血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识

他汀类药物安全性评价专家共识（全文）他汀类药物（简称他汀）降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。

但因其应用广泛，诸多与此药物相关的不良反应屡见报道。

正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要。

2011年国内心血管病学和临床血脂学专家针对他汀与癌症风险、肾脏损害、新发糖尿病风险、肝脏损害和肌病等5个主要问题进行了仔细、认真地讨论，并将专家的主要观点集中发表在中华心血管病杂志2011年第3期上，这对国人正确使用他汀起到很好推动作用[1]。

2012年美国食品药物管理局（FDA）发布他汀类说明书需要修改的告示，再次引起人们关注他汀安全性[2]。

2013年10月中国食品药品监管总局（CFDA）发布修订他汀类药品说明书通知，进一步提醒中国医生和患者关注他汀安全性。

最近，美国脂质协会专题就他汀安全性问题发表更新版专家共识[3]。

他汀使用的潜在风险和获益已成为中国医生和广大患者共同关注的公共健康问题。

为此，专家组经充分讨论，针对目前他汀主要安全性问题及其处理对策达成如下共识。

一、他汀与肝脏安全性2012年FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于"服用他汀的患者需常规定期监测肝酶"的规定。

2013年CFDA并未完全赞同FDA的建议，因此，中国医生仍应关注他汀肝脏安全性。

1．他汀引起肝脏损害的发生率：早期临床试验及长期大规模随机对照临床试验均发现，他汀应用与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。

目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高。

在所有接受他汀治疗患者中，约1%～2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。

在一项包含9 360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶升高为常见[4]。

与他汀可能相关的肝脏损害发生率为1.2/10万，急性肝功能衰竭发生率约为0.2/100万，提示他汀类药物确实有罕见特异性肝损害[5]。

2024他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识他汀类药物用千心血管疾病(CVD)一级预防和二级预防的临床价值无可争议，其降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C入减少CVD发病及死亡风险的益处已在大量研究及广泛人群中得到证实，是国内外众多指南一致推荐的血脂管理及防治动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的基石药物。

近年来，随着他汀类药物应用人群的不断扩大、新型降脂药物的相继问世，医学信息的可及性增加和大众媒体科普宣讲的普及，有关他汀类药物使用的顾虑有增加趋势，他汀不耐受诊断与处理的问题逐渐突出。

尽管国内外多个学术机构／组织相继发布了他汀不耐受相关指南或共识，但他汀不耐受的定义和诊断标准并不完全一致，致使临床实践中他汀不耐受的诊断与处理尚欠科学，他汀不耐受被高估的清况时有发生。

多项研究提示，我国人群的他汀类药物使用率和血脂达标率明显低千发达国家，究其原因，主要与患者对他汀类药物相关不良反应的担忧及临床医师对他汀不耐受的诊断与处理欠规范有关。

为提高人们对他汀不耐受的科学认知水平，规范他汀类药物的临床使用，提高我国人群血脂达标率，国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会特组成专家组，全面复习他汀不耐受的全球相关研究数据包括中国人群他汀类药物使用和耐受渭况的相关资料，参考国外他汀不耐受相关指南与共识，制定了《他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识》，提出了适合我国人群的他汀不耐受基本定义、科学诊断标准及干预策略，以期改善我国他汀类药物的临床应用现状提高我国ASCV D的防治水平。

1、中国人群他汀类药物的应用现状中国人群血脂异常的患病率高治疗率达标率低，这是我国CV D负担持续加重的主要原因之一中国脑卒中筛查与预防项目(CNSSPP)数据显示，40岁以上居民血脂异常患病率高达43%，其中3.4mmol/� LDL-C < 4.1 mmol/L者占18.4%,lDL-C � 4.1mmol/L者占8.1%但血脂异常患者中仅18.9%接受降脂治疗，.2%得到充分控制。

2015年《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》解读北京大学第一医院老年内科刘梅林北京市第二医院心脑血管科陈亚红老年人是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的高危人群，是他汀类药物治疗的适宜人群。

而出于对老年人应用他汀类药物是否获益及安全性的担忧，老年人他汀类药物的应用严重不足。

2015年第5期《中华内科杂志》发表了《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》（以下简称“共识”）。

本版共识是在2010年发表的《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》的基础上，结合近年血脂异常治疗的进展，综合众多老年心脑血管疾病专家的建议更新而成的，本文就该共识推出的背景及要点进行解读。

