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阿司匹林不良反应的文献综述 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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阿司匹林不良反应的文献综述【关键词】阿司匹林;不良反应; 阿司匹林哮喘;Reye综合征; 水杨酸反应 阿司匹林(Aspirin，ASP)又称乙酰水杨酸(ASA),是常用的历史悠久的非甾体类抗炎药,也是非选择性环氧化酶(cox)抑制药，具有较强的解热镇痛作用，广泛用于抗炎、抗风湿。
小剂量阿司匹林主要抑制血小板cox?1，减少血栓素Az ( TXAz)的生成，用于预防心脑血管病的发病和短暂性缺血发作，如脑梗死、冠心病、心肌梗死、偏头痛，人工心脏瓣膜或其他手术后的血栓形成及血栓闭塞性脉管炎等。
近年又发现阿司匹林可降低消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及其他一些作用。
故其临床应用范围大大扩展,其不良反应时有报道。
本文结合文献报道综述如下。
1 常见不良反应 1.1 胃肠道反应及黏膜损伤阿司匹林最常见的不良反应为胃肠道反应:表现为胃肠功能紊乱，出现恶心、呕吐、腹痛等症状，大剂量长期服用可引起胃炎、隐性出血、加重溃疡形成和消化道出血、甚至危及生命。
因为阿司匹林在胃内分解成乙酰水杨酸，对胃有较强的刺激作用[1]。
发病机制为阿司匹林抑制环氧化酶1(COX?1)，减少粘膜前列腺素(PG)的生成，刺激胃肠道粘膜，穿透胃粘膜上皮细胞膜，主要影响了黏膜的防御因子,影响黏膜细胞分泌粘蛋白和表面磷脂削弱了胃黏膜屏障,同时抑制胃、十二指肠上皮碳酸盐的分泌,减弱了上皮修复和更新[2]。
因抑制血小板环氧化酶的合成，减少血栓素A2的合成，而降低血小板的聚集能力，诱发出血。
异常增多的白三烯及自由基对粘膜有毒性作用，减少肝脏凝血酶原的合成[3]。
张锡迎等[4]用内镜观察长期使用低剂量阿司匹林对老年人胃肠粘膜的影响，随机选择接受胃镜检查的老年人82例，治疗组44例因预防缺血性心脑血管疾病服用阿司匹林50?100mg/d，服药时间为0.5?6年。
1例心梗患者双联抗血小板治疗致消化道出血分析摘要通过1例心肌梗死（心梗）患者双联抗血小板治疗后引起消化道出血的原因分析，提醒临床医生或药师警惕双联抗血小板治疗的消化道出血风险，特别应注意特殊人群中使用的安全性，尽量避免因药物治疗导致相关损害的发生。
关键词心肌梗死；双联抗血小板；消化道出血抗血小板治疗对血栓栓塞性疾病一级和二级预防的益处得到临床的一致认可，小剂量阿司匹林单独或联合氯吡格雷已广泛应用于临床。
然而，抗血小板治疗致消化道损伤甚至出血风险增加也成为临床治疗中困扰，如何避免已成为临床医生急需解决的难题。
通过对本例双联抗血小板治疗后发生消化道出血的学习，进一步了解了抗血小板治疗引起消化道出血的原因及相关风险，提醒临床警惕此类不良反应；临床药师可结合药物本身特点及具体病情，提醒医生合理使用，指导患者正确服用，减少不良反应的发生。
现将分析报告如下。
1 临床病例患者男，76岁，无诱因反复出现胸痛，呈闷痛、压痛，活动加重，休息减轻，持续数分钟，可自行缓解。
时有胸闷、咳嗽，咳少许白色黏痰，无发热、心悸，无黑蒙、晕厥，无夜间阵发性呼吸困难，无咳粉红色泡沫痰，于2015年5月15日入心内科治疗。
既往高血压病史20余年，糖尿病10余年，均自服药物控制，10年前行心脏搭桥术，安装冠状动脉支架1年；入院诊断为：急性非ST段抬高型心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、高血压Ⅲ级、2型糖尿病，入院后予阿司匹林肠溶片0.1 g，q.d.、氯吡格雷片75 mg，q.d.，p.o.抗血小板，低分子肝素钠4250 IU i.h.，b.i.d.、阿托伐他汀钙20 mg，q.n.，p.o.抗凝治疗，美托洛尔琥珀酸盐95 mg，q.d.、贝那普利10 mg，q.d.、曲美他嗪20 mg，t.i.d.降压、抗心绞痛治疗，兰索拉唑肠溶片15 mg， b.i.d.抑酸。
