SAMR1和C57BL6品系阿尔茨海默病模型小鼠行为学比较

常用实验小鼠种类1.C57BL/6小鼠：C57BL/6小鼠是最常用的实验小鼠品系之一、它们具有黑色的皮毛和不断的黑色眼珠，目前研究中的大部分小鼠敲除模型都是基于C57BL/6小鼠进行构建的。

C57BL/6小鼠对多种突变和疾病易感，如肥胖、糖尿病、自身免疫疾病等。

此外，C57BL/6小鼠在学习记忆、行为学等领域也被广泛应用。

2.BALB/c小鼠：BALB/c小鼠是一种白色小鼠，也是常用的实验品系。

相较于C57BL/6小鼠，它们的免疫系统更加活跃。

因此，BALB/c小鼠被广泛用于免疫学、感染病毒学等领域的研究。

BALB/c小鼠也是构建外种小鼠模型和制备单克隆抗体的理想选择。

3. NIH Swiss小鼠：NIH Swiss小鼠是一种常用的通用实验小鼠。

它们具有较高的生殖力和活动性，适用于广泛的实验研究。

在肿瘤学、药物代谢学、癌症免疫学等领域，NIH Swiss小鼠被广泛应用。

4.SCID小鼠：SCID小鼠（重组缺陷小鼠）缺乏功能性的适应免疫系统，属于免疫缺陷模型。

它们被广泛用于人类肿瘤异种移植模型、疾病诱导模型等研究。

在肿瘤免疫治疗和干细胞研究领域，SCID小鼠被广泛应用。

5.NOD小鼠：NOD小鼠（非OBESE糖尿病小鼠）是一种自发性1型糖尿病模型。

它们体内存在Bugrip/Slac基因缺陷，导致胰岛β细胞自身免疫破坏。

因此，NOD小鼠被广泛用于研究自身免疫性疾病，尤其是糖尿病的机制和治疗。

6.CD-1小鼠：CD-1小鼠是一种新生领域中常用的白色小鼠品系。

它们广泛应用于生物药品研发、药代动力学研究以及毒理学评价等领域。

CD-1小鼠对外来物质的代谢能力强，且饲养管理相对简单，适合大规模饲养。

7.KK-Ay小鼠：KK-Ay小鼠是一种肥胖和糖尿病易感品系。

KK-Ay小鼠携带A(y)基因突变，导致体重增加、胰岛素抵抗以及2型糖尿病等症状。

因此，KK-Ay 小鼠被广泛用于肥胖、代谢病以及相关药物的研究。

除了上述常用的实验小鼠品系外，还有许多其他特定功能小鼠品系，如TLR缺陷小鼠、癌症转移小鼠、神经系统疾病模型等。

阿尔茨海默病实验动物模型利弊大盘点目前常用研究AD的实验动物有非人灵长类动物与啮齿类动物，在选择时遵循“减少、替代、优化”的3R原则。

非人灵长类动物与人类的脑部解剖结构、神经病变特点以及生物行为模式相似，尤其是恒河猴，在其脑中观察到含有Aβ沉积的老年斑和神经原纤维缠结现象，无论是自发还是诱发模型，都能够较好的复制AD相关的病理及生理特征，但是昂贵的费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。

啮齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类全面，但是具有价格低廉、资源广泛、生存率高等特点，与人类的脑部解剖结构与生理特征也较为相近，更适于诱导模型的大量制备，成为AD 应用最广泛的动物模型。

许多AD小鼠模型的背景品系是C57BL/6J小鼠，然而这种品系的小鼠似乎对类似 AD 的神经病理学具有特别的抵抗力。

狨猴Callithrix jacchus，生长10-12年就会变老，远远快于其他灵长类动物（20-30年），是阿尔茨海默病研究越来越受欢迎的非人灵长类动物。

人类衰老机制研究和抗衰老药物筛选的重要手段是选择合适的衰老动物模型。

应用衰老动物模型对AD进行实验研究具有一定的代表意义。

在实验研究中应用的衰老动物模型主要有自然衰老动物模型和快速老化动物模型。

自然衰老模型自然衰老动物模型是通过对1~2月龄的大小鼠日常维持饲养到小鼠18~24月龄、大鼠24月龄基本相当于人类56 ~ 70岁来构建衰老动物模型。

自然衰老动物模型建模简单，在衰老期时出现脑内神经元变性、胆碱能功能降低、感觉、行为和记忆障碍等与临床患者相似的各种病理特征。

因此，在AD研究中自然衰老动物模型作为首选动物模型。

但自然衰老模型的缺点是建模时间较久，一般情况下要饲养15个月以上（虽可以直接购买适龄动物，但成本非常高），由于在建模过程中饲养时间过长，投入的人力和物力成本相对较大，另外，在饲养过程中感染其他疾病机率也相对较高且健康状态较差，特别是进入老龄期后容易死亡，在后期样本检测中个体差异大。

