下载文档原格式
自上世纪60年代发现胰高血糖素样肽-1(简称GLP-1）以来，对GLP-1的研究层出不穷。
GLP-1早期研究主要聚焦GLP-1的肠促胰素概念及其直接的生物效应，而最近GLP-1研究逐步深入到GLP-1作为神经递质在中枢调控中的作用及其代谢产物如GLP-1（9-36）对其生理作用的承接。
本栏汇总了GLP-1生理作用和机制研究的最新进展，以丰富我们对GLP-1的全面理解。
GLP-1的分泌和表达GLP-1由胰高血糖素原基因表达，肠粘膜L细胞、胰岛α细胞、及神经元均有该基因存在。
胰岛α细胞中胰高血糖素原基因表达的主要产物是胰高血糖素（glucagon），而肠道L细胞和神经元中胰高血糖素原基因的表达产物是GLP-1(glucagon-likepeptide1)。
GLP-1有两种生物活性形式，分别为GLP-1（7-37）和GLP-1（7-36）酰胺，GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1（7-36）酰胺。
GLP-1作为肠促胰素的概念广为所知：肠道L细胞分泌的，具有葡萄糖依赖的胰岛素促泌作用、抑制胰高血糖素分泌、刺激β细胞增殖分化和抑制β细胞凋亡、抑制食欲及摄食、延缓胃排空，能恢复2型糖尿病患者受损“肠促胰素效应”，是一类新型的糖尿病治疗药物。
中枢神经系统（CNS）分泌的GLP-1：早在1990年Liu等人借助放射免疫法证实在啮齿动物的下丘脑和脑干内存在高浓度的GLP-1，之后的研究证实在脑干和孤束核能够表达GLP-1（1）。
GLP-1受体也在中枢神经系统广泛表达，在嗅球、额叶皮层、伏隔核、隔核、杏仁核和海马等都有分布（1）。
Huiyuan Zheng等人的最新研究也证实人延髓中存在GLP-1的阳性神经元（2）。
作为神经递质存在的GLP-1，可能通过脑-肠-GLP轴的形式参与食欲抑制、中枢神经内稳态的信号调节。
胰岛α细胞也可分泌GLP-1：Marchetti等人发现正常的α细胞可分泌GLP-1，而Ellingsgaard等人也发现白细胞介素-6（IL-6）可诱导人α细胞生成GLP-1（3，4），目前尚不清楚正常完好无损胰岛α细胞分泌GLP-1的功能意义及程度。
降糖药物glp1a和ddp4简介汇报人：目录•介绍•glp1a和ddp4的药物特性•glp1a和ddp4的临床试验结果•glp1a和ddp4的适应症与副作用•glp1a和ddp4的研发前景与挑战•总结01介绍什么是glp1a和ddp4？•GLP-1（Glucagon-like peptide-1）是一种天然的肠促胰素，由肠道L细胞分泌，能够刺激胰岛素分泌并降低血糖。
然而，GLP-1在体内迅速被DPP-IV降解，因此需要使用类似GLP-1的药物，如GLP-1受体激动剂（glp1a）和DPP-IV抑制剂（ddp4）。
20世纪90年代，科学家们发现了GLP-1及其降糖作用。
2000年，第一个G L P -1受体激动剂（glp1a）和DPP-IV 抑制剂（ddp4）进入临床试验。
2005年，第一个glp1a（艾塞那肽）和ddp4（西格列汀）获得美国FDA批准上市。
glp1a和ddp4的发展历程通过与GLP-1受体结合，刺激胰岛素分泌并降低血糖。
此外，glp1a还能够抑制食欲和延缓胃排空，有助于减轻体重。
通过抑制DPP-IV酶活性，减少GLP-1降解，提高其血浆浓度和生物活性，间接发挥降糖作用。
同时，ddp4还可以改善β细胞功能和降低胰高血糖素水平，有助于控制血糖波动。
glp1a和ddp4的作用机制ddp4glp1a02glp1a和ddp4的药物特性GLP-1是由肠道L细胞分泌的一种激素，通过刺激胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌来降低血糖。
作用机制作用效果药物形式GLP-1可增强胰岛素的敏感性，减少肝糖输出，对胰岛β细胞具有保护作用。
目前市面上的GLP-1受体激动剂，如艾塞那肽、利拉鲁肽等。
030201DDP-4抑制剂是一种口服降糖药，通过抑制DDP-4酶的活性，减少GLP-1在体内的降解，使其降糖作用得以发挥。
作用机制DDP-4抑制剂可降低血糖、减轻体重、降低血脂，对心血管系统具有保护作用。
作用效果目前市面上的DDP-4抑制剂有西格列汀、沙格列汀等。
