2015 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识
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常见他汀类药物的区别他汀类药物(简称他汀)为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,有降血脂、抗炎、保护血管内皮细胞、稳定粥样斑块、延缓斑块进展、延缓动脉粥样硬化、保护神经和抗血栓等作用,临床可用于高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病等。
目前有7种他汀在我国上市,这7种他汀有哪些区别呢?他汀的分布和代谢特点总的来说,他汀类药物亲脂性顺序依次为:辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。
亲脂性越强,副作用发生几率越大。
他汀的降尿酸效应阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平,合并高尿酸血症(HUA)的冠心病二级预防可优先使用,也优先选用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA者。
他汀的服用时间一般半衰期较短的他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制剂睡前服用,可在夜间总胆固醇(TC)合成高峰时达到药物浓度高峰。
半衰期长的他汀如氟伐他汀缓释制剂、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀,可每天固定任意时间服用。
他汀与其他药物的相互作用普伐他汀不经CYP450代谢,主要经葡萄糖醛酸化途径代谢。
匹伐他汀极少部分经CYP2C9代谢,大部分经有机阴离子转运多肽2(OATP2)介导转运,环孢素、胆汁酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等可影响OATP2,避免合用。
其余他汀都需经肝CYP450酶系代谢。
此外,他汀均为有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的底物,与OATP1B1抑制剂如环孢素等合用可增加横纹肌溶解症的风险。
他汀的肌病风险他汀可致肌损害,多见于高剂量他汀、老年、瘦弱女性、合并多种疾病、合并用药、肝肾功能异常、特殊状态(如感染、创伤、围手术期、强体力劳动)等。
临床表现主要为:▶肌痛或四肢无力,不伴肌酸激酶增高;▶肌炎、肌痛、乏力等肌肉症状伴肌酸激酶增高;▶严重可致横纹肌溶解,肌痛、乏力等肌肉症状伴肌酸激酶显著升高,超过10倍ULN(正常值上限),血肌酐升高,常有尿色变深及肌红蛋白尿,可引起急性肾衰竭。
大环内酯类药物,使用需注意这些细节 大环内酯类药物是一类分子结构中含有14-16碳内酯环的抗菌药物,其有抗菌、调节下呼吸道菌群平衡、免疫调节、抗炎症、提高上消化道动力、减少胃食管反流至气道、对生物被膜有负向调节、抑制气道黏液高分泌作用及有激素节省效应、抗病毒效应,临床主要用于感染性疾病的治疗。其根据代数,主要可分为三代,即第一代红霉素及其酯类衍生物,第二代阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素等,第三代泰利霉素、喹红霉素等;根据化学结构,可分为14元环大环内酯类药物(如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素等)、15元环大环内酯类药物(如阿奇霉素等)、16元环大环内酯类药物(如螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等)。 目前常用大环内酯类药物主要是阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。那么,临床使用大环内酯类药物时需注意些什么呢?
