摘要：
晚期头颈部鳞癌缺少有效的治疗措施。用多种模式治疗（包括：化疗、放疗和手术）局部晚
期头颈部鳞癌成效显著，但是这些治疗手段也带来了相关副作用，其毒性和致死率都较高。
尽管HPV感染相关的口咽癌预后要优于非HPV感染的口咽癌，但是对于治疗HPV感染相关的口咽癌时，是否要减少治疗强度，如何减少治疗强度，现在仍未知。近几年研究显示，对
于不适宜接受局部治疗的复发和转移性头颈部鳞癌以及其他许多恶性肿瘤，抗PD-1的免疫
治疗为一线和二线治疗提供了更多选择。美国肿瘤科医生Ashleigh M. Porter博士和Deborah J. Wong博士对近年来具有重要意义的头颈部肿瘤研究进行了综述。
近期相关临床研究
RTOG 1016试验
尽管以顺铂为基础的同步放化疗方案治疗局部晚期头颈部鳞癌时疗效显著，明显提高了OS，超过50%的患者生存期超过3年，但是治疗相关的致死率较高，长期毒副反应很严重。为了
减轻治疗强度，RTOG 1016试验探求是否同步应用西妥昔单抗治疗低危险、HPV阳性、局部晚期口咽鳞癌时效果不劣于以顺铂为基础的同步放化疗。该研究入组849例病理学上确诊的
非转移、HPV阳性，根据AJCC第7版临床分期为T1-T2、N2a-N3M0 或T3-T4、N0-N3 M0
的口咽鳞癌患者。患者随机分组接受400 mg/m2负荷剂量的西妥昔单抗治疗，后续给予顺铂250 mg/m2周方案或放疗第1天和第22天给予100 mg/m2 顺铂方案化疗，所有患者接受调强
放疗，剂量为70 Gy/35次，6周，首要观察终点为OS。中位随访时间为4.5年，133例（58%）患者死亡，其中78例（59%）为西妥昔单抗治疗组，55例（41%）为顺铂治疗组。西妥昔单抗联合放疗组疗效不劣于顺铂联合放疗组疗效，危险比（HR）为1.45。此外，西妥昔单抗组的5年OS率为77.9%，劣于顺铂组的84.6%。西妥昔单抗组的局部复发率和无进展生存期均低于顺铂组。两组急性毒副反应率基本相似，西妥昔单抗组的中重度毒性发生率为77.4%，顺铂组为81.7%，晚期中重度副反应也未见明显差异，西妥昔单抗组为16.5%，顺铂组为20.4%，该试验充分证明对于顺铂耐受的患者，顺铂联合同步放疗是局部晚期头颈部鳞癌患者的标准治疗方案。
CheckMate 141研究
对于不能接受局部挽救手术或放疗的复发和转移的头颈部鳞癌患者，目前一线治疗方案为细胞毒性化疗方案联合或不联合西妥昔单抗治疗，二线治疗可选方案甚少。对于疾病进展的患者，或复发/转移患者接受顺铂为基础的化疗方案后，接受抗PD-1的免疫治疗方案，无论是纳武单抗还是帕姆单抗，相较于其他二线治疗方案（如：姑息多西他赛，甲氨蝶呤，西妥昔单抗）而言，明显提高了OS。CheckMate 141是第一项证实抗PD-1免疫治疗能显著提高头颈部肿瘤中位生存期的研究。该研究共入组361例接受以顺铂为基础方案化疗后6个月内复发的头颈部鳞癌患者，以2:1的比例随机分为两组，前者接受纳武单抗，后者接受观察者选择的甲氨蝶呤40 mg/m2周方案化疗，或多西他赛 30~40 mg/m2，或西妥昔单抗250 mg/m2（先接受标准首剂加量400 mg/m2方案治疗）。前者中位OS为7.5个月，后者为5.1个月，免疫治疗可以显著提高生存期，且治疗相关毒副反应明显低于化疗组。
KEYNOTE-040 研究
同样地，KEYNOTE-040 探求帕姆单抗在复发转移的头颈部鳞癌患者中的应用价值。该研究共入组495例患者，并随机分为两组，前者接受帕姆单抗 200 mg q3w，后者接受观察者选择的甲氨蝶呤40 mg/m2周方案化疗，或多西他赛 75 mg/m2 q3w，或西妥昔单抗250 mg/m2（先接受标准首剂加量400 mg/m2方案治疗），帕姆单抗治疗组的死亡危险比为0.8，中位生存期延长至8.4个月，而后组仅有6.9个月。其中PD-L1表达不低于1 的患者预后明显优于无PD-L1表达者。其中值得注意的是，对帕姆单抗治疗有效的患者，治疗反应维持中位时间为18.4个月，而标准治疗方案组仅为5.1个月，且帕姆单抗治疗组较少发生3级以上毒副反应（13% vs. 36%）。
KEYNOTE-048研究
考虑到抗PD-1治疗在二线治疗方案中获得令人满意的疗效，KEYNOTE-048进一步研究帕姆单抗在复发和转移性头颈部鳞癌患者一线治疗方案中的应用价值，在这项Ⅲ期临床试验中，882例患者被随机分为两组，一组接受帕姆单抗单药治疗，200 mg q3w，一组接受联合用药，帕姆单抗联合铂类（卡铂曲线下面积为5或顺铂 100 mg/m2）和5-FU（1000 mg/m2/天，连
续4天），或者帕姆单抗联合西妥昔单抗（250 mg/m2/周）和铂类、5-FU方案（EXTREME 组）。化疗在各组中均给足6周期。患者依据HPV阳性，PD-L1表达阳性和PS分值进行分层。其中PD-L1阳性者，帕姆单抗联合化疗方案组的OS明显高于EXTREME组（13个月vs.10.7个月），进一步分析，帕姆单抗联合化疗组的生存期在PD-L1≥20亚组和PD-L1≥1亚
组中均高于EXTREME组（14.7个月 vs. 11个月，13.6个月 vs. 10.4个月）。
此外，与EXTREME组相比，帕姆单抗单药治疗组可以明显提高PD-L1≥20亚组和PD-L1≥1
亚组中的生存期（14.9个月 vs. 10.7个月，12.3个月 vs. 10.3个月）。在总体人群中分析，帕
姆单抗单药治疗时，疗效不劣于EXTREME组。依据该试验结果，美国食品药品监督局批准
将帕姆单抗联合化疗方案作为复发/转移头颈部鳞癌患者的一线治疗方案，而单药帕姆单抗治
疗可作为PD-L1≥1或≥20时的一线治疗方案。
除了复发或转移头颈部癌，其他几项振奋人心的临床研究为早期头颈部肿瘤中应用免疫治疗
提供了指导意义，JAVELIN HEAD AND NECK 100（NCT02952586）和KEYNOTE-412（NCT03040999）均为Ⅲ期临床实验研究，探索放化疗联合或不联合avelumab和帕姆单抗治疗局部晚期头颈部鳞癌时的疗效。Roche WO40242 Ⅲ期随机临床试验即将开始启动
（NCT03452137），试验组接受阿特朱单抗辅助用药方案，对照组接受安慰剂治疗，以求阐
明免疫治疗在高危险因素的局部晚期头颈部鳞癌中的应用价值。其他研究还包括评估免疫治
疗联合放疗的新辅助治疗方案是否优于手术。
结论
过去2年里，头颈部肿瘤治疗发展迅速。RTOG 1016证实在局部晚期头颈部肿瘤中，顺铂优
于西妥昔单抗，成为系统治疗方案，在低危、HPV阳性的口咽癌中也得到相似的结论。此外，帕姆单抗被批准成为复发/转移头颈部鳞癌的一线治疗方案，其中帕姆单抗联合化疗治疗时，
无需考虑PD-L1表达情况，帕姆单抗作为单药治疗时应该用于PD-L1≥1和≥20者。抗PD-
1/PD-L1免疫治疗将在手术、放疗中发挥重要作用，并且将成为复发和转移头颈部肿瘤中的
新型联合治疗方案。
