专家共识：血脂异常老年人使用他汀类药物（一）-医学资讯，医生站

他汀类药物安全性评价专家共识（全文）他汀类药物（简称他汀）降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。

但因其应用广泛，诸多与此药物相关的不良反应屡见报道。

正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要。

2011年国内心血管病学和临床血脂学专家针对他汀与癌症风险、肾脏损害、新发糖尿病风险、肝脏损害和肌病等5个主要问题进行了仔细、认真地讨论，并将专家的主要观点集中发表在中华心血管病杂志2011年第3期上，这对国人正确使用他汀起到很好推动作用[1]。

2012年美国食品药物管理局（FDA）发布他汀类说明书需要修改的告示，再次引起人们关注他汀安全性[2]。

2013年10月中国食品药品监管总局（CFDA）发布修订他汀类药品说明书通知，进一步提醒中国医生和患者关注他汀安全性。

最近，美国脂质协会专题就他汀安全性问题发表更新版专家共识[3]。

他汀使用的潜在风险和获益已成为中国医生和广大患者共同关注的公共健康问题。

为此，专家组经充分讨论，针对目前他汀主要安全性问题及其处理对策达成如下共识。

一、他汀与肝脏安全性2012年FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于"服用他汀的患者需常规定期监测肝酶"的规定。

2013年CFDA并未完全赞同FDA的建议，因此，中国医生仍应关注他汀肝脏安全性。

1．他汀引起肝脏损害的发生率：早期临床试验及长期大规模随机对照临床试验均发现，他汀应用与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。

目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高。

在所有接受他汀治疗患者中，约1%～2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。

在一项包含9 360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶升高为常见[4]。

与他汀可能相关的肝脏损害发生率为1.2/10万，急性肝功能衰竭发生率约为0.2/100万，提示他汀类药物确实有罕见特异性肝损害[5]。

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识――避免盲目应用大剂量他汀类药物动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD ）是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病。

而随着年龄增长，ASCVD患病率和病死率相应增加。

他汀类药物是安全、有效的调脂药物。

然而，医生对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性存在担忧。

2010年，我国发布了血脂异常老年人使用他汀类药物的中国专家共识”；2015年，我国血脂领域专家借鉴近年发布的国际血脂管理指南和临床证据，对指南进行了修订。

一、老年人血脂异常特点流行病学调查结果显示，随着年龄增加，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平逐渐增加。

与欧美国家相比，我国老年人的TC、LDL-C和TG平均水平均低于西方人群，以轻、中度增高为主。

二、临床证据老年人临床试验和老年亚组的结果显示，他汀类药物明显降低心脑血管病的患病率、病死率和心脑血管事件的发生率。

但目前缺乏转为80岁以上老年人设计的他汀类药物防治心脑血管的临床试验数据。

三、治疗目标共识建议，应用他汀前，充分权衡治疗获益风险比，根据个体特点确定老年人他汀类药物治疗的目标、种类和剂量，推荐调脂治疗目标见表1。

表1老年人血脂异常调脂治疗的目标值[mmol∕L（mg∕dl）]注:非HDL-C = TC-HDL-C i K其他危险因素包括：年龄（男耳45 岁，女"岁）、吸烟、HDL-C < 1.04 Inlnot/L（40 mg∕dl）j BMI ⅛28 <g∕∏ιj、早发缺血性心血管病家族史四、药物的选择国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀为亲脂性他汀类药物；普伐他汀、瑞舒伐他汀为亲水性他汀类药物。

血脂康胶囊的主要调脂成分为洛伐他汀及他汀类同系物，1.2 g的血脂康胶囊约含10 mg洛伐他汀。

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》解读《中华内科杂志》发表了《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识）》（以下简称“共识”）[1]。

本文就该共识推出的背景及要点进行解读。

“共识”指出，我国人群血脂水平随年龄增长而升高，与西方人群不同，我国老年人的血脂水平以轻中度升高为主。

为此，我国老年人的降脂治疗不能照搬国外的血脂治疗指南。

“共识”分别对老年人血脂异常的特点、他汀类药物在老年人中应用的临床证据、老年人血脂异常的治疗及监测、老年人应用他汀类药物的安全性等方面进行阐述，并对老年人使用他汀类药物提出建议及注意事项。

1、血脂异常老年人应用他汀治疗明确获益“共识”汇集了多项老年人心脑血管疾病一级和二级预防的临床研究或荟萃分析，临床证据表明血脂异常老年人应用他汀降低心脑血管事件及死亡率。