于5月20日突发呕鲜血及胃内容物，约300 ml，面色苍白、呼之不应，血压下降至79/44 mm Hg（1 mm Hg= 0.133 kPa），立即予抑酸、升压等处理后再次呕血，量约340 ml，血压下降至65/41 mm Hg，发生消化道出血。
阿司匹林会用才治病作者：暂无来源：《家庭科学·新健康》 2019年第7期文/ 杨宇芬阿司匹林是预防心脑血管系统疾病的“明星药物”。
可是，许多人并不知道它的正确用法和某些新用途，因而影响效果。
因人而异目前认为，患有高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖症和有吸烟及心脑血管病家族史等危险因素的中老年人适宜长期服用阿司匹林。
但对于没有心脑血管危险因素的健康人，阿司匹林反而会增加出血危险，因此，不可把阿司匹林作为预防心脑血管病的保健药。
注意禁忌症以下几类人不宜服用阿司匹林：患有胃及十二指肠溃疡或肝硬化、食管静脉曲张者应禁用；曾患过脑溢血或近期内做过眼科、内脏、颅内手术者禁用；平时牙龈或皮肤经常出血者、对阿司匹林过敏或有哮喘病史者应慎用。
合理搭配有些药物不宜与阿司匹林同服：与维生素B1 同服，会增加胃肠道反应；与抗凝药双香豆素合用，易致出血；与降糖药D860 同用，易致低血糖反应；与肾上腺皮质激素合用，易诱发溃疡；与甲氨蝶呤同用，可增强其毒性；与速尿同用，容易造成水杨酸中毒。
注意副作用长期服用阿司匹林，即使是小剂量，亦可能损伤胃肠道黏膜，并可导致溃疡，进而导致出血或穿孔，尤其是阿司匹林可以抑制血小板的聚集，因而可能导致明显的出血。
凡长期服用阿司匹林者，应定期复查血小板；有消化系统症状时，应做大便潜血试验。
服用剂量从5 毫克起阿司匹林就有抗血小板凝聚作用，至100 毫克时血小板全面被抑制，超过325 毫克或500毫克时出血危险加大。
服用以小剂量为宜，每日1 次，每次不超过25 毫克，且在餐后服用，不可空腹服用。
为减少对胃黏膜的刺激，服用剂型以阿司匹林肠溶片最佳，或用水溶片剂。
可作“急救”药心脑血管病猝发时服用阿司匹林，可降低缺血性中风和急性心肌梗塞的死亡率。
在心梗发生后早期服用150 毫克以上剂量的阿司匹林，可降低死亡率23％；而在脑梗塞发生后48 小时内，口服150～325毫克阿司匹林，不仅可以降低死亡率，还可以降低致残率。
警惕阿司匹林的不良反应阿司匹林不良反应过敏反应：阿司匹林在正常人群中，过敏率约为1%，哮喘患者则为2%～40%。
过敏者可出现各种类型过敏反应，如皮疹、血管神经性水肿、哮喘等。
多见于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。
哮喘大多严重而持久，可伴有荨麻疹或喉头水肿，用皮质激素有效。
胃黏膜损伤：由于阿司匹林抑制机体前列腺素的合成，降低黏膜保护的作用。
除药物的酸性直接致胃黏膜损伤外，注射亦可导致。
阿司匹林能透过胃黏膜质蛋白膜层，破坏其保护作用，胃酸可逆地弥散到组织中而损伤细胞，致毛细血管破损出血。
前列腺素对保护胃黏膜有一定的作用，但阿司匹林却阻断前列腺素合成，从而使胃黏膜上皮脱落增加并超过更新速度，导致或加重溃疡，使黏液减少。
临床发现多数人服中等剂量阿司匹林数天即可见大便隐血阳性，长期服用本药者溃疡发生率高，如解放军总医院曾报道21例60岁以上老年人，常年服用阿司匹林25～50mg/日，发现其中7例出现胃溃疡及急性胃黏膜病变，6例出现十二指肠溃疡，4例发现出血性休克。
因此服用阿司匹林时应注意在饭后或与抗酸药同服，以75～100mg/日最佳，45～65岁患者以100mg/日为宜，65岁以上以75mg/日为宜，与牛奶同服不会影响阿司匹林的疗效，故溃疡病患者慎用或不用。
出血、溶血、造血功能障碍：阿司匹林有扩张冠状动脉和脑血管的作用，不能抑制凝血酶原在肝脏合成，可抑制环氧化酶的活性和减少凝栓质的形成，阻止血小板聚集，使其不易放出凝血因子，具有一定的抗凝血作用。