头颈部恶性肿瘤nccn指南解读 美国国家综合癌症网络(NCCN)指南是目前国际上应用最广泛的肿瘤学临床指南之一。近期，NCCN发布了2014年第一版头颈部肿瘤临床实践指南，该指南与2013年第二版相比，诊治原则方面仅在细节上进行了部分修订。本文主要对新版NCCN头颈部肿瘤指南外科治疗及放化疗方面的更新进行解读，希望能为临床医生深入理解和应用该指南提供帮助。 头颈部肿瘤外科手术治疗方面的更新 对临床未发现肿大淋巴结的口腔癌患者是否需要行颈清扫术，一直存在较大争议，这取决于医生对颈淋巴结的病理状态的正确评估。故对T1~2、N0，即原发灶直径≤6cm淋巴结转移阴性者，新版指南增加“原发灶切除±前哨淋巴结(SLN)活检”这一项目，目的是根据SLN病理结果指导手术者决定是否为患者进一步行颈清扫术。 旧版指南对于声门型喉癌原位癌的治疗方法有两种:内镜下切除和放疗，新指南则进一步指出推荐内镜下切除术。而对于T1~2，N0和某些T3术后切缘阳性者的处理方式应选择二次手术或放疗，不再对≥T2或伴其他危险因素者考虑联合放化疗。 2013年指南列出了7种与预后相关的肿瘤累及区域，即①侵犯翼内肌;②肉眼可见颅底侵犯;③直接侵犯上鼻咽，深部侵犯咽鼓管和鼻咽侧壁;④侵犯颈总动脉;⑤侵犯皮肤;⑥侵犯纵膈、颈椎或椎前筋膜;⑦皮下转移。新版指南仍沿用，但进一步提出对于有癌肿完整切除可能的患者，这些区域累及都不能作为绝对禁忌证。 对于原发灶的切除，新版指南新增了两点:1、骨髓腔侵犯是节段性切除的指征，骨髓冰冻切片有助于指导手术切除范围;2、随着机器人及激光辅助切除术在头颈部肿瘤原发灶治疗中逐渐普及，指南指出，合理运用新技术是关键，重点是要求医生具有熟练的操作技能和丰富的临床经验。 头颈部肿瘤化疗方面的更新 2014年的新版指南中推荐的一线化疗方案没有改变，仍然是同期顺铂化疗联合放疗。随机对照Ⅲ期临床试验研究发现序贯放化疗和同期联合放化疗较联合诱导化疗在生存率上没有明显差异。故新版指南在鼻咽癌辅助化疗后放化疗方案中，将PF方案(顺铂+5-氟尿嘧啶)治疗后行顺铂+放疗的推荐级别由1类降为2A类证据，同样将顺铂+5-氟尿嘧啶治疗后行卡铂+放疗的推荐等级由2A降为2B类证据。诱导/贯续化疗中，新指南中增加DP方案(多西他赛+顺铂)，推荐等级2B类证据。
抗肿瘤药物的研究新进展 佚名分享| 收藏 摘要综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进展，包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、耐药逆转剂、反义药物、端粒酶抑制剂等。 关键词抗肿瘤药物；细胞毒性；拓扑异构酶；酪氨酸激酶；法尼基转移酶；血管生成；端粒酶 ABSTRACT Recent developments and approaches in anti-tumor drug were reviewed and analysed in this manuscript, including new agents of traditional cytotoxity, protein tyrosine kinase inhibitors, farnesyltransferase inhibitors, tumor angiogenesis inhibitors, resistance reversal agents, antisense oligodeoxyribonucleotides, telomerase inhibitors and so forth. KEY WORDS Anti-tumor drug; Cytotoxicity; Topoisomerase; Tyosine kinase; Farnesyltransferase; Angiogenesis; Telomerase 近几年来，肿瘤化疗取得了相当的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到满意的效果。药学家和肿瘤学家越来越深刻地认识到：要提高肿瘤治疗的疗效，必须从肿瘤发生发展的机制着手，才能取得新的突破性进展。近年来，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明；大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。当今抗肿瘤药物的发展战略有以下几点：①以占恶性肿瘤90%以上的实体瘤为主攻对象；②从天然产物中寻找活性成分；③针对肿瘤发生发展的机制，寻找新的分子作用(酶、受体、基因)靶点；④大规模快速筛选(High-through put screening);⑤新技术的导入和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、DNA芯片、药物基因组学(功能基因组学与药理学结合)等。 抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物，向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展,目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有：①以细胞信号转导分子为靶点：包括蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、MAPK信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂；②以新生血管为靶点：新生血管生成抑制剂；③减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解：抗转移药；④以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂；⑤针对肿瘤细胞耐药性：耐药逆转剂；⑥促进恶性细胞向成熟分化：分化诱导剂；⑦特异性杀伤癌细胞：(抗体或毒素)导向治疗； ⑧增强放疗和化疗的疗效：肿瘤治疗增敏剂；⑨提高或调节机体免疫功能：生物反应调节剂；⑩针对癌基因和抑癌基因：基因治疗——导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义 寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌。 本文将就其中一些热点领域及其最新进展作一简述。 1 新的细胞毒类抗肿瘤药 目前或在相当一段时期内，传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主体。细胞毒性药物
