硫酸头孢匹罗申报资料2号

化学药品6类
第一部分综述资料资料编号6
注射用硫酸头孢匹罗
包装、标签设计样稿
研究机构：**********药业股份有限公司
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试验负责人：
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完成日期：2004年7月
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药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司
注射用硫酸头孢匹罗包装、标签设计样稿
1. 包装说明
本品为注射用硫酸头孢匹罗，规格为1.0g/支。

本品内包装材料为10ml抗生素管制瓶及其相应丁基胶塞、铝塑复合易开启盖。

外包装为纸盒。

2. 瓶签设计文字样稿
3．盒签设计文字样稿
见下页。

化学药品6类第四部分临床研究资料资料编号28注射用硫酸头孢匹罗国内外相关的临床研究资料综述研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：资料整理人：完成日期：2004年10月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗国内外相关的临床研究资料综述头孢匹罗抗菌谱广，抗菌活性强，特别适用于中性粒细胞减少患者的感染、下呼吸道严重感染、败血症、菌血症、上下尿道并发感染及皮肤和软组织感染。

一组3761例世界范围的临床疗效对照试验，全面观察了头孢匹罗的临床疗效及细菌学疗效，其中，2335例使用头孢匹罗，1409例使用对照药[1],见表1。

表1 头孢匹罗与其它药物的疗效比较对照试验结果表明头孢匹罗的临床疗效和细菌学有效率与β－内酰胺类抗生素相似甚至优于β－内酰胺类抗生素。

对11名妇科感染（子宫附件炎、子宫内膜炎、子宫旁炎、盆腔腹膜炎、直肠子宫炎，前庭大腺脓肿）患者使用头孢匹罗，1－2g/d,疗程3－7天，结果表明，临床有效率为100％，细菌清楚率为92.3％。

而对15名子宫附件炎、子宫内膜炎、小骨盆感染或前庭大腺脓肿患者使用头孢匹罗，0.5－1g,每日2次，疗程3－9天，临床证实全部有效，7株分离菌中有6株被清除。

对13名妇科感染患者使用头孢匹罗，1－2g/d,疗程5－10天，其临床有效率为100％，9株分离菌全部杀死。

在对241名妇科小骨盆炎患者临床试验中，比较头孢匹罗和头孢西丁的临床疗效，结果表明，头孢匹罗的临床有效率为91％，头孢西丁的临床有效率为89％，细菌复发率分别为6％和5％[2]。

头孢匹罗在儿科中的应用，选择457例（包含3例夹杂其它感染疾病）和243例患儿进行临床研究评价，显效率94.1％，有效率95.3％，同时发现头孢匹罗对G+ 菌感染包括金黄色葡萄球菌有效率达95％，对G-菌疗效达95.7％，对其它各种细菌有效率为94.4％。

注射用硫酸头孢匹罗 YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】注射用硫酸头孢匹罗核准日期：2006年08月31日药品名称：【通用名称】注射用硫酸头孢匹罗【商标名称】罗邦【英文名称】 Cefpirome Sulfate for Injection【汉语拼音】 Zhu She Yong Liu Suan Tou Bao Pi Luo成份：本品主要成份为：硫酸头孢匹罗。

化学结构式：分子式：C22H22N6O5S2 ?H2SO4分子量：612.66辅料：无水碳酸钠。

所属类别：化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗细菌药 >> 抗生素类性状：本品为白色至微黄色结晶性粉末。

适应症：本品可适用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治疗：下呼吸道感染（支气管肺炎及大叶性肺炎）。

合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染。

皮肤及软组织感染（蜂窝织炎，皮肤脓肿及伤口感染）。

中性粒细胞减少患者的感染。

菌血症/败血症。

如上所列的严重感染。

规格：（1）按C22H22N6O5S2计 0.25g （2）按C22H22N6O5S2计 1.0g用法用量：本品为胃肠外给药，其剂量、给药方法及疗程决定于感染的严重程度、病原菌的敏感性、患者状况及肾功能情况。

