代谢综合征大鼠模型的建立
- 格式:doc
- 大小:16.50 KB
- 文档页数:5
代谢综合征大鼠模型的建立刘伟;李鸿雁;颜克松;孙权;战大伟【摘要】本试验旨在通过对雄性SD大鼠长期饲喂高脂饲料建立大鼠代谢综合征模型.将30只4周龄SD雄性大鼠随机分为两组,其中试验组24只,对照组6只.试验组饲喂正常饲料并添加鸡蛋黄、花生,两周后将体重排在后1/3的肥胖抵抗大鼠剔除,对照组饲喂正常饲料,饲喂32周后称量大鼠体重并计算Lee's指数,采用小动物无创血压计测量大鼠收缩压.禁食12 h,做口服糖耐量试验后腹主动脉采血测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量.结果显示,饲喂32周后,试验组大鼠体重达到(794.0±63.5)g,对照组大鼠体重(571.8±61.9)g,试验组大鼠体重超过对照大鼠体重的38.9%;试验组大鼠的Lee's指数为343.0±8.7,对照组大鼠的Lee,s指数为319.2±7.1,试验组与对照组相比差异极显著(P<0.01);试验组大鼠TC、TG含量均极显著高于对照组(P<0.01);试验组大鼠收缩压为140.0±15.4,对照组大鼠收缩压为117.9±11.4,试验组大鼠血压显著高于对照组(P<0.05);口服糖耐量试验结果显示试验组大鼠有显著的胰岛素抵抗作用(P<0.05).结果表明通过高脂饲料饲养32周诱导SD雄性大鼠能成功的建立大鼠代谢综合征模型.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2015(042)005【总页数】4页(P1218-1221)【关键词】高脂饲料;饲喂方式;SD大鼠;代谢综合征(MS)【作者】刘伟;李鸿雁;颜克松;孙权;战大伟【作者单位】解放军总医院第一附属医院,北京100037;解放军总医院第一附属医院,北京100037;解放军总医院第一附属医院,北京100037;解放军总医院第一附属医院,北京100037;解放军总医院第一附属医院,北京100037【正文语种】中文【中图分类】Q591代谢综合征(metabolic syndrome,MS),又被称为“X 综合征”,是一系列代谢紊乱状态的总称,包括中心型肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常和高血压[1],其中重要的危险因素是中心型肥胖和胰岛素抵抗。
果糖高脂饮食诱导建立代谢综合征大鼠模型谢丽丽;崔慧娴;陈苏;赵文红【摘要】目的:建立糖、脂代谢异常的代谢综合征大鼠模型,为进一步研究代谢综合征的发病机制及制订膳食治疗措施提供基础.方法:SD雄性大鼠30只,体质量(210±10)g,随机分为观察组和对照组.观察组采用15%果糖水配合高脂饮食,对照组采用普通饲料,喂养10周,期间检测体质量、体长、腰围、空腹血糖及血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)及胰岛素水平.结果:试验8、10周,观察组大鼠体质量、Lee's指数和空腹血糖、TG均明显高于对照组(P<0.01),HDL-C均明显低于对照组(P<0.01);试验4、8、10周,观察组大鼠腰围均大于对照组(P <0.05~P <0.01),空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数亦均高于对照组(P <0.05~P<0.01).观察组大鼠中12只达到中心性肥胖标准,11只达到高TG标准,11只达到低HDL-C标准,12只大鼠出现高血糖.综合以上指标,4只大鼠分别有两项或三项指标未达到标准,成模率为73.3% (11/15).结论:15%果糖水配合高脂饮食可在较短时间内诱导构建代谢综合征大鼠模型.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2018(043)010【总页数】4页(P1351-1354)【关键词】代谢综合征;动物模型;SD大鼠【作者】谢丽丽;崔慧娴;陈苏;赵文红【作者单位】蚌埠医学院公共卫生学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院公共卫生学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院公共卫生学院,安徽蚌埠233030;蚌埠医学院公共卫生学院,安徽蚌埠233030【正文语种】中文【中图分类】R589代谢综合征是一组以中心性肥胖为中心,并伴有高血压、高血糖以及血脂异常的代谢紊乱症候群[1]。