肿瘤基因治疗的最新进展 王佩星 （徐州师范大学科文学院 08生物技术 088316103） 摘要：癌症是一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。人体细胞携带着癌基因和抑癌基因。癌症的基因治疗目前主要是用复制缺陷型载体转运抗血管生成因子、抑癌基因、前药活化基因（如ＨＳＶ－１胸腺嘧啶激酶）以及免疫刺激基因。主要抗肿瘤机制为：抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导抗肿瘤免疫反应、提高肿瘤细胞对化疗的敏感性、提高肿瘤细胞对放疗的敏感性、切断肿瘤细胞的营养供应。 关键词：肿瘤、基因治疗、免疫、原癌基因、抑癌基因 The latest progress of cancer gene therapy WangPeiXing (xuzhou normal university institute of biotechnology 088316103 foremen who 2008) Abstract: the cancer is a genetic disease, its occurrence, development and recurrence are associated with genetic variation, loss, deformity related. Human body cell carries oncogenes and tumor-suppressor genes. Cancer gene therapy is now primarily with copy DCF with carrier transport antiangiogenic factors, tumor-suppressor genes, before medicine activated genes (such as HSV - 1 thymine bases kinase) and immune irritancy genes. Main antitumor mechanism for: inhibiting tumor cell growth, inducing tumor cell apoptosis, inducing antineoplastic immune response, improving the sensitivity of the tumor cells to chemotherapy, radiotherapy of tumor cells to improve sensitivity, cut tumor cells to nutrition. Keywords: tumor, gene therapy, immunity, protocarcinogenic gene, tumor-suppressor genes 从本质上来讲，癌症是一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。人体细胞携带着癌基因和抑癌基因。正常情况下，这两种基因相互拮抗，维持协调与平衡，对细胞的生长、增殖和衰亡进行精确的调控。在遗传、环境、免疫和精神等多种内、外因素的作用下，人体的这一基因平衡被打破，从而引起细胞增殖失控，导致肿瘤发生。基因治疗的策略有基因替代、基因修复、基因添加、基因失活，目前临床使用的最主要方式是基因添加。针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治疗方案，具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点。这种肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗中最有前景的方案。 1.肿瘤基因治疗的历史进展 肿瘤、艾滋病、遗传病是困扰人们的三大疾病，对肿瘤的根治是人们一直迫不及待想要实现的愿望。
消化系统肿瘤用药临床应用指导原则 一、索拉非尼 sorafenib 制剂与规格：片剂：0.2g 适应证：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。 合理用药要点： 1.用药期间最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。 2.推荐服用剂量为每次0.4g、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g，口服。 3.与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康、多西他赛）联合应用时需谨慎。与华法林合用时应定期检测INR值。 4.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。 5.TACTICS研究（NCT01217034）证实首次TACE联合索拉非尼较索拉非尼组获益更佳。
二、瑞戈非尼 regorafenib 制剂与规格：片剂：40mg 适应证： 1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 2.既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。 3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR 治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。 合理用药要点： 1.用药前无需进行基因检测。 2.药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，建议与食物同服，用药3周停药1周。基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80～120mg 起始剂量逐渐递增。 3.亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常（高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、门冬氨酸氨基转移酶升高）和高血压，同时，还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。 4.对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者
头颈部肿瘤是全球第六大癌症，占所有恶性肿瘤的2.8%，主要的治疗措施有手术，放疗和化疗。 吞咽障碍是头颈部肿瘤常见症状，也是肿瘤治疗后的一种并发症，头颈部肿瘤的治疗导致神经肌肉和感觉功能受损，影响吞咽的各个时期。吞咽障碍的严重程度与肿瘤的侵犯位置，大小，切除的程度、自然重建和药物副作用等因素有关。 ｛临床表现｝ 头颈部肿瘤相关的吞咽障碍可能由于肌肉、骨骼、神经等组织结构的外科切除所致，也可能由抗肿瘤治疗所致。 1.放疗对吞咽功能的影响 外放疗对吞咽功能的影响包括早期和晚期效应。 早期包括口腔干燥症、表皮红斑溃疡，出血，疼痛及黏膜炎等，这些症状通常会引起吞咽疼痛，从而导致饮食习惯发生改变，需要药物控制疼痛或者依赖非经口进食。口腔干燥症一般持续时间较长，且随着时间延长而加重。 晚期包括放射性骨坏死、牙关紧闭、味觉退减、肌肉血供减少造成肌肉纤维化和肌纤维数量减少等，放疗数年后可能出现舌骨复合体固定、舌运动幅度减少，声门关闭不全及环咽肌松弛，最终导致误吸发生。 2.化疗对吞咽功能的影响 头颈部肿瘤的化疗会对患者的吞咽功能及营养状态产生多种副作用，包括恶心，呕吐，口腔炎，无力及疲劳，厌食和体重降低等。据报道黏膜炎的发病率约40%。多表现为咀嚼和吞咽疼痛，口腔出血，进食困难，脱水，恶心等。另外，细胞毒性药物如甲氨蝶呤和氟尿嘧啶也会导致吞咽障碍，放射性增敏剂在增强放疗疗效的同时也增加了发生放疗后黏膜炎的风险。 3.吞咽和术后放疗 尽管术式，范围及切除位置对吞咽功能预后起主要作用，但是术后放疗也会影响吞咽功能的康复。经过放疗的患者，口腔和咽部功能严重受损，包括口腔运送时间延长延长、咽部残留
