闭塞性细支气管炎

闭塞性细支气管炎的诊断和治疗北京协和医院呼吸内科　高金明＊　＊通讯作者：高金明，ｇａｏｊｍ＠ｐｕｍｃｈ．ｃｎ一．　病理学ＢＯ的病理学表现主要为细支气管黏膜下或外周炎性细胞浸润、纤维化致管腔狭窄，但管腔内无肉芽组织形成。

病情较轻时仅在细支气管粘膜、粘膜下和管壁外周有轻度炎性细胞浸润，细支气管上皮细胞可坏死。

随着病变进展，管壁胶原组织产生，逐渐发生纤维化和瘢痕收缩，造成管腔的缩窄与扭曲，严重时管腔可完全闭塞［３］。

支气管狭窄闭塞后气体吸收，使肺萎陷、分泌物滞留继发感染，导致支气管扩张。

由于ＢＯ的病理特点为管外瘢痕形成引起管腔缩窄，而非管腔内阻塞，因此又称为缩窄性细支气管炎。

肺移植后ＢＯ最早由美国斯坦福大学于１９８４年报道，心肺移植患者术后出现第一秒用力呼气容积（ｆｏｒｃｅｄ　ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ　ｖｏｌｕｍｅ　ｉｎ　ｏｎｅ　ｓｅｃｏｎｄ，ＦＥＶ１）进行性降低，经支气管镜肺活检显示管腔内纤维肉芽组织增生和广泛的粘膜下嗜酸性细胞浸润［４］。

ＢＯＳ（ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ　ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ）是一个临床术语，指继发于小气道阻塞的进行性气流受限，其定义依靠肺功能的变化而非组织学，是肺移植术后的常见并发症［５，６］。

二．　发病机制１．　移植相关性　虽然移植后ＢＯ的发病机理并不十分清楚，但发现其与两大方面有关：免疫损伤和非免疫炎症，包括排斥反应，淋巴细胞性支气管炎／细支气管炎以及供肺的缺血再灌注损伤、感染等。

流行病学回顾性分析发现急性细胞排斥是ＢＯ发病的最重要因素［７，８］。

抗ＨＬＡ－Ｉ抗体也可能参与了ＢＯ的发病，抗ＨＬＡ－Ｉ抗体的增加与肺功能的进行性下降相关［９］。

非免疫炎症如病毒感染和／或缺血损伤在ＢＯ的发病中也起着重要的作用。

巨细胞病毒能促进急性排斥反应，其机理是减弱免疫抑制剂环孢霉素和他克莫司的免疫抑制作用，并且上调上皮细胞和内皮细胞中ＨＬＡ抗原的表达［１］。

大量的动物实验及临床研究表明，免疫损伤（急性排斥反应和淋巴细胞性支气管炎／细支气管炎）和非免疫损伤（缺血、再灌注损伤、感染、误吸等）启动了气道闭塞性细支气管炎（ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ　ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ，ＢＯ）为临床上少见的导致进行性呼吸困难及气流受阻的细支气管闭塞性疾病。

闭塞性细支气管炎来源：丁香园作者：maola_527闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans）这一名称曾经被病理学家用于特指两种不同类型的小气道病变。

第一种病变表现为特征性的小气道管腔内肉芽增生，于是被命名为“闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）”，最近则更多的则被称为“隐源机化性肺炎（COP）”。

