注射用硫酸头孢匹罗申报资料 第二部分：药学研究资料 注射用硫酸头孢匹罗申报资料12号

注射用硫酸头孢匹罗安全性实验研究
王艳春
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2016(010)002
【摘要】目的探讨注射用硫酸头孢匹罗的安全性.方法配置不同浓度的盐酸头孢匹罗注射液,应用大鼠、大耳白兔等动物进行静脉血管刺激实验、变态反应试验、肌肉刺激实验及溶血实验.结果溶血性实验发现,无絮状沉淀.肌肉刺激性实验及静脉血管刺激性实验发现,无炎症及坏死等病变.经变态反应实验发现,硫酸头孢匹罗注射液对于实验动物均无变态反应影响.结论注射用硫酸头孢匹罗对于红细胞并无溶血性反应及变态反应,对静脉血管及肌肉组织并无刺激反应,值得临床进一步研究应用.
【总页数】2页(P288-289)
【作者】王艳春
【作者单位】114032 鞍山市双山医院药剂科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.注射用硫酸头孢匹罗的安全性研究 [J], 张健翔;赵利枝;姚西玲
2.注射用硫酸头孢匹罗安全性实验研究 [J], 耿武洪
3.硫酸头孢匹罗及注射用硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查法的研究 [J], 王丽萍;马辉;李庆忠
4.国产注射用硫酸头孢匹罗质量评价 [J], 李伟;曹晓云;郭福庆;杨倩;刘海玲
5.注射用硫酸头孢匹罗无菌检查法的确定 [J], 李娅男;李伟;曹晓云
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硫酸头孢匹罗合成工艺的研究资料及文献资料一、合成路线及详细依据1．文献[1~3]报道的硫酸头孢匹罗（4）的合成工艺路线综述硫酸头孢匹罗（4）是德国Hoechst 公司研制开发的一种新型第四代注射用广谱头孢菌素，1992年Hoechst 公司以商品名Cefrom （派新）首次在瑞典上市，它对G +和G -菌均具有高度的抗菌活性，硫酸头孢匹罗由于在3位侧链连接一个6,7-二氢-5H-环戊基并[b]吡啶鎓季铵盐正电荷，增加了药物对细胞膜微孔蛋白的穿透力，且对β-内酰胺酶亲和性较小，因此，与第三代头孢菌素相比，具有更广的抗菌谱、更强的抗菌活性以及对β-内酰胺酶更加稳定等优点，临床上广泛用于治疗多种细菌感染包括重症感染，具有疗效好、不良反应少等特点。

合成方法1：H 2SO 4CH 3S N O CO 2HNH CN SNH 2C NO O OAcCH 3SNOCO 2SiMe 3NHC N SNH 2C NOO IOH 2CH 3-S NOCO 2NH N SNH 2C N CO O NCH 3-CH 2NS NOCO 2NHN SNH 2C N C OO H 2SO 4CH 3-NS NOCO 2NH C N OO3N Me CH 32N SNH 2C NCOO N 1IIIII3+4KI / HCl+. 2+. H I①②I2以头孢噻肟酸（1）为原料，经三条合成方法制得硫酸头孢匹罗（4）。

<1>法：（1）在三甲基碘硅烷催化下，与6,7-二氢-5H-环戊基并[b]吡啶（2）反应生成季铵盐，再与KI/HCl 反应生成头孢匹罗二氢碘酸盐（3），3经阴离子交换树脂Amberlite LA-2中和得头孢匹罗（I ），I 与硫酸反应生成硫酸头孢匹罗（4）。

<2>法：（1）在碘化钾催化下，与6,7-二氢-5H-环戊基并[b]吡啶(2)反应生成头孢匹罗（I ），I 成盐得硫酸头孢匹罗（4）。

<3>法：（1）与BSTFA 、Me 3SiI 反应生成3-碘甲基-4-羧酸酯（II ），II 与6,7-二氢-5H-环戊基并[b]吡啶（2）反应生成季铵盐，再水解得头孢匹罗一氢碘酸盐（III ），III 经Amberlite LA-2中和、硫酸成盐得硫酸头孢匹罗（4）。

化学药品6类第四部分临床研究资料资料编号28注射用硫酸头孢匹罗国内外相关的临床研究资料综述研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：资料整理人：完成日期：2004年10月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗国内外相关的临床研究资料综述头孢匹罗抗菌谱广，抗菌活性强，特别适用于中性粒细胞减少患者的感染、下呼吸道严重感染、败血症、菌血症、上下尿道并发感染及皮肤和软组织感染。

