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一、糖尿病概述糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。
糖尿病的慢性高血糖状态与并发症显著相关，即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。
超重、高血压以及高脂血症往往与糖尿病并行存在。
Ι型糖尿病是因胰岛β细胞功能衰竭所致，易发生糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒。
Ι型糖尿病的主要治疗目标是通过恰当的胰岛素替代治疗、深入教育等来达到最佳的血糖控制水平。
II型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。
它包括不同程度的胰岛β细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝胰高血糖素代谢异常。
II 型糖尿病的血糖控制随着时间的推移，呈进行性恶化的趋势；当饮食控制和运动疗法失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗手段，以达到或维持良好的血糖控制。
最终，即使在联合药物治疗和/或胰岛素治疗情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。
糖尿病的综合治疗，不仅应该着眼于使血糖降至接近正常水平，而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。
糖尿病的治疗原则首先是控制饮食以及加强体育锻炼，当饮食、运动不能有效控制血糖时，则在此基础上，用药物干预治疗，且药物治疗须个体化。
在糖尿病人中，有90–95%的患者为II型糖尿病。
对于药物品种的选择，以及采用单药还是复方治疗方式，主要是依据疾病的严重程度、病人耐受性、医师或病人的偏好和治疗指南而定。
目前，市场上非胰岛素类糖尿病药物品种很多，呈现一种高竞争性的市场格局。
依据不同的治疗机理分为以下九种：1、α 糖苷酶抑制剂2、胰淀素受体激动剂类似物3、二甲双胍4、二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂5、格列奈类药物6、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂7、钠依赖的葡萄糖转运体-2（SGLT-2）抑制剂8、磺脲类药物9、噻唑烷二酮类药物本文聚焦目前的研发热点：二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠依赖的葡萄糖转运体-2（SGLT-2）抑制剂，关注这些药物的发展趋势和优劣势，以期对华润医药的抗糖尿病药物研发提供信息支持。
临床综述doi:10.3969/j.issn.1672-7851.2012.04.011在为大多数糖尿病患者制定个体化的治疗方案时，临床医生往往偏爱在生活方式干预的基础上首选二甲双胍。
目前，随着对2型糖尿病理解的深入，一系列新的降糖药涌现出来，使得2型糖尿病管理变得更加复杂。
最近，由美国糖尿病协会、美国临床内分泌学家协会、美国内分泌学会和欧洲糖尿病学会出版的糖尿病防治指南恰恰突出了这一点。
与既往不同的是，新版指南将以肠促胰岛素为基础的疗法（包括GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂）纳入2型糖尿病治疗的基本路径中，GLP-1受体激动剂在临床上的应用尤为广泛。
既往研究证实，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂可以通过其独特的作用机制来调节血糖稳态，使得它们在2型糖尿病治疗中争得一席之地。
就2型糖尿病的治疗而言，患者的治疗方案往往需要个体化以降低药物的副作用。
鉴于此，医生在制定治疗方案时，需要考虑药物在调节血糖稳态和降低A1C水平方面的作用机制，以及药物对体重、胰岛β细胞功能、空腹（FPG）和餐后血糖水平（PPG）的影响及其安全性、耐受性(尤其低血糖)、易用性和成本。
本文主要是通过七个前瞻性头对头临床试验，对以肠促胰岛素为基础的各类药物进行比较。
在这七个随机试验中，主要纳入了二甲双胍单药治疗血糖控制欠佳的患者。
试验总结见表1。
上述试验旨在帮助临床医生深入理解GLP-1受体激动剂（如艾塞那肽和利拉鲁肽）和DPP-4抑制剂（如西格列汀和沙格列汀）的共性和个性。
再次强调的是，上述DPP-4抑制剂的比较试验中并为纳入利拉利汀，该药仅在文章最后给予简要说明。
试验结果见表2。
降糖作用临床试验结果表明，就降低A 1C 而言，GLP-1受体激动剂药物中利拉鲁肽的作用优于艾塞那肽， GLP-1受体激动剂的作用优于DPP-4抑制剂中的西格列汀。
