下载文档原格式
联合检测重症肌无力的三种血清抗体诊断梁芸;万玲玲;张华俐;王之瑜;杨红霞;郑梅【期刊名称】《脑与神经疾病杂志》【年(卷),期】2017(025)005【摘要】目的对重症肌无力(MG)患者的乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、连接素抗体(Titin-Ab)和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)评价该3种血清抗体联合检测对MG的诊断价值.方法选择MG组患者112例、其他疾病对照组53例和健康对照组56例,采用放射免疫法测定AchR-Ab,ELISA法分别测定Titin-Ab和MuSK-Ab,并对结果进行分析.结果 MG患者AchR-Ab、Titin-Ab和MuSK-Ab 的阳性率分别为68.8％、54.5％和5.4％,明显高于对照组(P＜0.05).三种抗体联合检测,其敏感性和特异性分别为91.1％和89％.其中,MuSK-Ab仅见于AchR-Ab阴性的MG患者,主要表现为延髓肌受累,病情较重且不伴有胸腺病变.Titin-Ab多见于MG合并胸腺瘤(MGT)患者,其MGT组的阳性率高于未合并胸腺瘤的MG(NTMG)患者(P＜0.05).将MG患者根据Osserman评分进行分型,Titin-Ab阳性率与病情严重程度有关(P＜0.05).结论 AchR-Ab、Titin-Ab、MuSK-Ab三种抗体是MG的诊断性标记抗体,联合检测可以避免因单项检测出现的漏诊和误诊,此外,Titin-Ab对MG合并胸腺瘤具有显著相关性,还可作为判断MG病情严重程度的指标.%Objective To detect the acetylcholine receptor antibodies (AchR-Ab),connecting element (Titin-Ab) and muscle specific tyrosine kinase antibody (MuSK-Ab) for the clinical diagnosis and treatment of myasthenia gravis (MG).Method Select one hundred and twelve cases of patients with MG group and control group of fifty-three cases of other diseases andhealth control group fifty-six cases,AchR-Ab was evaluated by radioimmunity method,while Titin-Ab and MuSK-Ab were detected by ELISA respectively.The results were analyzed.Results AchR-Ab,Titin-Ab and MuSK-Ab positive rate were 68.8％,54.5％ and 5.4％ in myasthenia gravis,significantly higher than control group (P＜ 0.05).Sensitivity and specificity of joint detection were 91.1％ and 89％respectively.MG patients with the MuSK-Ab restricted to AchR-Ab negative main involved the medulla oblongata muscle,they were heavier and without thyrmus pathological changes.Titin-Ab of MG patients with thymoma (MGT)were higher than that of MG patients without thymoma (P＜0.05).According to the Osserman score,Titin-Ab positive rate of MG were associated with disease severity (P＜0.05).Conclusion AchR-Ab,Titin-Ab and MuSK-Ab were a diagnostic markers of MG patients.The joint detection can avoid missed diagnosis and misdiagnosis.In addition,Titin-Ab of MG combined thymoma might be has significant correlation and as a judge index of illness severity.【总页数】4页(P303-306)【作者】梁芸;万玲玲;张华俐;王之瑜;杨红霞;郑梅【作者单位】050051河北,石家庄市第一医院检验科;050051河北,石家庄市第一医院检验科;050051河北,石家庄市第一医院检验科;050051河北,石家庄市第一医院检验科;050051河北,石家庄市第一医院检验科;050051河北,石家庄市第一医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R746.1【相关文献】1.三种血吸虫诊断试剂联合检测对血吸虫病的诊断价值 [J], 杨慧;蔡爱玲;彭芝梅2.循环抗原及血清抗体的联合检测诊断日本血吸虫病 [J], 余轶婧;沈继龙;罗庆礼;乔增培3.血清抗体、补体、狼疮抗凝物联合检测在诊断系统性红斑狼疮中的应用价值 [J], 王庆;肖振美4.联合检测AchR-Ab和抗横纹肌抗体对重症肌无力的诊断价值 [J], 韩波;朱思绮;朱敬轩;张程5.三种血清抗体联合检测Ⅰ型糖尿病的临床意义 [J], 易素芬;段素静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胸腺瘤与胸腺瘤合并重症肌无力患者的临床特点与围手术期临床处理胸腺瘤与重症肌无力是两种不同疾病，但在一些患者身上，这两种疾病却同时出现。
胸腺瘤是一种良性或恶性肿瘤，位于胸腔内，与免疫系统密切相关。
而重症肌无力则是一种自身免疫性疾病，患者的肌肉易疲劳、无力甚至麻痹。
胸腺瘤与重症肌无力的合并，对于患者的治疗与恢复都是一个极大的挑战。
本文将从临床特点和围手术期临床处理两个方面，对胸腺瘤与重症肌无力合并患者做一个研究和探讨。
1. 疾病症状合并患者常在重症肌无力的基础上出现呼吸肌无力，表现为进行性呼吸困难，尤其是在运动后加重。
这给患者的生活和工作都带来了很大的困扰。
患者面部表情也会出现改变，咽喉部的肌无力症状也十分明显。
2. 临床检查体格检查上，患者可能出现肌无力、肌肉萎缩、强握试验阳性等表现。
神经电生理检查则显示了明显的神经-肌肉传导阻滞。
3. 实验室检查血清乙酰胆碱受体抗体阳性率高，胸腺瘤相关标志物如抗原T浓度升高。
胸腺瘤与重症肌无力合并患者的临床特点是一个对呼吸肌力和全身肌肉功能都造成影响的疾病，给患者的生活带来了很大的困扰。
在治疗上需要更加注意谨慎，急需找到一种有效的围手术期临床处理方案。
1. 术前评估针对合并患者，术前评估十分重要，需要综合考虑他们两种疾病的特点和临床表现，评估肌无力的程度、合并呼吸机的需求、麻醉用药的选择等。
同时也要对胸腺瘤进行评估，确定肿瘤的性质和位置。
2. 术中处理一方面，需要精细化手术过程，避免对患者的肌肉和肌肉神经接头造成损伤。
也要注意监测患者的呼吸功能，有条件的病例可选择神经监测过程，及时发现并处理患者手术中的并发症。
3. 术后监测与治疗术后对患者的监测十分重要，要密切关注患者的呼吸功能和肌力恢复情况。
对于肌无力可能会出现的肌肉疲劳和呼吸窘迫情况，特别要加以重视。
对于肌肉强直及呼吸肌无力，有条件的医院应尽早开展利尿和机械通气治疗。
胸腺瘤与重症肌无力合并的患者，围手术期的临床处理需要充分融合考虑两种疾病的特点和患者的实际情况。
血清CAE-Ab、nAchR-Ab检测对伴发胸腺瘤的重症肌无力患者早期诊断意义【摘要】目的探讨柠檬酸提取物抗体（CAE-Ab）及烟碱型乙酰胆碱受体抗体（nAchR-Ab）测定对临床早期诊断伴发胸腺瘤的重症肌无力（MG）患者的价值，与改良Osserman分型及病理分型的关系。
方法采用酶联免疫吸附法检测20例伴发胸腺瘤的重症肌无力患者的血清CAE-Ab、nAchR-Ab。
结果CAE-Ab阳性率75%，nAchR-Ab阳性率60%，大多在Ⅱa型与Ⅱb型患者。
上皮细胞为主型4例中Ⅱb型3例、CAE-Ab均阳性，术后发生肌无力危象2例，1例死亡。
结论CAE-Ab及nAchR-Ab检测可作为临床诊断 MG患者伴发胸腺瘤的筛选检查；术后病理分型可指导治疗和判断预后。
【关键词】胸腺瘤重症肌无力乙酰胆碱受体抗体病理学重症肌无力（MG）是一种自身免疫性疾病，约10%～15%的患者伴发胸腺瘤。