C57BL/6生物学特性数据动物来源：1921年C.C.Little用Lathrop小鼠作近亲培育时，用No.57雄鼠和No.52雌鼠交配，培育成C57。

在C57中将毛色呈黑色的进行固定，培育成C57BL。

1937年Little将维持的C57BL第六组亚系定名为C57BL/6，将第十组亚系定名为C57BL/10，继而分别维持至今。

1947年从Little引入到美国Jackson Lab.，形成C57BL/6J;1951年从Jackson Lab.引到NIH，形成C57BL/6N亚系。

六十年代到日本实验动物中央研究所，1986年自日本实验动物中央研究所引入到中科院上海实验动物中心。

2001年从美国再次引种.动物外部特征：黑色遗传基本组成：a/a,C/C:H-2b,Mup-1b,Ig-1b,T1a b (a/B/C/D/H-2b)遗传概貌：符合国标GB14923－94标准携带微生物情况：符合国标GB14922－94 SPF级质量标准一般生物学特性：1) 繁殖性能：产仔率：89～95％平均窝产仔数：6.98～7.48只胎间隔：28～36天离乳存活率：87～93％2) 生长性能：生长曲线3) 解剖学特性：脏器重量及脏器重量系数表4) 临床血液生理生化指标血液生化指标特殊性能：乳腺癌发病率较低，有眼睛缺损，对放射性有抵抗力，对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定的抵抗力，干扰素产量高，对百日咳易感因子敏感。

常用于致癌研究。

C57BL/6N近交系小鼠主要脏器重量及脏器重量系数Main Organ Weight of C57BL/6N Inbred Mice脏器5周龄10周龄雄(N:10) 雌(N:10) 雄(N:10) 雌(N:10)体重 g (实重量)脑 mg 心脏 mg 肝脏 mg 脾脏 mg 肾脏(左) mg (右) mg 睾丸(左) mg(右) mg 卵巢(左) mg (右) mg 18.15±3.21429.52±24.66122.51±12.87949.71±55.7084.04±10.26111.15±11.26106.01±10.0376.19±8.4975.20±7.2715.06±2.72415.96± 20.9689.23± 10.17809.19± 42.4466.12± 9.8489.43± 8.6890.98± 7.955.01± 0.714.91± 0.6625.01± 4.11436.13±30.92162.82±17.661323.01±98.0795.57±9.87163.64±11.27165.87±13.65124.86±10.87126.01±11.8521.94±4.01429.70± 25.78138.28± 19.051230.46± 78.4376.12± 12.08149.76± 10.82152.03± 9.899.12± 1.0211.34± 1.32(100g体重比)脑 mg % 心脏 mg % 肝脏 mg % 2366.50674.995232.562762.02592.505373.111743.92651.025289.921958.52630.265608.29脾脏 mg %肾脏(左) mg % (右) mg %睾丸(左) mg %(右) mg % 卵巢(左) mg % (右) mg % 463.02612.40584.08419.78414.33439.04593.82604.1233.2732.60382.13654.30663.17499.24503.83349.46682.59692.9441.5751.69C57BL/6N近交系小鼠的血液学性状Haematology Character of C57BL/6N Inbred mice。

阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD)又称老年性痴呆,是老年人群中发病率最高的神经退行性疾病。

其临床症状表现为短期记忆衰减、视觉空间技能损害、思维钝化、注意力无法集中、语言功能障碍及人格变化等,给患者及其家庭带来沉重的负担。

AD 的主要病理特征包括:胞外β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,A β)异常沉积形成老年斑、胞内过度磷酸化的Tau 蛋白聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT),以及神经元丢失[1]。

