胰岛素制剂的分类及特点

详述目前胰岛素的六大种类
胰岛素制剂有很多种类，根据胰岛素作用起效的快慢、持续时间的长短，目前临床上常用的胰岛素制剂可以分为超短效、短效、中效、长效和超长效5种，下面向您介绍一下胰岛素的六大种类。

（1）短效胰岛素：普通胰岛素、中性胰岛素、人胰岛素(诺和灵R、优泌林R、万邦林R和甘舒霖R)都是短效的。

（2）中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素注射液，英文缩写为NPH，是白色的混悬液。

内含鱼精蛋白、短效胰岛素与锌离子，其中鱼精蛋白与胰岛素比例为1：1。

（3）长效胰岛素：又称鱼精蛋白锌胰岛素，英文缩写PZI，也是一种白色混悬液。

其中鱼精蛋白与短效胰岛素混合比例为2：1。

（4）超短效人胰岛素：目前有诺和锐(英文名为Aspart，由丹麦诺和诺德公司生产)、优泌乐(英文名Lispro，由美国礼来公司生产)，国产的有速秀霖。

（5）超长效人胰岛素类似物：目前我国只有甘精胰岛素一种超长效胰岛素，进口的商品名叫“来得时”，国产的叫“长秀霖”。

国际上另一种超长效胰岛素名叫Detemir(地特，丹麦诺和诺德公司生产)，目前我国还没有这种制剂。

（6）预混型胰岛素：将短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例在工厂里预先混合好，再装瓶后出售的制剂就是预混型胰岛素，其中按短效和中效胰岛素各自占50％比例混合的就是预混型50R胰岛素，比如诺和灵50R、优泌林50R、万邦林50R等，而按胰岛素30％、中效胰岛素70％比例混合的就是预混型30R胰岛素，包括诺和灵30R、优泌林70／30,万邦林30R、甘舒霖30R。

常用胰岛素种类及特点表类型品种来源注射途径作用时间（小时）开始最强持续短效正规胰岛（RI）猪静脉皮下肌肉即刻1/2～11/22～426～8中性单峰胰岛素猪静脉皮下肌肉即刻1/2～11/22～426～8诺和灵R 人静脉皮下肌肉即刻1/2～1 1～3 8常规优泌林人皮下肌肉1/2 2～4 6～8 中效低鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)猪皮下肌肉3～4 6～12 24～28诺和灵N 人皮下肌肉 1.5 4～12 24中效优泌林人皮下肌肉1～2 4～10 16～20 长效鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)猪皮下肌肉4～6 14～20 24～36优泌林u 人皮下肌肉4～6 8～20 20～30 预混诺和灵30R 人皮下肌肉0.5诺和灵50R 人皮下肌肉0.5优泌林70/30 人皮下肌肉0.5 2～8 16～20优泌林50/50 人皮下肌肉0.5 2～8 16～20B28Asp胰岛素B28Asp胰岛素与常规人胰岛素作用的比较(Heinemann,1993)胰岛素品种到达输注葡萄糖半最大速率之时间(min)葡萄糖输注率增加量mg/(min＊kg)及占最大增加量＊的％葡萄糖输注率高峰注射I后45min 注射I后６０minB28Asp 人胰岛素45 ± 116.3 ± 2.7(64 ± 28%)7.9 ± 2.8(81 ± 26%)明显较高，较快常规人胰岛素58 ± 25 3.4 ± 1.8(30 ± 15%)4.8 ± 2.3(42 ± 17%)明显较低，较慢P值<0.05 <0.001 <0.001 <0.05,<0.001 1922年加拿大著名糖尿病专家Banting（班亭）和Best、Macleod、Collip等人合作，从动物胰脏提取胰岛素成功，并用来治疗一个糖尿病患儿，成功的挽救了该患儿的生命。

胰岛素制剂和给药方法胰岛素作为糖尿病治疗的主要药物，应用越来越广泛，其分类和命名方式较为复杂，加之一些新的胰岛素品种纷纷上市，而不同厂家生产的胰岛素商品名又各不相同，所以容易混淆，以致使用不当。

一、胰岛素制剂的分类（一）根据来源分类：动物胰岛素；人胰岛素。

（二）根据制备工艺分类：经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素；半合成人胰岛素；生物合成人胰岛素；胰岛素类似物。

（三）根据给药装置分类：1．普通注射液（西林瓶）：每瓶10毫升（400单位），只能用专用的注射器抽取注射；2．胰岛素笔芯（卡式瓶）：每支3毫升（300单位），只能和专用的注射笔配合注射；3．特充装置（钢笔形）：每支300单位，是胰岛素笔芯和注射笔一体的装置，如诺和锐特充、诺和锐30特充、来得时预充。

（四）根据作用时间分类：1．超短效胰岛素：又叫速效胰岛素类似物，包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。

使用时间灵活，有利于提高病人的依从性，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10min内应进食碳水化合物，否则会发生低血糖；2．短效胰岛素：包括动物来源的普通胰岛素（正规胰岛素、可溶性中性胰岛素）和重组人胰岛素（诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R），是唯一可以静脉注射的胰岛素。