随着人们生活水平的提高,饮食结构发生改变,高脂高能量饮食摄入增加,而运动量相对减少,人体出现糖、脂代谢异常,使代谢综合征的发病率增加[2]。
代谢综合征动物模型的研究进展宋巧巧;庞荣清;阮光萍;王金祥【摘要】代谢综合征(MS)是一组涉及多种代谢疾病的临床综合征,可导致严重的心脑血管疾病.MS相关模型的建立对深入研究MS对心脑血管疾病的影响具有十分重要的意义.目前MS的动物模型包括遗传性模型、诱发性模型以及转基因和基因剔除性模型三类.三类模型均具有MS的特点,具有各自的优缺点,但与人类MS的实际情况仍有一定的差距.%Metabolic syndrome(MS)is a group of clinical syndrome involving a variety of metabolic diseases , which could lead to serious cardiovascular and cerebrovascular diseases. It is significant to establish the relevant animal model for in-depth study of MS on cardiovascular and cerebrovascular diseases. The animal model of MS include three categories: genetic model, induced model, transgenic and gene-knocked model. The three types of models have its own characteristics of MS, pros and cons, while there is still a certain gap to the clinical situation of human beings.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)023【总页数】3页(P4018-4020)【关键词】代谢综合征;动物模型;高脂饮食【作者】宋巧巧;庞荣清;阮光萍;王金祥【作者单位】解放军昆明总医院干细胞与组织器官工程研究中心,云南省干细胞工程实验室,昆明650032;昆明医科大学临床学院,昆明650031;解放军昆明总医院干细胞与组织器官工程研究中心,云南省干细胞工程实验室,昆明650032;解放军昆明总医院干细胞与组织器官工程研究中心,云南省干细胞工程实验室,昆明650032;解放军昆明总医院干细胞与组织器官工程研究中心,云南省干细胞工程实验室,昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R589代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组涉及肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱及高血压的临床综合征[1]。
论 著(1础斫究)代谢综合征血管损伤动物模型的建立与评价陈恂,燕晓茹,刘晶玉璞,张立平[摘要]目的早期干预或许能延缓代谢综合征患者动脉粥样硬化风险及其并发症的发生发展。
文章拟建立代谢综合 征血管损伤动物模型是相关研究开展的基础。
方法53只SD大鼠随机分为对照组(14只)和模型组(39只),分别给予普 通饲料及高糖高脂高盐饲料相应词喂8周,检测体重、L e e's指数、体脂率、收缩压、血糖、血脂四项等代谢综合征核心组分指 标,检测血清NO、E T-l,胸主动脉H E染色、Masson染色、油红。
染色评估血管损伤情况。
结果8周末,对照组大鼠Lee's 指数(0.18±0.01)、体脂率[(0.38±0_04)%]和收缩压[(119.86±6_23) mmHg]较模型组[(0.31±0.01)、(2_85±0.32)%、( 155.43±6.23)mmHg)]明显降低(P<0.05)。