头颈部肿瘤用药临床应用指导原则 一、尼妥珠单抗 nimotuzumab 制剂与规格：注射液：50mg（10ml）/瓶 适应证：与放疗联合治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。 合理用药要点： 1.尼妥珠单抗冻融后抗体大部分活性将丧失，故在储存过程中严禁冷冻。 2.尼妥珠单抗配制的溶液在输液容器中2～8℃时，其物理和化学稳定性可保持12小时，在室温下可保持8小时。储存时间超过上述时间，不宜继续使用。 3.尼妥珠单抗与放疗联合适用于治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。 4.使用尼妥珠单抗前，建议先确认肿瘤组织的EGFR基因表达水平，针对EGFR基因中、高表达的患者推荐使用本品。 5.免疫组化法检验EGFR基因表达，操作应由熟练掌握EGFR基因检测试剂盒检测技术的实验室完成。检验中的某些失误，如组织样本质量较差、操作不规范、对照使用不当等均可影响结果。
6.治疗期间因毒性不可耐受时可在同一代药物之间替换，因疾病进展不能在同一代药物之间替换。 7.首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。之后每周给药一次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。 8.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。 9.尚未确定18岁以下儿童使用本品的安全性和疗效。 二、索拉非尼 sorafenib 制剂与规格：片剂：200mg 适应证：治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。 合理用药要点： 1.空腹给药，用药前无需进行基因检测。 2.存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。 3.最常见的不良反应有腹泻，乏力，脱发，感染，手足皮肤反应，皮疹。 4.对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。 5.与UGT1A1途径代谢/清除的药物联合应用时，需谨慎；与多西他赛联合应用时，需谨慎；与CYP3A4诱导剂联合应用时可导致索拉非尼的药物浓度降低；与新霉素联合应用可
近十年抗肿瘤药物进展研究 摘要：癌症是严重危及人类生命健康的疾病。为了攻克这一世界性难题，世界各国都投入了大量的人力物力去研究。希望能早日掌握这种疾病，并找到治愈的方法，为癌症患者带来生的希望。本文主要介绍了肿瘤的简介及治疗方法，主要通过旧药改良、药物联用技术、治疗手段技术三个方面阐述了近十年来抗肿瘤药物的发展。 关键词：抗肿瘤进展改良新药合成靶向治疗 一、肿瘤及抗肿瘤药物的概念 [1]肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。抗肿瘤药物是指抗恶性肿瘤的药物。肿瘤是威胁人类生命安全的疾病，发病前期具有隐蔽性，不易被人发现。因此错过了最佳治疗时机。发展到晚期的肿瘤比较难控制其生长，还会有癌细胞转移的致命危险。要解决这一世界性难题，需要广大科研工作者的共同努力。找出能治愈肿瘤的方法，为世界的人民带来福音。 进十年来抗肿瘤药物有一定的发展，特别是在抗肿瘤药物改良以及靶向治疗方面取得比较大的进展。 二、肿瘤的治疗方法 肿瘤的治疗方法主要有三种：手术治疗、放射治疗、药物治疗。三种治疗手段各有各的特点，互相补充。化学药物治疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞生长分化的一种治疗手段。抗肿瘤药的两大障碍选择性不强，毒性大和耐药性，因此用化疗的方法无法根治。靶向药物治疗的方法可以直接对病灶进行用药，有目标的进行用药治疗，提高抗肿瘤药物的效率。降低要药物对其他正常细胞的毒副作用。 三、进展 近十年来在我国的抗癌药物研究领域没有特别有效的特效药，主要原因在于新药研究的成本加大和研究年限的增长。研究方向基本上对准对已有的药物进行改良、以及治疗手段的改进。在对药品改良方面，我国研究成果比较显著。[2]-[7]如改良多烯紫杉醇、物卡莫氟、盐酸吉西他滨、泰克地那林、达卡巴嗪、丙卡巴肼等的合成。在用药联合技术上也有进步，如进一步明确抑瘤宁体外抗肿瘤作用。还有治疗手段的改进以及新发现，如抑制端粒酶的活性、小分子靶向药物等。 紫杉醇是迄今为止人类发现唯一具有将细胞停止在G2晚期和M期，阻止癌细胞增殖的抗癌药物。它是从红豆杉提取分离而得，因其资源少，分离难度大，所以远远不能满足市场的需求。开发一条合成路线少，操作简单的方法，有广阔的发展空间。[8]南鹏娟、姜茹等人通过不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护得到紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链。这个方法简单，易操作，能满足市场开发要求。有望将紫杉醇推向工业化方向发展，给癌症病人带来福音。 随着科研人员研究的不断深入，科学家们逐渐放宽视线。有抗癌药物单用到联合使用，最大限度的挖掘了药物的治疗价值。某些药物在两种或多种药物联用
影响药物吸收的生理因素： 一、消化系统因素 二、循环系统因素 胃肠血流速度：饮酒（增加胃血流量）的同时服用苯巴比妥，其吸收量增加。 肝首过作用：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。肝首过效应：药物进入体循环前的降解或失活。淋巴循环：大分子物质转运 首过效应(胃肠道+肝脏) 存在：口服、腹腔注射 不存在：舌下、直肠下部给药、贴剂经皮肤给药、气雾剂和粉雾剂经呼吸道吸收或经鼻腔粘膜吸收、口腔粘附片经口腔粘膜吸收；经淋巴系统吸收的药物（抗癌药的定向淋巴系统吸收） 禁忌： 头孢忌饮酒 药物相互作用： 人血白蛋白 禁忌：白蛋白严重过敏、高血压患者、急性心脏病患者、正常血容量的心衰、严重贫血患者、肾功能不全者。 相互作用：不宜与血管收缩药、蛋白水解酶或含酒精容剂的注射液混合使用。 整肠生与抗生素类 茶碱与左克，左克可减少茶碱代谢 不推荐铁盐/别嘌醇、左氧氟沙星联用，“左氧氟沙星”说明书中指出：本品与金属阳离子（如铁）等药物同时使用时将干扰胃肠道对本品的吸收，使该药在各系统内的浓度明显降低“别嘌醇”说明书中指出：别嘌醇与铁盐联用可使铁在组织中过量蓄积，引起含铁血黄素沉着。 .
