临床常用胰岛素制剂分类及应用

临床常用胰岛素制剂1) 超短效胰岛素：诺和锐(门冬胰岛素Insulin Aspart):丹麦诺和诺德公司产品。

人胰岛素有51个氨基酸，由两条多肽链A链和B链经两个二硫键连接而成。

胰岛素分子的三级结构末端具有定向作用，易形成稳定的、非平行、非共价结合的b折叠，与另一个分子形成二聚体，这种二聚作用构成了胰岛素自身聚合的基础。

胰岛素只有单体才能穿过毛细血管被吸收，而多聚体必须解离后才能吸收，因此，解离过程成为胰岛素吸收的限速步骤。

目前应用的常规短效胰岛素吸收慢，一般需在餐前30分注射；作用时间长，作用持续5-7小时，增加了低血糖的危险。

为克服上述缺点设计了新型速效胰岛素类似物诺和锐。

胰岛素B链上第28位的脯氨酸残基在二聚体的形成中有重要作用。

诺和锐把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。

诺和锐皮下注射后起效时间位10-20分钟，快速达到峰值，约为40分钟。

作用持续时间3-5小时。

诺和锐与短效人胰岛素相比有以下特点：＊吸收快、达峰效应早，能更好的模拟人体生理分泌的胰岛素作用模式。

＊有效的降低了餐后高血糖，改善了糖化血红蛋白水平。

＊显著减少夜间严重低血糖事件达72%。

＊可于餐前或餐后立即注射，均可达到良好的血糖控制，应用更方便。

优泌乐：美国礼来公司产品是将胰岛素B链28位上的脯氨酸与29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰岛素类似物。

Lispro不像人胰岛素制剂那样易形成六聚体，作为单聚体皮下注射后吸收很快，故可在注射后立即进餐。

Lispro 达峰时间为1小时，每毫升100u.2)短效胰岛素（正规胰岛素Rugular Insulin）：常用的制剂有普通猪胰岛素（简称RI）；基因重组人胰岛素有丹麦诺和诺德公司的产品-诺和灵R(Novolin R)，美国礼来公司的产品优泌林R(Humulin R)，国产的人胰岛素甘舒霖R。

短效胰岛素可用于皮下、肌肉及静脉点滴。

简介胰岛素制剂的分类及特点胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛,其分类和命名方式较为复杂,易导致概念混淆,使用不当,本文针对胰岛素制剂的分类和特点作一概述,以便我们更好地为病人提供药学服务.胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。

1.根据胰岛素来源胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。

动物胰岛素与人胰岛素的区别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在人体产生抗体而致过敏反应。

另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。

2.根据制备工艺2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂质。

2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。

2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。

2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。

目前已用于临床的有赖脯胰岛素，商品名为优泌乐；门冬胰岛素，商品名为诺和锐；甘精胰岛素，商品名为来得时；地特胰岛素，商品名为诺和平。

人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。

而不同个体分解和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。

另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。

胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。

胰岛素的种类及使用方法目前，在我国临床上常用胰岛素制剂按起效的时间长短分为如下几种：1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）诺和锐（门冬胰岛素）等。

本品注射后10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时，可餐前注射。

2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种。

诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R为人胰岛素。

本品注射后30分钟开始作用，持续5～7小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。

3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。

本品注射后3小时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时。

作用持续时间的长短与注射的剂量有关。

中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。

中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。

皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。

中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀。

4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少；国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素，早已在临床使用。

本品注射后4小时开始起效，8～12小时为作用高峰，持续时间约24小时，其缺点是药物吸收差，药效不稳定。

长效胰岛素一般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。

5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R 与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。

选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。

1、超短效胰岛素：包括门冬胰岛素（诺和锐笔芯、特充）和赖脯胰岛素（优泌乐），皮下注射后起效时间10～20分钟，最大作用时间为注射后1～3小时，降糖作用持续3～5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰岛素快3倍，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。

胰岛素种类分类及商品名[资料] 胰岛素品种分类及商品名胰岛素是机体内唯一降低血糖癿激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。

外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗。

胰岛素的分类和使用胰岛素制剂品种分类1.按来源不同分类1、动物胰岛素:从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。

2、半合成人胰岛素:将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。

3、生物合成人胰岛素(现阶段临床最常使用的胰岛素):利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。

2.按药效时间长短分类1、超短效:注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。

2、短效(速效):注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。

3、中效(低鱼精蛋白锌胰岛素):注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时。

4、长效(鱼精蛋白锌胰岛素):注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时。

5、预混:即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16~20小时。

药理作用治疗糖尿病、消耗性疾病。

胰岛素按照来源和化学结构可分为:动物胰岛素、人胰岛素、胰岛素类似物。

人胰岛素如诺和灵系列，胰岛素类似物如诺和锐、诺和锐30、诺和平。

按作用时间特点可分为:速效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素(预混胰岛素类似物)，常见速效胰岛素类似物如诺和锐，长效胰岛素类似物如诺和平。

