弥漫性泛细支气管炎的诊治

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弥漫性泛细支气管炎的诊治

彭锦芸󰀁肖建宏󰀁彭梅清󰀁余秉翔

󰀁󰀁󰀂摘要󰀁󰀂目的󰀁探讨弥漫性泛细支气管炎(DPB)的临床特点及诊断方法。方法󰀁举例确诊为DPB患者的临床资料,并结

合文献复习。结果󰀁DPB是一种以两肺弥漫性呼吸性细支气管及其周围的慢性炎症为特征的独立性疾病,临床表现为慢性咳

嗽、咳痰、活动后呼吸困难,常合并铜绿假单胞菌感染和慢性鼻窦炎;胸部高分辨CT(HRCT)有助于诊断弥漫性泛细支气管炎,早期诊断及时给予大环内酯类药物规范化治疗,本病预后良好。结论󰀁对长期慢性咳嗽、咳痰,合并有慢性鼻窦炎病史的患者。

应高度怀疑本病可能,应用小剂量红霉素或其他大环内酯类抗菌药物长期治疗,效果良好。󰀁关键词󰀁󰀂弥漫性泛细支气管炎;诊断;治疗

Diffusepanbronchiolitisanditsclinicalanalysis󰀁PENGJin-yun,XIAOJian-hong,PENGMei-qing.󰀁Departmentof

Respiratory,MindongHospital,theClinicalTeachingHospitalAffiliatedtotheFujianMedicalUniversity,Fu󰀁an󰀁355000,

FujianProvince,China;YUBing-xiang.󰀁DepartmentofRespiratoryDisease,GeneralHospitalofChinesePLA,BeijingCity󰀁100853,China

󰀁Abstract󰀁󰀁Objective󰀁Toinvestigatetheclinicalfeaturesanddiagnosticproceduresfordiffusepanbronchiolit,iandtohighlight

thecharacteristicsofdiffusepanbronchiolitis(DPB)incommunityhospita.lMethods󰀁OnepatientwithDPBconfirmedbyclinicwasde-

scribedandrelevantliteratureswerereviewed.Results󰀁DPBwasanalonediseasecharacterizedbyinfltrationofinflammatorycellsaroundbronchioles.Symptomsincludedcough,expectoration,anddyspneaafterexercises.Pseudomonasaeruginosawasisolatedfromsputumin

somecases.SomepatientshadthehistoryandX-raymanifestationofsinusitis.Thereasonforahighmisdiagnosisratewasduetoitsclinicalfindingsanditsdiagnosisstandardamongdoctorsincommunityhospita.lChesthighresolutionCT(HRCT)couldbeattributedtothediag-nosisofdiffuspanbronchiolitis.Theearlytreatmentwithmacrolideswassatisfied.Conclusion󰀁Thepatientswiththehistoryofchronic

cough.Expectorationandsinusitisshouldbediagnosed.Longterm,lowdosemacrolidetherapymayimprovetheprognosisthroughanant-iinflammatoryeffect.󰀁Keywords󰀁󰀁diffusepanbronchiolitis;diagnosisandtreatment

作者单位:355000󰀁福建宁德,福建医科大学附属教学医院宁德市闽东医院呼吸科100853󰀁北京,中国人民解放军总医院呼吸科(余秉翔)󰀁󰀁弥漫性泛细支气管炎(diffusepanbronchiolitis,DPB)是近