2、老年人应用他汀治疗安全性良好大量临床研究证实，老年人应用常规剂量他汀安全性良好。

老年、瘦弱女性、肝肾功能异常、多种疾病并存、多种药物合用、围手术期患者容易发生他汀类药物相关的肌病。

大剂量他汀增加肝酶、肌酶异常及其他不良事件发生的风险。

他汀对肾功能无不良影响，使慢性肾脏病（CKD）患者获益，老年人使用他汀类药物应同时认真评估肾功能（如Cr、eGFR），关注肾功能变化，及时调整药物剂量和种类。

他汀类药物增加新发糖尿病风险并可升高血糖，糖耐量异常者更容易发生他汀相关的糖尿病。

糖尿病风险与大剂量他汀的使用及年龄相关。

老年人常合并多种疾病并联合多种药物治疗，应用他汀时需注意药物相互作用的影响，密切监测药物不良反应。

3、老年人血脂异常治疗的目标“共识”提出在使用他汀类药物治疗之前，应认真评估老年人ASCVD危险因素，应充分权衡他汀类药物治疗的获益/风险，根据个体特点确定他汀类药物治疗的目标、种类和剂量。

推荐调脂治疗目标见表1。

表1 老年人血脂异常调脂治疗的目标值[mmol/L(mg/dl)]LDL-C目标值非HDL-C目标值临床疾患和/或危险因素ASCVD ＜1.8（70）＜2.6（100）糖尿病+高血压或其他＜1.8（70）＜2.6（100）危险因素a糖尿病＜2.6（100）＜3.4（130）慢性肾脏病（3或4期）＜2.6（100）＜3.4（130）高血压+1项其他危险＜2.6（100）＜3.4（130）因素*＜3.4（130）＜4.1（160）高血压或3项其他危险因素*注：ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病；a其他危险因素包括：年龄（男≥45岁，女≥55岁）、吸烟、HDL-C＜1.04mmol/L(40mg/dl),BMI≥28kg/m2、早发缺血性心管病家族史4、老年人使用他汀类药物的建议和注意事项鼓励所有血脂异常的老年患者进行生活方式治疗，不提倡老年人过分严格控制饮食和过快减轻体重。

医药健闻老年高脂血症患者正确使用他汀类药物杨柳 （北京卫戍区海淀第四十一离职干部休养所门诊部，北京 100097）随着年龄的增长，老年人患高脂血症概率增加，进而诱发心血管疾病。

有关研究显示，积极应用他汀类药物，可有效控制血脂，显著降低心血管疾病的发病率及死亡率。

老年高脂血症患者该如何正确使用他汀类药物呢？高脂血症常识临床表现一般并无明显症状，多数存在肥胖。

部分患者可伴有乏力、头晕、胸闷气短、手脚发麻、睡眠质量差、心前区绞痛、肢体活动后疼痛、体表出现黄色瘤、眼角膜周围出现白色或淡黄色环形斑等症状。

常见并发症（1）血脂过高极易增加患糖尿病的风险。

（2）血脂过高并沉积在肝脏，可引发脂肪肝。

若为重度脂肪肝，还有可能引起肝酶升高、肝功能损害等。

（3）血脂过高造成动脉粥样硬化，可诱发脑梗死，患者极易出现失语、昏迷、中风、偏瘫等症。

（4）血脂过高可引起肾动脉狭窄，容易造成肾功能损害、肾性高血压等。

（5）甘油三酯过高可引发急性胰腺炎。

（6）血脂过高可诱发冠状动脉粥样硬化性心血管疾病，重者可能会出现心绞痛、心肌梗死等情况。

他汀类药物降血脂常见他汀类降脂药物主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等，是高脂血症患者的首选用药，适用于高胆固醇血症、混合型高脂血症、动脉粥样硬化心血管疾病。

其作用机制是：一方面可降低低密度脂蛋白水平，抑制胆固醇合成，从而降低血脂；另一方面可使冠状动脉周样硬化斑块减少或消退，从而预防冠心病。

但不适用于儿童、妊娠期及哺乳期妇女、肝脏损害比较严重者。

在临床实践中，医生一般会根据他汀类药物的细微差别以及患者的依从性、实际病情、经济条件等情况进行综合判断后，采取个体化的用药方案，既能达到血脂控制达标的效果，也能降低他汀药物不良反应的发生率。

降脂药物常见的不良反应常见的不良反应包括疲劳、皮疹、肌痛、肝脏受损、转氨酶升高、胃肠道功能紊乱、联用药物后产生的不良反应（如联用伊曲康唑酮康唑等药物可能会出现横纹肌溶解症）等。