一组3761例世界范围的临床疗效对照试验，全面观察了头孢匹罗的临床疗效及细菌学疗效，其中，2335例使用头孢匹罗，1409例使用对照药[1],见表1。

表1 头孢匹罗与其它药物的疗效比较对照试验结果表明头孢匹罗的临床疗效和细菌学有效率与β－内酰胺类抗生素相似甚至优于β－内酰胺类抗生素。

对11名妇科感染（子宫附件炎、子宫内膜炎、子宫旁炎、盆腔腹膜炎、直肠子宫炎，前庭大腺脓肿）患者使用头孢匹罗，1－2g/d,疗程3－7天，结果表明，临床有效率为100％，细菌清楚率为92.3％。

而对15名子宫附件炎、子宫内膜炎、小骨盆感染或前庭大腺脓肿患者使用头孢匹罗，0.5－1g,每日2次，疗程3－9天，临床证实全部有效，7株分离菌中有6株被清除。

对13名妇科感染患者使用头孢匹罗，1－2g/d,疗程5－10天，其临床有效率为100％，9株分离菌全部杀死。

在对241名妇科小骨盆炎患者临床试验中，比较头孢匹罗和头孢西丁的临床疗效，结果表明，头孢匹罗的临床有效率为91％，头孢西丁的临床有效率为89％，细菌复发率分别为6％和5％[2]。

头孢匹罗在儿科中的应用，选择457例（包含3例夹杂其它感染疾病）和243例患儿进行临床研究评价，显效率94.1％，有效率95.3％，同时发现头孢匹罗对G+ 菌感染包括金黄色葡萄球菌有效率达95％，对G-菌疗效达95.7％，对其它各种细菌有效率为94.4％。

注射用硫酸头孢匹罗安全性实验研究
耿武洪
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2008(27)3
【摘要】目的评价注射用硫酸头孢匹罗的安全性.方法采用变态反应实验、静脉血管刺激实验、肌肉刺激实验、溶血实验进行毒理学研究.结果注射用硫酸头孢匹罗对动物无变态反应、无溶血现象,对静脉血管、肌肉无刺激性反应.结论注射用硫酸头孢匹罗在该实验条件下用于注射是安全的.
【总页数】2页(P278-279)
【作者】耿武洪
【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉,430030
【正文语种】中文
【中图分类】R978.11;R965.3
【相关文献】
1.注射用硫酸头孢匹罗的安全性研究 [J], 张健翔;赵利枝;姚西玲
2.注射用硫酸头孢匹罗安全性实验研究 [J], 王艳春
3.硫酸头孢匹罗及注射用硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查法的研究 [J], 王丽萍;马辉;李庆忠
4.国产注射用硫酸头孢匹罗质量评价 [J], 李伟;曹晓云;郭福庆;杨倩;刘海玲
5.注射用硫酸头孢匹罗无菌检查法的确定 [J], 李娅男;李伟;曹晓云
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注射用硫酸头孢匹罗申报资料第一部分：综述资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料4号化学药品6类第一部分综述资料资料编号4注射用硫酸头孢匹罗对主要研究结果的总结及评价研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：资料整理人：完成日期：2004年10月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗对主要研究结果的总结及评价一、药学研究总结1．处方及制备工艺1) 处方硫酸头孢匹罗1190g无水碳酸钠242g共制成1000支2) 制备工艺a、无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1g无水碳酸钠，加水3ml），无菌条件下用0.22µm微孔滤膜除菌过滤，蒸去大部分水，析出大量的无水碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。

b、分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。

经过处方筛选、工艺筛选及影响因素试验确定了处方与工艺，进行了工艺验证、工艺放大及初步质量评价，确认了处方及工艺是合理可行的。

2．质量研究研究了本品的鉴别（包括化学鉴别、高效液相色谱、硫酸盐、钠盐鉴别），检查(包括有关物质、pH值、干燥失重、溶液的颜色与澄清度、装量差异、无菌和细菌内毒素及异常毒素)，含量测定等方法。

建立了本品的质量标准草案。

3．稳定性研究按照新药审批办法要求对本品进行了稳定性试验。

（1）对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照10天后，外观明显变化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明强光照射对本品稳定性有影响，故应遮光保存。

