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广州地区大前庭水管相关SLC26A4基因热点突变分子流行病学分析目的分析广州地区正常听力人群中SLC26A4基因热点突变IVS7-2A>G和2168A>G发生频率，初步探讨SLC26A4基因热点突变在广州地区人群中的携带率及进行分子诊断的意义。
方法针对2013年1月至2013年9月來我院就诊的6437例正常听力人群均抽取外周静脉血并提取DNA，以博奥生物有限公司提供的晶芯?九项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片）对SLC26A4基因对GJB2、SLC26A4、mtDNA12srRNA和GJB3四个耳聋相关基因的9个致聋突变位点进行检测，分析热点突变位点IVS7-2A>G和2168A>G的发生频率。
结果在6437例受检者中，携带SLC26A4基因IVS7-2A>G和2168A>G突变的例数共计107例，总阳性检出率为1.66%。
IVS7-2A>G突变携带者98例，2168A>G突变携带者9例。
结论在6437例正常听力人群中，通过SLC26A4基因热点突变IVS7-2A>G 和2168A>G检测发现广州地区人群该位点的突变携带率为1.66%，低于全国其它地区的所报道的数据。
该调查有助于了解广州地区正常人群中与大前庭水管综合征密切相关的SLC26A4基因热点突变的携带情况，同时也对IVS7-2A>G和2168A>G突变检测阳性患者的婚配、生育具有一定的指导意义。
标签：遗传性耳聋SLC26A4基因突变携带耳聋是临床上最常见的遗传病之一，严重影响患者的社会交流和生活质量。
资料表明，平均每1 000名新生儿中就有1名患有先天性耳聋，其中50%～70%可能与遗传因素相关，基因突变是引起遗传性耳聋的主要因素[1]。
迄今，与NSHL 相关的一些基因已被克隆，遗传性耳聋的病因学研究有了很大进展。
随着基因芯片技术的逐渐成熟，耳聋相关基因芯片已经进入临床应用阶段，为临床耳聋基因的大批量筛查提供了可能条件。
大前庭水管综合征及其相关的基因—ＳＬＣ２６Ａ４赵亚丽翟所强王秋菊中国人民解放军总医院耳鼻咽喉研究所（北京１００８５３）临床和流行病学研究表明，每１０００名新生儿中就有１名先天性耳聋的患儿。
大前庭水管综合征（ｌａｒｇｅｖｅｓｔｉｂｕｌａｒａｑｕｅｄｕｃｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＬＶＡＳ）是先天性耳聋的一种。
１９７８年，Ｖａｌｖａｓｓｏｒｉ和Ｃｌｅｍｉｓ［１］在对３７００例颞骨连续分层摄片中发现，有５０例前庭水管扩大，并将其命名为大前庭水管（ｄｉｌａｔｅｄｖｅｓｔｉｂｕｌａｒａｑｕｅｄｕｃｔ，ＤＶＡ），又将临床上伴感音神经性听力损失等症状者称“大前庭水管综合征”。
近年，随着ＣＴ、ＭＲＩ以及分子遗传学的发展，对此病的认识已经从影像学诊断、临床表现、发展到了分子诊断的水平。
１大前庭水管综合征的临床表现、发病机理及诊断大前庭水管是儿童感音神经性聋最常见的内耳畸形，由其导致的大前庭水管综合征是一种独立性疾病，除了前庭水管扩大外，不合并其它畸形，属于非综合征型耳聋。
其临床表现为波动性感音神经性听力损失，多呈进行性下降。
可从出生后至青春期这一年龄段内任何时期开始起病，但多数为出生后几年内发病。
发病突然或隐匿，通常之前有感冒、轻微颅外伤或其他使颅内压增高的病史。
约８１％－９４％的患者为双侧发病，单侧发病者少见［２］。
听力受损以高频为主，听力图多为下降型，少数为平坦型，无一例为上升型［３］。
听力下降的程度与前庭水管的大小无关，可表现为从接近正常到极重度聋。
并且，双耳听力可不对称。
大多数患者仅表现为听力损失，只有少数患者伴有前庭症状，约占２９％，但有人认为前庭症状少见可能与发病人群多为幼儿有关［４］。
目前，关于前庭水管扩大导致感音神经性聋的致病机理还不是很清楚，通常有三种假说：（１）内淋巴液返流学说，前庭水管扩大时，往往同时伴有内淋巴管和内淋巴囊的异常扩大，突然的脑压变化，迫使两层脑膜间内淋巴囊内容返流入耳蜗，囊内高渗内淋巴进入耳蜗基底周，损伤神经感觉上皮，产生感音神经性耳聋。
114筮宣匡堂皇王盘查至Q!垒生垒旦箜至鲞箜至塑』望!!!!!卫坐!堕坐鱼：垒匹垫!垒：y!!至：盟!．兰大前庭水管综合征1例家系基因突变分析病例报告季春燕朱海燕(中国人民解放军海军总医院妇产科优生优育中心实验室，北京100048)患儿女，7个月，家长发现其对声音无明显反应，于2013年来本中心就诊。
耳声发射听力检查：左耳2000H z、4000H z可通过，其余均未通过；右耳均未通过。
听觉诱发电位检查：双耳短声反应阈均未引出，波形分化差，重复性差。
双耳容积计算机扫描(V C T)平扫见：双侧前庭导水管扩大，呈喇叭口状，余内耳结构及其他骨质结构均未见异常。
临床诊断为先天性耳聋，大前庭水管综合征(1ar ge ves t i b ul ar aqueduc t syndr om e，L V A S)。
父母听力正常，家族中无同类患者。
基因诊断因该综合征为常染色体隐性遗传病u J，建议该家系进行致病基H SLC26A4的突变分析。
签署知情同意书后，抽取患儿及父母外周静脉血2m l，提取基因组D N A。
首先对患儿进行致病基因21个外显子的扩增，PC R扩增引物及条件参照参考文献[2]。
扩增产物经凝胶电泳回收纯化后，A B I3130测序仪双向测序。
应用D N A st ar 软件对测得序列与标准序列(N C一000007．14)进行比对，分析是否存在突变。
序列分析显示患儿SL C26A4基因第10和第15外显子分别存在杂合突变，c．1229C>T(T410M)和c．1667A>G (Y556C)，见图1。
对父母相应外显子进行序列分析，证实父亲携带c．1229C>T杂合突变，母亲携带c．1667A>G杂合突变。
讨论L V A S是一种常见的先天性内耳畸形，一般在2岁左右发病，主要表现为听力波动性下降。
个别患者儿表现突发性耳聋，也有患儿表现为发作性眩晕伴波动性听力下降，听力可以逐步下降致全聋，临床主要依据高分辨率C T或M R I确诊。
