阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述_薛斌

拥有基础的医学知识方便其对剧本的记忆,而有的研究则要求SP无医学背景,其良好的依从性便于管理.多数研究只是简单提及或仅针对所研究案例进行信效度的分析,没有进行对比分析,所以,不能清楚地判断这些素质是否必须具有.(２)对SP所需基本素质并不完善,没有具体的评判标准,如应该如何评价SP

的学习能力、反馈能力等.(３)对今后SP基本素质研究的建议,在总结SP所有应具备的基本素质后,通过查阅各个能力的评价指标,将其进行分级,最后汇总出SP基本素质等级表,根据查阅文献,得出SP需要的基本素质等级,根据专家函调及调查问卷等形式检查所做研究是否合理,最后得出标准化和规范化的SP准入标准.

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AD小鼠模型介绍AD小鼠模型，即阿尔茨海默病小鼠模型，是一种用于研究阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的动物模型。

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为认知功能障碍和记忆力丧失。

目前还没有有效的治疗方法，因此研究AD的机制和治疗方法变得至关重要。

AD小鼠模型是研究该疾病的重要工具之一AD小鼠模型通常通过基因工程技术构建，根据不同的基因突变或操纵来模拟AD发病机制和临床表现。

这些小鼠通常表现出与人类AD患者相似的一些病理特征，如神经元损伤、β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白磷酸化等。

通过对这些AD小鼠模型的研究，科学家可以更好地了解AD的发病机制，寻找新的治疗方法和药物靶点。

目前，AD小鼠模型已经被广泛应用于AD病理生理学研究、新药筛选和临床药物评估等领域。

下面将介绍一些常见的AD小鼠模型及其特点：1. APP/PS1双转基因小鼠：这是最常见的AD小鼠模型之一，它通过表达人类APP（β淀粉样前体蛋白）和PS1（presenilin-1）基因，模拟AD的β淀粉样蛋白沉积和神经元损伤等特征。

这种模型通常表现出记忆力损失、神经退化等AD病理生理学特征。

2. 3xTg-AD小鼠：这是一种同时表达人类APP、PS1和tau蛋白P301L基因的三转基因小鼠。

该模型不仅模拟了β淀粉样蛋白和tau蛋白在AD发病中的作用，还表现出早期记忆障碍和晚期神经元损伤等表型。

3.Tg2576小鼠：这是一种表达人类APP基因的转基因小鼠模型。

该模型主要用于研究β淀粉样蛋白在AD发病中的作用，通常表现出大量的β淀粉样蛋白沉积和神经元损伤等特征。

4. 5xFAD小鼠：这是一种表达人类APP、PS1和tau蛋白基因的五转基因小鼠模型。

该模型不仅模拟了β淀粉样蛋白和tau蛋白在AD发病中的作用，还表现出更加严重的神经元损伤和认知功能障碍等表型。

除了以上几种常见的AD小鼠模型外，还有许多其他基因操纵小鼠模型被用于AD的研究。

阿尔茨海默病实验动物模型利弊大盘点目前常用研究AD的实验动物有非人灵长类动物与啮齿类动物，在选择时遵循“减少、替代、优化”的3R原则。

非人灵长类动物与人类的脑部解剖结构、神经病变特点以及生物行为模式相似，尤其是恒河猴，在其脑中观察到含有Aβ沉积的老年斑和神经原纤维缠结现象，无论是自发还是诱发模型，都能够较好的复制AD相关的病理及生理特征，但是昂贵的费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。

啮齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类全面，但是具有价格低廉、资源广泛、生存率高等特点，与人类的脑部解剖结构与生理特征也较为相近，更适于诱导模型的大量制备，成为AD 应用最广泛的动物模型。

许多AD小鼠模型的背景品系是C57BL/6J小鼠，然而这种品系的小鼠似乎对类似 AD 的神经病理学具有特别的抵抗力。

狨猴Callithrix jacchus，生长10-12年就会变老，远远快于其他灵长类动物（20-30年），是阿尔茨海默病研究越来越受欢迎的非人灵长类动物。

人类衰老机制研究和抗衰老药物筛选的重要手段是选择合适的衰老动物模型。

应用衰老动物模型对AD进行实验研究具有一定的代表意义。

在实验研究中应用的衰老动物模型主要有自然衰老动物模型和快速老化动物模型。

自然衰老模型自然衰老动物模型是通过对1~2月龄的大小鼠日常维持饲养到小鼠18~24月龄、大鼠24月龄基本相当于人类56 ~ 70岁来构建衰老动物模型。

自然衰老动物模型建模简单，在衰老期时出现脑内神经元变性、胆碱能功能降低、感觉、行为和记忆障碍等与临床患者相似的各种病理特征。

因此，在AD研究中自然衰老动物模型作为首选动物模型。

但自然衰老模型的缺点是建模时间较久，一般情况下要饲养15个月以上（虽可以直接购买适龄动物，但成本非常高），由于在建模过程中饲养时间过长，投入的人力和物力成本相对较大，另外，在饲养过程中感染其他疾病机率也相对较高且健康状态较差，特别是进入老龄期后容易死亡，在后期样本检测中个体差异大。