现报告20例伴发胸腺瘤的MG患者的资料如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本组20例均为长海医院1989年～1998年神经内科住院病人，其中男11例，女9例，年龄21～70岁，平均43.85±12.93岁。
根据临床表现、新斯的明试验、肌电重复电刺激确诊MG，CT或MRI证实伴发胸腺瘤。
发病至手术前间隔1月～7年，平均14.95±22.41月。
按改良Osserman分型：Ⅰ型4例，Ⅱa型4例，Ⅱb型12例。
1.2 方法患者均在入院后手术前抽取静脉血清标本，100名正常人混合血清为阴性对照，采用酶联免疫吸附法，用511型酶联仪492 nm测定吸光度（OD），分别检测nAchR-Ab及CAE-Ab，P为待测患者血清OD值，N为100名正常人混合血清OD值，判断待测血清与正常血清的OD之比（P/N），nAchR-Ab 的P/N≥2.0为阳性结果，CAE-Ab的P/N≥2.2为阳性结果。
本组20例均行胸腺瘤切除术，术后标本用福尔马林液固定，石腊包埋切片，HE染色，光镜下检查肿瘤组织的细胞组成。
重症肌无力胸腺提取液蛋白异常发现与AchR-Ab关系的研究张清勇;杜英
【期刊名称】《河南外科学杂志》
【年(卷),期】2002(008)002
【摘要】目的:为探讨胸腺在重症肌无力发病机制中的作用,取重症肌无力患者手术摘除的胸腺制备胸腺提取液,进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,同时利用酶联免疫吸附试验测定其血清AchR-Ab的含量.经聚丙烯酰胺凝胶电泳分析发现约34%左右的重症肌无力患者胸腺提取液中存在分子量约为11000的蛋白.在胸腺摘除后血清AchR-Ab水平也有更显著的下降,与胸腺提取液中没有这种蛋白的重症肌无力患者相比有显著差异(P＜0.01).说明部分重症肌无力患者胸腺提取液蛋白成分和生物学活性异常,并可能与自身抗体的产生有关.
【总页数】2页(P11-12)
【作者】张清勇;杜英
【作者单位】郑州大学第二附属医院胸外科,450003;郑州大学第二附属医院胸外科,450003
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.胸腺瘤Masaoka分期中骨桥蛋白的表达情况及与重症肌无力关系的临床意义[J], 林春华[1,2];黄明[3];;
2.重症肌无力患者胸腺切除手术前后外周血单个核细胞中TNIP1mRNA和蛋白表达水平变化的临床研究 [J], 吴明乐;汪华;陈旭;刘仕强;王永杰
3.重症肌无力患者胸腺提取液免疫抑制蛋白的研究 [J], 张清勇;杜英;徐美英;魏云
4.重症肌无力伴胸腺瘤患者胸腺组织蛋白4.1R mRNA的表达研究 [J], 朱利伟;高峰;方华;崔新征;杨鲲鹏;张清勇
5.儿童重症肌无力胸腺提取液免疫抑制活性的研究 [J], 杜英;阮丽荣;张清勇
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重症肌无力合并胸腺病变患者血清AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的检测及其临床意义王泳心;崔有斌;周达;单雪【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2012(28)2【摘要】Objective To investigate the expressions and significances of serum acetylcholine receptor antibodies (AchR-Ab), Titin antibodies (Titin-Ab), and ryanodine receptor antibodies (RyR-Ab) in patients with thymic lesion and myasthenia gravis (MG). Methods The expressions of serum AchR-Ab, Titin-Ab, and RyR-Ab in 34 patients with thymic lesion and MG who received thymectomy (MG group), 28 patients with nervous system disease (positive control group), and 30 normal controls (control group) were detected by ELISA, which was repeated in patients with MG 1 week and 3 months after surgery. Results The expressions of AchR-Ab, Titin-Ab, and RyR-Ab in MG group were significantly higher than those in the other 2 control groups (P < 0.01 or P < 0.05). The expressions of AchR-Ab, Titin-Ab, and RyR-Ab in MG patients with thymoma were significantly higher than those in MG patients with hyperplasia and MG patients with thymic cyst (P < 0.01 or P < 0.05). The expression of AchR-Ab in MG patients with thymoma was decreased 1 week after thymectomy (P < 0.01), and RyR-Ab was decreased 3 months after thymectomy (P < 0.05). Conclusion AchR-Ab, Titin-Ab, and RyR-Ab are associated with the pathogenesis of MG. Theexpression of AchR-Ab is associated with the early changes of disease, and RyR-Ab is associated with the later changes of disease.%目的:通过检测不同分组患者血清中乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、连接素抗体(Titin antibodies,Titin-Ab)和兰尼碱受体抗体(Byanodine receptor,RyR-Ab)的表达.探讨以上三种抗体在重症肌无力(myasthenia ggravis,MG)诊断和治疗中的临床意义.方法:应用ELISA法对34例MG合并胸腺病变且接受胸腺完整切除的患者,28例其他神经系统疾病的患者和30例正常健康者的血清内进行AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的检测,并于MG合并胸腺病变患者行胸腺切除术后1周及术后3个月时重复检测.结果:MG合并胸腺病变组患者血清内的AchR抗体、Titin抗体要明显高于其他两时照组(P<0.01).RyR抗体水平亦高于其他两组(P<0.05);伴胸腺瘤的重症肌无力(mg with thymoma,MGT)组患者的Titin抗体、RvR抗体明显高于伴胸腺增生的重症肌无力(mg with thymic hyperplasia,MGH)和伴胸腺囊肿的重症肌无力(mg with thymic cyst,MGC)组患者(P<0.01),AchR抗体对MGT组患者亦有较高的阳性率(P<0.05);胸腺切除治疗后仅MGT组患者的AchR-Ab在第一周即发生明显下降(P<0.01),RyR-Ab在术后3个月时有下降(P<0.05).而其他组MG患者的三种抗体均未发现在胸腺切除前后有何变化(P>0.05).结论:AchR-Ab、Tiffn-Ab和RyR-Ab与MG的发病机制有关;三种抗体均有助于对MG患者的诊断,其中Titin-Ab和RyR-Ab可用于胸腺瘤的鉴别诊断,并可作为诊断MGT的主要客观指标;对于MGT经胸腺切除术后患者可通过检测AchR抗体观察早期病情改变,检测RyR-Ab 亦可作为其中远期病情改变的客观指标,但这两项指标与患者预后恢复情况的相关性还有待于进一步研究.【总页数】4页(P218-221)【作者】王泳心;崔有斌;周达;单雪【作者单位】130021,吉林省长春市,吉林大学白求恩第一医院;130021,吉林省长春市,吉林大学白求恩第一医院;130021,吉林省长春市,吉林大学白求恩第一医院;130021,吉林省长春市,吉林大学白求恩第一医院【正文语种】中文【相关文献】1.