对照组大鼠血清中血糖[(5.56±0.85)m m o l/L]、胆固醇[(1.76±0.11)m m d/L]、10[(0.45±0.03)111〇1〇1/1^丄01/:[(0.64±0.12)>11111〇1/1^]较模型组[(9.86±1.67)、(2.74±0.33)、(1.70±0.12)、(2.03±0.22) mmol/L]明显降低(/><0.01),而HDLC、N O明显高于模型组(P<0.01)。
模型组内膜厚度[(9.67±1.15)jxm]、胶原纤维的面积 [(16.33±3.79) %]和脂滴的面积[(16.67±1.53)%]均较对照组[(0.97±0.06)jxm、(4.00±1.00)%、(0.67±0.58)%]明显升高 (P<〇.〇1)〇结论8周高糖高脂高盐词料饲喂SD大鼠可以建立代谢综合征血管损伤动物模型。
代谢综合征大鼠模型的建立【关键词】代谢综合征代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一种涉及多种代谢异常、与心血管病紧密联系的疾病状态,其中以肥胖(超重)、血压、血糖和血脂异常四项为突出,MS患者DM风险增高5倍,CVD风险增高3倍,心血管死亡率增高2倍,总死亡率风险增高1.5倍[1]。
因此,研究代谢综合征的防治对于降低上述疾病的死亡率非常重要,而实验动物模型的建立是该研究工作的重要前提。
1 实验材料1.1 实验动物选用离乳健康性Sprague-Dawley(SD)大鼠100只,雌雄各半,体重49~70g,普通清洁级,购自山东中医药大学实验动物中心,动物生产许可证号:SCXK(鲁)20050015。
1.2 动物饲料基础饲料为山东中医药大学实验动物中心提供普通清洁级动物饲料,高脂高热量饲料参照文献[2,3]改进,配方为:普通饲料56%,猪油10%,白糖10%,奶粉10%,蛋黄12%,豆粉2%。
白糖为山东省东方糖业有限公司生产的天园牌优级绵白糖,批号为GB1445,奶粉为内蒙古伊利实业集团股份有限公司生产的全脂甜奶粉,批号为81211F3,猪油、蛋黄、豆粉均由市场购买。
两种饲料组成及营养成分见表1。
1.3 主要试剂与仪器 Olypus Au2700全自动生化分析仪(日本东芝公司生产),奥林巴斯诊断产品有限公司提供的血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇试剂盒,批号:OSR6121。
电子天平YP600型(上海精科天平仪器厂),电子动物称(北京六一仪器厂),高速台式离心机TDL-5型(上海安亭科学仪器厂)。
2 实验方法2.1 分组喂养离乳SD大鼠100只,随机分为2组:对照组20只(雌雄各半)给基础饲料,高脂组80只(雌雄各半)给高脂高热量饲料喂养。
大鼠实验期间均自由摄食和饮水,饲料和水每日更换一次,饲养环境清洁,自然光照,温度20~25℃,湿度50%~70%,通风良好,共喂养8周。
应激加高热量膳食致代谢综合征大鼠模型的建立苏长海;傅继华;单英;孔树佳;王渊【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2006(37)1【摘要】目的:通过多因素致病刺激方法,建立一种具有代谢综合征(MS)特征的动物模型,为这类疾病发病机理及治疗药物研究提供适合的动物模型。
方法:选用Wistar雄性大鼠,高脂高糖喂养同时结合应激刺激(足底电击+噪声刺激)建立MS模型。
动物随机分为4组:普通全价鼠饲料喂养组(A组)、单纯高脂高糖饲料喂养组(B组)、普通饲料喂养+应激组(C组)和高脂高糖喂养+应激组(D组)。
C、D组每天上、下午应激刺激1次,每次2 h,连续刺激55 d。
试验期间每周记录动物体重及食耗量,每周测量血压1次,45 d后检测血脂、血糖,继续刺激10 d后进行糖耐量试验。
结果:在连续6周的训练过程中,D组血压明显升高,与C组血压升高相当;进食量明显增加;至第5、6周D组体重增长有所下降,而训练期间C组体重增长明显减慢。
训练6周后D组血糖升高,而B、C组血糖均未见明显升高;D组血脂指标:TC、LDL、VLDL、TC/HDL、(LDL+VLDL)/HDL均显著升高,且升高幅度明显大于B组,HDL明显下降,但TG升高幅度不及B组。
至连续刺激55 d后,D组糖耐量异常最严重。