阿尔茨海默病动物模型的建立及神经干细胞对阿尔茨海默病的治疗作用吴树亮;金连弘;李竹英;李呼伦;王广友;宋铁军【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2004(008)019【摘要】目的:建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)动物模型,并观察神经干细胞对AD的治疗作用.方法:30只SD大鼠(体质量250～300g)被随机分为3组:模型组(n=10)、对照组(n=10)和神经干细胞治疗组(n=10),模型组和神经干细胞治疗组用ALZET微型渗透泵侧脑室内慢性灌注Okadaic acid(OA);对照组灌注等量的磷酸缓冲液.56 d后神经干细胞治疗组在海马处进行神经干细胞移植.76 d 后用Morris水迷宫实验检测3组大鼠学习记忆能力;用旷场实验观察3组大鼠探究活动能力和紧张度;随后处死大鼠,分别用硫磺素-S法和镀银法检测3组大鼠海马中老年斑和神经元纤维缠结形成情况.结果:模型组的平均逃避潜伏期(mean escapelatency,MEL)第1天为84 s,第4天为60 s;对照组的MEL第1天为66 s,第4天为15 s;治疗组的MEL第1天为68 s,第4天为18 s.模型组通过的格子数为21个,对照组为69个,治疗组为61个.模型组大鼠的学习、记忆功能和探究活动与对照组和神经干细胞治疗组相比均明显下降(P＜0.05);神经干细胞治疗组与对照组相比差异无显著性意义(P＞0.05).显微镜下,模型组大鼠在海马可见到大量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成;神经干细胞治疗组可见少量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成;而对照组大鼠未见老年斑沉积和神经元纤维缠结形成.结论:通过微型渗透泵侧脑室内慢性灌注OA可成功地建立AD动物模型;神经干细胞可提高大鼠的学习和记忆能力并可减少老年斑沉积和神经元纤维缠结形成.【总页数】3页(P3734-3736)【作者】吴树亮;金连弘;李竹英;李呼伦;王广友;宋铁军【作者单位】哈尔滨医科大学神经生物教研室,黑龙江省,哈尔滨市,150086;哈尔滨医科大学神经生物教研室,黑龙江省,哈尔滨市,150086;黑龙江中医药大学,黑龙江省,哈尔滨市,150040;哈尔滨医科大学神经生物教研室,黑龙江省,哈尔滨市,150086;哈尔滨医科大学神经生物教研室,黑龙江省,哈尔滨市,150086;哈尔滨医科大学神经生物教研室,黑龙江省,哈尔滨市,150086【正文语种】中文【中图分类】R749.1【相关文献】1.阿尔茨海默病动物模型建立及研究 [J], 肖勇;闫玮娟;杜红红;王佳冰2.嗅成鞘细胞与神经干细胞共移植对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用 [J], 姚柏春;孙天敏;冯娜;王军;唐慕湘;王金勇;王配军3.阿尔茨海默病大鼠动物模型的建立和评价 [J], 何建明;曾高峰;宗少晖4.阿尔茨海默病动物模型建立及评价研究分析 [J], 邓婷;谢丹妮;王平;李劲松;徐颖;孙涛5.大鼠海马立体定向注射Aβ 1-40建立阿尔茨海默病动物模型 [J], 朱飞奇;马英;钱采韵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

论著·基础研究 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１６．１６．００７阿尔茨海默病大鼠模型建立及葛根素对大鼠空间学习记忆的影响＊李　冬１，田　寅２△，宫　宇１，王　曦１（佳木斯大学附属第一医院：１．药剂科；２．肿瘤外科，黑龙江佳木斯１５４００７） ［摘要］　目的　探讨葛根素对β－淀粉样蛋白（Ａβ１－４２）诱导的阿尔茨海默病（ＡＤ）大鼠空间学习记忆障碍的影响。