重症肌无力患者血清抗Titin抗体检测的临床意义 [J], 高枫;梁芙茹;郝洪军;袁锦楣2.重症肌无力合并胸腺病变患者血清乙酰胆碱受体抗体、肌联蛋白抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体的检测意义 [J], 刘岚剑;杨文娟3.胸腺病变合并重症肌无力患者血清AchR抗体和MuSK抗体的检测及其意义[J], 杨海龙;张习文;郑锴4.重症肌无力患者血清AchR抗体和Titin抗体检测的临床意义 [J], 冉娟娟;古彦铮;薛群;王达鹏;方琪5.重症肌无力患者血清Titin抗体和RyR抗体的临床研究 [J], 戴俊杰;曾庆意;丁美萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重症肌无力患者血清AchR抗体和Titin抗体检测的临床意义冉娟娟;古彦铮;薛群;王达鹏;方琪【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2009(19)15【摘要】目的探讨重症肌无力患者血清AchR.抗体和Titin抗体检测的临床意义.方法应用ELISA法分别检测18例重症肌无力合并胸腺瘤患者、23例非胸腺瘤重症肌无力患者、21例其他神经系统疾病患者以及26例健康献血者血清AchR抗体和Titin抗体水平.结果 MG组血清AchR抗体、Titin抗体的阳性率均明显高于OND及HC两组(P＜0.01),其中MGT组与NTMG组的阳性率比较差异有显著性(P＜0.01);MG患者中全身型与眼肌型的两种抗体阳性率比较均差异有显著性(P＜0.01);MGT组两种抗体具有显著相关性(P＜0.05);两种抗体阳性率与性别均无关(P ＞0.05).结论 AchR.抗体及Titin抗体检测可作为MG诊断的参考指标,尤其Titin 抗体对合并胸腺瘤患者可能具有重要临床意义,与胸腺CT联合运用可显著提高重症肌无力合并胸腺瘤的诊断率.【总页数】4页(P2329-2332)【作者】冉娟娟;古彦铮;薛群;王达鹏;方琪【作者单位】苏州大学附属第一医院,神经内科,江苏,苏州,215006;苏州大学生物技术研究所,江苏,苏州,215007;苏州大学附属第一医院,神经内科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,神经内科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,神经内科,江苏,苏州,215006【正文语种】中文【中图分类】R746.1【相关文献】1.不同重症肌无力患者人群血清抗体检测的临床意义 [J], 朱慧;高枫;袁云;李继来;王培福;郝洪军2.重症肌无力患者血清抗Titin抗体检测的临床意义 [J], 高枫;梁芙茹;郝洪军;袁锦楣3.重症肌无力合并胸腺病变患者血清AchR抗体、Titin抗体和RyR抗体的检测及其临床意义 [J], 王泳心;崔有斌;周达;单雪4.重症肌无力患者血清cortactin、AChR-Ab、MuSK-Ab抗体检测的临床价值[J], 袁晓林5.重症肌无力患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平检测及临床意义[J], 田智斌;赵掌权;王战英;姬利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
㊃论著㊃通信作者:刘岚剑,E m a i l :66643418@q q.c o m 重症肌无力合并胸腺病变患者血清乙酰胆碱受体抗体㊁肌联蛋白抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶抗体的检测意义刘岚剑,杨文娟(攀枝花市中心医院检验科,四川攀枝花617067) 摘 要:目的 探究对重症肌无力合并胸腺病变的患者血清中乙酰胆碱受体(a c e t y l c h o l i n e r e c e pt o r s ,A c h R )抗体㊁肌联蛋白(T i t i n )抗体和肌肉特异性酪氨酸激酶(m u s c l e s p e c i f i c t yr o s i n ek i n a s e ,M u S K )抗体的检测意义㊂方法 选取我院收治的80例重症肌无力患者,根据是否存在胸腺病变分为胸腺病变组48例和非胸腺病变组32例,另取80例健康个体作为对照组,通过免疫酶联吸附试验对3组成员血清中A c h R 抗体㊁T i t i n 抗体和M u S K 抗体进行检测并比较㊂结果 重症肌无力患者血清A c h R 抗体和T i t i n 抗体阳性率(76.3%,52.5%)均明显高于对照组(11.3%,5.0%)(P <0.05);重症肌无力组及对照组患者血清M u S K 抗体阳性率均为0,但前者血清中M u S K 抗体水平明显高于后者(P <0.05);A c h R ,T i t i n 两种抗体联合检测可明显提高检测重症肌无力的灵敏度;A c h R 和T i t i n 抗体在胸腺病变组中的阳性率明显高于非胸腺病变组(P <0.05);全身型重症肌无力患者的血清A c h R 抗体和T i t i n 抗体阳性率明显高于眼肌型(P <0.05)㊂结论 A c h R 抗体和T i t i n 抗体的阳性率与重症肌无力患者的病情相关,病情严重或合并胸腺病变可明显提高两者的阳性率,此外两者联合检测可提高诊断的灵敏度㊂而M u S K 抗体在我国重症肌无力患者中的阳性率较低㊂关键词:重症肌无力;胸腺;乙酰胆碱受体;肌联蛋白;肌肉特异性酪氨酸激酶中图分类号:R 746.1 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)07-0758-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.07.015D e t e c t i o n s i g n i f i c a n c e o fA c h Ra n t i b o d y ,T i t i na n t i b o d y a n dM u S Ka n t i b o d yi n m y a s t h e n i a g r a v i s c o m b i n e dw i t h t h ym i c l e s i o n L i uL a n j i a n ,Y a n g W e n ju a n D e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y ,t h eC e n t e rH o s p i t a l o f Pa n z h i h u a ,P a n z h i h u a ,S i c h u a n 617067,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i uL a n j i a n ,E m a i l :66643418@q q .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T oe x p l o r et h es i g n if i c a n c eo fA c h R a n t i b o d y ,T i t i na n t i b o d y a n d M u S K a n t i b o d y i n m y a s t h e n i ag r a v i s p a t i e n t sc o m b i n e d w i t hth y mi cl e s i o n .M e t h o d s At o t a l80c a s e so f m ya s t h e n i a g r a v i s p a t i e n t s t r e a t e d i no u r h o s p i t a lw e r e s e l e c t e d .T h e y w e r e d i v i d e d i n t o t h y m i c l e s i o n g r o u p (n =48)a n dn o -t h y m i c l e s i o n g r o u p (n =32).A n o t h e r80c a s e so fh e a l t h y i n d i v i d u a l s w e r es e l e c t e da sc o n t r o l g r o u p.T h e p o s i t i v er a t e so f A c h R a n t i b o d y ,T i t i na n t i b o d y a n d M u S K a n t i b o d