10余年来被国际公认的一种弥漫存在于两肺呼吸性细支气

管的气道慢性炎症性疾病。受累部位主要是呼吸性细支气管

以远的终末气道。由于炎症病变弥漫性地分布并累及呼吸性

细支气管壁的全层,故称之为弥漫性泛细支气管炎。突出的

临床表现是咳嗽、咳痰和活动后气促。严重者可导致呼吸功

能障碍,临床上易与其他慢性气道疾病混淆。全球报道发病

例数以日本最多,我国报道的病例数较少,目前尚属于少见病

的范畴[1],因此在我国目前对本病认识仍不够充分,漏诊、误

诊病例较多。现就我们收治确诊为DPB患者的临床资料并

结合相关文献分析如下。

临床资料

患者,男,25岁,干部,因反复咳嗽、咳痰5年,再发5天

为主诉入住呼吸科。既往有󰀁慢性鼻窦炎󰀁史8年,症状反复

发作。院外诊断双肺支气管扩张,予抗炎止咳化痰等对症处

理症状反复发作。查体:体温:36󰀁脉搏:80次/min呼吸:20

次/min血压:120/60mmHg。神志清楚,各副鼻窦区轻压痛,

双肺可闻及少许散在的干性啰音。辅助检查:血常规、血气分

析、结核三项、冷凝集试验、ESR、CEA、ENA六项、ANA、血生化、免疫球蛋白五项等均正常,肺功能:通气储量百分比轻度

不足,残气占肺总量百分比轻度升高,弥散功能正常。鼻窦

CT:两侧上颌窦、筛窦、蝶窦及左侧额窦慢性炎症(见图1)。2

次痰培养凝固酶阴性葡萄球菌少许。肺CT:双下肺弥漫分布

均匀对称小叶中心性小结节状阴影,中间可见支气管扩张

(见图2)。支气管肺泡灌洗液细胞分类:巨噬细胞30%,中性

细胞54%,淋巴细胞16%。经支气管镜肺活检病理报告:右

肺下叶少许挤压明显的肺组织,肺泡上皮轻度增生,肺泡间隔

增宽,有散在的慢性炎细胞浸润。

图1󰀁患者鼻窦CT󰀁󰀁图2󰀁患者肺部CT

治疗与结果

根据检查结果,对照1998年日本厚生省DPB临床诊断

标准,该患者完全达到临床确诊条件,予罗红霉素治疗8天后780临床肺科杂志󰀁2010年6月󰀁第15卷第6期咳嗽、咳痰症状好转,肺部干啰音消失转门诊治疗。随访6个

月患者情况良好。

讨󰀁󰀁论

弥漫性泛细支气管炎是东亚地区所特有的人种特异性疾

病,其疾病概念于1969年由日本的山中、本间提出。日本曾

在80年代初和80年代末进行两次大规模的流行病学调查,

临床诊断548例。90年代后,韩国、中国(大陆、台湾、香

港)、欧美均有病例报道。1981年我国在󰀁内科讲座呼吸分

册󰀁一书中对此病做了详细介绍,1996年中国大陆首次报道

2例经病理证实的DPB[2],日本从2次流行病学调查资料中

得出结论:󰀁此病遍及日本各地,无地区分布差异:󰀁患病

性别男女几乎无差异;󰀁发病年龄从10~80岁各年龄组均

有分布,以40~50岁为发病高峰,推算患病率为11󰀁11/10

万:󰀁发病与吸入刺激性气体及吸烟无密切关系:󰀁84、8%

患者合并慢性副鼻窦炎或有既件史,并且20%患者有慢性副

鼻窦炎家族史。󰀁发病的最初诊断常为其它呼吸道疾病,如

慢性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘和肺气肿等占

90󰀁0%,而诊断为DPB的仅占10󰀁0%。

目前我国尚无自己的诊断标准,主要参考日本厚生省

1998年第二次修订的临床诊断标准[3]。诊断项目包括必须

项目和参考项目。必须项目:󰀁持续咳嗽、咳痰及活动时呼

吸困难;󰀁合并有慢性副鼻窦炎或有既往史;󰀁胸部X线见

两肺弥漫性散在分布的颗粒样结节状阴影或胸部CT见两肺

弥漫性小叶中心性颗粒样结节状阴影。参考项目:󰀁胸部听