结论:应激伴高热量膳食喂养的大鼠可引起脂质异常、高血压、轻微高血糖及明显糖耐量异常,具备MS特征的动物模型。
这种模型不是单因素致病模型的简单相加,而具有多因素的协同作用特点。
【总页数】5页(P67-71)【关键词】代谢综合征;动物模型;应激;高脂高糖饲料【作者】苏长海;傅继华;单英;孔树佳;王渊【作者单位】中国药科大学生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R965.1【相关文献】1.高原低氧致应激性溃疡大鼠模型的建立 [J], 李永慧;杨梅2.一步法5/6肾切除大鼠加高磷饮食快速建立肾衰竭致血管钙化动物模型法 [J], 李鑫宇;李丹;赵学智3.急性心肌梗死致应激性高血糖大鼠模型的建立 [J], 李欣;彭怡然;许铁;叶英4.新型序贯应激法致焦虑样胃高敏感性大鼠功能性消化不良模型的建立 [J], 景富春;张军;冯诚;年媛媛;杨宝德;胡浩;孙晓明;郑建云5.代谢综合征合并心肌梗死大鼠模型的建立及\r氧化应激相关机制的探讨 [J], 张毅;任梦萌;方涛;邸研博;崔晓旭;刘勇;贺晶;国欣涛;田凤石因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
高果糖诱导代谢综合征大鼠模型的建立及评价罗晓星;王茵梦;陈荣霞;刘璐;狄艳琪;孙沙沙;高进辽;郭玉松;曹剑【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(20)11【摘要】目的模拟西方人群高果糖含量的饮食结构及习惯,本研究以单纯高果糖饲料喂养的方式,尝试构建代谢综合征大鼠模型.方法选取7周龄健康无特定病原体雄性Wistar大鼠40只,根据体质量随机分为对照组和实验组,每组20只.实验组给予高果糖饲料喂养,对照组给予普通饲料喂养.动态监测大鼠体质量、腹围、血压等一般状况;6周后检测血糖和血脂相关指标,包括空腹血糖、胰岛素、TG、HDL-C、LDL-C和TC;分析胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IRI);测量内脏脂肪质量,并计算Lee's指数.同时采用多道生物记录仪测量左心室收缩压、左心室内压等.结果实验组大鼠内脏脂肪质量和内脏脂肪质量/体质量较对照组明显升高[(35.60士3.17)g vs(22.26±7.43)g,(7.26士2.23)%vs (5.16±1.20)%,P<0.05].实验组大鼠空腹血糖、TG、TC、LDL-C、胰岛素、IRI、左心室收缩压和左心室舒张末期压明显高于对照组,HDL-C和ISI明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论采用Wistar大鼠单纯高果糖饲料喂养6周,能够成功建立代谢综合征大鼠模型.【总页数】4页(P1144-1147)【作者】罗晓星;王茵梦;陈荣霞;刘璐;狄艳琪;孙沙沙;高进辽;郭玉松;曹剑【作者单位】510620广州,解放军第四五八医院干部病房;广东祈福医院呼吸内科;北京卫戍区海淀第五十一离职干部休养所;解放军总医院老年心内科国家老年疾病临床医学研究中心;解放军总医院老年心内科国家老年疾病临床医学研究中心;解放军总医院老年心内科国家老年疾病临床医学研究中心;解放军总医院老年心内科国家老年疾病临床医学研究中心;解放军第三〇九医院第二干部病房;解放军总医院老年心内科国家老年疾病临床医学研究中心【正文语种】中文【相关文献】1.高果糖诱导大鼠胰岛素抵抗模型的胰腺组织代谢组学研究 [J], 王琳琳;郑凌云;张磊;陈阿丽;丘翠环;许静芬;杨永霞2.高果糖餐诱导实验性胰岛素抵抗综合征大鼠模型 [J], 程海波;司晓晨;尚文斌;卞慧敏3.高果糖诱导IR大鼠模型血清脂质代谢的改变及意义 [J], 赵玉岩;卢庆华;都健;刘国良4.高脂饲料和高果糖餐分别诱导胰岛素抵抗大鼠模型的胰岛素敏感性 [J], 程海波;司晓晨;尚文斌;卞慧敏5.果糖高脂饮食诱导建立代谢综合征大鼠模型 [J], 谢丽丽;崔慧娴;陈苏;赵文红因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