下列剂量推荐用于肾功能正常的中重度感染的患者。

对于很严重的泌尿系及皮肤、软组织感染病例其单位剂量可增至2.0克。

肾功能损害患者的剂量：头孢匹罗主要经肾脏排泄，因此在肾功能损害患者必须减少剂量以与其较慢的排出保持平衡。

推荐剂量如下：用法：静脉注射：将1小瓶1.0或2.0克头孢匹罗的药粉分别溶解于10毫升或20毫升灭菌注射用水，然后在3至5分钟内将药液直接注入静脉内或夹闭的输液管道的远端部分。

对于肾功能损害患者，则可将0.25或0.5克本品分别溶解于2或5毫升注射用水中。

短时静脉输注：将1.0或2.0克小瓶的头孢匹罗药粉溶于50毫升灭菌注射用水，在20－30分钟内输完。

注射用硫酸头孢匹罗申报资料第一部分：综述资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料4号化学药品6类第一部分综述资料资料编号4注射用硫酸头孢匹罗对主要研究结果的总结及评价研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：资料整理人：完成日期：2004年10月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗对主要研究结果的总结及评价一、药学研究总结1．处方及制备工艺1) 处方硫酸头孢匹罗1190g无水碳酸钠242g共制成1000支2) 制备工艺a、无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1g无水碳酸钠，加水3ml），无菌条件下用0.22µm微孔滤膜除菌过滤，蒸去大部分水，析出大量的无水碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。

b、分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。

经过处方筛选、工艺筛选及影响因素试验确定了处方与工艺，进行了工艺验证、工艺放大及初步质量评价，确认了处方及工艺是合理可行的。

2．质量研究研究了本品的鉴别（包括化学鉴别、高效液相色谱、硫酸盐、钠盐鉴别），检查(包括有关物质、pH值、干燥失重、溶液的颜色与澄清度、装量差异、无菌和细菌内毒素及异常毒素)，含量测定等方法。

建立了本品的质量标准草案。

3．稳定性研究按照新药审批办法要求对本品进行了稳定性试验。

（1）对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照10天后，外观明显变化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明强光照射对本品稳定性有影响，故应遮光保存。

本品在高温下存放10天后，样品的外观、水份、有关物质、含量等各项指标有较明显变化，表明高温60℃对本品的稳定性有影响，宜存放于阴凉处。

化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号13注射用硫酸头孢匹罗辅料来源与质量标准研究机构：**********药业股份XX研究机构地址：研究机构：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年3月原始资料保存处：联系人：__药品注册申请人名称：**********药业股份XX注射用硫酸头孢匹罗辅料来源与质量标准辅料来源：自制。

由分析纯无水碳酸钠经处理并按自拟定的质量标准检验符合规定后制得。

后附：质量标准、检验报告及参考资料。

质量标准(草案)无水碳酸钠TansuannaSodium carbonateNa2CO3106.0 本品含Na2CO3应为99.5—100.5％。

【性状】本品为白色或类白色细颗粒粉末；有吸湿性。

本品在水中易溶解，在乙醇中不溶。

【鉴别】本品的水溶液显钠盐与碳酸盐的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录Ⅲ)。

【检查】溶液的澄清度与颜色取本品1.0 g，加水20m1溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色1号标准液(中国药典2000年版二部附录ⅥA第一法)比较，不得更深。

氢氧根碱和碳酸氢盐取本品0.4g，加水20 m1使溶解，加20 m1氯化钡试液，滤过，取滤液10 m1，加酚酞指示液1 m1，溶液不得变红；将上述滤液加热至沸2分钟，溶液应澄清。

氯化物取本品1.5g，加水溶解使成25 m1，滴加盐酸使成微酸性，置水浴中加热以除尽二氧化碳，放冷，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ A)，与标准氯化钠溶液3.0 ml制成的对照液比较，不得更浓(0.002%)。