y w e r ec o m p a r e da m o n g t h r e e g r o u p sa n dd i f f e r e n t O s s e r m a nt y pe s .R e s u l t s T h e p o s i t i v er a t e so fA c h Ra n t i b o d y a n dT i t i na n t i b o d y o fm y a s t h e n i a g r a v i s g r o u p (76.3%,52.5%)w e r e h i g h e r t h a n t h o s e o f c o n t r o l g r o u p (11.3%,5.0%)(P <0.05).T h e p o s i t i v e r a t e so fM u S Ka n t i b o d y o f t w o g r o u ps w e r e 0,b u t t h e l e v e l o fm y a s t h e n i a g r a v i s g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f c o n t r o l (P <0.05).T h e d e t e c t i o n s e n s i t i v i t yo fm y a s t h e n i a g r a v i s c o u l db e i m p r o v e du s i n g A c h Ra n t i b o d y a n dT i t i n a n t i b o d y .T h e p o s i t i v e r a t e s o fA c h Ra n t i b o d ya n dT i t i na n t ib o d y o f t h y m ic l e s i o n g r o u p w e r eh i g h e r t h a n t h o s e o f n o -t h y m i c l e s i o n g r o u p (P <0.05).T h e p o s i t i v e r a t e s o fA c h Ra n t i b o d y a n dT i t i na n t i b o d y i n g e n e r a l i z e d m y a s t h e n i a g r a v i s p a t i e n t sw e r eh i gh e r t h a nt h o s e i no c u l a r m y o p a t h y m y a s t h e n i a g r a v i s p a t i e n t s (P <0.05).C o n c l u s i o n T h e p o s i t i v e r a t e s o fA c h Ra n t i b o d y a n dT i t i n a n t i b o d y w e r e r e l a t e d t ot h e i l l n e s so fm y a s t h e n i a g r a v i s .I tc a ni m p r o v et h ed e t e c t i o ns e n s i t i v i t y o fm y a s t h e n i a g r a v i su s i n g A c h Ra n t i b o d y a n dT i t i na n t i b o d y.K E Y W O R D S :m y a s t h e n i a g r a v i s ;t h y m u s ;a c e t y l c h o l i n er e c e p t o r ;m u s c l ea s s o c i a t e d p r o t e i n ;m u s c l es pe c if i c t yr o s i n ek i n a s e 重症肌无力(m y a s t h e n i a g r a v i s ,MG )是一种累及神经肌肉接头处的自身免疫性疾病,主要机制为血清中大量生成的A c h R 抗体与A c h R 结合,致使A c h R 丧失正常的生理功能,从而引发肌肉疲乏无力等临床症状,严重者可累及呼吸肌导致窒息[1-2]㊂MG 在我国人群中有较高的发病率,及时发现并诊断㊃857㊃‘临床荟萃“ 2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2016,V o l 31,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.对改善预后具有重要意义[3]㊂研究表明,血清中A c h R抗体㊁T i t i n抗体和M u S K抗体的滴度与MG 的病情密切相关,此外A c h R和T i t i n抗体的水平与MG是否合并胸腺病变存在相关性[4-5]㊂本研究旨在进一步明确A c h R抗体㊁T i t i n抗体和M u S K抗体对MG的诊断意义以及病情评估的价值㊂1资料和方法1.1研究对象2012年1月至2015年1月我院门诊及住院MG患者80例,男39例,女41例,年龄6~55岁,平均(39.2ʃ3.9)岁,根据改良O s s e r m a n 分型:Ⅰ型36例,Ⅱa型24例,Ⅱb型17例,Ⅲ型及Ⅳ型共3例,根据影像学检查分为胸腺病变组48例和非胸腺病变组32例㊂另选取我院同期参加体检的健康志愿者80例作为对照组,男40例,女40例,年龄6~55岁,平均(38.2ʃ4.0)岁㊂两组患者在性别㊁年龄等一般资料上差异无统计学意义(P>0.05)㊂研究经本市医学伦理委员会同意㊂1.2纳入标准①所有患者或家属均对本次研究知情并签署同意书;②所有MG患者根据临床表现㊁体格检查及新斯的明试验确诊;③所有患者均无其他慢性内科疾病并排除先天性及L a m b e r t-E a t o n肌无力综合征;④对照组志愿者均非神经系统体检者㊂1.3方法所有患者及志愿者空腹采集肘正中静脉血5m l,分离血清后于-75ħ保存㊂3种抗体的试剂盒均购自美国S a n t aC r u z生物有限公司,严格按照说明书进行酶联免疫吸附试验㊂①A c h R抗体:以A C h R为抗原,于490n m波长下测定吸光度值;②T i t i n抗体:以重组体MG T-30为抗原,于450n m 波长下测定吸光度值;③M u S K抗体:以M u S K E为抗原,于490n m波长下测定吸光度值㊂具体:将标准品和待测品稀释后各50μl置入制剂盒中,封板膜覆盖,振荡使之充分混匀㊂后放入恒温箱中,37ħ下60分钟㊂充分洗涤后干燥,加入A B显色液各50μl,再次振荡混匀,37ħ下显色10分钟,注意避光㊂最后加入50μl终止液,在各自波长下读取数值㊂各抗体阳性阈值为对照组所测均值加1.645倍标准差, A c h R抗体㊁T i t i n抗体和M u S K抗体的D(λ)阈值分别为0.368(0.16n m o l/L),0.357(0.21n m o l/L),0.469(0.073n m o l/L),大于以上数值为抗体阳性㊂1.4评价标准根据‘中国重症肌无力诊断和治疗指南2015版“[6]中改良O s s e r m a n分型,Ⅰ型:眼肌型,病变仅局限于眼外肌,两年之内其他肌群不受累;Ⅱ型:全身型,有一组以上肌群受累㊂其中Ⅱa 型:轻度全身型,四肢肌群轻度受累,伴或不伴眼外肌受累,通常无咀嚼㊁吞咽和构音障碍,生活能自理,Ⅱb型:中度全身型,四肢肌群中度受累,伴或不伴眼外肌受累,通常有咀嚼㊁吞咽和构音障碍,生活自理困难;Ⅲ型:重度激进型,起病急㊁进展快,发病数周或数月内累及咽喉肌,半年内累及呼吸肌,伴或不伴眼外肌受累,生活不能自理㊂Ⅳ型:迟发重度型,隐匿起病,进展缓慢,两年内逐渐进展,由Ⅰ㊁Ⅱa和Ⅱb 型进展而来,累及呼吸肌㊂1.5观察指标各组血清A c h R抗体㊁T i t i n抗体和M u S K抗体的阳性率以及MG患者3种抗体诊断的敏感度㊂敏感度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)ˑ100%,并联试验敏感度=A试验敏感度+B试验敏感度ˑ(1-A试验敏感度)㊂1.6统计学方法应用统计学软件S P S S18.0进行数据处理并分析,计量资料以均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,采用t检验㊂计数资料用百分率表示,采用χ2检验㊂抗体一致性采用配对χ2检验㊂以P<0.05为差异具有统计学意义㊂2结果2.1血清A c h R抗体㊁T i t i n抗体和M u S K抗体水平 MG患者血清A c h R抗体和T