注射铁剂（蔗糖铁）：注射铁剂会减少口服铁剂的吸收。口服铁剂应在该品注射后5日开始服用。 碳酸氢钠片饭前服分解 碳酸氢钠片与多潘立酮片联用，制酸药会降低多潘立酮的口服生物利用度，不推荐碳酸氢钠片与多潘立酮片联用。 呋塞米(10mg/ml pH值8.5-10.0) 与地塞米松(磷酸盐)(0.5% pH值6.5-7.0)忌配，呋塞米(10mg/ml pH值8.5-10.0)与盐酸多巴胺(10mg/ml pH 值5.5)忌配，混合后可能出现浑浊、沉淀、产气、变色、失效、增毒或拮抗。甘草与止咳颗粒（芫花、甘遂） 阿托伐他汀钙与红霉素 复方维生素加入到其它药物中 联用钾制剂和保钾利尿药可能引起高钾血症，可能导致心律失常或心跳骤停。 “螺内酯片” 不推荐胺碘酮与糖皮质激素合用，可致低钾血症。“胺碘酮”说明书中指出：胺碘酮避免与低钾制剂如：糖皮质激素(系统途径)合用。有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速（低血钾是诱因）。如病情需要，应进行心电图和实验室检测和临床监测。 不推荐维生素C与维生素B12联用，体外实验表明，维生素C可破坏维生素B12。中华人民共和国药典（2005）指出不推荐联用。 莫沙必利分散片，与抗胆碱药物（硫酸阿托品、溴化丁基东莨菪碱等）合用可能减弱本品的作用。 氢化泼尼松 .
肿瘤生物免疫疗法要做几个疗程 生物免疫疗法一般需要做几个疗程是因人而异的，一般早期的肿瘤患者及时到院治疗，一到两个疗程就可达到预期的效果，甚至实现临床治愈，只需后期定期的复查既可；而对于一些中晚期的恶性肿瘤患者来讲，一到两个疗程可能起到的就是控制肿瘤的发展，如果想实现理想的治疗效果，就需要采取一些综合治疗方案，或是增加一到两个疗程的生物治疗，所以具体情况还要根据您目前的身体状况进行确定。不管治疗需要几个疗程，患者都不会有任何不良反应。 肿瘤生物免疫治疗，重启肿瘤患者免疫系统 肿瘤生物免疫治疗的诞生填补了手术、放化疗等常规疗法的不足，其不但具有清除体内不同部位的微小残留病灶，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的疗效。 生物免疫治疗应用免疫细胞群谱广，可以有针对性地联合应用多种免疫细胞，实现对不同肿瘤实施“个性化”免疫细胞治疗方案，进一步提高肿瘤治疗效果。手术后的肿瘤患者使用生物免疫治疗可以清除体内散在癌变细胞，预防多种肿瘤术后的复发和转移，如肝、肾部位肿瘤；食管、胃、肺、肠、乳腺等肿瘤患者在生物免疫治疗与放化疗结合使用的治疗中显示出很好的协同作用和疗效维持效果，大大改善了肿瘤患者的身体状况，减轻放化疗反应；处于康复期的肿瘤患者采用生物免疫治疗进行巩固治疗，可以控制肿瘤生长，维持疗效，并改善患者生活质量，提高患者生存机会和存活时间。 生物治疗肿瘤分为两大类，DC-CIK生物治疗和多细胞(高纯度NK)免疫治疗，多细胞(高纯度NK)免疫治疗是目前肿瘤(癌症)治疗最先进的技术。
葫芦岛市中心医院肿瘤生物治疗中心为了弥补单一使用“DC-CIK细胞”抗肿瘤的缺陷，在积累了丰富的生物免疫治疗(DC-CIK疗法)经验的基础上，增加(高纯度)NK、CD3AK、NKT三种免疫细胞的多细胞治疗模式，针对不同患者、不同阶段，有选择性地运用具有特异性的靶向免疫细胞，抑制肿瘤的生长、转移、复发，并同时提高机体免疫力，可独立使用，与手术、放化疗联合治疗效果更佳。以保障患者生活质量、提高远期生存率的治疗目标来指导癌症治疗，能从患者全身特点加以考虑，而不只是着眼于癌症病灶本身，是患者最好的选择。 多细胞免疫治疗具体流程 (一)与患者沟通交流 这个过程主要是为了让医生了解患者的大概病情，从而初步判断患者是否适合肿瘤多细胞免疫治疗 (二)检查并确定治疗方案 为患者做一些常规检查，客观详细分析患者病情，查看患者是否对多细胞免疫治疗存在禁忌症，如果符合多细胞免疫治疗的各项客观条件要求，专家会给患者制定具体的治疗方案。 (三)采集外周血单个核细胞 治疗方案经患者及家属同意后，便可以进行细胞采集，提取患者80ml-100ml 血液，这个过程患者不会感到任何不适。
中山大学研究生学刊(自然科学、医学版) 第29卷第4期 JOURNAL OF T HE GRADUATES VOL129№4 2008 S UN Y AT2SE N UN I V ERSI TY(NAT URAL SC I E NCES、M E D I C I N E) 2008 抗肿瘤药物的研究进展3 郑晓克 (中山大学中山医学院,广州510080) 摘 要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、 以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。 关键词:抗肿瘤药物 癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第 二。随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一 ,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。 3收稿日期:2008-10-08 作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱ki2 ki118576@s ohu1com。
华西药学杂志 W C J P S 2008,23(3):364～366 蒙、抗原疫苗等[8] 。中国在从事口服胰岛素方面的研究己有些成果。全球己核准临床使用的近一万多种药物中,生物大分子药物不到 120种。作者实验室提出的“ATTE MPTS ”生物大分子药物 传送系统己证实可以将溶血栓的t -P A 酶类药物的功能限制于治疗心血管疾病,但不产生因药物而引起内出血的不良反应[9,10]。 212 生物大分子药物高效化需克服的困难 生物大分子药物的使用及高效化面临着数项困难。对作用物的靶向选择性低,导致严重的附带性不良反应;多种生物大分子药物(特别是蛋白质存在强免疫原性)可引发宿主免疫系统的过敏反应;大多数蛋白质或基因药物易被体内酶类所降解,需要频繁给药;生物大分子药物的形态学复杂,具有多晶型、多构象和多尺度,且不同尺度的晶体准晶的不同型态结构对药物的治疗效果及传送系统的实施有着极重要的影响;生物大分子的结构多依靠次级键维系,稳定性低,且易形成超分子组装的聚合体,可增加净化、分离与复制的困难。