一、“共识”推出的背景近年血脂异常治疗领域更新了多部指南。

2013年国际动脉粥样硬化学会（IAS）发布的“全球血脂异常诊治建议”推荐对＜80岁人群进行长期风险管理，提出依据ASCVD的一级或二级预防达到不同的调脂目标值。

2013年美国心脏病学学会/美国心脏协会（ACC/AHA）降脂治疗指南推荐他汀类药物用于ASCVD一级预防、心功能尚好和非透析患者的二级预防，推荐年龄＞75岁的ASCVD老年患者使用中等强度[使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低30%~40%]他汀类药物治疗。

2014年美国国家脂质协会（NLA）发布的“血脂异常管理建议”推荐生活方式干预对血脂异常患者预防ASCVD至关重要，治疗强度应根据患者发生ASCVD事件的绝对危险进行调整。

2014年英国国家优化卫生与保健研究所（NICE）新版血脂管理指南推荐根据患者危险分层进行不同强度的他汀类药物治疗。

2014年“中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议”推荐根据患者的具体情况确定个体化的他汀类药物用药剂量，仍以LDL-C为治疗靶点。

因缺乏老年人群他汀类药物治疗的大规模临床试验证据，各指南缺乏对老年人应用他汀类药物的细化措施。

二、“共识”的要点“共识”指出，我国人群血脂水平随年龄增长而升高，与西方人群不同，我国老年人的血脂水平以轻中度升高为主。

结合指南、共识，谈老年人血脂异常的他汀使用策略作者：刘梅林来源：《中国社区医师》2016年第22期近年来，大量流行病学和临床研究证实，他汀类药物是安全、有效的调脂药物。

然而，对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性的担忧，导致老年人他汀类药物使用严重不足。

本文摘录相关指南、共识的主要内容，对老年人他汀类药物的应用进展及相关问题进行论述。

国内外指南关于老年人应用他汀治疗血脂异常的论述鉴于老年人心血管疾病的整体危险增加，治疗血脂异常的绝对获益增加。

《中国成人血脂异常防治指南》2007年《中国成人血脂异常防治指南》推荐根据患者的血脂水平和合并的危险因素确定治疗策略及血脂的目标水平，并结合个体特点合理选择调脂药物，如无特殊原因或禁忌证，鼓励对心血管病的极高危、高危患者积极进行调脂治疗。

《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》2015年《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》建议，在使用他汀类药物治疗之前，应认真评估老年人动脉粥样硬化性心血管疾病危险因素，应充分权衡他汀类药物治疗的获益/风险，根据个体特点确定老年人他汀治疗的目标、种类和剂量。

推荐调脂治疗目标，见表1。

《全球血脂异常诊治建议》2013年国际动脉粥样硬化学会发布的《全球血脂异常诊治建议》推荐对80岁以内人群进行长期风险管理，建议一级预防低密度脂蛋白胆固醇（LOL-C）的理想目标为美国心脏病学会/美国心脏协会降脂指南2013年美国心脏病学会/美国心脏协会降脂治疗指南推荐他汀用于动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防、心功能尚好和非透析患者的二级预防，强调目前缺乏老年人群他汀类药物治疗的随机对照临床研究数据，没有证据支持年龄>75岁的动脉粥样硬化性心血管疾病老年患者使用高强度他汀类药物治疗，推荐年龄>75岁的动脉粥样硬化性心血管疾病老年患者使用中等强度（使LDL-C降低30%～40%）他汀类药物治疗。

鉴于目前没有针对年龄>75岁老年患者的动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防研究，如已服用他汀类药物并耐受治疗者继续服用他汀类药物治疗。

让老年人健康快乐地生活
高风险人群。

为了促进我国绝经后女性的血脂异常管理，有效降低绝经后女性ASCVD的风险，借鉴国内外血脂异常管理指南，由中国医师协会心血管内科医师分会女医师工作委员会和中华医学会心血管病分会女性心脏健康学组的相关专家共同制定此“共识”。

盛会：忙碌的身影
在第26届长城会发布会在国家会议中心举行，刘梅林教授主持会议。

出席新闻发布会的嘉宾有长城会创始人胡大一教授，第二十六届长城会主席马长生教授，ACC主席Kim A.Williams，ESC前任主席MichelKomajda，AHA前任主席Sidney C.Smith，美国心脏病学会院士、美国心脏病学院院士、欧洲心脏学会院士Mariell Jessup等。

