血小板浓缩制品PRPPRFCGF综述
- 格式:pdf
- 大小:63.81 KB
- 文档页数:9
富血小板纤维蛋白―PRF在口腔种植中的应用富血小板纤维蛋白―PRF在口腔种植中的应用摘要:组织再生需要生长因子、成骨相关细胞、支架材料和良好的血供。
其中富血小板纤维蛋白富含血小板及各种细胞因子,具有良好的促进软、硬组织再生的能力。
临床口腔种植患者中有很多牙槽骨缺损或缺乏的情况,PRF可促进牙槽骨缺损修复,增高牙槽骨,促进种植体周围软组织愈合,治疗种植体周围炎。
关键词:富血小板纤维蛋白;口腔种植;骨组织再生;牙槽骨缺损Abstract:Tissue regeneration need growth factors,osteogenic cells,scaffolds and good blood supply. Wherein platelet rich fibrin platelet rich and various cytokines,with soft and hard tissue regeneration capacity of good promotion. Oral Implantology in patients with clinical situations many alveolar bone defect or lack of,PRF can promote alveolar bone defects,increased alveolar bone,soft tissue implants promote healing,inflammation around the implant treatment.Key words:Platelet rich fibrin;Oral Implantology;Bone tissue regeneration;Alveolar bone defect对于很多牙槽骨骨量缺损或缺乏的患者,临床口腔种植时往往需要植入骨材料才能到达理想的种植修复效果。
血小板浓缩制品血小板作为一种多功能细胞,不仅在血栓形成和止血中发挥作用,而且在血管发生、组织修复和炎症过程中也扮演着重要的角色[1]。
血小板被激活后,可释放多种生物活性物质,在促进组织愈合方面起重要作用。
目前的血小板浓缩制品经过几代发展主要有以下几种:富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP),富血小板纤维蛋白(platelet rich fibrin,PRF),浓缩生长因子(CGF,Concentrate Growth Factors)。
一发展历史1984年,As s o i o n[2]等发现了人血浆中提取的富血小板血浆(platelet—rich plasma,PRP)中含有多种生长因子,当PRP与氯化钙以及牛凝血酶混合后,各种生长因子即从血小板中的α颗粒中释放出来。
但是牛凝血酶的使用往往伴随着凝血因子Ⅴ、Ⅺ抗体的形成,并且存在着威胁生命的凝血紊乱发生的可能性[3]。
作为第二代浓缩血小板,富血小板纤维蛋白(PRF)是由Choukroun。
PRF是富纤维蛋白凝胶,由患者静脉中抽取的新鲜血液制作而成,属于新一代的血小板浓缩物,它制备简单无需任何生物添加剂的处理。
在PRF通过离心分离的制备过程中,血小板被激活同时大量脱颗粒细胞中蕴含的重要的生长因子释放出来[4]。
浓缩生长因子(CGF)是Sacco首先研发的[5],与PRF一样,CGF由静脉血分离制备而成。
不过,两项技术的离心速度有所不同。
与PRF不同,CGF技术采用的速度从2400到2700rpm不等,这是为了分离静脉血中的细胞,因此CGF中富含纤维蛋白凝块比PRF中的大得多,而且更粘稠,纤维蛋白的含量也更多。
二详细介绍1 PRP1.1 PRP 制取方法及组成结构PRP 最早由 Assoian 于 1984 年提取制备[2],是自身静脉血经梯度离心分层后位于白细胞上方的富含血小板的血浆部分,含有全血中 70%以上的血小板,于其中加入凝结剂(常用 10%氯化钙和凝血酶)可形成胶状物,激活后血小板α颗粒释放出多种生长因子,如转化生长因子-β(TGF-β)、骨形成蛋白(BMPs)、血小板衍生生长因子(PDGF)、类胰岛素生长因子(IGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等[6-8]。
可注射型富血小板纤维蛋白在组织再生中的作用血小板浓缩制品因其富含各种生长因子已被广泛应用于组织再生的领域中。