一.阿奇霉素口服制剂的服用方法 阿奇霉素口服后吸收迅速,生物利用度约为40%,食物能减少胶囊剂的吸收,片剂或混悬剂的吸收则不受影响。 药物 剂型 服用方法
阿奇霉素 胶囊剂 空腹服用 片剂、干混悬剂(如希舒美) 可与食物同服
二.与β内酰胺类抗菌药物的联用 β-内酰胺类抗菌药物是繁殖期杀菌剂,大环内酯类药物为速效抑菌剂,传统认为速效抑菌剂可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成,使细菌处于静止状态,使繁殖期杀菌剂如β-内酰胺类抗菌药物的杀菌效应减弱,而出现拮抗作用,因此不宜联用。但从作用机制及大环内酯类药物抗菌外作用两方面来看,大环内酯类药物可与β内酰胺类抗菌药物联用,联用有互补、协同功效,临床可用于呼吸系统疾病或消化系统疾病如Hp感染的治疗。
作用机制:大环内酯类药物的抗菌活性主要是抑制细菌蛋白质的合成,而β-内酰胺类抗菌药物是与细菌的细胞外膜上青霉素结合蛋白结合,使细胞壁合成受阻。
大环内酯类药物抗菌外作用:大环内酯类药物可抑制细菌生物被膜的形成,当生物被膜被其破坏后,有利于β-内酰胺类抗菌药物渗透,达到杀灭菌膜内部细菌的作用。
1、心血管中国心力衰竭诊断和治疗指南2014(ACC/AHA/HFSA指南:心力衰竭的管理2017)慢性稳定性心力衰竭运动康复中国专家共识2014右心衰竭诊断和治疗中国专家共识2012慢性心衰合并室性心律失常诊治及心脏性猝死预防中国专家共识2010慢性心力衰竭伴室上性心动过速的中国专家共识2010心力衰竭合理用药指南2016中国高血压防治指南2010 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服用阿托伐他汀钙致肝损害的治疗体会发表时间:2015-09-10T16:46:18.593Z 来源:《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年8月第8期供稿作者:王鹏[导读] 定州市人民医院药物性肝炎和肝损害在肝转氨酶升高的同时,常伴有肝肿大、胆汁淤积性黄疸、胆红素升高、凝血酶原时间延长等。
王鹏定州市人民医院【中图分类号】R972+.6【文献标识码】A阿托伐他汀钙是新型高效的他汀类药物,为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药,ACC2015会议认为其主要可促进LDL-C达标,显著降低sd-LDL-C水平,减少斑块负荷,并可能具有改善内皮功能、增加斑块纤维帽厚度、预防支架内斑块等效应。
是亚洲患者抗动脉粥样硬化(AS)斑块治疗的基石药物。
近年来,阿托伐他汀钙的不良反应尤其是肝毒性引起广泛关注[1]。
阿托伐他汀钙引起肝功能损害研究很多,但报道的发生率不一,肝损害是他汀类药物使用中最常见的不良反应,服用后出现单纯丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高并非一定表示出现肝毒性,当ALT或AST升高至正常值上限3倍以上并持续1~2周,则提示可能存在潜在肝损害[2]。
而丙氨酸氨基转移酶升高大于3倍正常上限的发生率约0.5%~2%,多发生在开始用药后的3个月内,呈剂量依赖性[3]。
阿托伐他汀主要由CYP3A4酶代谢,其主要的活性代谢物是2-羟基阿托伐他汀酸和4-羟基阿托伐他汀酸。
阿托伐他汀引起的肝胆异常包括肝转氨酶升高、药物性肝炎和肝损害。
药物性肝炎和肝损害在肝转氨酶升高的同时,常伴有肝肿大、胆汁淤积性黄疸、胆红素升高、凝血酶原时间延长等。
开始治疗前应做肝功能检查,了解是否有乙型或丙型肝炎病毒感染、是否饮酒及每日饮酒量、是否合并其他疾病等并定期复查。
应用他汀类药物后出现单纯转氨酶升高而无症状的患者无需减低药物剂量或终止治疗;若出现血清直接胆红素与转氨酶同时升高,提示有进行性的肝损伤出现,此时应做一步检查,包括凝固试验、病毒血清学检查、影像学检查、血常规检查(特别是嗜酸粒细胞计数),明确是否为药物引起的肝损伤。