方法　采用双侧海马注射Ａβ１－４２诱导ＡＤ大鼠模型。

造模后３ｄ起，葛根素按不同剂量灌胃给药２８ｄ，给药结束后采用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫测试系统，检测大鼠空间学习记忆能力。

结果　模型组大鼠表现出明显的学习记忆能力障碍，而葛根素高、中、低剂量组干预则显著地改善了ＡＤ大鼠学习记忆能力。

结论　葛根素能部分的提高ＡＤ模型大鼠的空间学习记忆能力。

［关键词］　阿尔茨海默病；葛根素；空间学习记忆［中图分类号］　Ｒ９６５．２［文献标识码］　Ａ［文章编号］　１６７１－８３４８（２０１６）１６－２１８０－０２Ｔｈｅ　ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒａｔｓ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｕｅｒａｒｉｎ　ｏｎ　ｒａｔ　ｓｐａｔｉａｌ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ＊Ｌｉ　Ｄｏｎｇ１，Ｔｉａｎ　Ｙｉｎ１△，Ｇｏｎｇ　Ｙｕ２，Ｗａｎｇ　Ｘｉ１（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＪｉａｍｕｓｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ１５４００２，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｕｅｒａｒｉｎ　ｏｎ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｒａｔｓ　ｓｐａｔｉａｌ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ｄｉｓ－ｏｒｄｅｒ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ａβ１－４２．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａβ１－４２ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ＡＤ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ．Ａｌｌ　ｒａｔｓ　ｕｎｄｅｒ－ｗｅｎｔ　ｇａｖａｇｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｐｕｅｒａｒｉｎ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｏｓｅ　ｆｏｒ　２８ｄｓｉｎｃｅ　ｔｈｅ　３ｒｄ　ｄａｙ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｄｅｌ；ａｎｄ　ｔｈｅＭｏｒｒｉｓ　ｗａｔｅｒ　ｍａｚｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｔｅｓｔ　ｔｈｅ　ｓｐａｔｉａｌ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｒａｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｇｒｏｕｐ　ｒａｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ，ｍｅｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｐｕｅｒａｒｉｎ　ｉｎｔｅｒｖｅｎ－ｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｕｅｒａｒｉｎ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｓｐａｔｉａｌ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ＡＤ　ｍｏｄｅｌ　ｒａｔｓ．［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ；ｐｕｅｒａｒｉｎ；ｓｐａｔｉａｌ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ 阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种起病隐匿的中枢神经系统退行性疾病，其主要临床表现为严重的不可逆转、渐进性的认知功能障碍和精神异常［１－２］。

AD 实验报告一、实验背景AD（阿尔茨海默病）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。

临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。

随着人口老龄化的加剧，AD 的发病率逐年上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。

因此，深入研究 AD 的发病机制和寻找有效的治疗方法具有重要的现实意义。

本次实验旨在探究某种新型药物对 AD 模型小鼠认知功能的改善作用，为 AD 的治疗提供新的思路和依据。

二、实验材料与方法（一）实验动物选用健康的雄性 C57BL/6 小鼠，8 周龄，体重 20-25g。

将小鼠随机分为三组：正常对照组（Control 组）、AD 模型组（Model 组）和药物治疗组（Treatment 组），每组 10 只。

（二）AD 模型的建立采用双侧海马注射Aβ1-42 寡聚体的方法建立 AD 模型。

具体操作如下：小鼠腹腔注射 1%戊巴比妥钠（40mg/kg）进行麻醉，固定于立体定位仪上。

参照小鼠脑立体定位图谱，以前囟为零点，在双侧海马（AP：－20mm，ML：±15mm，DV：－20mm）缓慢注射Aβ1-42 寡聚体（5μl/侧，1μg/μl），注射速度为05μl/min，留针 5min 后缓慢拔出针头，缝合头皮。

（三）药物治疗Treatment 组小鼠在模型建立后第7 天开始给予新型药物灌胃治疗，剂量为 10mg/kg，每天 1 次，连续治疗 4 周。

Control 组和 Model 组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃。

（四）行为学检测1、水迷宫实验在药物治疗 4 周后，进行水迷宫实验检测小鼠的空间学习和记忆能力。

实验分为定位航行实验和空间探索实验。

定位航行实验：将小鼠从不同的入水点放入水中，记录小鼠找到隐藏平台的时间（逃避潜伏期），每天训练 4 次，连续训练 5 天。

空间探索实验：在第 6 天撤去平台，记录小鼠在目标象限（原平台所在象限）的停留时间和穿越原平台位置的次数。