目前,已证实第一代血小板浓缩制品富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对骨组织及软组织有明显的修复作用,但是加入其中的抗凝剂能够抑制组织再生。
富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)是第二代血小板浓缩制品,不含抗凝剂,呈纤维凝胶状,能包裹丰富的细胞因子和生长因子,使其持续释放,加速骨组织及软组织的愈合,同时PRF中的白细胞还具有抗炎作用,在组织再生方面具有明显的优势。
但由于PRF呈纤维凝胶状,不利于与其他生物材料结合,限制了其临床应用。
因此本课题通过改变离心速度和时间,研制出一种不含抗凝剂的可注射型富血小板纤维蛋白(injectable platelet-rich fibrin,i-PRF),制备15分钟内为具有流动性的液体,与传统的PRF相似,含有大量生长因子与白细胞。
通过研究i-PRF对不同钛片上牙龈成纤维细胞的影响、对成骨细胞的影响以及对软骨损伤修复的能力,探究其在种植体周围软组织、骨组织以及软骨组织再生中的作用。
第一部分:i-PRF对种植体周围软组合愈合的影响[实验目的]研究比较PRP及i-PRF对光滑和粗糙钛片上牙龈成纤维细胞的影响。
[材料与方法]1.PRP及i-PRF的制备:PRP通过取人来源血液加入抗凝剂EDTA,900 g离心5分钟取上清后,2000 g离心15分钟取沉淀获得。
i-PRF通过取人来源血液后立即700 rpm离心3分钟后取上清获得。
2.将牙龈成纤维细胞培养在空白对照孔、光滑钛片及粗糙钛片上,分别给予不加刺激、PRP及i-PRF培养。
细胞活死染色检测细胞活性。
Transwell检测细胞迁移能力。
血小板浓缩制品血小板作为一种多功能细胞,不仅在血栓形成和止血中发挥作用,而且在血管发生、组织修复和炎症过程中也扮演着重要的角色[1]。
血小板被激活后,可释放多种生物活性物质,在促进组织愈合方面起重要作用。
目前的血小板浓缩制品经过几代发展主要有以下几种:富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP),富血小板纤维蛋白(platelet rich fibrin,PRF),浓缩生长因子(CGF,Concentrate Growth Factors)。
一发展历史1984年,As s o i o n[2]等发现了人血浆中提取的富血小板血浆(platelet—rich plasma,PRP)中含有多种生长因子,当PRP与氯化钙以及牛凝血酶混合后,各种生长因子即从血小板中的α颗粒中释放出来。
但是牛凝血酶的使用往往伴随着凝血因子Ⅴ、Ⅺ抗体的形成,并且存在着威胁生命的凝血紊乱发生的可能性[3]。
作为第二代浓缩血小板,富血小板纤维蛋白(PRF)是由Choukroun。
PRF是富纤维蛋白凝胶,由患者静脉中抽取的新鲜血液制作而成,属于新一代的血小板浓缩物,它制备简单无需任何生物添加剂的处理。
在PRF通过离心分离的制备过程中,血小板被激活同时大量脱颗粒细胞中蕴含的重要的生长因子释放出来[4]。
浓缩生长因子(CGF)是Sacco首先研发的[5],与PRF一样,CGF由静脉血分离制备而成。
不过,两项技术的离心速度有所不同。
与PRF不同,CGF技术采用的速度从2400到2700rpm不等,这是为了分离静脉血中的细胞,因此CGF中富含纤维蛋白凝块比PRF中的大得多,而且更粘稠,纤维蛋白的含量也更多。
二详细介绍1 PRPPRP 制取方法及组成结构PRP 最早由 Assoian 于 1984 年提取制备[2],是自身静脉血经梯度离心分层后位于白细胞上方的富含血小板的血浆部分,含有全血中 70%以上的血小板,于其中加入凝结剂(常用 10%氯化钙和凝血酶)可形成胶状物,激活后血小板α颗粒释放出多种生长因子,如转化生长因子-β(TGF-β)、骨形成蛋白(BMPs)、血小板衍生生长因子(PDGF)、类胰岛素生长因子(IGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等[6-8]。
血小板浓缩制品血小板作为一种多功能细胞,不仅在血栓形成和止血中发挥作用,而且在血管发生、组织修复和炎症过程中也扮演着重要的角色[1]。
血小板被激活后,可释放多种生物活性物质,在促进组织愈合方面起重要作用。
目前的血小板浓缩制品经过几代发展主要有以下几种:富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP),富血小板纤维蛋白(platelet rich fibrin,PRF),浓缩生长因子(CGF,Concentrate Growth Factors)。