≥75岁老年患者血脂异常管理的专家共识（2020完整版）心血管疾病的发病率随增龄显著升高。

在心血管疾病中，高脂血症是重要危险因素，积极控制血脂可显著降低心血管病发病率和死亡率早已为临床共识。

相对于65岁以下人群，65岁以上患者血脂管理的循证医学证据较少，高龄(≥75岁)老年人群的血脂管理证据尤为不足。

且老年人常合并多系统疾病、同服多种药物，因此用药还需考虑治疗成本、药物特性和相互作用、患者体能、虚弱程度以及余寿等。

尤其是≥75岁高龄老年患者，个体差异极大，而且不同的危险因素对高龄老年人的影响具有其独特性。

此外，随着增龄，以总胆固醇(total cholesterol，TC)预测冠状动脉事件的能力逐渐减弱，这种冠状动脉疾病与TC水平之间缺乏更直接的相关性，在高龄女性中更为明显。

缘此，海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会荟萃了海峡两岸血脂领域的专家，整合现有临床循证证据，深入研讨并撰写《≥75岁老年患者血脂异常管理的专家共识》。

本共识立足于严谨的科学证据，提供具体实用的方法，提出适合我国≥75岁老年患者的血脂评价体系和治疗建议，进而有效管理我国高龄患者的血脂代谢异常。

1 高龄(≥75岁)老年人生理变化特点及共病对血脂代谢的影响1.1 增龄带来的代谢变化随年龄的增长，老年人从脂肪中摄取的热量百分比逐渐下降。

同时，老年人无功能脂肪组织增加、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)受体减少、肝脏胆固醇储量增加等导致体内脂肪分解加速，为肝脏合成极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein，VLDL)提供更多游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)，引发高三酰甘油(triglyceride，TG)血症、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)降低和小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein，sdLDL)增多，后者更易于转化为氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)，具有更强的致动脉粥样硬化作用。

他汀类药物在高龄患者中的研究进展（全文）他汀类药物已被广泛应用于ASCVD的一级预防及二级预防，其不但能有效地降低心血管事件风险，还对改善疾病的预后有一定帮助。

老年人群血脂异常引起的心血管系统危害可能比年轻人更严重，这可能是因为年龄的增长与血脂异常对心血管系统的危害存在叠加效应。

因此高龄老年人的调脂治疗应受到足够重视，不能让年龄成为调脂治疗的阻碍。

本文针对高龄老年人血脂特点、人群特殊性、他汀治疗循证医学证据及他汀类药物的使用情况进行阐述。

1 高龄老年人血脂特点及人群特殊性1）高龄老年人常合并多种疾病，服用药物数量、种类较多，各脏器功能常有不同程度的损伤，调脂药的类型及剂量选择应更谨慎，注意药物之间的相互作用，避免加重患者的不良反应及肝肾功能损害；2）高龄老年人经济水平较低，记忆力减退，用药依从性较差；3）高龄老年人常被大部分研究排除在外，调脂治疗在高龄患者中的获益情况研究较少，争议较多；4）与年轻人相比，他汀类药物对高龄老年人的调脂效果更好，血脂下降幅度更大；5）高龄老年人血脂以轻、中度升高为主，大部分老年人不需要大剂量他汀治疗，仅中、小剂量即能达到预期目标值；6）由于年龄的增长，身体的各个脏器逐渐衰老，是不良反应的好发人群，即使是轻微的药物不良反应都有可能被放大，最终造成难以挽回的结果；7）高龄老年人文化水平通常不高，对疾病及他汀类药物的了解较少，医患沟通效果常不理想；8）高龄老年人大多出行不便，缺少交通工具，难以定期门诊复查。

2 高龄老年人他汀治疗的循证医学证据他汀类药物在ASCVD一、二级预防中的重要地位已得到大量临床证据支持，但是这些研究的纳入人群大多不包括高龄老年人，因此他汀在高龄人群中的研究仍偏少。

JUPITER共纳入了17802例LDL－C＜3.38mmol/L且超敏C－反应蛋白≥2.0mg/L的无心血管病患者，其中70岁以上患者有5695人，研究结果显示瑞舒伐他汀20mg/d组一级终点事件低于安慰剂组。

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识（第二部分）六、老年人使用他汀类药物的安全性老年人对他汀类药物安全性和耐受性好，仅有极少数老年患者出现肝酶异常、肌酶异常、肌病等不良反应。