i t i n抗体阳性率均明显高于对照组(P<0.05);MG组及对照组血清M u S K抗体阳性率均为0,但前者血清中M u S K抗体水平(0.027ʃ0.013)n m o l/L,明显高于后者(0.014ʃ0.009)n m o l/L(t=7.990,P<0.05),见表1㊂A c h R抗体㊁T i t i n抗体检测重症肌无力的敏感度分别为76.3%和52.5%,两种抗体并联后敏感度可提高至88.7%㊂表1两组血清A c h R抗体、T i t i n抗体和M u S K抗体阳性率比较[例(%)]组别例数A c h R抗体T i t i n抗体M u S K抗体MG组8061(76.3)42(52.5)0对照组809(11.3)4(5.0)0χ2值68.67344.058P值<0.01<0.012.2血清A c h R抗体㊁T i t i n抗体与胸腺病变的关系A c h R抗体和T i t i n抗体在胸腺病变组中有更高的阳性率,明显高于非胸腺病变组(P<0.05),见表2㊂㊃957㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2两组血清A c h R抗体㊁T i t i n抗体比较[例(%)]组别例数A c h R抗体T i t i n抗体胸腺病变组4841(85.4)35(72.9)非胸腺病变组3219(59.4)7(21.9)χ2值6.94420.058P值<0.01<0.01 2.3血清A c h R抗体㊁T i t i n抗体与O s s e r m a n分型的关系由于Ⅲ㊁Ⅳ型病例较少,本研究将Ⅲ㊁Ⅳ型合并后进行比较㊂全身型(Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ型)重症肌无力患者的血清A c h R抗体和T i t i n抗体阳性率明显高于眼肌型(Ⅰ型)(P<0.05),见表3㊂表3不同O s s e r m a n分型血清A c h R抗体㊁T i t i n抗体阳性率比较[例(%)]O s s e r m a n分型例数A c h R抗体T i t i n抗体Ⅰ3620(55.6)12(33.3)Ⅱa2420(83.3)13(54.2)әⅡb1715(88.2)*11(64.7)әⅢ+Ⅳ33(100.0)*3(100.0)*χ2值9.4266.227P值<0.01<0.01注:与Ⅰ型比较,*P<0.05;与Ⅲ+Ⅳ型比较,әP<0.05 2.4 A c h R与T i t i n抗体阳性率一致性关系通过配对χ2检验,A c h R与T i t i n抗体阳性率无一致性关系(χ2=14.381,P<0.05)㊂3讨论MG主要表现为部分或全身骨骼肌乏力或易疲劳,休息后缓解,活动后加重,不同地区发病率具有一定差异,我国的患病率为75~150/100万,各年龄段皆有发病,儿童中以10岁以下居多[7-8]㊂MG的确切发病机制目前尚未阐明,但已知在MG的发病及发展过程中,多种抗体参与了自身免疫反应[9-10]㊂目前经证实的主要为A c h R抗体和T i t i n抗体[11]㊂A c h R抗体与A c h R结合,使A c h R丧失正常的生理功能,从而引起MG的主要表现㊂而T i t i n抗体的升高,最新研究显示与患者本身合并胸腺病变密切相关[12]㊂根据以往对MG合并胸腺病变行手术切除的病理结果来看,大部分胸腺病变为胸腺瘤,可能与胸腺瘤皮质中大量T i t i n抗原表达有关,胸腺瘤的病理微环境造成肌样位点和共刺激分子过度表达,胸腺上皮细胞将肿瘤抗原呈递于T淋巴细胞,连接素反应性T淋巴细胞启动,最终对T i t i n抗原产生自身免疫[13]㊂此外,增生的胸腺皮质过度激活T淋巴细胞,从而产生的L A F3/B B1刺激分子可与之协同表达[10]㊂近年来,研究发现在高加索等一些地区的MG患者血清中发现高滴度的M u S K抗体[14],但具体意义尚无报道㊂从本次研究的结果来看,MG患者血清A c h R抗体和T i t i n抗体阳性率均明显高于对照组(P< 0.05),与张义芳等[15]的研究结论相一致㊂MG组及对照组血清M u S K抗体阳性率均为0,但血清中M u S K抗体水平前者明显高于后者(P<0.05)㊂国外学者[16]分析M u S K抗体阳性患者的临床特征,总结出大部分为全身型MG的特点,临床表现相似,以累及球部肌肉为主,累及四肢肌肉较少,持续时间短,半数以上的患者新斯的明疗效较差,四肢肌肉重频电刺激阳性率较高,胸腺病理大部分未发现异常,易发生MG危象,血浆置换改善病情效果显著,但治疗后大部分患者残留面部永久性肌无力症状㊂而我国学者[17]曾报道两例M u S K抗体阳性患者,均为全身型MG,临床表现为短暂的眼睑下垂及复视,迅速进展为吞咽困难和构音障碍,胸腺C T检查均正常,新斯的明疗效差,但激素及血浆置换均有效,我国M u S K抗体阳性率较低,我们认为与M u S K抗体的地域性相关,需要对其阳性阈值进行校正后进一步判断㊂A c h R抗体㊁T i t i n抗体检测重症肌无力的敏感度分别为76.3%和52.5%,两种抗体并联后敏感度可提高至86.3%,同时,配对卡方检验表明两者无一致性关系,我们建议临床上应将两项免疫学指标同时纳入MG的常规检查中,以提高诊断MG的敏感度㊂A c h R抗体和T i t i n抗体在胸腺病变组中有更高的阳性率,明显高于非胸腺病变组(P<0.05)㊂可以得出结论:对于胸腺瘤的诊断,A c h R抗体和T i t i n抗体检查可与胸部C T互补,因此对于MG患者,若A c h R抗体和T i t i n抗体阳性,即便胸部C T未发现异常,也应定期复查胸部C T以及时发现胸腺病变㊂全身型(Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ型)重症肌无力患者的血清A c h R抗体和T i t i n抗体阳性率明显高于眼肌型(Ⅰ型)(P<0.05),提示MG病情越重,A c h R抗体和T i t i n抗体阳性率越高,T i t i n抗体多见于晚发型及重症患者中,因此可推测该抗体是在肌肉和胸腺水平上参与了MG的发病过程[18-20]㊂因此,MG患者定期对上述两项指标进行检查,对于评估预后以及指导治疗具有重要意义㊂综上所述,对于怀疑或已确诊为MG的患者, A c h R抗体和T i t i n抗体水平对诊断及评估病情及预后具有重要价值,此外高滴度的A c h R和T i t i n抗体㊃067㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.应明确患者是否合并胸腺病变,以及时作出全面的治疗方案㊂对于M u S K抗体阳性在MG合并胸腺病变患者的临床意义,需在校正阳性阈值的基础上通过大样本试验进一步探究㊂参考文献:[1]朱惠民,张旭,陈根强,等.重症肌无力患者血清M u S K抗体水平检测及其临床意义[J].中华全科医学,2011,9(9):1338-1339,1430.[2]朱殊,万琛宜,赵斐,等.重症肌无力患者血清t i t i n抗体和乙酰胆碱受体抗体与疾病临床特征的关系[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2012,19(6):436-438,443.[3]陶晓勇,魏东宁.T i t i n抗体在重症肌无力伴胸腺瘤中的应用[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2011,18(1):51-53.[4]杨海龙,张习文,郑锴.胸腺病变合并重症肌无力患者血清A c h R抗体和M u S K抗体的检测及其意义[J].实用医学杂志,2015,31(7):1155-1157.[5]王泳心,崔有斌,周达,等.重症肌无力合并胸腺病变患者血清A c h R抗体㊁T i t i n抗体和R y R抗体的检测及其临床意义[J].实用医学杂志,2012,28(2):218-221.[6]中华医学会神经病学分会神经免疫学组,中国免疫学会神经免疫学分会.中国重症肌无力诊断和治疗专家共识[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2011,18(5):368-372.[7]刘佳,彭福华.肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力的近期研究[J].实用医学杂志,2011,27(18):3436-3438. [8]范欣,杨丽,杨春生,等.肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力[J].中华神经科杂志,2010,43(11):770-773. [9]李军朝,张慜,李柱一.胸腺异常免疫反应在重症肌无力发病机制中的研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2013, 20(5):360-362.