一发展历史1984年,As s o i o n[2]等发现了人血浆中提取的富血小板血浆(platelet—rich plasma,PRP)中含有多种生长因子,当PRP与氯化钙以及牛凝血酶混合后,各种生长因子即从血小板中的α颗粒中释放出来。
但是牛凝血酶的使用往往伴随着凝血因子Ⅴ、Ⅺ抗体的形成,并且存在着威胁生命的凝血紊乱发生的可能性[3]。
作为第二代浓缩血小板,富血小板纤维蛋白(PRF)是由Choukroun。
PRF是富纤维蛋白凝胶,由患者静脉中抽取的新鲜血液制作而成,属于新一代的血小板浓缩物,它制备简单无需任何生物添加剂的处理。
在PRF通过离心分离的制备过程中,血小板被激活同时大量脱颗粒细胞中蕴含的重要的生长因子释放出来[4]。
浓缩生长因子(CGF)是Sacco首先研发的[5],与PRF一样,CGF由静脉血分离制备而成。
不过,两项技术的离心速度有所不同。
与PRF不同,CGF技术采用的速度从2400到2700rpm不等,这是为了分离静脉血中的细胞,因此CGF中富含纤维蛋白凝块比PRF中的大得多,而且更粘稠,纤维蛋白的含量也更多。
二详细介绍1 PRP1.1 PRP 制取方法及组成结构PRP 最早由 Assoian 于 1984 年提取制备[2],是自身静脉血经梯度离心分层后位于白细胞上方的富含血小板的血浆部分,含有全血中 70%以上的血小板,于其中加入凝结剂(常用 10%氯化钙和凝血酶)可形成胶状物,激活后血小板α颗粒释放出多种生长因子,如转化生长因子-β(TGF-β)、骨形成蛋白(BMPs)、血小板衍生生长因子(PDGF)、类胰岛素生长因子(IGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等[6-8]。
组织工程与重建外科杂志2017年4月第13卷第2期• 113 ••综述•doi:10.3969/j.issn.1673-0364.2017.02.016血小板浓缩生长因子在整复外科中的研究及应用进展陈霞王健综述余力审校【提要】血小板浓缩生长因子(Concentrated growth factors,CGF)是第二代自体血小板浓缩制品,可分泌多种生物体细胞生长因子,并提供纤维蛋白基质结构。
本文就其在整复外科领域中的应用疗效及安全性等问题进行系统回顾。
【关键词】浓缩生长因子自体血小板浓缩制品纤维蛋白基质再生医学【中图分类号】R622【文献标识码】B【文章编号】1673-0364(2017)02-0113-03Research Progress and Clinical Application of Concentrated Growth Factors in Plastic and Reconstructive SurgeryCHEN Xia,WANG Jian, YU Li.Department o f Plastic and Reconstructive Surgery, Shanghai Ninth Peopled Hospital, Shanghai Jiaotong University School o f Medicine7Shanghai 200011,China.Corresponding author: YU Li(E-mail: juoli@).【Summary】Concentrated growth factors(CGF)are the third-generation autologous platelet concentrates,which contain multiple of growth factors and fibrin matrix.In this paper,the application efficacy and safety of CGF in plastic andreconstructive surgery were reviewed.【Key words】Concentrated growth factors;Autologous platelet concentrates;Fibrin matrix;Regenerative medicine血小板浓缩生长因子(Concentrated Growth Factors,CGF)是继富血小板血楽(Platelet-Rich Plasma,PRP)[1]和富血小板纤维蛋白(Platelet-Rich Fibrin,PRF)[2]之后的第二代血小板浓缩制品,是一种富含高浓度生长因子的纤维蛋白基质。