临床试验证明，胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素。

胰岛素治疗适应症胰岛素类似物1型糖尿病患者，由于自身胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌绝对不足，在发病时就需要胰岛素治疗，而且需终生胰岛素替代治疗以维持生命和生活。

胰岛素的分类（按时间）短效胰岛素：最常用，无色透明液体，皮下注射后的起效时间为20~30分钟，作用高峰为2~4小时，持续时间5~8小时。

中效胰岛素：又叫低精蛋白锌胰岛素，乳白色浑浊液体，起效时间为1.5~4小时，作用高峰6~10小时，持续时间约12~14小时。

长效胰岛素：又叫精蛋白锌胰岛素，也为乳白色浑浊液体，起效时间3~4小时，作用高峰14~20小时，持续时间约24~36小时。

预混胰岛素：将短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。

超短效胰岛素类似物：皮下注射后15分钟即起效；30～60分钟达到药效高峰，恰好与餐后血糖高峰时间相匹配，控制餐后血糖效果好；药效维持时间在3小时左右(2～4小时)。

超长效胰岛素类似物：特点是药物吸收稳定，无明显的峰值出现，能较好地模拟生理基础胰岛素的分泌，药效持久，每日注射一次，作用可维持24小时，可在每天的任何时间注射(只要每天的注射时间相对固定即可)。

短效胰岛素又称普通胰岛素（RI）、可溶性胰岛素。

起效快，持续时间短，剂量易调整。

●注射途径：可皮下注射也可肌肉注射、静脉注射。

●给药时间及药物作用时间皮下注射：餐前半小时给药。

注射后30分钟起效，2～4小时作用最强，可持续作用6～8小时。

静脉注射：按病情需要给药。

注射后立即起效，15～30分钟作用最强，可持续2小时。

●常用规格：有40单位（40U/ml）、100单位（100U/ml）。

●临床常用制剂普通（短效）胰岛素(RI),来源于猪胰腺，国产品名有中性胰岛素（中性）（徐州万邦制药厂）、普通胰岛素（酸性）（上海生化制药厂）。

短效人胰岛素，国产品名有甘舒霖Ｒ（吉林通化），进口的品牌有诺和灵Ｒ（丹麦诺和诺德公司）、优泌林R（美国礼来公司）。

中效胰岛素又称低（鱼）精蛋白锌胰岛素注射液（NPH），为白色混悬液，起效较慢，作用时间较长。

●注射途径：只能皮下或肌内注射，不能静脉注射。

胰岛素制剂分类与作用1、胰岛素来源：胰岛素根据来源可分为人胰岛素、牛胰岛素和猪胰岛素。

猪胰岛素与人胰岛素结构类似，仅有一个氨基酸不同，牛胰岛素与人胰岛素有3个氨基酸不同。

动物胰岛素和人的胰岛素结构有差异，有抗原性；动物胰岛素发生过敏者可换用人胰岛素。

应用人胰岛素或提高制剂纯度，将有利于减少过敏反应。

对人胰岛素过敏者可试用胰岛素类似物。

2、胰岛素根据制备工艺分类：可将胰岛素分为由动物提取、适当纯化猪胰岛素、酶修饰、重组DNA技术等不同制备工艺来源的胰岛素。

半合成及合成人胰岛素：指采用不同制备工艺获得的与人胰岛素氨基酸序列完全相同的胰岛素，如半合成人胰岛素。

人胰岛素是以猪胰岛素为原料，经过酶修饰后得到的人胰岛素；生物合成人胰岛素，是通过重组DNA技术利用经过基因修饰的细菌产生的人胰岛素。

胰岛素类似物是利用重组NDA技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的、可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类似物，它们具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征，目前用于临床的有赖脯胰岛素和门冬胰岛素两种超短胰岛素类似物，及甘精胰岛素各地特胰岛素两种长效胰岛素类似物。

为了延长胰岛素的作用时间，通常将胰岛素制成混悬液。

如精蛋白锌胰岛素，其中精蛋白含量高于胰岛素，低精蛋白锌胰岛素（NPH），其中含有等分子的胰岛素和精蛋白。

3、根据作用时间分类：短效胰岛素又称为速效胰岛素、普通（正规）胰岛素、可溶性胰岛素、中性胰岛素、RI：目前主要有动物来源和重组人胰岛素来源两种；是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性PH的溶液后供治疗用。

外观为无色透明液，该胰岛素未经添加剂处理或结构修饰、不能延长胰岛素的作用时间，属于短效胰岛素，可在病情紧急情况下静脉输注。

超短效胰岛素——赖脯胰岛素是将人胰岛素的B28和B29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换，它属于超短效胰岛素，也可与精蛋白结合为中效制剂。

超短效胰岛素（类似物）的优点和常规胰岛素相比，更加符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，皮下吸收较人胰岛素快3倍，起效迅速，持续时间短，能更加有效的控制餐后血糖并减少低血糖的发生。