因此，有消化道出血或溃疡病者，在临床有出血倾向或近期有脑出血病史者不宜服用本药。
孕妇服用阿司匹林，早产儿常出现脑损害，如脑出血，故孕妇在分娩前2～3个月就停用本药。
阿司匹林可引起造血功能障碍，曾见1例服用阿司匹林致急性造血功能停滞患者，服药4小时后全身发痒，7小时后鼻衄，经对症治疗10天后，骨髓象恢复正常。
阿司匹林偶可引起溶血。
肝臟损害：有报道，小儿用药15天后，肝大、黄疸及肝功能异常，停药后诸症消退，药物引起肝损害可能与肝细胞中毒或过敏反应有关。
埃索美拉唑镁预防长期服用小剂量阿司匹林致胃黏膜损伤的临床研究史立信;霍春青;臧颖卓;张文超;王传海【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2016(0)10【摘要】目的对比埃索美拉唑镁肠溶片、磷酸铝凝胶、法莫对预防长期服用小剂量阿司匹林患者胃黏膜损伤的临床疗效。
方法选择120例需长期口服小剂量阿司匹林老年患者随机分为治疗组和对照Ⅰ组、对照Ⅱ组、对照Ⅲ组各30例,4组患者均给予小剂量阿司匹林片,治疗组加用埃索美拉唑镁肠溶片,对照Ⅰ组仅给予小剂量阿司匹林片,对照Ⅱ组加用胃黏膜保护剂磷酸铝凝胶,对照Ⅲ组加用抑酸剂法莫替丁片。
分别在服药3个月后,对4组患者胃镜下黏膜损伤发生率及程度、阿司匹林相关性胃黏膜病变的临床症状加以对比。
结果治疗组胃镜下黏膜损伤发生率及程度、阿司匹林相关性胃黏膜病变的临床症状明显低于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组、对照Ⅲ组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论临床上应严格掌握服用阿司匹林指征,用药前Hp 感染者必须行Hp根除治疗,埃索美拉唑镁肠溶片对预防长期服用小剂量阿司匹林致胃黏膜损有显著疗效。
【总页数】3页(P7-9)【作者】史立信;霍春青;臧颖卓;张文超;王传海【作者单位】河北省清河县人民医院神经外科;河北省清河县人民医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R573【相关文献】1.埃索美拉唑镁肠溶片防治冠心病患者服用阿司匹林所致胃黏膜损害的临床研究2.兰索拉唑预防长期服用小剂量阿司匹林引起胃黏膜损伤的临床疗效观察3.艾普拉唑肠溶片在预防长期服用小剂量阿司匹林引起胃粘膜损伤中的临床应用4.根除幽门螺杆菌预防长期服用小剂量阿司匹林患者上消化道黏膜损伤的临床研究5.根除幽门螺杆菌预防长期服用小剂量阿司匹林患者上消化道黏膜损伤的临床研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
瑞巴派特对阿司匹林所致人结肠癌细胞株Caco-2损伤的保护作用及其机制探讨袁芳岑;张振玉;段兆涛;姜宗丹【摘要】Background:With the development of capsule endoscopy,small intestinal injury induced by non-steroidal anti-inflammatorydrugs( NSAIDs)has become an issue of growing concern. Although there are a variety of drugs used for NSAIDs-induced gastric mucosalinjury,small intestinal injury caused by NSAIDs is lack of effective prevention and treatment modalities. Aims:To investigate the protective effect and possible mechanism of rebamipide on human colon cancer cell line Caco-2 injury induced by aspirin. Methods:In aspirin group,Caco-2 cells were treated with aspirin 10 mmol/L;in rebamipide group,Caco-2 cells were treated with aspirin and different concentrations of rebamipide(0. 