[10]吴军霞,王训.重症肌无力相关自身抗体的研究进展[J].医学综述,2013,19(19):3491-3493.[11]陶晓勇,王卫,陈玉萍,等.重症肌无力危象患者血清t i t i n抗体检测的临床意义[J].中华神经医学杂志,2014,13(2):177-180.[12]王巍炜,郝洪军,高枫.重症肌无力患者血清四种抗体的检测及意义[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2010,17(5):355-360.[13]韩友奎,赵辉,杨炳军.以不典型症状发病的胸腺瘤伴重症肌无力一例[J].解放军医药杂志,2011,23(5):105-106. [14]张义芳,叶贤坤,赵振军.重症肌无力乙酰胆碱受体抗体的研究[J].河北医科大学学报,2001,22(5):292-293. [15]温晗光,陈缪安.胸腺瘤并重症肌无力误诊为慢性咽炎[J].临床误诊误治,2010,23(3):272.[16] H a v e nT R,A s t i l l M E,P a s iB M,e ta l.A na l g o r i t h m f o ra c e t y l c h o l i n e r e c e p t o r a n t ib o d y t e s t i n g i n p a t i e n t s w i t hs u s p e c t e dm y a s t h e n i a g r a v i s[J].C l i nC h e m,2010,56(6):1028-1029.[17]朱殊,万慧.重症肌无力发病机制的研究进展[J].江西医药,2011,46(12):1145-1147.[18]郑晓芬,王刚,任汝静,等.血清相关抗体对重症肌无力诊断㊁病情评估价值的回顾性分析[J].内科理论与实践,2011,6(2): 145-146.[19]沈航,崔丽英,陈琳,等.T i t i n抗原决定簇在正常胸腺㊁胸腺瘤和胸腺癌组织中的表达[J].协和医学杂志,2012,3(3):287-292.[20]陈秀,韩冰,郭巍,等.机器人胸腺扩大切除术治疗重症肌无力[J].实用医学杂志,2010,26(11):1997-1999.收稿日期:2015-12-01编辑:武峪峰㊃167㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
[10]J I N J L ,WA N G C X ,O U Y A N G Y J ,e t a l .E l e v a t e d m i R -195-5p e x p r e s s i o n i n d e e p ve i n t h r o m b o s i s a n d m e c h a -n i s m of a c t i o n i n t h e r e gu l a t i o n o f v a s c u l a r e n d o t h e l i a l c e l l p h y s i o l o g y [J ].E x p Th e r M e d ,2019,18(6):4617-4624.[11]X U Q ,L I N X X ,L I U P ,e t a l .M i R -195i n h i b i t s m yo c a r d i -a l f i b r o s i s i n h y p e r t e n s i v e r a t s b y r e g u l a t i n g T G F β1-S m a d 3s i g n a l i n g p a t h w a y [J ].E u r R e v M e d P h a r m a c o l S c i ,2019,23(18):8087-8094.[12]P O E L D ,B O Y D L N C ,B E E K HO F R ,e t a l .P r o t e o m i ca n a l y s i s o f m i R -195a n d m i R -497r e pl a c e m e n t r e v e a l s p o -t e n t i a l c a n d i d a t e s t h a t i n c r e a s e s e n s i t i v i t y t o o x a l i pl a t i n i n M S I /P 53w t c o l o r e c t a l c a n c e r c e l l s [J ].C e l l s ,2019,19(9):123-127.[13]Y A N G Y ,WU F ,Z HA N G J ,e t a l .E G R 1i n t e r a c t s w i t hD NM T 3L t o i n h i b i t t h e t r a n s c r i pt i o n o f m i R -195a n d p l a y s a n a n t i -a p o p t o t i c r o l e i n t h e d e v e l o pm e n t o f g a s t r i c c a n c e r [J ].J C e l l M o l M e d ,2019,23(11):7372-7381.(收稿日期:2019-11-16 修回日期:2020-04-09)ә通信作者,E -m a i l :1070679748@q q.c o m ㊂㊃临床探讨㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2020.16.035重症肌无力患者血清I L -9㊁I L -15㊁T i t i n -A b㊁A c h R -A b 水平检测及临床意义田智斌,赵掌权,王战英,姬 利ә延安大学咸阳医院神经内科,陕西咸阳712000摘 要:目的 探讨重症肌无力(MG )患者血清白细胞介素(I L )-9㊁I L -15㊁连接素抗体(T i t i n -A b )㊁乙酰胆碱受体抗体(A c h R -A b )水平检测及临床意义㊂方法 将该院2016年2月至2019年8月收治的42例MG 患者设为观察组,选取该院同期体检健康者42例作为对照组㊂使用酶联免疫分析法检测所有研究对象的血清I L -9㊁I L -15㊁T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平,并进行对比分析㊂结果 观察组患者血清I L -9㊁I L -15㊁T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂眼睑型组患者血清I L -9㊁I L -15水平虽低于全身型组患者,但差异无统计学意义(P >0.05);眼睑型组患者血清T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平均低于全身型组患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂胸腺疾病组患者血清I L -9㊁I L -15水平较非胸腺疾病组患者高,但差异无统计学意义(P >0.05);胸腺疾病组患者血清T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平均高于非胸腺疾病组患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论 MG 患者血清I L -9㊁I L -15㊁T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平均较高,可作为诊断MG 的灵敏指标,其中血清T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平对鉴别患者是否合并胸腺疾病㊁是否为全身型MG 具有重要意义㊂关键词:重症肌无力; 白细胞介素-9; 白细胞介素-15; 连接素抗体; 乙酰胆碱受体抗体中图法分类号:R 746.1;R 446.