第二种类型的特点为上皮下炎症细胞聚集以及支气管纤维性狭窄，现在被认为是闭塞性细支气管炎或者缩窄性细支气管炎。

临床医生将接受移植术后的患者（尤其是实体器官或者骨髓移植）出现的通气功能不全称之为“闭塞性细支气管炎综合征”，则更加剧了这种称呼上的混乱。

在对这些患者进行肺活检后，其病理类型与闭塞性细支气管炎类似。

闭塞性细支气管炎患者临床特征为：进行性的呼吸困难、持续数周到数月的干咳、肺功能检查通常提示阻塞性气流受限。

呼气相CT提示空气储留。

本综述着眼于以下几个问题：同种异体造血干细胞移植术后（HSCT）或者肺移植术后出现的闭塞性细支气管炎综合征、确诊闭塞性细支气管炎的难处、目前可采取的治疗。

发病机制闭塞性细支气管炎的组织病理学特征提示，小气道上皮细胞和上皮下结构的炎症与损伤，导致纤维过度增殖，引起包括上皮细胞无效增殖在内的异常组织修复（图1）。

各种原因和医源性暴露都可引起闭塞性细支气管炎，提示一定有一条最终的共同通路，使得各种因素都产生类似的显微镜下、生理及临床表现。

图1. 正常细支气管与闭塞性细支气管示意图尽管60多年来，大家已经认识到吸入有毒烟雾和自身免疫系统紊乱均可引起闭塞性细支气管炎，但对于其细胞学和分子水平的发病机制还知之甚少。

过去30年里，作为HSCT和肺移植的并发症，闭塞性细支气管炎的发病率一直在增加，由此引发的各种研究尽管与移植本身无关，却提高了我们对于闭塞性细支气管炎的认识。

与发生闭塞性细支气管炎有关的各种气道损伤包括：病毒感染、慢性胃食道反流、以及长期暴露于高污染的空气中。

特发性闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎特发性闭塞性细支气管炎（BO）是一种慢性、进行性和致命性的肺部疾病，其最特征性的表现为支气管壁的炎症和纤维化。

通常，BO主要受成人影响，但也可见于儿童和青少年。

其发病率呈上升趋势，需引起医学界的高度重视和关注。

病因及病理生理BO的病因目前尚未完全明了，但据研究显示，空气污染、气溶胶、职业环境因素和基因等因素均与该疾病的发病机制有关。

何种因素起始了BO的发病仍需进一步的深入研究。

BO的病理生理主要表现为细支气管黏膜炎症及纤维化。

在疾病的早期阶段，主要表现为呼吸道狭窄和气道梗阻，随着疾病的进展，会引起呼吸功能进行性减退。

同时BO还可能引发机化性肺炎（HOP）的发生。

临床表现BO患者主要表现为进行性呼吸困难、持续性干咳、咳痰等症状，严重的可能出现肺功能进行性下降。

HOP的症状包括发热、咳嗽、咯血、胸痛等症状。

严重病例可能导致呼吸衰竭。

诊断及治疗BO的诊断主要依据临床症状、肺功能检测、支气管镜检查等。

HOP的诊断则主要基于临床表现和影像检查结果。

治疗方面，BO目前尚无特效药物，主要采取对症治疗、营养支持和康复训练等综合措施。

HOP的治疗包括抗生素、支气管舒张剂以及对症治疗等。

预后及预防BO的预后严重依赖于早期诊断和积极治疗。

对于HOP患者，预后不佳，多数病例可能导致呼吸衰竭、死亡等后果。

因此，针对BO及HOP的早期预防和诊断显得尤为重要。

综上所述，特发性闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎是一种需要高度重视的疾病，对该疾病的深入研究和治疗将有助于提高患者的生活质量和预后。

未来，医学界需要进一步加强对BO及HOP的认识和防治工作。

儿童闭塞性细支气管炎闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans,BO)是与小气道炎症性损伤相关的慢性气流阻塞综合征，在儿童中是一种相对少见而严重的慢性阻塞性肺病。