喂养型代谢综合征大鼠模型成模率分析程霄瀚;刘莉;隋艳波;邹国良;金娟【摘要】目的建立喂养型代谢综合征(MS)大鼠模型,确定成模标准,评价成模情况,为药物疗效研究提供实验平台.方法 8周龄雄性SD大鼠随机分为正常组(10只)和实验组(50只),分别予正常饮食和高糖高脂高盐饮食喂养20周.每隔4周测量各组体质量、血压、空腹血糖,并分别于第4、12、20周末测量血脂(包括TC、TG、LDL-C、HDL-C)、空腹血清胰岛素等指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果实验组大鼠血压、体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、TG、TC以及LDL-C水平均明显高于正常组(P均<0.05),HDL-C低于正常组(P<0.05),成模率达74%.结论喂养型大鼠模型符合MS的病理特征,操作简便,成模率高,可作为研究药物疗效的理想MS动物模型.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2013(053)037【总页数】3页(P15-17)【关键词】代谢综合征;动物模型;大鼠【作者】程霄瀚;刘莉;隋艳波;邹国良;金娟【作者单位】黑龙江中医药大学研究生学院,哈尔滨150040;黑龙江中医药大学附属第一医院;黑龙江中医药大学附属第一医院;黑龙江中医药大学附属第一医院;黑龙江中医药大学附属第一医院【正文语种】中文【中图分类】R543.5代谢综合征(MS)是一种由遗传及环境因素共同介导,包括腹型肥胖、糖耐量异常、高血压、脂代谢紊乱等症状的多种心、脑血管病危险因素在个体积聚的症候群[1]。
研究显示,我国2008年60岁以上老年人MS 发病率高达25.03%[2],并随着生活方式的改变逐年升高。
作为近年来医学研究的热点领域,MS 动物模型已取得长足进展,目前主要包括遗传型、喂养型以及人工干预型三种[3]。
其中喂养型MS 大鼠模型以其经济、可靠、来源广泛、易于操作等优点,被广泛应用于研究MS的发病机制以及治疗药物的筛选和评价。
建立大鼠代谢综合征模型及其胎盘和成年个体中糖脂代谢性别差异研究姚灿灿;刁天;吕志远;徐祥波;陈西华;贺斌【期刊名称】《生殖医学杂志》【年(卷),期】2024(33)6【摘要】目的构建代谢综合征实验动物模型并探究糖脂代谢异常在胎盘和成年个体的雌雄差异。
方法采用高热量饮食+5%果糖饮水诱导大鼠妊娠期代谢综合征(GMS)模型。
雌性大鼠GMS模型及妊娠:16只雌性Wistar大鼠随机分为对照组(正常饮食饮水+妊娠;NC组,n=8)和GMS模型组(高热量饮食+5%果糖饮水+妊娠;HDF5组,n=8)。
雄性及雌性大鼠代谢综合征(MS)模型:雌、雄性大鼠各14只分别随机分为2组,即雌性大鼠MS组(F-HDF5组,n=7)、雄性大鼠MS组(M-HDF5组,n=7),雌、雄性大鼠对照组(F-NC组,n=7;M-NC组,n=7)。
分别在适应1周后的基线时(W0)到饮食/饮水干预第5周(W5)内每周监测记录各组大鼠的体重、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),于W0和W5检测其空腹血糖(FBG)值并进行口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT),并采集空腹血清检测甘油三酯(TGs)和总胆固醇(T-CHO)浓度。
在W5时收集各组大鼠的空腹血清和肝脏组织,于妊娠第20.5天(GD20.5)收集胎鼠及胎盘组织,检测胎盘组织TGs和T-CHO浓度、脂蛋白脂肪酶(LPL)活性和游离脂肪酸(FFA)含量以及胎盘组织HE和油红O染色。
结果(1)在经饮食/饮水干预5周后,相较于NC组,HDF5组的体重(P<0.001)和BMI(P<0.05)、FBG(P<0.001)和OGTT血糖变化曲线下面积(AUC)(P<0.05)、TGs和T-CHO(P<0.001)、SBP(P<0.001)和DBP(P<0.05)的指标均显著升高,提示成功构建雌性大鼠GMS模型,且妊娠期血压升高(P<0.05);与NC组比较,GD20.5时HDF5组FBG、TGs和T-CHO均显著增加(P<0.001),雄性胎盘重量显著增加(P<0.01),雌雄性胎盘LPL活性均显著降低(P<0.01),TGs、T-CHO、FFA含量显著增加(P<0.05)且雄性胎盘中的含量及脂滴显著高于雌性胎盘(P<0.05)。