皮下注射30min起效，2～4h达峰，作用持续6～8h。

短效胰岛素一般在餐前30min皮下注射，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖；3．中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素，是将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸盐缓冲液中得到的一种胰岛素，包括动物来源的低精蛋白锌胰岛素和重组人胰岛素（诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N）。

中效胰岛素皮下注射后缓慢吸收，平均1.5h起效，4～12h达峰，作用持续时间18～24h，致低血糖的风险较短效胰岛素小。

胰岛素制剂的分类及临床使用作者：苏磊何文来源：《中国社区医师》2010年第13期胰岛素的种类从来源上胰岛素制剂可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。

动物胰岛素和人胰岛素在血糖控制能力、低血糖不良反应等方面差异不大,动物胰岛素的优势在于价格便宜,缺点是纯度不高,可能导致过敏反应。

根据作用时间长短可分为短效胰岛素、超短效胰岛素类似物(又名速效胰岛素)、中效胰岛素和长效胰岛素。

短效胰岛素包括诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R等。

此类胰岛素主要用于控制餐后血糖,一般在餐前30 分钟皮下注射。

注射后0.5 小时内起效,1～3 小时达峰,作用持续时间约8小时。

超短效胰岛素对人胰岛素氨基酸序列进行基因修饰而产生,包括赖脯胰岛素、门冬胰岛素,此类胰岛素起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短,更符合进餐时人体胰岛素的分泌模式。

皮下注射后起效时间10～20 分钟,最大作用时间为注射后1～3 小时,降糖作用持续3～5 小时。

与生物合成人胰岛素相比,其降糖效果相当。

它的最大优点在于使用时间灵活(可以在餐前10分钟使用),低血糖反应少,有利于提高病人的依从性。

中效胰岛素又称低精蛋白锌胰岛素,指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中,包括诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N、万苏林N。

中效胰岛素主要用于提供胰岛素的日基础用量,可每日早餐前或睡前0.5～1小时皮下注射,皮下注射后平均1.5小时起效,4～12小时达峰,作用持续时间18～24小时。

可单独使用于餐后血糖正常而空腹血糖升高的病人;也可以和短效(速效)胰岛素制剂配合使用,用于4次/日的胰岛素强化治疗。

长效胰岛素类似物包括甘精胰岛素、地特胰岛素。

此类胰岛素吸收变异小,无明显峰值出现,释放更缓慢,作用持续时间更长,能更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。

一般10 U起始,每日睡前注射,皮下注射3～4 小时起效,12～20 小时达峰,作用维持22~24小时。

其作用同中效胰岛素,但低血糖的不良反应明显减少。

各种胰岛素的优缺点及使用方法一、按胰岛素的来源分类1.动物胰岛素:是从动物的胰腺组织提取的胰岛素,纯化去掉其杂质及其他蛋白质成分而得到。

动物胰岛素与人体自身生产的胰岛素在结构上有一定程度的差别,如牛胰岛素分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同,猪胰岛素分子中有一个氨基酸与人胰岛素不同,目前国产胰岛素多属猪胰岛素。

当动物胰岛素注射到人体内,人体会对它们产生免疫反应,产生抗原-抗体复合物,引起胰岛素作用下降。

而这些抗原-抗体复合物的结合又是可逆的,会不定期、不定量的结合或解离,这样就会造成血中胰岛素的水平时高时低,进而造成高血糖、低血糖的反复发生。

少数患者免疫反应较严重,可出现皮疹、发热,全身发痒,甚至血压下降、休克等。

动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜,患者在经济上容易接受。

2.生物合成人胰岛素:利用生物工程技术,经非病原体的酵母菌或大肠杆菌等微生物发酵,除去杂质赢得高纯度的人胰岛素,其氨基酸排序顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。

例如丹麦诺和诺德公司的诺和灵系列产品和美国礼来公司的优泌林系列产品,目前也存有国产的人胰岛素产品。

与动物胰岛素较之,人胰岛素口服后稀释稍慢,促进作用时间略长,主要的优点就是免疫原性显出着上升,体内通常不产生针对胰岛素的抗体,生物活性有所提高。

特别适用于于因发生抗炎胰岛素抗体以致对胰岛素敏感性明显降低的患者,以及胰岛素过敏及脂肪下降的糖尿病患者。

但价格相对较贵。

二、按胰岛素纯度分类1.结晶胰岛素:早期的药用胰岛素就是用牛或猪的胰脏制取,经低温冷藏后,用酒精抽取的,杂质,胰岛素含量约为70%。

后来使用多次结晶方法去精制,提升了纯度,这就是上世纪40年代已经开始广泛使用的“重结晶胰岛素”,又称正规胰岛素,至今我国及部分发展中国家仍在生产这种产品。

但这种普通胰岛素仍含有较多的蛋白水解酶、胰岛素原等杂质。

蛋白水解酶具有免疫原性,并能降低胰岛素的稳定性。

胰岛素原是胰岛素的前体,人体注射后会产生免疫反应,长期使用会产生抗胰岛素的抗体。