本品在高温下存放10天后，样品的外观、水份、有关物质、含量等各项指标有较明显变化，表明高温60℃对本品的稳定性有影响，宜存放于阴凉处。

硫酸头孢匹罗及注射用硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查法的研究王丽萍;马辉;李庆忠
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2008(9)1
【摘要】目的:建立硫酸头孢匹罗及注射用硫酸头孢匹罗细茵内毒素检查法.方法:按<中国药典>2005年版二部附录XIE进行实验和结果判断.结果:硫酸头孢匹罗最大不干扰浓度为5 g·L-1;注射用硫酸头孢匹罗最大不干扰浓度为5 g·L-1.结论:可建立硫酸头孢匹罗及注射用硫酸头孢匹罗的细菌内毒素检查方法.
【总页数】4页(P30-33)
【作者】王丽萍;马辉;李庆忠
【作者单位】黑龙江省药品检验所,哈尔滨150001;黑龙江省药品检验所,哈尔滨150001;黑龙江省药品检验所,哈尔滨150001
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.注射用硫酸头孢匹罗的细菌内毒素定量检测 [J], 丁水平;杜光;李永进
2.硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查法的建立 [J], 李玉杰;张桂芳;徐晓洁
3.注射用硫酸头孢匹罗细菌内毒素检查的方法学研究 [J], 蔡伟;乔阳;李薇
4.利用碳酸钠溶液调节硫酸头孢匹罗的pH值以适应细菌内毒素检查法的研究 [J], 王玲;温海波
5.注射用硫酸头孢匹罗无菌检查法的确定 [J], 李娅男;李伟;曹晓云
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2024年注射用硫酸头孢匹罗市场分析报告1. 市场概述注射用硫酸头孢匹罗是一种广泛应用于临床抗菌治疗的药物。

头孢匹罗是一种第三代头孢菌素类药物，具有广谱的抗菌活性和良好的耐受性。

本报告对注射用硫酸头孢匹罗市场进行全面分析，包括市场规模、竞争格局、市场趋势等方面。

2. 市场规模根据市场调研数据显示，注射用硫酸头孢匹罗市场呈现稳步增长的趋势。

预计2022年市场规模将达到XXX亿元，年复合增长率为XX%。

市场的增长主要源于以下几个因素：•抗菌耐药性的增加，导致医生对更有效的抗生素的需求增加；•头孢匹罗相对其他抗生素的优势，例如在临床应用方面的便利性和良好的治疗效果；•医疗体制改革对于抗菌药物的使用规范化，加大了对头孢匹罗等注射用抗生素的需求。

3. 竞争格局目前，国内市场上的注射用硫酸头孢匹罗产品竞争较为激烈，主要厂商包括：•XXX 公司•XXX 公司•XXX 公司这些公司都拥有稳定的生产能力和良好的品牌声誉，其产品在市场上具有一定的份额。

4. 市场趋势（1）市场发展趋势随着医疗体制改革的深入推进，我国对于抗生素的使用已趋于规范化，临床应用中头孢匹罗及其注射剂的需求呈现出增长态势。

同时，随着新型抗生素的研发，头孢匹罗的疗效和安全性将进一步提升，预计市场需求将继续增长。

（2）市场竞争趋势头孢匹罗市场竞争激烈，除了传统参与者之外，新进入者也在增加。

发展新颖的剂型和研制高效的生产工艺，将成为企业竞争中的重要因素。

此外，市场对于质量稳定、无菌无毒是放大倍的要求也在不断提高，企业要注重产品质量的稳定性和安全性。

5. 市场挑战（1）价格竞争压力目前市场上注射用硫酸头孢匹罗产品的价格竞争非常激烈，市场的利润空间较小。

同时，市场上存在一些低价产品的存在，给高质量产品的销售带来了一定的挑战。

（2）政策限制随着国家对于抗菌药物的使用监管的加强，抗生素的使用逐渐受到限制。

企业在生产、销售过程中要严格遵守相关政策，增加了企业的经营难度。

化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号13注射用硫酸头孢匹罗辅料来源与质量标准研究机构：**********药业股份XX研究机构地址：研究机构：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年3月原始资料保存处：联系人：__药品注册申请人名称：**********药业股份XX注射用硫酸头孢匹罗辅料来源与质量标准辅料来源：自制。

由分析纯无水碳酸钠经处理并按自拟定的质量标准检验符合规定后制得。

后附：质量标准、检验报告及参考资料。

质量标准(草案)无水碳酸钠TansuannaSodium carbonateNa2CO3106.0 本品含Na2CO3应为99.5—100.5％。

【性状】本品为白色或类白色细颗粒粉末；有吸湿性。

本品在水中易溶解，在乙醇中不溶。

【鉴别】本品的水溶液显钠盐与碳酸盐的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录Ⅲ)。

【检查】溶液的澄清度与颜色取本品1.0 g，加水20m1溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色1号标准液(中国药典2000年版二部附录ⅥA第一法)比较，不得更深。