【专家共识】浓缩血小板制品在创面修复中应用的全国专家共识(2020版)【摘要】以浓缩血小板衍生物为代表的创面生物治疗受到人们的关注,但由于在制备的质量控制、使用方式等方面不统一,导致有一些不一致观点。
本共识编写组成员通过复习大量文献,筛选出高质量的证据文章,结合创面修复领域专家反复的研讨,形成具有指导意义的专家共识,以指导从事创面修复的医护人员科学、规范地使用浓缩血小板治疗技术。
创面愈合问题一直是组织修复领域工作的重点之一。
创面愈合是由多种细胞、ECM及生长因子/细胞因子共同参与、高度协调的生物学活动,出凝血、炎症反应、增殖及重塑4个阶段渐次发生又相互重叠[1]。
伴随近年来再生医学的迅猛发展,采用细胞及其衍生物行创面治疗取得令人瞩目的效果[2]。
浓缩血小板是通过离心从全血中提取出来的血小板浓缩液,含有高浓度的血小板、白细胞和纤维蛋白。
目前的浓缩血小板及衍生制品在临床应用最为常见的形式为富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP),其他的有浓缩血小板、血小板凝胶(PG)、富血小板凝胶(platelet-rich gel,PRG)、富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)、富含生长因子血浆、浓缩生长因子以及血小板裂解液等。
又可根据是否含有中性粒细胞、淋巴细胞分为几种浓缩血小板亚型,如高浓度白细胞-PRP和高浓度白细胞-PRF,低浓度白细胞-PRP和低浓度白细胞-PRF以及纯的PRP和PRF。
也有人根据是否激活血小板、是否含有血小板外膜进行浓缩血小板制品分类。
甚至将浓缩血小板制品制备成血小板来源的细胞外囊泡或PRP衍生的外泌体。
总之,可将所有这些制品统称为浓缩血小板衍生物或浓缩血小板制品,这类制品能促进创面愈合[3]。
近年来浓缩血小板制品被应用于很多医学领域,显示出极好的修复与再生效果[4]。
随着浓缩血小板制品基础研究的深入,以及临床的广泛应用,其对组织再生的作用越来越受到关注[5]。
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年第 5 卷第 35 期2018 Vol.5 No.35183富血小板纤维蛋白促进创面修复的研究进展林 锟,罗银燕(广东医科大学研究生学院,广东 湛江 524000)【摘要】创面修复问题一直是外科领域的重点研究内容,创面修复是十分复杂的一个生物学过程,多细胞因子均对其进行调控。
富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin ),简称PRF ,是新一代血小板血液浓缩物,主要是经自体全血离心获取的,是一种网状纤维蛋白凝胶,在抑制瘢痕形成、促进创伤愈合方面价值较高,且有理想的抗感染效果。
本文主要对富血小板纤维蛋白在促进创面修复方面的价值进行了综述。
【关键词】富血小板纤维蛋白;创面修复;生物材料;综述【中图分类号】R641 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.35.183.03创面修复主要是由细胞内、外多项物质进行介导的,通过调节信号蛋白的活动来实现创面修复目的[1-2]。
现阶段虽然不清楚整个机制,但已经证实了血小板在创面修复方面的积极作用[3]。
富血小板纤维蛋白又被称为Choukroun ’s PRF ,是第2代血小板浓缩物,该浓缩物含有血液样品中利于免疫和愈合的大部分成分,主要由聚合的纤维蛋白、白细胞、血小板、循环干细胞及细胞因子构成,不用抗凝剂,制备程序简单,且经济性好、保留时间长,在促进伤口愈合及组织修复方面价值较为理想[4]。
1 在创面修复过程中血小板的应用价值血小板(blood platelet ),简称PLT ,主要存在于哺乳动物的血液中,是一种具有生物活性的小块胞质,是从骨髓成熟的巨核细胞胞浆裂解脱落的,体积较小,无细胞核,直径一般为2~3 μm ,在伤口愈合、止血、血栓形成、炎性反应及器官移植排斥等过程中均有积极的参与作用[5]。
在创伤后,血小板能够立即激活人体内的纤维蛋白原,促进纤维蛋白凝块形成,从而实现止血目的,也可以当作组织密封剂[6]。
•综述.富血小板纤维蛋白在牙体牙髓治疗中的应用进展陈蕾温涛李雅彬【摘要】再生医学作为一门旨在修复、替换或再生人体各种组织和器官的全新学科,其在口腔领域的研究和应用日趋深入,为分子生物学领域增添了新动力。
在口腔再生医学中,血小板浓缩制品的再生潜力已得到确认b 富血小板纤维蛋白%p latelet-rich fibrin,PRF)为第二代血小板浓缩制品,其纤维蛋白基质中富含血小板、白细胞、多种生长因子和细胞因子,可在血管生成、组织再生和骨组织愈合中发挥重要的作用。