因此,从事生物大分子药物高效化的研究,除了致力于传送系统的设计与建立外,还需考虑其在传送系统制备过程中维持药物最佳结晶形态、最高结构稳定性和活性,以及在组织和器官上的分配特性。 3 展望 中国在蛋白质药物、纳米载体药物传送系统、创新口服剂型及透皮释药、抗体研究、药物结晶学和形态学以及给药系统的药代和药动研究的技术平台等方面均具有深厚的基础。基于此,期盼国家能将发展前沿性、创新性和具有自主知识产权的生物大分子药物高效化的尖端技术及传送系统的基础研究列入国家在药物方面的重点研究与突破的领域之一,使国内外专家对生物大分子药物高效化研究方向达成 共识,成功地组织一跨学科、跨专业的综合梯队,促进中国药剂的创新能力,大幅提升中国在国际药物市场的竞争力。参考文献: [1] 李婧.浅谈研究开发医药制剂的重要性[J ].中国药事, 2000,14(5):302-303. [2] 徐铮奎.畅销世界的十大医药制剂及今后几年新药开发动向 [J ].中国制药信息,2003,19(12):33-34. [3] L anger R ,Lund D ,Leong K,et a l .Controlled release ofm acromol 2 ecules :B i o l ogi cal studies[J ].J Cont r ol R eleas,1985,2:331-341. [4] 杜光,刘东.单克隆抗体治疗肿瘤的研究概况[J ].中国药 师,2007,10(6):547-649. [5] YR Duan ,WS Liu,ZR Zhang,et a l .A st udy on PELGE nanop arti 2 cl es as con tr o lleddrug deli very s yste m s for intravenous [J ].Key EngM at er,2005,288,163-166. [6] Xun Sun,You -Rong Duan,Zhi -R ong Zhang,et a l .PE L GE nanoparticles as ne w Carriers for the delivery of plas mid DNA [J ].Che m Phar m B ull,2005,53(6):599-603. [7] Hai -Tao SH I ,Tao GONG,Zhi -Rong Zhang,et al .A ds orp ti on and des orp ti on of insulin on Po r ous Hydroxya p atite M i cros p heres [J ].J Cera m ic Soci J apan,2005,1321(9):579-583. [8] Yang VC ,Park YJ ,S ong H ,et al .App licati on of t he ATTEMPTS for del i very of macr omolecular drugs [J ].J Con tr o ll R el eas e, 2004,101:35-45. [9] Yang VC,Park YJ,Nai k S,et a l .ATTEMPTS :A hepari n /p r o t a 2 m ine -bas ed triggered release syste m for the delivery of enzyme drugs without ass ociat ed side effects [J ].Adv Drug Delivery Rev,2003,55:251-265. [10] Yang VC ,Park YJ .B i oconjugates f o r effective d rug target i ng[J ]. Adv D rug Delivery Revi ews,2003,55:169-170. 收稿日期:2007-10 作者简介刘娱,女,从事医院临床工作。 抗肿瘤药物的研究进展及临床应用 刘 娱 (凉山州第一人民医院肿瘤科,四川西昌615000) 提要:综述抗肿瘤药物的研究进展及其应用关键词:肿瘤;药物;应用中图分类号:R979.1 文献标识码:B 文章编号:1006-0103(2008)03-0364-03 60年来,新的抗肿瘤药物不断涌现,且疗效确切、不良反应少、价格适中。文献[1] 统计了国内五省市肿瘤专科医院的 抗肿瘤药物中,植物类药、免疫调节剂、抗代谢类药分别居第 一、二、三位。 抗肿瘤药物的研发与临床应用 全球有组织的抗肿瘤药物研发始于世纪5年代中 期。1955年,美国国立肿瘤研究所(NCL )成立了全国肿瘤化疗服务中心,负责协调全国抗肿瘤药的研究工作;随后欧共体联合组成了欧洲肿瘤治疗协作组织(E OR T C );日本的抗肿瘤药研发始于1973年;而中国抗肿瘤药的研究于1958年就已启动。氟尿嘧啶、环磷酰胺的研制是世纪5～6年代抗肿瘤药研制的第一个里程碑(表)。细胞毒性类、激素类 :120020001
合理用药
合理用药 名词解释 1.二重感染：广谱抗生素长期应用可改变正常菌群的关系使菌群失调，导 致二重感染，主要致病菌有革兰阴性杆菌，真菌，葡萄 球菌等。 2.个体化给药：就是药物治疗“因人而异”、“量体裁衣”，在充分考虑 每个病人的遗传因素（即药物代谢基因类型）、性别、年龄、 体重、生理病理特征以及正在服用的其它药物等综合情况的基 础上制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案。（尽量少 用一种药对症治疗对因治疗）.-------尽量少用一种药对症治 疗对因治疗 3.肠肝循环：有些药物或代谢物经胆汁排到肠腔后被再吸收形成肝肠循 环，中断肝肠循环，可使药物排出增加。 4.靶向治疗：把药物指向机体的特定部位，由此可增加靶组织中药物浓度 很高，而在其他组织细胞中药物浓度极低，故疗效高、不良反应 少 5.药物的两重性：药物作用的临床效果既可产生治疗作用，同时也可以出 现不利于机体甚至对机体有害作用的不良反应，在一定条件下 可以相互转化。 6.药物的有效性：是指细菌与抗菌药物短暂接触后当药物浓度下降到低于 最低有效浓浓度或消失后，细菌的生长仍受到持续抑制的效 应。 7.耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效 不减。人对药物不敏感。 8.耐药性：病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。细菌对药物不敏 感。 9.协同作用：联合用药后效应等于或大于单一药物的作用。 10.拮抗作用：联合用药后效应小于药物单独应用时的作用。 11.首过效应：指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘 膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象,也称第一 关卡效应。 12.自发呈报系统：又称自愿报告系统,是一种自愿而有组织的报告制度,为最 基本的方法，WHO成员国通用