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2020)16-2380-03重症肌无力(MG )是临床较为少见的自身免疫性疾病,是由乙酰胆碱受体抗体(A c h R -A b )介导,细胞免疫依赖和部分补体参与所致,可累及神经肌肉接头突触导致传递障碍[1]㊂MG 临床表现为活动后骨骼肌无力感加重,休息后得到缓解[2]㊂关于该病的发病机制,20世纪60年代有研究者提出A c h R -A b 可能为MG 的致病因子,而后得到广泛证实[3]㊂研究表明,MG 患者常伴有胸腺瘤,二者关系密切,而A c h R -A b 及连接素抗体(T i t i n -A b)在神经疾病的发病机制中起重要作用,研究证实胸腺瘤合并MG 患者体内其水平较高[4]㊂乙酰胆碱受体特异性T 细胞也参与MG 的免疫反应,C D 4+T 细胞亚群中的T h 9被认为是分泌白细胞介素(I L )-9的核心物质,因此,I L -9可能与MG 的发生㊁发展存在相关性[5]㊂此外,有研究在实验性MG 小鼠体内发现,促炎性细胞因子I L -15呈现高表达状态,认为I L -15与MG 密切关联[6]㊂此前已有诸多研究对MG 患者体内的I L 表达水平进行相关报道[5-6],但对于MG 患者体内血清I L -9㊁I L -15㊁T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平的研究却较少,本文选取42例MG 患者与42例体检健康者血清I L -9㊁I L -15㊁T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平进行检测分析并探讨其临床意义,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料 将本院2016年2月至2019年8月收治的42例MG 患者设为观察组,选取本院同期体检健康者42例作为对照组,研究经本院医学伦理委员会批准㊂纳入标准:(1)入组患者均符合MG 的诊断标准[7],疲劳试验与新斯的明试验均显示阳性,且经神经电生理检查确诊;(2)研究对象均对本研究知情且签订知情同意书㊂排除标准:(1)既往有心㊁肺㊁肝㊁肾等重要脏器功能中重度障碍者;(2)处于妊娠或哺乳期的妇女;(3)其他诱因所致的神经肌肉损伤者;㊃0832㊃检验医学与临床2020年8月第17卷第16期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2020,V o l .17,N o .16(4)精神智力障碍或对本研究依从性较差者㊂观察组患者中男性22例㊁女性20例,年龄50~79岁㊁平均(65.85ʃ5.42)岁,体质量指数(B M I)为18.74~ 24.21k g/m2㊁平均(22.15ʃ1.58)k g/m2㊂依据改良版本的O s s e r m a n分型标准[8]将观察组分为4种类型,其中Ⅰ型患者纳入眼睑型组(n=25),Ⅱ型㊁Ⅲ型㊁Ⅳ型患者纳入全身型组(n=17);依据是否合并胸腺疾病将观察组分为胸腺疾病组(n=18)与非胸腺疾病组(n=24)㊂对照组研究对象中男性23例㊁女性19例,年龄52~80岁㊁平均(66.14ʃ5.95)岁,B M I为18.76~24.29k g/m2㊁平均(22.16ʃ1.54)k g/m2㊂两组研究对象性别㊁年龄㊁B M I等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂1.2方法研究对象于入组后翌日清晨抽取空腹外周静脉血4m L,置入采血管中,经抗凝㊁离心处理后,置-80ħ冰箱内待测㊂采用酶联免疫分析法检测两组血清I L-9㊁I L-15㊁T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平,相关试剂盒由美国T h e r m o F i s h e r公司生产制造,检测步骤严格按照说明书进行㊂1.3观察指标(1)比较观察组与对照组血清I L-9㊁I L-15㊁T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平;(2)比较眼睑型组与全身型组血清I L-9㊁I L-15㊁T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平;(3)比较胸腺疾病组与非胸腺疾病组血清I L-9㊁I L-15㊁T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平㊂1.4统计学处理采用S P S S20.0统计软件进行统计分析,计量资料以xʃs表示,两组间行独立样本t 检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1观察组与对照组各血清指标比较观察组患者血清I L-9㊁I L-15㊁T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂表1观察组与对照组各血清指标比较(xʃs,p g/m L)组别n I L-9I L-15T i t i n-A b A c h R-A b 观察组429.25ʃ1.658.75ʃ1.57246.58ʃ92.35388.65ʃ121.65对照组424.53ʃ1.434.43ʃ1.3495.52ʃ31.15224.17ʃ75.36 t14.01013.56410.0457.449P0.0000.0000.0000.000 2.2眼睑型组与全身型组各血清指标比较眼睑型组患者血清I L-9㊁I L-15水平虽低于全身型组患者,但差异无统计学意义(P>0.05);眼睑型组患者血清T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平均低于全身型组患者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.3胸腺疾病组与非胸腺疾病组各血清指标比较胸腺疾病组患者血清I L-9㊁I L-15水平较非胸腺疾病组患者高,但差异无统计学意义(P>0.05);胸腺疾病组患者血清T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平均高于非胸腺疾病组患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表3㊂表2眼睑型组与全身型组各血清指标比较(xʃs,p g/m L)组别n I L-9I L-15T i t i n-A b A c h R-A b 眼睑型组258.78ʃ1.058.45ʃ0.85231.75ʃ29.52371.28ʃ25.74全身型组179.45ʃ1.099.01ʃ0.96268.24ʃ35.21399.89ʃ30.25 t1.9991.9893.6373.294P0.0520.0540.0010.002表3胸腺疾病组与非胸腺疾病组各血清指标比较(xʃs,p g/m L)组别n I L-9I L-15T i t i n-A b A c h R-A b 胸腺疾病组189.37ʃ0.948.89ʃ1.01291.14ʃ58.36437.27ʃ94.36非胸腺疾病组248.81ʃ0.918.61ʃ0.97212.35ʃ54.12350.24ʃ89.25 t1.9470.9104.5153.052P0.0590.3690.0000.0043讨论MG的发病机制较为复杂,其发生㊁发展均受多种因素影响,且常伴有胸腺瘤和胸腺肥大等胸腺疾病[9]㊂有研究显示,MG患者中有20%~30%合并有胸腺瘤[10]㊂A c h R-A b可在特殊情况下与乙酰胆碱受体相结合从而阻碍神经信号的传导,导致MG发生, A c h R-A b是目前临床上使用最多的MG诊断指标[11]㊂据资料显示,T i t i n-A b属于大分子量抗体,其由27000个氨基酸分子组成,在人体内可连接并调配多种蛋白质组成肌节,维持肌张力稳定,也是保障肌节弹性的重要成分[12]㊂I L-9㊁I L-15均为C D4+T辅助细胞亚群分泌的产物,参与辅助细胞介导的炎性反应中的免疫与调节㊂本研究结果显示,观察组患者血清I L-9㊁I L-15㊁T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平均高于对照组,上述血清指标在MG体内呈现高表达状态,表明其与MG的发生㊁发展相关,可作为MG临床诊断指标㊂研究结果还显示,眼睑型组患者血清I L-9㊁I L-15水平虽低于全身型组患者,但差异无统计学意义(P>0.05);眼睑型组患者血清T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平均低于全身型组患者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂胸腺疾病组患者血清I L-9㊁I L-15水平较非胸腺疾病组患者高,但差异无统计学意义(P>0.05);胸腺疾病组患者血清T i t i n-A b㊁A c h R-A b水平均高于非胸腺疾病组患者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂上述结果表明I L-9㊁㊃1832㊃检验医学与临床2020年8月第17卷第16期 L a b M e d C l i n,A u g u s t2020,V o l.17,N o.16I L -15虽然用于鉴别是否患有MG 时较为灵敏,但对患者的具体分型诊断上灵敏度较弱,当患者病情越严重时,体内血清T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平越高㊂梁芸等[13]研究显示,T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 在伴发胸腺疾病及全身型的MG 患者中阳性率明显高于非胸腺疾病及眼睑型的MG 患者,与本研究结果一致㊂综上所述,MG 患者血清I L -9㊁I L -15㊁T i t i n -A b㊁A c h R -A b 水平均较高,可作为诊断MG 的灵敏指标,其中血清T i t i n -A b ㊁A c h R -A b 水平对鉴别患者是否合并胸腺疾病㊁是否为全身型MG 具有重要意义㊂参考文献[1]G I L HU S N E ,V E R S C HU U R E N J J .M ya s t h e n i a g r a v i s :s ub g r o u pc l a s s i f i c a t i o n a nd t he r a p e u t i c s t r a t e gi e s [J ].L a n -c e t N e u r o l ,2015,14(10):1023-1036.