代谢综合征大鼠心血管重构的基础及药物干预研究的开题
报告
1.研究背景和意义
代谢综合征(Metabolic Syndrome,MetS)是一种严重威胁人类健康的代谢性疾病,主要包括腹型肥胖、高血糖、高血脂和高血压等多种症状。
该疾病的发生率逐年上升,相关的心血管疾病、糖尿病、脂肪肝等并发症也逐年增多,给人类健康带来巨大的挑战。
心血管疾病作为代谢综合征的主要并发症之一,已经成为全球最主要的致死因素之一。
相关的心血管重构是心血管疾病的主要病理生理基础,包括心肌细胞肥大、心肌间质细胞增生、心肌纤维化等。
因此,研究代谢综合征对心血管系统的影响及相关的心血管重构对该疾病的早期诊断及药物干预有着重要的意义。
2.研究内容和方法
本研究将采用高脂高糖饮食喂养大鼠的方式,诱导代谢综合征模型。
通过检测大鼠不同脏器的组织学变化以及心肌细胞和心肌间质细胞的增生、心肌纤维化等心血管重构指标的变化情况,深入研究代谢综合征对心血管系统的影响。
另外,本研究还将应用不同的药物干预方式,观察干预后心血管重构指标的变化情况,比较不同药物的疗效和作用机制,为代谢综合征相关心血管疾病的治疗提供新思路。
3.研究意义和预期成果
本研究将全面深入探讨代谢综合征对心血管系统的影响及相关的心血管重构指标的变化情况,并为相关心血管疾病的早期诊断及药物干预提供新思路。
同时,本研究还将对不同药物的疗效及其作用机制进行比较分析,有望为代谢综合征相关心血管疾病的治疗提供新的药物靶点和治疗策略。
预期成果包括:心血管重构相关指标的变化情况报道、不同药物干预效果的比较分析、相关机制研究等,有望为代谢综合征相关心血管疾病的预防和治疗提供新的理论依据和实践指导。
代谢综合征大鼠模型的建立
【关键词】代谢综合征
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一种涉及多种代谢异常、与心血管病紧密联系的疾病状态,其中以肥胖(超重)、血压、血糖和血脂异常四项为突出,MS患者DM风险增高5倍,CVD风险增高3倍,心血管死亡率增高2倍,总死亡率风险增高1.5倍[1]。
因此,研究代谢综合征的防治对于降低上述疾病的死亡率非常重要,而实验动物模型的建立是该研究工作的重要前提。
1 实验材料
1.1 实验动物选用离乳健康性Sprague-Dawley(SD)大鼠100只,雌雄各半,体重49~70g,普通清洁级,购自山东中医药大学实验动物中心,动物生产许可证号:SCXK(鲁)20050015。
1.2 动物饲料基础饲料为山东中医药大学实验动物中心提供普通清洁级动物饲料,高脂高热量饲料参照文献[2,3]改进,配方为:普通饲料56%,猪油10%,白糖10%,奶粉10%,蛋黄12%,豆粉2%。
白糖为山东省东方糖业有限公司生产的天园牌优级绵白糖,批号为GB1445,奶粉为内蒙古伊利实业集团股份有限公司生产的全脂甜奶粉,批号为81211F3,猪油、蛋黄、豆粉均由市场购买。
两种饲料组成及营养成分见表1。
1.3 主要试剂与仪器 Olypus Au2700全自动生化分析仪(日本东芝公司生产),奥林巴斯诊断产品有限公司提供的血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇试剂盒,批号:
OSR6121。
电子天平YP600型(上海精科天平仪器厂),电子动物称(北京六一仪器厂),高速台式离心机TDL-5型(上海安亭科学仪器厂)。
2 实验方法
2.1 分组喂养离乳SD大鼠100只,随机分为2组:对照组20只(雌雄各半)给基础饲料,高脂组80只(雌雄各半)给高脂高热量饲料喂养。
大鼠实验期间均自由摄食和饮水,饲料和水每日更换一次,饲养环境清洁,自然光照,温度20~25℃,湿度50%~70%,通风良好,共喂养8周。
表1 两种饲料组成及营养成分表(略)
2.2 代谢综合征大鼠的筛选标准饲养8周后,称体重,量身长,计算Lee’s指数,公式为 3 体重(g)×103/体长(cm)。
以高脂组体重超过对照组平均体重加1.96倍标准差为模型大鼠。
2.3 血糖和血脂检测对照组和筛选后符合标准的MS模型大鼠禁食禁水12h,尾静脉取血,分离血清,全自动分析仪上检测血糖、血脂,包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)。