1, 0. 5,1. 0 mmol/L),and a negative control group was established. Cell proliferation inhibition was measured by MTT assay. Cell apoptosis was determined by flow cytometry. Morphological changes of cells were observed under inverted phase contrast microscope. Permeability of cells was assessed by Transwell assay. Expressions of tight junction proteins occludin and zonula occluden-1(ZO-1),as well as mitogen activated protein kinase(MAPK)signaling pathway-associated proteins including extracellular signal-regulated kinase(ERK)1/2,phosphorylated ERK1/2(p-ERK1/2),p38,p-p38,c-Jun N-terminal kinase( JNK),and p-JNK,were determined by Western blotting. Results:Proliferation inhibition rate,apoptosis rate andpermeability of Caco-2 cells in rebamipide 0. 1,0. 5,1. 0 mmol/L groups were significantly lower than those in aspirin group in a dose-dependent manner(P<0. 05). Injuries of Caco-2 cells were seen in aspirin group by inverted phase contrast microscope and rebamipide could reduce these injuries. Expressions of occludin,ZO-1 and p-JNK were significantly higher and expressions of p-p38 and p-ERK1/2 were significantly lower in rebamipide 0. 1,0. 5,1. 0 mmol/L groups than those in aspirin group in a dose-dependent manner(P<0. 05). Conclusions:Rebamipide have a protective effect against aspirin-induced Caco-2 cell injury,probably through regulating MAPK signaling pathway( inhibiting p38 and ERK1/2 phosphorylation,stimulating JNK phosphorylation),and subsequently up-regulating the expressions of tight junction proteins and decreasing the permeability of cells.%随着胶囊内镜的问世，非甾体消炎药（ NSAIDs）引起的小肠损伤日益受到重视。