本文在回顾相关文献的基础上,就PRF在牙体牙髓临床治疗中的应用现状及研究进展进行综述。
关键词:富血小板纤维蛋白;根尖屏障术;牙髓血运重建;直接盖髓术[中国图书分类号]R781[文献标识码]A D01:10.19749/.cjgd.l672-2973.2020.01.013Advances in application of platelet rich fibrin applied in endodontic therapyCHEN Lei,WEN Tao,LI Ya—bin.(Department of stomatology.The fifth medical center of Chinese PLA general hospital, Beijing100039,China)[Abstract]As a new discipline aimed at the repair,replacement or regeneration of various tissues and organs of the human body,the research and application of regenerative medicine in the field of the oral cavity are becoming more and more intensive,and new power is added to the field of molecular biology.The verified understanding of physiologic properties of platelets in wound healing has led to their augmented therapeutic applications.Platelet-rich fibrin(PRF)is a second-generation platelet-enriched product,which is rich in platelets,white blood cells,various growth factors and cytokines in the fibrin matrix,and can play an important role in angiogenesis,tissue regeneration and bone tissue healing.On the basis of literature review,this paper serves as an introduction to the recent advance of platelet rich fibrin applied in endodontic therapy.Key Platelet rich fibrin;One-step apexification;Pulp trvascularization;Direct pulp capping再生医学是研究机体正常组织特征与功能、受创后修复与再生机制及干细胞分化机制,寻求有效的生物治疗方法,促进机体修复与再生或构建出新的组织与器官,以改善或恢复损伤组织和器官形态及功能的科学。
血小板浓缩制品血小板作为一种多功能细胞,不仅在血栓形成和止血中发挥作用,而且在血管发生、组织修复和炎症过程中也扮演着重要的角色[1]。
血小板被激活后,可释放多种生物活性物质,在促进组织愈合方面起重要作用。
目前的血小板浓缩制品经过几代发展主要有以下几种:富血小板血浆(platelet rich plasma,PRP),富血小板纤维蛋白(platelet rich fibrin,PRF),浓缩生长因子(CGF,Concentrate Growth Factors)。
一发展历史1984年,As s o i o n[2]等发现了人血浆中提取的富血小板血浆(platelet—rich plasma,PRP)中含有多种生长因子,当PRP与氯化钙以及牛凝血酶混合后,各种生长因子即从血小板中的α颗粒中释放出来。
但是牛凝血酶的使用往往伴随着凝血因子Ⅴ、Ⅺ抗体的形成,并且存在着威胁生命的凝血紊乱发生的可能性[3]。
作为第二代浓缩血小板,富血小板纤维蛋白(PRF)是由Choukroun。
PRF是富纤维蛋白凝胶,由患者静脉中抽取的新鲜血液制作而成,属于新一代的血小板浓缩物,它制备简单无需任何生物添加剂的处理。
在PRF通过离心分离的制备过程中,血小板被激活同时大量脱颗粒细胞中蕴含的重要的生长因子释放出来[4]。