硫酸盐取本品3.0g，加水溶解使成40 m1，滴加盐酸使成微酸性，置水浴中加热以除尽二氧化碳，放冷，依法检查(中国药典2000年版二部附录Ⅷ B)，与标准硫酸钾溶液溶液1.5 ml制成的对照液比较，不得更浓(0.005%)。

铵盐取本品1.0g ，加氢氧化钠试液10m1，加热，发生的蒸气遇湿润的红色石蕊试纸不得变蓝色。

注射用硫酸头孢匹罗申报资料第二部分：药学研究资料注射用硫酸头孢匹罗申报资料8号化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号8注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年4月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料1．处方与制备工艺1.1 处方硫酸头孢匹罗 1190g无水碳酸钠 242g1000支1.2制备工艺1.2.1无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1kg无水碳酸钠，加水3L），加入0.05%针用活性炭，升高温度至70-80℃并保温30分钟，脱炭；无菌条件下先用0.80µm微孔滤膜过滤，再用0.22µm微孔滤膜除菌过滤；蒸去大部分水，析出大量的碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。

1.2.2分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。

2．处方依据、规格2.1规格依据本品参照日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”而制定的，每瓶头孢匹罗0.5g、1.0g，本品为硫酸头孢匹罗和无水碳酸钠的无菌混合物。

由于本品成人通常用为每日1～2g，分二次静脉注射，所以本品暂确定申报1.0g规格，以后可根据临床需要增加规格。

2.2处方依据与筛选过程本品处方依据日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”使用说明书中所提供的处方资料确定的。

由于本品为无菌分装产品，主要对无菌粉末进行物理化学性质测定，来制定合理的制备工艺。

化学药品6类第二部分药学研究资料资料编号8注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料研究机构：**********药业股份有限公司研究机构地址：研究机构电话：试验负责人：试验参加者：试验日期：2004年1月至2004年4月原始资料保存处：联系人：联系人电话：药品注册申请人名称：**********药业股份有限公司注射用硫酸头孢匹罗制剂处方及生产工艺的研究资料及文献资料1．处方与制备工艺1.1 处方硫酸头孢匹罗 1190g无水碳酸钠 242g1000支1.2制备工艺1.2.1无菌无水碳酸钠的制备取无水碳酸钠，加30～40℃的注射用水，搅拌溶解得饱和溶液（1kg无水碳酸钠，加水3L），加入0.05%针用活性炭，升高温度至70-80℃并保温30分钟，脱炭；无菌条件下先用0.80µm微孔滤膜过滤，再用0.22µm微孔滤膜除菌过滤；蒸去大部分水，析出大量的碳酸钠结晶，冷却后过滤，将所得到的固体于300℃干燥2小时，得无菌无水碳酸钠固体，无菌包装，经检验合格后备用。

1.2.2分装硫酸头孢匹罗与无水碳酸钠的混合物在无菌配料间里，按处方配比称取无菌硫酸头孢匹罗、无水碳酸钠，过80～100目筛，混和均匀，分装，封口，即得。

2．处方依据、规格2.1规格依据本品参照日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”而制定的，每瓶头孢匹罗0.5g、1.0g，本品为硫酸头孢匹罗和无水碳酸钠的无菌混合物。

由于本品成人通常用为每日1～2g，分二次静脉注射，所以本品暂确定申报1.0g规格，以后可根据临床需要增加规格。

2.2处方依据与筛选过程本品处方依据日本藤沢药品工业株式会社的产品“Keiten®”使用说明书中所提供的处方资料确定的。

由于本品为无菌分装产品，主要对无菌粉末进行物理化学性质测定，来制定合理的制备工艺。

2.2.1物料热稳定性的测定测定物料热稳定性的目的，是为了确定产品最终能否进行灭菌处理，由于原料药于200℃开始熔化，所以将本品分别于115℃热压灭菌40分钟、120℃热压灭菌20分钟和120℃热压灭菌30分钟，结果见表1。