【资格考试】2019最新整理-(备考辅导)半固体制剂体外释放研究需注意细节

半固体制剂离心研究方法1.引言1.1 概述半固体制剂离心研究方法是一种广泛应用于药物研究和制药生产中的技术手段。

半固体制剂是指由溶体和固体组成的混合物，常见的有软膏、凝胶等。

而离心研究方法则是通过离心机对半固体制剂进行离心作用，以了解和评估其药物释放性能、稳定性和微观结构等方面的特征。

离心研究方法的原理是通过离心机产生的离心力，可以使半固体制剂中的溶质在离心过程中发生分离和分布，从而揭示出溶质在制剂中的纵向分布情况。

通过测量样品在离心过程中的分离速度、分离距离等参数，可以获得制剂样品的释放性能，如释放速率、释放均匀性等信息。

同时，离心研究方法还可以评估制剂中固体颗粒的分布情况，揭示其微观结构的形态和稳定性。

离心研究方法在半固体制剂研究中具有重要的应用价值。

首先，通过离心研究可以评估制剂中药物的释放速率和均匀性，为制剂的优化设计提供参考。

其次，离心研究可以帮助研究人员了解制剂中固体颗粒的分布情况，从而优化制剂的稳定性和药效。

此外，在制药生产过程中，离心研究方法还可以用于检验和控制产品的质量。

然而，离心研究方法也存在一些局限性。

首先，离心研究方法对样品的制备和操作要求较高，需要避免其他因素的干扰。

其次，在离心过程中，可能存在离心力不均匀导致的结果误差。

最后，离心研究方法只能提供一种定量的结果，对于制剂中微观结构的定性描述还需结合其他分析方法进行综合分析。

因此，在使用离心研究方法时，我们需要注意方法的选择和操作的准确性。

同时，可以结合其他表征方法，如扫描电子显微镜、荧光成像等，以综合了解半固体制剂的特性和性能。

未来的改进方向可以考虑利用更加精确的离心技术和分析方法，提高离心研究方法在半固体制剂研究中的准确性和可靠性。

[文章标题] 半固体制剂离心研究方法[文章1.2 文章结构]本文将按照以下结构组织和呈现研究内容：第一部分，引言，旨在引入半固体制剂离心研究方法的背景和意义。

1.1小节将简要介绍半固体制剂的概念和特点，为后文提供必要的背景知识。

皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则一、概述皮肤外用药是一类作用于皮肤发挥局部或全身治疗作用的制剂，剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及洗剂等，其中软膏剂、乳膏剂及凝胶剂处方组成复杂，多为半固体制剂，具有多相、热力学不稳定等特点【5】。

本指导原则仅针对局部给药、局部起效的皮肤外用化学仿制药。

本指导原则结合皮肤外用化学仿制药的制剂特点，提出仿制药开发过程中药学研究、非临床研究和生物等效性研究的技术要求，旨在为该仿制药的研发提供技术指导。

涉及的一般性问题可参照已发布的相关指导原则执行。

本指导原则仅代表药品监管部门目前对于该类制剂的观点和认识。

在符合现行法规的要求下，可采用桥接的研究方法【21-25】，建议提供详细的研究资料或与监管机构沟通。

二、整体研究思路研究者应全面了解已上市皮肤外用药品的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测数据，评价和确认其临床价值。

研究者应当按照国家局发布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》【4】选择参比制剂。

该类制剂处方工艺较为复杂，应基于产品特征，采取逐步递进的对比研究策略，首先进行仿制药与参比制剂药学全面对比研究，并在非临床安全性研究的基础上，进行临床等效性研究。

三、处方工艺研究（一）处方在处方开发过程中，应结合参比制剂的质量研究概况分析，以产品的关键质量属性（CQAs）为考察指标，对辅料的种类和用量进行充分的筛选研究。

一般认为，仿制药与参比制剂的辅料种类（Q1）及用量（Q2）的基本一致（辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%，如对于参比制剂中含量为2%(w/w)的辅料，仿制药的允许范围为1.9%-2.1%(w/w)），会有助于保证仿制药与参比制剂质量的一致性【10，11，21】。

故建议研究者通过查阅参比制剂说明书、专利、文献及适当的处方解析手段，对参比制剂的处方进行分析，并在此基础上对处方进行科学、合理的开发，以使仿制品与参比制剂的辅料种类及用量尽可能一致。

半固体制剂体外释放研究需注意细节半固体制剂包括油膏剂、眼膏剂、凝胶剂，常常是经皮用药，其体外释放在处方筛选中非常有用，可用于预测基质的释放行为，比较药物的释放速率。

但至今为止，在各国药典中对于半固体制剂的体外释放均没有做具体规定。

垂直扩散池法是半固体制剂的体外释放最常用的方法，目前美国食品药品管理局（FDA）的SUPAC-SS指导原则中规定的半固体制剂释放方法也是垂直扩散池法。

此方法操作简便，结果重现性好，有人认为，垂直扩散池法有望成为半固体制剂质量控制的法定标准之一。

在应用垂直扩散池法研究药物的释放行为时，人工合膜的选择、接受介质、释放曲线等是值得关注的细节。

▲合理选择人工合成膜人工合成膜主要作为一惰性支持物而存在，膜置于制剂与接收介质之间作为支撑以保持制剂的形态完整性。

膜应是多孔的，膜的孔隙间充满接受介质，药物从半固体制剂中转移到膜中分配进入膜间的接受介质，最终药物分子扩散通过膜的孔隙进入接受介质本体。

膜的选择常需符合以下几个要求：保证膜性质的重复均一性；不与药物发生结合；不与释放介质发生作用；不存在扩散滞留现象。

目前，FDA实验室常用惰性、低扩散滞留的聚砜膜。

但聚丙烯膜、纤维素膜、聚酰胺膜、聚丙烯酸酯膜、聚乙烯膜等也有人在使用，些膜在测定药物的释放时均得到了满意的结果。

国外学者研究了萘普生通过不同人工合成膜的释放行为，所用样品包括萘普生饱和溶液和市售制剂（Reuxen.凝胶和Naprosyn.凝胶），通过比较样品的释放行为来选择合适的人工合成膜，以便研究出可靠的、重复性好的体外释放方法用于研究萘普生的体外释放动力学。

实验者釆用改良垂直扩散池，所用的膜包括0.2μm醋酸纤维素膜、0.45μm聚醚砜膜、聚硅酮和EVA。

结果表明用多孔型人工合成膜醋酸纤维素膜和聚醚砜膜进行释放研究时，测得的萘普生饱和溶液和市售制剂的释放量对时间的平方根作图均呈良好的线性关系，这表明释放的控速步骤是药物在饱和溶液或凝胶中的扩散，说明在控制产品的质量方面膜醋酸纤维素膜和聚醚砜膜能用来评价产品的特性。