浓缩生长因子(CGF)是Sacco首先研发的[5],与PRF一样,CGF由静脉血分离制备而成。
不过,两项技术的离心速度有所不同。
与PRF不同,CGF技术采用的速度从2400到2700rpm不等,这是为了分离静脉血中的细胞,因此CGF中富含纤维蛋白凝块比PRF中的大得多,而且更粘稠,纤维蛋白的含量也更多。
二详细介绍1 PRP1.1 PRP 制取方法及组成结构PRP 最早由 Assoian 于 1984 年提取制备[2],是自身静脉血经梯度离心分层后位于白细胞上方的富含血小板的血浆部分,含有全血中 70%以上的血小板,于其中加入凝结剂(常用 10%氯化钙和凝血酶)可形成胶状物,激活后血小板α颗粒释放出多种生长因子,如转化生长因子-β(TGF-β)、骨形成蛋白(BMPs)、血小板衍生生长因子(PDGF)、类胰岛素生长因子(IGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等[6-8]。
这些生长因子在 PRP 中浓度很高,根据不同的制作方法,约为体内正常浓度的几倍甚至几百倍[9-11]。
PRP 血浆成分中的纤维素,纤连蛋白及亲玻粘连蛋白,可作为生长因子的载体,同时也是一种非常良好的细胞黏附分子。
1.2 PRP 的现状在过去的20余年间,PRP已经逐渐被应用于临床,其中包括促进软组织愈合和促进骨组织再生方面的应用。
应用较多的领域主要有整形美容和创伤外科专业等[12,13]。
1998年PRP由Marx首次引入口腔医学领域中,并逐渐成为口腔医学的研究热点之一。
其中PRP在口腔种植学骨增量方面相关的研究进行的较多,并且得到了多数的肯定。
但是,PRP的应用一直争议不断,这些争议集中于其疗效的稳定性[14-19]和使用的安全性上。
后者的矛盾最为尖锐。
此矛盾的产生源于PRP在制备过程中需要加入异种凝血酶和抗凝血制品,这被认为可能导致免疫排斥反应的发生和感染性疾病的传播。
2 PRF2.1 PRF 制取方法及组成结构为了延续PRP的优势,同时避免争议,法国科学家Choukroun等于2000年提取制备了新一代自体血液制品Choukroun富血小板纤维蛋白(Choukroun platelet-rich fibrin,Choukroun’s PRF)[20]。
Choukroun’s PRF 是自身静脉血经离心分层后位于贫血小板血浆层(Platelet poor plasma,PPP)与红细胞碎片层之间的富含血小板的纤维蛋白凝胶。
在制备过程中,Choukroun’s PRF 的纤维蛋白原发生缓慢的聚合,形成三分子的立体网状结构,其凝胶组织具有疏松、孔隙大、弹性好,滞留大量血小板及生长因子的特点。
传统的 PRP 为四分子结构,而 PRF 经过缓慢自然的聚合,产生的纤维蛋白为三分子立体网状结构,其凝胶组织较为疏松,孔隙大,弹性高。
组织细胞及循环血中的干细胞能更快的长入其中,细胞因子也被大量的滞纳,并与纤维蛋白发生化学键结合。
PRF 的纤维蛋白作为一种基质为细胞的附着,迁移以及分化提供了有利的场所[22]。
生长因子主要包括转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、血小板衍生生长因子-AB(platelet-derived growth factor-AB,PDGF-AB)、类胰岛素生长因子-Ⅰ(insulin-likegrowth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)等。
由于Choukroun’s PRF 纤维蛋白原发生缓慢聚,使血小板和生长因子以化学键结合于 PRF 的纤维蛋白原上,利于其充分发挥协同作用[21]。
纤维蛋白基质内还含有大量的免疫细胞,可能参与炎症反应的调节。
2.2 Choukroun’s PRF 促进骨组织再生的机制、机理Choukroun’s PRF 作用的发挥有赖于其富含血小板内的α- 颗粒脱颗粒后释放的多种生长因子。
生长因子可以诱导成骨细胞迁移、增殖、分化,促进骨愈合。
Choukroun’s PRF 内还富含散在的免疫细胞,这些免疫细胞可以释放多种炎症因子,可能参与炎症调节,从而减轻周围软组织的炎症反应,同时具有抗感染能力。
Dohan 等提出Choukroun’s PRF 不仅含有大量血小板,而且可以加强机体的防御反应[23]。
在制备 Choukroun’s PRF 过程中,采集的血液中未添加抗凝剂,也未使用凝血酶和氯化钙诱导血小板活化及纤维蛋白聚合,模拟生理性的凝血过程,发生了类似天然纤维蛋白网形成的缓慢聚合,形成三分子立体网状结构[24]。