不同剂量阿托伐他汀钙对中重度衰弱高龄患者肌少症的影响李琪;李丽丽;芮小勇;吴剑卿;戎其飞【摘要】目的观察不同剂量阿托伐他汀钙对中重度衰弱高龄患者肌少症的影响.方法入选2016年4月至2018年4月就诊于江苏省钟山康复医院康疗科高龄伴中重度衰弱患者98例,随机数字表法分为20 mg组34例,10 mg组33例,未服药组31例,分别检测服药前、服药12和24个月的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、握力、4.5 m步行时间、四肢骨骼肌质量指数(ASMI)和衰弱分级.采用SPSS 19.0软件对数据进行分析.组间比较采用t检验、方差分析或χ2检验.结果服药24个月时,20 mg组患者相比未服药组患者TC[(3.84±0.96)vs(4.36±0.95)mmol/L]、LDL-C[(2.48±1.33)vs(3.19±1.30)mmol/L]、握力[(15.77±3.71)vs(18.58±3.43)kg]和ASMI[(13.90±2.33)vs(15.27±3.16)kg/m2]降低,相比10 mg组患者TC[(3.84±0.96)vs(4.26±1.03)mmol/L]和LDL-C[(2.48±1.33)vs(3.47±1.41)mmol/L]降低,10 mg组患者相比未服药组患者握力[(15.31±4.71)vs(18.58±3.43)]降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).服药24个月20 mg组患者衰弱分级增加一级的发生率为35.3%(12/34),10 mg组患者为18.2%(6/33),未服药组患者为9.7%(3/31),差异具有统计学意义(P=0.036).结论他汀类药物可能进一步加剧增龄相关的肌功能下降和衰弱.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2019(018)004【总页数】5页(P247-251)【关键词】老年人,80以上;衰弱;肌少症【作者】李琪;李丽丽;芮小勇;吴剑卿;戎其飞【作者单位】江苏省钟山康复医院康疗科,南京210014;江苏省钟山康复医院康疗科,南京210014;江苏省钟山康复医院放射科,南京210014;江苏省人民医院老年医学科,南京210029;江苏省钟山康复医院康疗科,南京210014【正文语种】中文【中图分类】R592;R5893-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase,HMG-CoA)抑制剂他汀类药物是老年科常用药物,2016年重新修订的中国成人血脂异常防治指南[1],继续肯定了他汀类药物在治疗中的基石地位。
鼓励有适应证的老年人积极使用他汀类药物北京大学第一医院作者:刘梅林 2009-8-10 17:40:52 点击:次发表评论文字大小:大中小文章号:W030816 伴随大量循证医学证据的积累,应用他汀类药物进行调脂治疗已成为防治心脑血管病的基本策略。
随着人口老龄化的进程,血脂异常对老年人心血管疾病患病率和死亡率的影响不可低估。
目前,在老年患者中他汀类药物的处方率较低,即使有心肌梗死病史的老年患者,他汀类药物的使用不足半数。
我们所面临的挑战是如何提高他汀类药物的使用率,提高血脂异常患者的血脂达标率。
1 老年人的血脂异常多表现为TC和LDL-C水平轻、中度增高老年人的生理变化决定了随年龄增加血脂水平发生变化。
随年龄增加,老年人饮食摄入量减少及肝脏合成胆固醇能力下降,基因和环境因素与衰老过程中的脂代谢变化密切相关。
流行病学调查显示,60岁之前的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的水平随年龄增加而升高,70岁之后逐渐下降。
在增龄过程中,HDL-C水平相对稳定,但抗氧化能力减弱。
老年人的血脂异常多表现为TC和LDL-C水平轻、中度增高,LDL-C致动脉粥样硬化的作用增强。
与欧美国家相比,中国老年人的TC、LDL-C和TG水平低于西方人群。
2 老年人可在他汀类药物治疗中获益目前,仍缺乏专为老年人群设计的前瞻性、大规模、随机、对照临床试验,而且多数临床试验受试者的年龄在60~80岁之间,75 岁以上人群血脂异常与心脑血管病关系的资料很少,尚无80岁以上老年人使用他汀类药物的大规模的随机临床试验。
二级预防临床试验证实干预老年人血脂异常有利于心脑血管病的防治。
由于老年人群发生心血管病的危险更大、相关的死亡率更高,因此,调脂治疗会带来的更大的绝对获益。
2008年加拿大的血管危险因素系统评估(Systematic Assessment of Vascular Risk,SAVR)研究对343 154例老年动脉硬化患者的调查显示,冠状动脉疾病 (CAD)患者为235 615 (68.7%)例,脑血管病(CVD)患者为115 012 (33.5%)例,外周血管疾病(PAD) 患者为23 886 (7.0%)。