[2]徐芳,黄玲,殷春立,等.重症肌无力患者院内感染预后影响因素与治疗方案分析[J ].山西医药杂志,2019,48(12):1448-1450.[3]邱少波,梁燕,刘萍.重症肌无力相关抗体及白细胞介素研究进展[J ].中国免疫学杂志,2011,20(1):1205-1208.[4]陈美秋,楚兰,张艺凡,等.重症肌无力患者血清抗皮动蛋白抗体的检测及其临床意义[J ].中华神经科杂志,2018,51(6):438-443.[5]W E I GMA N N B ,N E U R A T H M F .T h 9c e l l s i n i n f l a m -m a t o r y b o w e l d i s e a s e s [J ].S e m i n I mm u n o pa t h o l ,2017,39(1):89-95.[6]史杰婧,刘洪波,刘丽,等.白细胞介素在重症肌无力发病机制中的作用[J ].中国医药指南,2013,22(14):82-83.[7]李柱一.中国重症肌无力诊断和治疗指南(2015年简版)[J ].中华医学信息导报,2015,30(18):20.[8]梁艺,赵利娜,刘晓曼,等.他克莫司治疗全身型重症肌无力的有效性及安全性评价[J ].中风与神经疾病杂志,2019,36(5):449-453.[9]向水,黄进启,郑勇,等.合并胸腺瘤的重症肌无力患者术后并发肌无力危象与病理分型和临床分期的相关性分析[J ].中国医师进修杂志,2018,41(7):633-636.[10]王利欢,孟少林,武勇,等.胸腺瘤伴重症肌无力与单纯胸腺瘤的临床与预后比较[J ].中华放射肿瘤学杂志,2016,25(8):829-833.[11]刘天芳,任明山,吴元波,等.乙酰胆碱受体抗体与全身型重症肌无力手术预后的关系[J ].中国临床神经科学,2015,23(3):304-309.[12]方琪,冉娟娟,蔡秀英,等.重症肌无力患者F o x p3+C D 4+C D 25+调节性T 细胞与A C h R A b ㊁T i t i n -A b 的相关研究[J ].中国神经免疫学和神经病学杂志,2010,17(5):342-344.[13]梁芸,万玲玲,王之瑜,等.重症肌无力患者A c h R -A b㊁T i t i n -A b 的检测及其临床意义[J ].标记免疫分析与临床,2017,24(1):58-59.(收稿日期:2019-12-23 修回日期:2020-04-15)ә通信作者,E -m a i l :365461704@q q.c o m ㊂㊃临床探讨㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2020.16.036半卧位配合深吸气时送入P I C C 对预防导管异位的效果观察吴 莉1,贾仕群2ә西安市胸科医院:1.神经结核科;2.妇儿结核科,陕西西安710061摘 要:目的 探讨半卧位配合深吸气时送入经外周置入中心静脉导管(P I C C )对预防导管异位的效果㊂方法 选取该院2016年1月至2019年6月P I C C 置管的患者220例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各110例,对照组采取平卧位,送管至15c m 时嘱患者配合转头至预插管长度;观察组患者采用半卧位置管,置入P I C C 约15c m 时嘱患者深吸气并送管,每次送管2c m ,直至到达预插管长度㊂观察比较两组导管异位及P I C C 置入术后并发症的发生情况㊂结果 观察组P I C C 置管110例,成功108例,成功率为98.18%;对照组P I C C 置管110例,成功99例,成功率为90.00%㊂观察组导管异位总发生率为1.82%,对照组导管异位总发生率为10.00%,差异有统计学意义(P <0.05);观察组颈内静脉导管异位发生率与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05)㊂观察组P I C C 置入术后穿刺点出血或感染㊁导管堵塞或脱出㊁静脉炎及血栓并发症总发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论 半卧位配合深吸气时置入P I C C ,可显著提高P I C C 置管成功率,且有效降低导管异位发生率及P I C C 置入术后并发症发生率,值得临床推广㊂关键词:半卧位; 深吸气; 经外周置入中心静脉导管; 导管异位中图法分类号:R 473.73文献标志码:A文章编号:1672-9455(2020)16-2382-03经外周置入中心静脉导管(P I C C )是通过外周静脉穿刺插入,其尖端定位于上腔静脉或锁骨下静脉的导管㊂导管异位是指P I C C 置入后其尖端不处于上腔静脉,误入至颈内静脉或心房及其他小静脉㊂P I C C㊃2832㊃检验医学与临床2020年8月第17卷第16期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2020,V o l .17,N o .16。
山东大学硕士学位论文五抗体与胸腺ｃＴ的关系对于诊断ＭＧＴ，Ｔｉｔｉｎ－Ａｂ、ＲｙＲ—Ａｂ和胸腺ｃＴ比较：Ｔｉｔｉｎ—Ａｂ诊断的敏感性和特异性分别为７０．４％和９４．８％，ＲｙＲ—Ａｂ为７３．．６％和９４．２％，而胸腺ｃＴ为９０．６％和８３．４％，Ｔｉｔｉｎ－Ａｂ和ＲｙＲ—Ａｂ的敏感性低于胸腺ｃＴ，但其特异性高于胸腺ＣＴ（Ｐ＜０．０５）。
４例患者术前ｃＴ诊断为胸腺瘤，后经病理确诊为胸腺增生，Ｔｉｔｉｎ—Ａｂ和ＲｙＲ—Ａｂ亦为阴性；而２例术前ｃＴ诊断为胸腺增生者，Ｔｉｔｉｎ－Ａｂ和ＲｙＲ－Ａｂ均为阳性，术后病理也诊断为胸腺瘤（淋巴细胞为主型）。
提示对于诊断ＭＧＴ，Ｔｉｔｉｎ－Ａｂ和ＲｙＲ—Ａｂ测定敏感性虽不如胸腺ＣＴ，但特异性高于胸腺ＣＴ，因此可作为ＭＧＴ诊断的一个特异性指标。
Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法ＲｙＲ－Ａｂ的测定Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析以往报道ＲｙＲ相对分子质量为４０００００，ＳＤＳ．ＰＡＧＥ证实ＳＲ提取物中存在ＲｙＲ成分（图三２、３）；对１７例ＭＧＴ患者血清分析有１４例可见到ＲｙＲ－Ａｂ阳性带，阳性率为８２．３％，１８例ＮＴＭＧ患者血清分析仅有ｌ例可见到ＲｙＲ－Ａｂ阳性带，阳性率仅为５．６％；其它组别均未见到ＲｙＲ－Ａｂ阳性带。
（见图三）图三Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＲｙＲ－Ａｂ的显影图ｌ为２００ｋｄ＇范围的标准蛋Ｌ刍Ｍａｒｋｅｒ：２、３为Ｒｙ提取物在５％的聚丙烯酰氮凝胶上的电泳图谱：４为ＲｙＲ提取物与标准单克隆Ｒｙａｎｌｄｉｎｅ受体抗体结合显影图；５为Ｒｙ提取物与重症肌无力合并胸腺瘤患者血清内抗体结合的阳性图谱；６、７为Ｒｙ提取物与不伴胸腺瘤的重症肌无力患者血清抗体结合的图谱。
图一胸腺瘤内肿瘤上皮细胞跨膜区呈棕黄色，为ＲｙＲ（１：２５０）染色阳性（Ｘ４００）图二胸腺瘤内肿瘤上皮细胞ＲｙＲ染色，阴性对照组（Ｘ４００）山东大学硕士学位论文图三胸腺增生组织ＲｙＲ染色阴性（Ｘ４００）图四胸腺萎缩组织ＲｙＲ染色阴性（Ｘ４００）图五胸腺癌肿瘤细胞ＲｙＲ染色阴性（Ｘ４００）图六胸腺瘤内肿瘤上皮细胞跨膜区和胞浆内呈棕黄色，为Ｔｉｔｉｎ染色阳性（ｘ４００）图七胸腺瘤内肿瘤上皮细胞Ｔｉｔｉｎ染色，阴性对照组（×４００）４８图八胸腺增生组织Ｔｉｔｉｎ染色阴性（×４００）图九胸腺萎缩组织Ｔｉｔｉｎ染色阴性（×４００）图十胸腺癌肿瘤细胞Ｔｉｔｉｎ染色阴性（×４００）。