肿瘤免疫治疗——修订版 摘要 我们对抗肿瘤免疫反应的认识在过去的几十年间已经得到了很大的提高，然而免疫肿瘤作为一种治疗形式的发展却因许多因素而受到限制。这些因素包括最佳剂量和疗程的选择，治疗效果的评价方式和财力支持。尽管在许多免疫治疗方案中，持续的临床缓解被观察到，但是从这些干预中获益的患者比例仍较小，以致于不能评价这些方法的一般疗效。然而，最近新型免疫活性药物临床试验的乐观结果以及意想不到的免疫治疗与化疗有效结合可能预示着癌症免疫治疗的新时代。 抗肿瘤药物治疗药物一般分为四种：化疗包括许多细胞毒药物，它们干扰细胞分裂和DNA合成；激素治疗包括通过肿瘤细胞激素受体而干预生长信号的药物；靶向治疗由新型抗体和小分子激酶抑制剂组成，它们特异性针对肿瘤细胞生长信号转导通路中的蛋白；以及免疫治疗，诣在诱导或扩大抗肿瘤免疫反应。 肿瘤免疫治疗概念可追溯到19世纪末，当时William B.Coley观察到，在肿瘤内及周围注射细菌产物后，肿瘤缩小甚至消失了。从那以后，少数但被完整记录的肿瘤自行消失，免疫抑制患者肿瘤高发生率以及肿瘤特异性抗原和淋巴细胞的发现，这些现象激起了针对诱导特异性肿瘤免疫方法的研究。异体骨髓抑制和针对肿瘤细胞的单克隆抗体是目前广泛应用并有效的两种免疫治疗。 在过去的几十年间，对抗肿瘤免疫反应的免疫逃逸机制相关构成已有了可观的了解，而且细胞毒性T淋巴细胞应答已被认为是这个大网中强有效的联系。这导致了许多临床研究验证这一理论。鉴于多数特异性免疫应答发现来源于对恶性黑色素瘤病人的研究，大多数研究利用了这一类肿瘤。尽管临床缓解长期持续出现，多数不是所有实质性肿瘤额免疫治疗效果仍低于可以证明它们在普通病人中的作用这样一个临界点。 许多因素制约了肿瘤免疫治疗的发展。首先，传统化疗相比，更难确定免疫治疗的最佳剂量和疗程。这是因为最大耐受量和最大有效量之间不全联系以及实际上许多免疫治疗没有所谓的最大耐受量。如果没有评价治疗效果的有效生物标志，这种临床试验的设计只是一个有根据的推测。鉴于临床试验中可测到的不同剂量和疗程数量有限，可能的有效治疗很可能因为不能很好地评价免疫治疗药物作用的临床阴性结果而被丢弃。 第二，传统的体积反应标准在评估免疫治疗效果上已表现出不足。免疫治疗同时被认为在荷瘤大的情况下效果不佳，原因是免疫抑制和肿瘤负荷之间可能的联系，以及免疫反应在起效前时间延迟，这样在许多进展期病人身上不适用。这可能偏向小体积和（或）微小病变情况下来检查这些药物，在这样的情况下，小规模的二期试验不合适，需要大的三期试验，而这将会花更多的时间和资源。 最后，许多免疫治疗方案的专利文集使得大多数药厂对此不感兴趣，随之而来的是资金缺乏，以致阻碍了临床上治疗的发展。除此之外，学者和企业家之间微妙的合作关系有时阻碍了为获得更高目标而需要的佐剂或免疫调节物质的获得。然而，最近乐观的临床前和临床试验结果给了免疫治疗一个号的发展势头。在此，我们将对临床免疫治疗发展的一些问题、多数普遍使用方案的现状和实质性肿瘤免疫治疗前景做一些讨论。 何时是最后的试验？
抗肿瘤药物的研究进展 根据世界卫生组织WHO统计，全世界有3/5的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢 性呼吸系统疾病这4大类疾病，而癌症则是最主要的死因之一。2021年全球死于癌症的患者达760万人，占全球死亡人数的13%，其中超过70%的癌症死亡案例发生在中低收入国家，预测至2030年，全球将有超过110万人死于癌症。 而我国卫生部第三次全国死因调查结果显示，癌症仅次于心脑血管疾病成为我国第二 大死亡原因，占死亡总数的22.32%，并成为我国城市的首位死因，占我国城市死亡人数的1/4。我国的癌症死亡率与美国、英国、法国接近，但高于亚洲国家如：日本、印度和泰 国等。从不同肿瘤死因来看，肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明显高于农村;而肝癌、胃癌、食管癌、宫颈癌农村较高。 目前，药物治疗已成为当今临床治疗肿瘤的重要手段之一，受癌症发病率与死亡率居 高不下的影响，抗肿瘤药物的销售额也逐年上升。 近50年的抗肿瘤药物研究开发工作使肿瘤化疗取得相当的进步，特别是使血液系统 恶性肿瘤患者生存时间明显延长，但严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90%以上的实体 瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有半数癌症患者对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是药学家所必须面对的十分艰巨而长期的使命 与挑战。随着分子肿瘤学、分子药理学的飞速发展使肿瘤本质得以逐步阐明和揭示;大规 模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发的进程;抗肿 瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。当今抗肿瘤药物的发展战略有以下特点： 以占恶性肿瘤90%以上的实体瘤为主攻对象; 从天然产物中寻找活性成分; 针对肿瘤 发生发展的机制寻找新的分子作用靶点酶、受体、基因; 大规模快速筛选; 新技术的导入 和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、DNA芯片、药物基因组学等。抗肿瘤药物正从传统的非选择性单一的细胞毒性药物向针对机制的多环节作用的新 型抗肿瘤药物发展。 经过多年的发展，抗肿瘤药物的研发取得了许多重要进展。然而，面对威胁人类生命 健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤至今仍然缺乏高效、特异性强的药物，这一 方面反映了抗肿瘤药物研发的艰难，另一方面也意味着抗肿瘤药物的研发还需要新理念、 新技术、新方法的运用。 抗肿瘤药物的进展，迎合了抗肿瘤药物研发的要求，为个体化治疗奠定了基础，昭示 着抗肿瘤药物研发的新时代：分子靶向药物提高了部分化疗耐药肿瘤的疗效，在耐受性方 面亦有一定优势，与化疗、放疗的联合，以及靶向药物之间的联合，有望进一步提高疗效。这一研究理念已经渗入到全球的抗肿瘤药物开发的各个领域，为提供高选择性、高效、低 毒药物奠定了基础。同时，生物标志物的研究日益得到重视，既有助于抗肿瘤药物的治疗