这种网状结构便于营养物质和氧气弥散至细胞周围,为成骨细胞的迁移、增殖及分化提供场所;网状结构还可以为骨愈合提供支架。
与 PRP 相比,Choukroun’s PRF 具有更强的成骨能力。
Ling He 等研究认为Choukroun’s PRF 具有逐步释放生长因子的生物特性,并使其保持较高水平[25],从而表现更优越的成骨作用。
孙洁等研究显示 Choukroun’s PRF 内大部分血小板外膜完整,大量α- 颗粒完整未破裂,从而证明 PRF 内大量血小板仍处于未完全激活状态[26]。
同时,Dohan DM 等研究认为 PRF 的网状结构将血小板、生长因子以化学键结合[24]。
因此,随着纤维蛋白逐渐溶解,结合的生长因子缓慢释放,同时结合的血小板被激活后脱颗粒释放出生长因子,使生长因子持续发挥作用,延长了生长因子的作用时间,加强了成骨效果。
还有研究提出,Choukroun’s PRF 内的大量免疫细胞也可以使 Choukroun’sPRF 内释放的 TGF-β和 VEGF 在实验过程中始终保持较高水平[27]。
上述研究证实Choukroun’s PRF 具有良好的成骨能力。
2.3 PRF 促进软组织愈合影响的作用原理首先,PRF 富含的多种生长因子可协同作用,促进Ⅰ型胶原及纤连蛋白的合成,促进基质干细胞的趋化及增殖,刺激成纤维细胞及血管内皮的分化增殖[29],在组织愈合过程中起重要调控作用。
其次,PRF 的三维立体网状结构作为基质,为细胞的附着,迁移以及分化提供了有利的场所[28],使组织细胞及循环血中的干细胞能更快的长入其中,并且,这种结构弹性好,孔隙大,利于营养物质及氧气的弥散,加速愈合过程。
第三,大量的滞纳的血小板及生长因子与纤维蛋白发生化学键结合,这种特殊的结构与多种生长因子有较强的亲和力,从而使生长因子缓慢释放,延长 PRF 在创口的作用时间[30]。
也有研究表明,PRF 的立体结构可以滞纳大部分白细胞,调节炎症反应,并使多种细胞因子缓慢持续释放,对于组织修复产生积极效果[31-33]。
2.4 Choukroun’s PRF的突出特点:制备操作简单;制备过程无需添加抗凝试剂及凝血酶制品,种植手术术前术中均可进行,不存在交叉感染危险[34],使用安全;完全取自自体血,经济方便;制备过程模拟天然凝血过程,制得的纤维蛋白凝胶分子结构类似于天然血凝块中的纤维蛋白;富含血小板及各种细胞因子,具有促进组织愈合的能力;含有免疫细胞释放的炎症因子和修复介质,具有调节炎症反应和抗感染的能力[35]。
在制备上,其突出之处在于不添加任何生物制剂,只需简单的离心,这就避免了以往血液制品存在的伦理道德争议和疾病传播的风险。
在生物性能上,其突出之处在于富含具有调节组织修复能力的血小板及其活化后释放的多种细胞因子[36],如转化生长因子(transforming growthf actor-β1,TGF-β1),血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor-AB,PDGF-AB),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ),这些生长因子可以有效的调控成骨细胞,成纤维细胞等与组织修复紧密相关的细胞的增殖、分化以及凋亡[37-40]。
最值得关注的是,由于Choukroun’s PRF的制备过程促发纤维蛋白的缓慢聚合,使得其内的各种细胞因子有充分的时间和条件与纤维蛋白分子发生化学键结合,以及发挥相互的协同作用[41],这将大大减少细胞因子的流失,加强其生物学功能。
由于Choukroun’s PRF生物学功能的发挥有赖于其特殊的分子结构,因此,分子结构也是其突出特点之一。
Choukroun’s PRF的纤维蛋白聚合过程为缓慢自然的聚合,产生的纤维蛋白分子为三分子结构,呈立体网状,形成的凝胶较为疏松,具有较大的孔隙及良好的弹性。
这是Choukroun’s PRF不同于PRP的显著特点。
由于PRP为人工加入的凝血酶促发的纤维蛋白聚合,聚合速度快。
因此产生的纤维蛋白为四分子结构,较为致密,不利于细胞因子的滞纳和细胞的长入。
2.5 小结Choukroun’s PRF 用于口腔种植领域具有以下优势:1、完全取自自体血,未加入任何人工生物制品,既避免了伦理道德的争议,又避免了血液交叉感染的风险;2、富含大量血小板、生长因子,具有促进骨组织再生的功能;3、富含大量免疫细胞,可以减轻组织愈合过程中的炎症反应及具有抗感染能力;4、Choukroun’s PRF 形成的网状结构利于成骨细胞迁移,增殖及分化,充分发挥生长因子的作用,同时为组织愈合提供支架;5、制备过程简单,便于操作。