AD 的发生受多种因素影响,而年龄是AD 发病的首要危险因素,随着年龄的增长,AD 的患病率成倍增加[2]。

2022年的统计数据显示,全球有5000万AD 患者,仅美国65岁的老年群体患者就达650万人,相关花销预计将超过3000亿美元[3]。

目前,AD 发病假说众多,但是发病机制不明确,且尚无有效治疗药物,特别是针对中重DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.03.0128阿尔茨海默病的非转基因动物模型概述收稿日期:2022-03-25;修回日期:2022-09-21;网络首发日期:2022-10-24基金项目:深圳市基础研究学科布局项目(JCYJ20180507182417779)作者简介:邓云松(1997—),男,广东深圳人,硕士研究生;*通信作者:肖时锋(1984—),男,江西吉安人,博士,副研究员,主要从事阿尔茨海默病的机制和药物研究,Tel:*************,E-mail:*************.cn 。

邓云松,邹妙湛,肖时锋*(深圳大学生命与海洋科学学院,中国广东深圳518060)摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD)是一种由多种因素引发、在临床上表现为不可逆认知功能下降的神经退行性疾病。

AD 是当今世界所有国家均面临的一大挑战,其包括遗传型和散发型,其中95%以上的患者为散发型。

C57BL6小鼠不同亚系以及C57BL6J与C57BL6N的区别C57BL是小鼠中使用最广泛的品系之一，为了解该品系对于科学选用至关重要。

C57BL中的BL是英文Black（黑色）的缩写，即该品系小鼠与其他品系小鼠外观最大区别是黑色。

C57BL名下又分为若干不同亚系，例如，C57L、C57BL/6，C57BL/10。

C57BL/6（有时写成C57BL6，或B6，黑色B6，black B6）是最常用于科研的亚系，研究人员通常将这样的小鼠叫做黑鼠或黑色小鼠。

但是，你应当明白，这样的叫法是非常容易混淆的，如果你听说实验中应该用黑小鼠，你就要当心，虽然很可能是C57BL/6，但是，可能并不一定如此。

此外，由于C57BL/6这个亚系中又有很多不同的基因型小鼠，命名规则是在6后面加字母表示。

例如，C57BL/6J（有时写成C57BL6J）、C57BL/6N（有时写成C57BL6N）。

因此，黑色小鼠不能也不能说明是什么基因型的C57BL/6。

C57BL小鼠不同品系之间差别很大，即便是C57BL/6，不同亚系之间差别也很大，C57BL/6J与C57BL/6N之间差别也不小。

从以下历史资料，可以看出他们的区别。

C57BL小鼠的诞生C57BL小鼠是在上世纪20年代（1921年）由立特(Little C.C.）建立的小鼠，即用艾比·拉特洛坡(Abby Lathrop)的小鼠株雌性57号与雄性52号杂交，对其中的黑毛的小鼠进行培育而得，也就是，C57BL是57号雌小鼠生的黑色的小鼠。

C57BL/6小鼠和C57BL/10小鼠的诞生：到了上世纪30年代中期（1937年），立特又将维持的C57BL父系进行分离，将第6组亚系定名为C57BL/6，而将第10组亚系定名为C57BL/10。

C57BL/6J小鼠和C57BL/6N小鼠的诞生到了上世纪40年代（1947年），杰克逊实验室（JacksonLaboratory，Jackson Lab.）从立特引进C57BL/6和培育，取名C57BL/6J，6J中的J=Jackson。

ICR小鼠个体识别的探究作者：杨斌马茗杨梅来源：《安徽农学通报》2018年第08期摘要：利用习惯化-去习惯化方法探讨了成年ICR品系小鼠的个体识别，每只实验雄鼠与陌生刺激鼠进行5次短暂的社会互作测试（每次测试5min或10min，间隔10min），前4次使用相同的刺激鼠，第5次使用新的刺激鼠，分析实验鼠对陌生鼠探究频次和持续时间的变化以评估其个体识别能力。

结果发现：如果每次的社会互作时间是5min，实验鼠对刺激鼠的探究行为没有显著差异；如果每次的社会互作时间是10min，实验鼠对同一刺激鼠前4次的探究行为逐渐减少，但在第5次对新刺激鼠的探究行为明显增加。