用Dobiasova 等[4]的方法计算血浆致动脉硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP):AIP=log[TG/HDLc]。
2.4 统计学处理各组数据用均数±标准差(x±s)表示,分别对雄性模型组和雄性对照组,雌性模型组和雌性对照组进行独立样本的t检验(Independent-Samples t test),用SPSS14.0软件进行统计分析,以P<0.05作为差异有显著性检验水准。
3 实验结果
3.1 实验动物的体重、身长、Lee’s指数比较用两种不同的饲
料喂饲动物8周后,高脂组动物体重和Lee’s指数均显著高于同性别的普食组,差异有显著性(P均<0.01),模型组动物的身长同对照组比较差异无显著性,见表2。
表2 实验动物体重、身长和Lee’s 指数比较(略)注:与雄性普食组比较,**P﹤0.01;与雌性普食组比较,△△P﹤0.01
3.2 模型筛选按照前文所述的判断标准,剔除体重达不到标准的32只大鼠,高脂高热量饲料组共筛选出符合要求的模型大鼠48只,其中雌性25只,雄性23只,雌性造模成功率62.5%,雄性造模成功率57.5%,二者之间差异无显著性。
筛选后的MS大鼠体重、Lee’s 指数及空腹血糖水平均显著高于普食对照组,P均<0.01,见表3。
3.3 血脂比较模型组大鼠血清TG、TC、LDLc水平及AIP均显著高于对照组,P值分别小于0.01、0.01、0.05、0.05,模型组大鼠血清HDLc水平略高于对照组,但差异无显著性,见表4。
表3 对照组与MS大鼠体重、Lee’s指数及血糖比较(略)注:与雄性对照组比较,**P<0.01;与雌性对照组比较,△△P<0.01表4 对照组大鼠与模型组大鼠血脂比较(略)注:与雄性对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与雌性对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01
4 讨论
代谢综合征包括肥胖、糖尿病(或胰岛素抵抗)、血脂代谢异常和高血压等几个方面,因此现在常用的关于代谢综合征的实验动物模型,多倾向于基因模型,或者以这几个方面中的一种为主,例如以高血压为主的自发性高血压大鼠(SHR),以糖尿病为主的OLETE大鼠,
以肥胖为主的WOKW大鼠,以血脂异常为主的Prague遗传性高甘油三酯血症大鼠(HTG大鼠)。
而事实上MS的发病涉及遗传和环境因素,其中不良的生活方式导致的肥胖是MS的重要治病因素。
而上述模型大多主要涉及了遗传因素,而忽视了不良生活方式的重要影响,与人类MS的发病及进程相差较大。
本项研究采用高营养高热量饲料喂饲诱导造模,通过分析比较多种高营养高脂饲料配方,选用了如下配方:普通饲料56%,猪油10%,白糖10%,奶粉10%,蛋黄12%,豆粉2%,配制成适合啮齿类动物的颗粒饲料,经计算其蛋白质、脂肪、碳水化合物的比例为14:23:41,该配方较符合单纯性肥胖患者的饮食习惯,且猪油含量适中可避免动物摄食减少的情况发生,另外,方法操作简便,对动物损伤相对较少。
经过检验,该模型大鼠具备肥胖、高血糖、高甘油三酯血症等条件,符合代谢综合征的诊断标准,因此可以作为代谢综合征模型大鼠应用。
【参考文献】
1 Eckel RH,Grundy SM,Zimmet PZ.The metabolic syndrome.Lancet,2005,365(9468):1415 -1428.
2 方校良,竹剑平.大黄壳聚糖片的减肥药效研究.浙江中西医结合杂志,2000,10(12):724-725.
3 李媛,王保芝,岂春晓,等.一种新的肥胖大树模型的制备方法.河北医科大学学报,2005,26(4):305-307.
4 Dobiasova M,Frohlich J.The plasma parameter log(TG /HDL-C)as an atherogenic index:correlation with lipoprotein
particle size and esterification rate in apoB-lipoprotein-depleted plasma(FER(HDL)).Clin Bioc,2001,34(7):583-588.。