根据组织学特点将BO分为两大类型：（1）狭窄性细支气管炎，为不同程度的慢性炎症或纤维化的阻塞；（2）增生性细支气管炎，即管腔内纤维化。

感染后的BO通常为狭窄性细支气管炎。

一、病因BO的起病是由多种原因引起的小气道上皮的损伤,这些因素包括感染、异体骨髓移植、肺移植、吸入有毒气体、自身免疫性疾病和药物不良反应等。

1. 感染:儿童BO通常继发于下呼吸道感染,病毒感染最多见。

最常见的病原是腺病毒。

其他病毒如麻疹病毒、单疱病毒、流感病毒、副流感病毒3型、人类免疫缺陷病毒1型等感染均有报道与BO 相关。

有报道支原体感染、百日咳等与BO的发生相关。

其病机均考虑为宿主异常的免疫反应和炎症反应所致。

而呼吸道合胞病毒作为BO 的前期感染病原缺乏文献依据。

2. 器官移植:急性移植物抗宿主反应是移植后BO发生的高危因素。

其他非免疫因素如骨髓移植前的状态、骨髓移植过程中的疾病,尤其是骨髓移植后的病毒性肺炎、免疫抑制剂的应用也参与BO的形成。

3 吸入或摄入有毒物质:通常初次暴露于有毒气体患者会迅速发生肺水肿和(或)成人呼吸窘迫综合征。

幸存者经过1～4周的时间可以发生无症状的慢性气流阻塞。

4 自身免疫性疾病和血管炎:绝大多数文献报道的与胶原病相关的BO病例都来自成人。

至今尚不清楚BO是与疾病过程相关还是与治疗用药有关。

5 其他:如胃食管返流、宿主因素或环境因素对BO的发病可能很重要。

二、诊断和鉴别诊断BO的诊断主要依赖于临床表现、肺功能和HRCT改变。

确诊依靠病理,但由于病变呈斑片样分布,肺活检不但有创且不一定取到病变部位,临床应用特别在儿科受到限制。

临床诊断BO的条件为:(1)急性感染或急性肺损伤后6周以上的反复或持续气促,喘息或咳嗽、喘鸣，对支气管扩张剂无反应。

闭塞性细支气管炎的诊断标准闭塞性细支气管炎是一种常见的呼吸道疾病，主要表现为气道狭窄和黏液分泌增多，严重影响患者的呼吸功能。

因此，准确的诊断对于及时治疗和管理患者的疾病至关重要。

本文将就闭塞性细支气管炎的诊断标准进行详细介绍，以便临床医生能够更好地诊断和治疗该疾病。

一、临床症状。

患者主要表现为进行性呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状，常见的症状还包括气促、喘息、胸闷等。

这些症状通常在晨间或运动后加重，严重影响患者的生活质量。

二、体格检查。

体格检查是诊断闭塞性细支气管炎的重要手段之一。

医生应该仔细观察患者的呼吸情况、胸廓形态和肺部听诊等，以便及时发现气道狭窄和肺部炎症等情况。

三、肺功能检查。

肺功能检查是诊断闭塞性细支气管炎的关键步骤。

患者通常表现为气流受限、肺活量减少、气道阻力增加等特征。

通过肺功能检查，医生可以更准确地评估患者的呼吸功能，并及时制定治疗方案。

四、影像学检查。

影像学检查对于诊断闭塞性细支气管炎也具有重要意义。

X线胸片、CT扫描和肺功能检查等可以帮助医生发现肺部炎症、气道狭窄和肺气肿等情况，从而更好地指导治疗。

五、痰液检查。

痰液检查是诊断闭塞性细支气管炎的重要手段之一。

通过对患者痰液的检查，可以发现炎症细胞、细菌、真菌等情况，为临床治疗提供重要依据。

六、其他辅助检查。

除了上述常规检查外，还可以根据患者的具体情况进行其他辅助检查，如血气分析、免疫学检查等，以便更全面地评估患者的病情。

综上所述，闭塞性细支气管炎的诊断主要依靠临床症状、体格检查、肺功能检查、影像学检查、痰液检查和其他辅助检查等手段。

通过综合分析这些检查结果，医生可以更准确地诊断闭塞性细支气管炎，并制定科学的治疗方案，从而更好地帮助患者恢复健康。

希望本文能够对临床医生诊断和治疗闭塞性细支气管炎提供一定的帮助。