在此次会议上，长城会创始人胡大一教授阐述了本届长城会的主旨，第26届长城会主席马长生教授介绍了本届大会的盛况，Mariell Jessup教授介绍了引入中国的、由美国心脏协会发起的旨在减少女性心血管疾病的“珍爱女人心”活动。

老年人血脂异常管理中国专家共识摘要血脂异常是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素，他汀类药物延缓ASCVD的发生、发展并降低心血管事件及死亡的风险。

由于对安全性的担忧，老年人调脂药物使用不足、停药率高。

本专家共识依据老年人使用调脂药物的临床证据，参考国内外血脂管理指南及专家共识推荐，对我国老年人的血脂异常提出管理建议，旨在促进我国老年ASCVD防治工作。

动脉粥样硬化性心血管疾病是老年人致死、致残的主要疾病，患病率和死亡率随增龄增加。

血脂异常是ASCVD及心血管事件的独立危险因素，大量证据表明，他汀类药物可延缓ASCVD的发生、发展并降低发生心血管事件及死亡的风险。

由于对药物安全性的担忧，老年人群用药不足、停药率高。

为促进我国老年人ASCVD的防治工作，相关多学科专家经多次讨论形成本共识。

一、老年人血脂异常的特点血脂异常与基因、年龄、生活方式及环境等因素相关。

我国老年人的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯总体水平低于西方人群，血脂异常以轻、中度增高为主［4］。

中国慢性病和危险因素监测对163 641名成人的调查显示，70岁以下成人LDL-C和TG水平随年龄增加而升高，70岁以后呈降低趋势。

二、调脂药物用于老年人ASCVD防治的临床证据（一）他汀类药物防治老年人ASCVD的临床证据老年人临床试验和老年亚组分析显示，他汀类药物可降低ASCVD 的患病率、死亡率和心血管事件的发生率，尚缺乏75岁以上老年人使用他汀类药物防治ASCVD的大规模随机对照临床试验证据。

1.他汀类药物用于老年人ASCVD一级预防的临床证据：他汀类药物用于ASCVD一级预防获益的证据，75岁以下老年人多来自随机对照研究，75岁及以上老年人多来自亚组分析及荟萃分析。

HOPE-3（h eart outcomes prevention evaluation-3）研究入选存在心血管疾病危险因素的人群12 705例（包含中国人3 691例），随访5.6年，结果显示服用瑞舒伐他汀10 mg/d使主要终点事件发生风险减少24%，70岁以上亚组分析显示同样获益。

≥75岁老年患者血脂异常管理的专家共识（2020完整版）心血管疾病的发病率随增龄显著升高。

在心血管疾病中，高脂血症是重要危险因素，积极控制血脂可显著降低心血管病发病率和死亡率早已为临床共识。

相对于65岁以下人群，65岁以上患者血脂管理的循证医学证据较少，高龄(≥75岁)老年人群的血脂管理证据尤为不足。

且老年人常合并多系统疾病、同服多种药物，因此用药还需考虑治疗成本、药物特性和相互作用、患者体能、虚弱程度以及余寿等。

尤其是≥75岁高龄老年患者，个体差异极大，而且不同的危险因素对高龄老年人的影响具有其独特性。

此外，随着增龄，以总胆固醇(total cholesterol，TC)预测冠状动脉事件的能力逐渐减弱，这种冠状动脉疾病与TC水平之间缺乏更直接的相关性，在高龄女性中更为明显。

缘此，海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会荟萃了海峡两岸血脂领域的专家，整合现有临床循证证据，深入研讨并撰写《≥75岁老年患者血脂异常管理的专家共识》。

本共识立足于严谨的科学证据，提供具体实用的方法，提出适合我国≥75岁老年患者的血脂评价体系和治疗建议，进而有效管理我国高龄患者的血脂代谢异常。

1 高龄(≥75岁)老年人生理变化特点及共病对血脂代谢的影响1.1 增龄带来的代谢变化随年龄的增长，老年人从脂肪中摄取的热量百分比逐渐下降。

同时，老年人无功能脂肪组织增加、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)受体减少、肝脏胆固醇储量增加等导致体内脂肪分解加速，为肝脏合成极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein，VLDL)提供更多游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)，引发高三酰甘油(triglyceride，TG)血症、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)降低和小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein，sdLDL)增多，后者更易于转化为氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)，具有更强的致动脉粥样硬化作用。