SLC26A4基因突变致前庭水管扩大家系分析张帅;张官萍;陆钊群;袁佛良;魏凡钦【摘要】目的探讨SLC26A4基因突变与家系前庭水管扩大的相关性.方法回顾性分析一个前庭水管扩大(enlarge vestibular aqueduct,EVA)家系的临床特征和基因检测结果及相关的听力学和影像学检查结果.结果先证者的母亲发生基因突变的位点IVS7 2A＞G是较常见的SLC26A4突变,父亲的1160C＞T位点突变较为罕见；家系中1例患儿为双侧大前庭水管综合征,另1例患儿为双侧大前庭水管综合征伴内耳Mondini畸形,第三个孩子携带母亲的SLC26A4的突变基因,未表现出临床症状.结论该家系SLC26A4基因突变为杂合突变,符合常染色体隐形遗传机制,导致Mondini畸形的突变位点还需进一步探索.【期刊名称】《听力学及言语疾病杂志》【年(卷),期】2011(019)005【总页数】3页(P468-470)【关键词】前庭水管扩大;Mondini畸形;基因【作者】张帅;张官萍;陆钊群;袁佛良;魏凡钦【作者单位】中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科(广州510655);中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科(广州510655);中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科(广州510655);中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科(广州510655);中山大学附属第六医院耳鼻咽喉头颈外科(广州510655)【正文语种】中文【中图分类】R764.7+3前庭水管扩大（enlarge vestibular aqueduct，EVA）是内耳最常见的畸形，此种畸形在先天性聋患者中占5%～10%［1］，具有家族聚集性。
现报道一典型前庭水管扩大家系的临床特征和基因型检测结果。
1.1 家系资料接受检测的家系成员共8人，包括先证者的父母，3个孩子（按出生顺序分别为病例1～3），母亲的弟弟、弟媳、妹妹，其中2个孩子被确诊为双侧前庭水管扩大致双耳听力下降，余成员听力正常。
135例大前庭导水管耳聋患者SLC26A4基因突变分析于晓宇;林妘;许军;杨涛;吴皓【摘要】Objective To investigate the mutation spectrum of SLC26A4 and to elucidate molecular mechanisms un-derlying non-syndromic hearing loss associated with enlarged vestibular aqueduct in east China by screening for SLC26A4 gene mutations.Methods Blood samples and clinical data were collected from 135 unrelated EVA probands and screening of coding regions of the SLC26A4 gene was performed by nested polymerase chain reaction followed by Sanger sequencing.Results One hundred(74.07%)probands carried two SLC26A4 mutant alleles and ten(7.41%)had one SLC26A4 mutant allele, while no mutation was detected in the rest twenty-five (18.52%) patients.A total of 51 types of SLC26A4 mutations were identified with c.919-2A>G and p.H723R being the most common mutations account-ing for 50%(105/210)and 10.48%(22/210)of mutant alleles,respectively.Conclusions Consistent with previous re-ports,c.919-2A>G is most prevalent in Chinese.Further research will be needed to investigate other genetic factors that may contribute to the pathogenesis of EVA given the fact that a large percentage of patients lack mutations in the SLC26A4 coding region in one or both alleles.%目的研究华东地区非综合征性大前庭导水管耳聋患者SLC26A4基因的突变情况,以进一步了解其突变谱,为阐明EVA的分子机制和指导基因诊断提供依据.方法通过巢式聚合酶链式反应扩增目的片段和Sanger测序对135例明确诊断的散发非综合征性EVA耳聋患者SLC26A4基因的外显子及侧翼序列进行变异检测.结果在135例EVA耳聋患者中,明确为SLC26A4双等位基因突变致病的占74.07%(100/135),单等位基因突变的占7.41%(10/135),18.52%(25/135)的患者未检测到任何SLC26A4基因突变.共检出51种SLC26A4基因突变,其中, c.919-2A>G突变和p.H723R突变最常见,分别占总检出突变的50%(105/210)和10.48%(22/210).结论与既往报道一致,c.919-2A>G突变为中国人群SLC26A4基因的最常见变异.有相当一部分患者未检出SLC26A4双等位基因突变,提示可能有其他致病因子参与EVA的发生,有待进一步研究阐明.【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2018(016)002【总页数】5页(P160-164)【关键词】大前庭导水管;SLC26A4;耳聋;基因诊断【作者】于晓宇;林妘;许军;杨涛;吴皓【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R764大前庭导水管（Enlarged vestibular aqueduct,EVA）是与儿童感音神经性聋相关的最常见的内耳畸形[1]。