临床研究证实，随着他汀类药物剂量的增大，肝酶升高的发生率明显增加，因不良反应和肌痛中断治疗者增加，肌酶异常和肌病的发生率增加。

因此，应使用老年患者达标的他汀类药物剂量，避免盲目应用大剂量他汀类药物导致不良反应。

1．他汀类药物与肝酶异常：ALT异常是他汀类药物最常见的不良反应，ALT升高大于3倍正常上限的发生率约0.5%～2.0%[74]，多发生在开始用药后的3个月内，呈剂量依赖性。

他汀类相关的严重肝损害较少见，美国食品药品管理局(FDA)进行的他汀类药物与临床严重肝细胞毒性的相关性危险评估数据显示，他汀类药物相关的严重肝损害报告率≤2/百万病人年[75]。

老年人使用常规剂量的他汀类药物治疗时，较少发生ALT异常；在使用大剂量他汀类药物时，ALT异常的发生率增高。

他汀类药物禁用于活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持续升高和任何原因导致血清肝酶升高超过3倍正常上限的患者。

对于高脂血症相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者，经生活方式治疗不理想者，需使用他汀类药物治疗。

慢性肝脏疾病并非他汀类药物使用的禁忌证。

他汀类药物与抗肝炎病毒药物合用时可能增加不良反应，应选择不经肝脏细胞色素P450酶(CYP)3A4代谢的他汀类药物[76]。

美国FDA推荐在服用他汀类药物前检测肝酶，用药后无需常规监测肝酶，由于我国约有2 000万人患慢性乙型肝炎，我国食品药品监督管理局未取消"服用他汀类药物的患者需常规定期监测肝酶"的建议，仍推荐进行肝酶监测。

2．他汀类药物与肌损害：他汀类药物相关的肌损害可表现为：(1)肌痛或乏力，不伴肌酸激酶增高；(2)肌炎、肌痛或乏力等肌肉症状伴肌酸激酶增高；(3)横纹肌溶解，有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有肌酸激酶显著增高(超过正常上限10倍)、血肌酐升高，常有尿色变深及肌红蛋白尿，可引起急性肾衰竭。

老年人血液脂质异常的药物治疗及安全用药建议随着人口老龄化趋势的加剧，老年人患上心血管疾病的风险逐渐增加。

其中，血液脂质异常是导致心血管疾病的重要原因之一。

在老年人群体中，高胆固醇和高甘油三酯症状不容忽视，因此，药物治疗和安全用药在老年人管理血液脂质异常中至关重要。

一、老年人药物治疗的考虑因素老年人的生理和代谢功能出现明显的变化，这意味着使用药物的效果和安全性可能会与年轻人有所不同。

在制定老年人的药物治疗方案时，应该考虑以下因素：1. 个体化治疗：老年人的身体状况和药物反应会有明显的个体差异。

因此，应该根据老年人的年龄、性别、体重、肾功能以及与其他慢性疾病的共存状态来确定最佳的药物治疗方案。

2. 药物相互作用：老年人可能需要同时用多种药物治疗其他慢性疾病。

在选择降血脂药物时，应该仔细考虑药物之间的相互作用，以减少不良反应和药物不良事件的发生。

3. 老年人药物耐受性：有些老年人由于年龄和其他慢性疾病的原因，可能对药物的耐受性较差。

因此，药物的剂量选择应慎重，并定期检查患者的肝功能和肾功能。

4. 其他慢性疾病的管理：老年人通常存在多种慢性疾病，如高血压、糖尿病等，这些疾病也会影响药物治疗的效果和安全性。

因此，在给老年人治疗血液脂质异常时，应将这些因素纳入综合考虑。

二、常见的降脂药物治疗方法1. 他汀类药物：他汀类药物是目前降血脂的一线治疗药物，有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

老年人降脂治疗的首选药物通常是较低剂量的他汀类药物，如辛伐他汀或普伐他汀。

对于高风险群体，如有动脉粥样硬化性心血管疾病或其他高风险心血管疾病的老年人，可以考虑使用高剂量的他汀类药物。

2. 非他汀类药物：除了他汀类药物，还存在其他一些非他汀类药物可以降低胆固醇和甘油三酯。

例如，依折麦布、费布洛贝酯等药物可以降低胆固醇吸收和脂质生成。

对于老年人使用这类药物时，需要注意药物的剂量选择和可能出现的药物相互作用。

三、老年人安全用药的建议在老年人管理血液脂质异常时，安全用药至关重要。

老年冠心病伴高血脂需长期服用他汀类药作者：暂无来源：《家庭医学（上）》 2015年第8期剐主任医师韩咏霞（宝鸡职业技术学院陕西宝鸡721000）武大妈有多年冠心痛史，血脂也一直偏高。