十年辉煌不寻常：抗癌药物盘点 2015-02-02 14:16来源：丁香园作者：shumufeng 字体大小 -|+ ASCO 自从2005 年公布首篇临床癌症进展报告以来，它见证了肿瘤学领域10 年来坚实而笃定的进展。10 年来，有超过60 项抗肿瘤药物获得了FDA 的批准（图1）， 随着对肿瘤生物学理解的不断深入，科学家已经开发出一系列新型分子靶向药物，它们的问世改变了成千上万例难以治疗的癌症病患的现状。此类新型药物可靶向作用于肿瘤细胞生长、存活或扩散所必需的特异性分子或分子簇。 图 1 这十年FDA 批准的抗癌药物汇总（2014 年截止至十月份） 十年前，美国国立卫生研究院发起了TCGA 项目，它也成为此类项目中最早及涉及范围最广的一个。迄今为止TCGA 研究网络已经描绘出了10 种不同癌症类型的完整分子图谱。今天，TCGA 及其他大通量测序项目不断探索出宝贵的信息，将有助于通过一系列路 径改善患者预后，患者选择最适合的治疗方式成为可能，研究还发现了新的癌症驱动基因异常，这些基因可能成为新药的靶点。 经历了数十年的稳步发展，抗体免疫治疗领域终于在近年迎来了期盼已久的重大成功，它首先发生在晚期黑色素瘤的治疗中，其后一系列其他癌症类型，包括肺癌的最常见类型等也获得进展。此前缺乏有效治疗手段的患者人群经新型疗法治疗后生存期出现了显著的延长，近期一项长期研究提示抗体免疫疗法在完成治疗多年后仍对肿瘤生长产生作用。
另一种免疫疗法致力于重组自身的免疫细胞以攻击肿瘤细胞，它对于特定的血液肿瘤以及一 系列实体肿瘤同样表现出色。过去的十年间首款癌症疫苗也得以问世（宫颈癌Gardasil 疫 苗）。探索其他类型癌症疫苗的试验也正在进行中。最后，大规模的筛查研究带来了新的重要证据，表明对于一些常见癌症如肺癌、乳腺癌以及前列腺癌可推进筛查实践。 靶向治疗迅速发展 最近的十年间，我们看到由FDA 批准的新型靶向治疗药物有了稳步且迅猛的增加，远远超过新型化疗药物的研发速度（图2）。这期间大约有40 种新型靶向药物得到批准，其中许多都改变了传统的治疗模式，极大地改善了许多癌症患者的预后。 图 2 近十年FDA 批准的抗癌药物类（2014 年截止至十月） 新型肿瘤饥饿疗法 首先介绍抗血管生成抑制剂，这是一类旨在减少肿瘤新血管生成的药物，已成为许多晚期和侵袭性癌症的成功疗法。FDA 批准的此类首款药物是贝伐单抗，它在2004 年被批准用 于晚期结直肠癌，此后被用于某些肺癌、肾癌、卵巢癌和脑肿瘤。随后，其他血管生成抑制剂药物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相继被批准用于晚期肾癌、胰腺癌、结直肠癌、甲状腺癌及胃肠间质瘤和肉瘤的治疗。EGFR 抑制剂：靶向关键的信号通路 肿瘤与血管 另一类主要的靶向药物旨在破坏细胞关键的信号通路，尤其是控制癌细胞生长的信号网络。其中一个通路被EGFR 蛋白所控制。首款EGFR 药物是吉非替尼，它在2003 年被批准用于NSCLC 的治疗。两年后，FDA 批准了第二款EGFR 药物西妥昔单抗用于治
头颈部恶性肿瘤nccn指南解读 摘要：2010 版头颈部肿瘤 NCCN 指南较2009 版的内容有重大的更新，整合了已取得的重要临床数据，调整了部分治疗原则。主题词：头颈部肿瘤；临床指南；NCCN 中图分类号：R739.91 文献标识码：A 文章编号：1671-170X （2010 ）07-0511-05 NCCN 肿瘤学临床实践指南是由代表美国癌症研究和治疗最高水平的肿瘤中心组成的学术联盟组织编写，它的宗旨是为医生和患者提供当前最佳的治疗建议，提高肿瘤治疗水平。 NCCN 指南制定专家组汇集多学科团队, 充分采用循证医学证据作为推荐标准；每条建议都拥有自己的共识分类，供医生使用时参考。头颈部肿瘤的种类及治疗手段复杂多样，需要各个领域的专家合作以获得最佳的治疗及随访，其指南在临床工作中尤为重要。本文对NCCN 鼻咽部：鼻咽癌中第6 版的T2a （肿瘤侵犯口咽和/ 或鼻腔，无咽旁间隙侵犯）归入第7 版的T1 ，而T2b （咽旁间隙侵犯）作为第7 版的T2(T2 不分a 、b)。而淋巴分期中的改变为：N1 增加了单侧和/或双侧咽后淋巴结转移，最大径不超过6cm 。口咽：T3 增加肿瘤浸润会厌舌面。T4a 增加了局部中度浸润的疾病：肿瘤侵犯喉，舌的外部肌肉，翼内肌，硬腭或下颌骨。T4b 增加了局部非常广泛浸润的疾病。下咽：T3 增加了肿瘤累及食管( 原为T4a) 。T4a 增加了局部中度浸润的疾病剔除食管累及。T4b 增加了局部非常广泛浸润的疾病。口咽、下咽淋巴结分期无变化。2010 版的头颈部
肿瘤临床实践指南进行解读。1 按AJCC 分期第7 版对TNM 分期进行了更新几乎所有头颈部肿瘤分期中进行了更新的内容为在T4a 、T4b 分期中分别增加了描述性的说明：1.3 喉部TNM 分期声门上：T4a 增加局部中度浸润的疾病。T4b 增加局部非常广泛浸润的疾病。声门型：T4a 增加局部中度浸润的疾病。T4b 增加局部非常广泛浸润的疾病，并且在T4a 的描述时说明肿瘤侵犯穿过甲状软骨的外皮质，而在第6 版中为肿瘤侵犯穿过甲状软骨。声门下：T4a 增加局部中度浸润的疾病。T4b 增加局部非常广泛浸润的疾病。T4a 为局部中度浸润的疾病；T4b 为局部非常广泛浸润的疾病，但侵犯的具体结构变化不大。 1.1 唇癌和口腔癌TNM 分期T4a 增加了局部中度浸润的疾病。(唇) 肿瘤侵犯骨皮质，下牙槽神经，口底或面部皮肤( 如颏或鼻) 。( 口腔) 肿瘤侵犯邻近结构[ 如穿透骨皮质（下颌骨或上颌窦）进入舌的深部（外部）肌肉（颏舌肌、舌骨舌肌、舌腭肌和茎突舌肌），上颌窦，面部皮肤] 。N 分期未见变化。 1.4 大唾液腺（腮腺、下颌下腺、舌下腺）TNM 分期T4a 增加中度浸润的疾病。T4b 增加非常广泛浸润的疾病。T4b 增加了局部非常广泛浸润的疾病。 1.2 咽部（包括舌底、软腭、悬雍垂）TNM 分期系统收稿日期：2010-07-05 肿瘤学杂志2010 年第16 卷第7 期1.5 鼻腔、鼻窦TNM 分期T4a 增加局部中度浸润的疾病。T4b 增加局部非