长期服用阿司匹林的不良反应及防治措施标签：阿司匹林；不良反应；防治措施为防治各种缺血性心脑血管疾病，许多中老年人需要长期服用阿司匹林(ASA)。
口服低剂量阿司匹林(75~325 mg/d)具有抗血小板凝集的作用，随着阿司匹林在临床上的广泛应用，很多患者需要长期甚至终身服用，其不良反应越来越常见。
如何防治这些不良反应，笔者总结了服用该药时采取的一系列预防措施，将该药的副作用降至最低。
1 主要不良反应1.1阿司匹林的主要不良反应表现为对胃黏膜的损害，其损害机制可分为局部作用和系统作用两种情况。
1.1.1局部作用口服阿司匹林后，药物直接接触胃黏膜，不仅可使胃黏膜上皮细胞层完整性丧失还能分解粘液层，因此破坏了胃黏膜屏障。
这一方面为胃酸、胃蛋白酶对胃本身的侵蚀打开了通道，另一方面促进H+逆扩散，很快使胃黏膜出现瘀斑、浅表糜烂。
这些病灶可发生隐性出血，一般不会出现显性大出血。
1.1.2系统作用阿司匹林进入体循环后，由于其对环氧化酶（COX），特别是环氧化酶-１（COX-１）的抑制，减少了胃黏膜对前列腺素的合成，导致黏膜保护因素的损失；同时阿司匹林还能增加脂氧化酶活性，从而增加了具有收缩作用的白三烯，其中对中性粒细胞的作用，均影响对胃黏膜的血流。
以上阿司匹林对胃黏膜的不良作用使细胞修复能力受损，溃疡边缘的细胞再生受阻，延迟了消化性溃疡的愈合，因此患者易发生胃出血、穿孔等溃疡病的发生。
1.2低剂量阿司匹林长期应用也可导致食管、小肠、结直肠的损伤，发生溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔。
发生率较小，报道很少。
2防治措施2.1服用适宜的剂量每天服用小剂量(75～300 mg)的阿司匹林具有抗血小板凝聚的作用。
临床上常用此法预防心绞痛、心肌梗死、脑梗死等心脑血管栓塞事件的发生。
每天服用中等剂量(500～3000 mg)的阿司匹林具有解热镇痛的作用。
常用此法治疗感冒引起的发热、头痛、牙痛等病症。
每天服用大剂量(超过4000 mg)的阿司匹林具有消炎及抗风湿的作用。
不同剂型阿司匹林制剂的胃肠道不良反应比较阿司匹林的抗血小板作用已被超过20万人参与的200多个随机临床对照试验所证实,是拥有最多的循证医学证据、最广的适应证和最佳成本效益比的抗血小板药物。
欧洲心脏协会（ESC）和美国心脏学会（AHA)以及美国心脏病学会（ACC）等指南均将阿司匹林列为抗血小板治疗的基础用药。
然而,全球进行的调查却显示,仍有一部分可从阿司匹林治疗中获益的心血管病高危患者未能坚持长期服用阿司匹林,究其原因,在很大程度上是顾虑阿司匹林的不良反应,其中胃黏膜损害是阿司匹林最常见的不良反应,表现为胃和十二指肠溃疡,严重者可并发消化道出血。
肠溶阿司匹林是目前临床上广泛使用的剂型,与普通剂型的阿司匹林制剂相比,有减少胃肠道不良反应的优势,但目前仍存在一定争议,本文对国内外相关的研究进展作一综述。
1 国内外临床研究一项为期3个月的研究比较了不同剂型（普通、缓释和肠溶剂型)阿司匹林与安慰剂对胃黏膜的影响。
84例受试者每天服用325 mg单一剂型阿司匹林或安慰剂,在胃镜下观察胃黏膜的损伤程度。
结果显示,普通剂型阿司匹林更易引起胃肠道不良反应,缓释剂型略佳,但与普通剂型间无显著性差异,肠溶剂型对胃黏膜的影响基本与安慰剂相似,显著优于普通和缓释剂型。
故临床上应尽量选用肠溶剂型,避免阿司匹林对胃黏膜的直接损害。
拜阿司匹林是拜尔公司生产的肠溶阿司匹林片剂,中国国家食品药品监督管理局已批准拜阿司匹林临床用于心肌梗死的一级预防[1]。
拜阿司匹林（100 mg）上市后进行了一项临床监测,所有受试者(n=2 739)均为临床上最常见的心脑血管疾病患者,大部分患者因其他阿司匹林不耐受转而接受拜阿司匹林治疗。
结果显示,最常见的不良事件为胃炎0.99%（27例）和胃痛0.58%（16例)。
患者服用拜阿司匹林（100 mg），2年后的依从性高达84.3%。
惠州中心医院将3年期间服用普通阿司匹林与阿司匹林肠溶片的患者进行临床资料统计及分析,比较不良反应。