诊断续性湿啰音;󰀁一秒钟用力呼气容积占预计值百分比

(FEV1占预计值%)低下(70%以下)以及低氧血症(PaO2<

80mmHg);󰀁血清冷凝集试验(CHA)效价增高(1󰀁64以

上)。确诊:符合必须项目1、2、3,加上参考项目中的2项以

上。一般诊断:符合必须项目1、2、3。可疑诊断:符合必须

项目1、2。

病理诊断:有利于本病的确诊。大体标本:肺表面弥漫分

布多个细小灰白色结节,触之有细沙样、颗粒样不平感;切面

可见广泛细支气管为中心的结节,有时可见支气管扩张。显

微镜下组织病理学特点:󰀁DPB定位于细支气管和呼吸性细

支气管,而其他肺组织区域可以完全正常;󰀁主要特点为细

支气管全壁炎;󰀁特征性改变为细支气管,呼吸性细支气管

炎症使细支气管狭窄、阻塞;肺泡间隔和间质可见泡沫样细胞

改变。而细支气管,呼吸性细支气管炎症则表现为管壁增厚,

淋巴细胞,浆细胞和组织细胞浸润。需要说明的是,典型病例

经X线和HRCT即可诊断;临床和影像学改变不典型者,须

取肺组织活检。肺活检以开胸或经胸腔镜为好。

本病影像具有特征性的改变。胸部CT对其诊断、分期

更有价值,对于缺乏病理证实的病例尤为重要。CT表现为弥

漫性小结节影和线状阴影,小叶中心性小颗粒状,与胸壁有少

许间隔为其特点;小支气管和细支气管扩张,以两肺下叶最

明显;支气管壁增厚;易合并中叶和舌叶肺不张。

鉴于DPB临床症状无特异性,容易被误诊,就如本例患

者长期被误诊为支气管扩张,病情得不到控制反呈渐进发展,因此临床上需与慢性支气管炎,慢性阻塞性肺气肿、支气管哮喘、支气管扩张、肺间质纤维化等疾病相鉴别[4]。应注意从

慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张患者中识别DPB。对慢性咳

嗽、咳痰、合并鼻窦炎,胸部CT提示两肺弥漫性小叶中心性

颗粒样结节状阴影的患者,应考虑本病的可能,对疑似病例可

试用大环内酯类药治疗[5]。

目前红霉素疗法已成为基本疗法。日本厚生省确定的

DPB治疗方案的主要内容:首选药物为红霉素400~600mg/

d口服;亦可选用克拉霉素200mg/d或400mg/d,罗红霉素

150mg/d或300mg/d。疗程和停药指标为:处于疾病初期的

病例经过6个月恢复正常者予以停药;对于疾病进展期的患

者经过2年治疗病情稳定者即可停药,停药后复发者再用药

仍有效;但对于伴有严重呼吸功能障碍的患者,需要长期给

药。本文该例患者予罗红霉素治疗(150mg,bid),治疗半年

左右,咳嗽、咳痰症状消失,可胜任日常工作。近年来由于应

用红霉素进行长期治疗,5年生存率已从70年代的57󰀁6%提

高到93󰀁4%,年病死率也从10%下降到2%左右。因此一

旦确诊后应及早予低剂量红霉素长期治疗,以改善预后。

虽然红霉素等大环内酯类药物治疗DPB取得了显著的

疗效但其治疗作用机理尚不完全清楚[6]。最近研究表明大

环内酯类药物治疗DPB的作用机理并非抗细菌感染,而可能

为通过抑制炎症反应,阻断慢性气道感染的恶性循环,(1)抑

制中性粒细胞活性通过抑制中性粒细胞与血管内皮和气道

上皮的粘附减少中性粒细胞在气道黏膜的聚集通过抑制转录

调节因子NF~Kb(NucleaFactorKb)的活性,抑制IL-8mR-

NA表达水平;(2)减少气道过度分泌,通过抑制粘蛋白以及

阻断氯离子通道以抑制水的分泌;(3)抑制淋巴细胞的增生

和活化,促进单核一巨噬细胞的成熟和分化;(4)抑制绿脓杆