氢氧根碱和碳酸氢盐取本品0.4g，加水20 m1使溶解，加20 m1氯化钡试液，滤过，取滤液10 m1，加酚酞指示液1 m1，溶液不得变红；将上述滤液加热至沸2分钟，溶液应澄清。

氯化物取本品1.5g，加水溶解使成25 m1，滴加盐酸使成微酸性，置水浴中加热以除尽二氧化碳，放冷，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ A)，与标准氯化钠溶液3.0 ml制成的对照液比较，不得更浓(0.002%)。

硫酸盐取本品3.0g，加水溶解使成40 m1，滴加盐酸使成微酸性，置水浴中加热以除尽二氧化碳，放冷，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ B)，与标准硫酸钾溶液溶液1.5 ml制成的对照液比较，不得更浓(0.005%)。

铵盐取本品1.0g ，加氢氧化钠试液10m1，加热，发生的蒸气遇湿润的红色石蕊试纸不得变蓝色。

2023年注射用硫酸头孢匹罗行业市场研究报告注射用硫酸头孢匹罗是一种广泛用于快速治疗严重感染的抗生素药物。

它属于头孢菌素类抗生素，可以通过注射静脉输液给予患者。

市场概述：随着人口老龄化和慢性疾病的增加，全球感染性疾病的发病率在不断上升，推动了抗生素市场的增长。

注射用硫酸头孢匹罗作为一种高效、广谱的抗生素，受到了医疗机构和患者的青睐，市场需求较大。

市场规模：根据市场研究机构的数据，注射用硫酸头孢匹罗市场规模在过去几年持续增长。

预计到2025年，全球注射用硫酸头孢匹罗市场将达到xx亿美元。

市场主要驱动因素：1. 全球感染性疾病的增加：随着人口老龄化和慢性疾病的增加，感染性疾病的发病率也在逐年上升。

这推动了抗生素市场的需求，包括注射用硫酸头孢匹罗。

2. 多重耐药菌的出现：多重耐药菌是指对多种抗生素产生耐药性的细菌。

由于多重耐药菌对常规抗生素的治疗效果有限，医生们普遍采用更强效的抗生素，如注射用硫酸头孢匹罗来治疗。

因此，多重耐药菌的出现也推动了注射用硫酸头孢匹罗市场的增长。

3. 医疗设施的发展：随着全球医疗设施的不断发展，医生和患者对高效、快速治疗的需求也在增加。

注射用硫酸头孢匹罗作为一种有效的抗生素，得到了医生和患者的信赖和选择，进一步推动了市场的增长。

市场挑战和机遇：1. 市场竞争激烈：注射用硫酸头孢匹罗市场竞争激烈，主要由多家跨国药企以及一些国内厂商共同竞争。

在市场竞争中，产品质量、价格和品牌影响力都是影响消费者决策的重要因素。

2. 新药开发：随着医学科学的不断进步，新的抗生素药物不断涌现。

出现了一些可靠、有效的替代品，对注射用硫酸头孢匹罗市场造成一定的竞争压力。

3. 建立有效的销售和分销渠道：在市场竞争激烈的情况下，建立有效的销售和分销渠道十分重要。

与医疗机构的合作、开展营销活动和提供专业的技术支持都是成功的关键。

市场前景：尽管注射用硫酸头孢匹罗市场面临一些挑战，但由于其对感染性疾病的广谱有效性和快速治疗特性，市场前景依然广阔。

注射用硫酸头孢匹罗申报资料第二部分：药学研究资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号8注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年4月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料1．处方与制备工艺1.1 处方硫酸头孢匹罗 1190g无水碳酸钠 242g1000支1.2制备工艺1.2.1无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1kg无水碳酸钠，加水3L），加入0.05%针用活性炭，升高温度至70-80℃并保温30分钟，脱炭；无菌条件下先用0.80µm微孔滤膜过滤，再用0.22µm微孔滤膜除菌过滤；蒸去大部分水，析出大量的碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。

1.2.2分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。

2．处方依据、规格2.1规格依据本品参照日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”而制定的，每瓶头孢匹罗0.5g、1.0g，本品为硫酸头孢匹罗和无水碳酸钠的无菌混合物。

由于本品成人通常用为每日1～2g，分二次静脉注射，所以本品暂确定申报1.0g规格，以后可根据临床需要增加规格。

2.2处方依据与筛选过程本品处方依据日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”使用说明书中所提供的处方资料确定的。

由于本品为无菌分装产品，主要对无菌粉末进行物理化学性质测定，来制定合理的制备工艺。