这些结果表明成年雄性ICR小鼠可以通过习惯化-去习惯化机制形成个体识别，且这种识别受到社会互作时间的影响。

关键词：习惯化；识别；社会探究；气味中图分类号 Q958 文献标识码 A 文章编号 1007-7731（2018）08-0101-03Investigation on Individual Recognition in ICR MiceYang Bin et al.（College of Biology Sciences and Engineering，North Minzu University，Yinchuan 750021，China）Abstract：In this study we assessed individual recognition in adult ICR mice by habituation–dishabituation paradigm. The test male subject is exposed to a novel stimulus animal for 5min or10min. We repeated this sequence for four trials using a 10min interval between trials and introduced the same stimulus to each experimental mouse in all four trials. During the fifth trial，the subject is presented with a novel stimulus animal. Individual recognition can be assessed by reduced investigation on each trial. The results showed that mice spent similar amounts of time investigating the stimulus animal during four 5min trials. However，if the subject male is exposed to the stimulus animal during four 10min trials，level of olfactory investigation decline across the four exposures of same individual，and increase when presented with a novel one. These results indicated that，using the habituation/dishabituation paradigm，ICR mice may established normal individual recognition，which can be affected by duration of social interaction..Key words：Habituation；Recognition；Social investigation；Odor識别一个熟悉个体的能力是形成所有社会关系的基础。

参芪五味子片对阿尔茨海默小鼠的治疗作用及其对小鼠血清与海马体氧化应激水平的影响艾亮【摘要】目的研究参芪五味子片对阿尔茨海默小鼠的治疗作用及其对小鼠血清和海马体氧化应激水平的影响.方法选取50只3月龄APP小鼠,随机平均分为模型组,阳性药组,高、中、低剂量组;另选取10只C57BL/6小鼠作为空白组.阳性药组每天灌胃给予多奈哌齐(10 mg/kg),高、中、低剂量组每天分别灌胃给予1.44、0.72、0.36 g/kg参芪五味子片,空白组和模型组则灌胃给予等量生理盐水,饲养时间为2个月.采用水迷宫实验检测各组小鼠学习与记忆能力;实验结束后取各组血清与海马体,检测其超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-Aoc)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;利用末端标记法(TUNEL法)观察小鼠海马区细胞凋亡的情况.结果高、中剂量组的潜伏期明显短于模型组,第3象限时间明显长于模型组,SOD、T-Aoc、GSH-Px水平明显高于模型组,MDA明显低于模型组;TUNEL染色显示,模型组与低剂量组小鼠出现较多的阳性染色的神经元,而在高、中剂量组中仅观察到少量的凋亡神经元.结论参芪五味子片对阿尔茨海默病小鼠具有较好的治疗作用,可有效改善氧化应激水平,值得进行深入研究.%Objective To study the treatment effects of shenqi wuweizi tablets in the treatment of mice with Alzheimer′s diseases and its effects on the level of oxidative stress in serum and hippocampus of the mice. Methods The 3-month APP mice (n=50) were randomly divided into model group,positive controlgroup,high,middle and low dose group. Ten C57BL/6 mice were selected as blank control group. The mice of high,middle and low dose groups were treated with 1. 44,0. 72 and 0. 36 g/kg shenqi wuweizi tablets,while thedonepezil was used in the positive control group. The mice of blank control group and model group were given the same amount of normal saline,feeding time for 2 months. Morris water maze experiment was performed to test the learning and memory ability of mice. After the ex-periment,the serum and hippocampus of each group were collected,and the levels of SOD,MDA,T-Aoc and GSH-Px were detected. The TUNEL method was used to observe the apoptosis of hippocampus of mice. Results In the water maze test,the incubation period of mice in high,middle and low dose groups were obviously shorter than that of model group. Compared with model group,the levels of SOD,T-Aoc and GSH-Px in high,middle dose groups were higher, and MDA level was lower. TUNEL staining of the mice of model and low dose group appeared more positive staining of neurons,and only a small number of apoptotic neurons were observed in high and middle dose groups. Conclusion Shenqi wuweizi tablets has good therapeutic effect on mice with Alzheimer′s disease,which can effectively improve the level of oxidative stress,and it is worth studying in depth.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2017(020)001【总页数】5页(P15-19)【关键词】参芪五味子片;阿尔茨海默病;氧化应激【作者】艾亮【作者单位】延安大学附属医院药剂科,陕西延安716000【正文语种】中文阿尔茨海默病(Alzheimer′s diseases，AD)又称老年性痴呆，是临床最为常见的中枢神经系统退行性疾病之一，该病的主要临床表现为记忆力降低、人格改变、语言障碍及认知功能减退等[1]。