医生告诉武大妈要长期坚持服用他汀类药，开了辛伐他汀，每次10毫克，每日1次，晚间顿服。

武大妈服了3个月后，复查血脂已降至正常范围内，由于扭心辛伐他汀的副作用，就自行停了药物。

3个月后武大妈去医院复查时，血脂又升得很高，无奈之下，只好又一次服用辛伐他汀。

就这样，随着血脂的起伏，武大妈服药也断断续续。

持续了数年之后，武大妈的冠心病愈加严重，多次出现心绞痛，近期又因急性心肌梗死住院治疗。

幸亏就医及时，这才转危为安。

武大妈汲取教训，服用他汀类药物再不“三天打鱼两天晒网”了。

高脂血症增加冠心病及心脏事件（心绞痛、心肌梗死）的机制，一是脂质侵入动脉内膜及中层，刺激生成泡沫细胞，促使平滑肌细胞、肌原纤维增生，引起并加重冠状动脉粥样硬化，导致冠脉血管变硬、变窄，引发心肌供血不足；二是高脂血症使血液变得黏稠起来，造成血液流速减慢和血液凝固性增高，增加血栓形成几率，是心肌梗死的独立危险因素之一。

因此，高脂血症患者降脂治疗势在必行。

他汀类药物是目前治疗高脂血症的主要药物，不仅具有降低胆固醇和低密度脂蛋白，改善高血脂的可靠疗效，而且具有抗炎、抗氧化和抗血栓形成等综合效应，可对冠脉血管形成良好的保护，降低心脏事件的风险。

临床资料显示，长期服用他汀类药物的老年冠心病人，无论是血脂的下降幅度，还是心脏事件的发生率、死亡率的下降幅度，都要比未长期服用他汀类药物的老年冠心病人低得多。

因此，老年冠心病伴高血脂的患者务必要长期服用他汀类药物进行调脂治疗。

即使在血脂得到了有效控制，恢复到了理想或正常水平后，也不能随意停药。

因为对于冠心病人来说，在他汀类药物治疗下的血脂正常，并非真正意义上的血脂正常，而是一种药物作用的体现，表明药物控制有效。

一旦失去药物的控制，降下来的血脂往往会很快回升。

血脂异常老年人使用他汀类药物治疗的临床观察摘要】目的：探讨老年高脂血症患者应用他汀类药物治疗后副作用及安全性。

方法：老年患者100例，均服用阿托伐他汀，20mg/日服药前及服药后第1年1、3、6、12个月复查血脂，肝肾功能，心肌酶，并观察达标时间及副作用。

结果：100例患者治疗后血脂均达标，达标时闾12周左右，转氨酶升高2例，肾功改变1例，心肌酶改变或肌肉疼痛6例。

结论：年龄不应成为高龄老年人（>80岁）使用他汀类药物的障碍，应根据高龄老年人的心血管疾病的危险分层，结合生理年龄、肝肾功能、伴随疾病、合并用药情况等，充分衡量调脂治疗的利弊，积极、稳妥地选择调脂药物，以达到改善生活质量、降低病死率和减少心脑血管事件的目的。

【关键词】高脂血症药物疗法降血脂药副作用老年人【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）18-0154-01随着我国进入老龄化社会，心脑血管疾病已成为影响老年人生存率和生活质量的重要疾病。

随着年龄增长，心脑血管病的发病率和病死率增加。

大量流行病学研究和前瞻性随机临床试验的结果证实，血脂异常是心脑血管疾病的重要危险因素。

近年，随着多项他汀类药物调脂治疗大规模临床试验结果的公布，他汀类药物被视为安全、有效的调脂药物，成为各国心脑血管疾病防治指南推荐的治疗措施。

由于多数临床试验是在经过严格筛选的70岁以下心血管疾病及高危患者中完成，对于老年人尤其是高龄老年人使用他汀类药物缺乏经验，我们干部病房患者平均年龄在80岁以上，对这些高龄人群中血脂异常者予以他汀类药物治疗，观察其疗效及副作用情况。

资料与方法1 病例选择 2013年4月至2014年4月我院住院老年原发性高脂血症患100例，其中男83例，女17例，平均年龄85±4.3岁。

以下情况除外：①对他汀类药物过敏者；②严重肝肾功能损害者；③甲状腺功能减退者(包括低T3综合征)；④恶性肿瘤者；⑤已知有肌病者。