表2结果显示，26周后，利拉鲁肽组A1C＜7.0％的人数超过艾塞那肽组；A1C 基线水平≥10％的患者治疗前后差异显著，但不受基线身体质量指数和既往降糖方案的影响。
官网：/hubei/ 医学基础知识复习重点：降糖药的分类及代表药物（5）武汉人事考试网提醒您2016湖北事业单位招聘考试即将开始，现根据2015年武汉事业单位招聘考试详情对2016年武汉事业单位招聘考试进行分析，希望对大家有所帮助。
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二肽基肽酶-4二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，自2006年10月以来在全球80多个国家获得批准，2010年在中国上市。
它提高一种被称为“肠促胰岛激素”GLP-1的生理机制减少GLP-1在人体内的失活，通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平。
目前二肽基肽酶已有多个产品上市，如西格列汀，沙格列汀，维格列汀。
GLP-1受体激动剂胰高血糖素多肽，GLP-1受体激动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素。
GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖分泌、延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。
具有减轻体重作用，并且可能在降低血压等方面有较好的前景。
GLP-1的存在是β细胞再生的重要条件。
2004年发现，使用GLP-1后，β细胞再生增强而凋亡受抑制，并促进了胰管干细胞向β细胞分化。
GLP-1类似物被称为β细胞的分化因子(使新生增加)、生长因子(使复制增强)和生存因子(使生存时间延长、凋亡减少)。
2005年FDA批准皮下制剂使用，如艾塞那肽，利拉鲁肽，适用于二甲双胍、磺酰脲类等联合应用不能充分控制血糖的2型糖尿病人。
胰岛素及其类似药物胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一。
对于1型糖尿病患者，胰岛素是唯一治疗药物，此外，约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。
目前国内外多家研究机构都在加紧对胰岛素非注射剂的研发。
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DPP-4抑制剂概况发表者：王新军(访问人次：1730)肠促胰素是一类由肠道分泌的可促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌作用的因子。
其英文名incretin 是由intestine、secretion和insulin组合而成。
1902年Bayliss和Starling首先描述了从肠道粘液提取的可促进胰腺分泌的一种因子。
132年被命名为肠促胰素。
GLP-1是人类的一种肠促胰素。
DDP-4是可灭活GLP-1的一种酶。
Nauck等观察了在人体肠促胰素对胰岛素分泌的作用。
8名健康志愿者过夜空腹后给予口服50g/400ml葡萄糖或静脉输注葡萄糖180分钟。
结果显示静脉血浆葡萄糖的变化相似，但是与静脉葡萄糖输注相比，在口服葡萄糖组，胰岛素应答明显增强，提示肠促胰素对胰岛素分泌的作用。
这种在口服糖负荷后所引起的胰岛素反应要强于相似血糖谱时静脉糖负荷所引起的胰岛素反应。
这个现象被称作“肠促胰岛激素效应”，因为它是由于口服葡萄糖而非静脉注射葡萄糖后所导致的肠促胰岛素激素的分泌所引起。
一项临床研究显示，与代谢正常的健康对照相比，2型糖尿病患者肠促胰岛素效应减弱。
口服糖负荷组和静脉给予糖负荷组所产生的血糖谱基本相似，尽管两组口服糖负荷后的胰岛素水平均高于静脉糖负荷，但糖尿病患者的肠促胰岛素效应仍明显减弱。
目前，在人类发现的肠促胰素主要有胰高血糖素样肽1 （Glucagon-Like Peptide 1 ，GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide ，GIP）。
这两种多肽均与胰高血糖素的氨基酸序列具有高度同源性。
健康人体内的肠促胰岛激素GLP-1主要由回肠和结肠的L细胞分泌，在人体内的基础浓度大约为5~10pmol/L，餐后浓度可升高2~3倍。
其生物活性半衰期仅有大约2分钟，主要的灭活酶是DPP-4。
在2型糖尿病患者，血清GLP-1水平明显下降，但其生物学活性并未受损。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物知多少作者：李鑫来源：《家庭医学》2023年第19期皮下注射胰岛素控制血糖，是许多糖尿病患者日常的治疗方案。
近来，另一种通过皮下注射的降糖药迅速成为众多糖尿病患者关注及热议的焦点。
这类新型降糖药被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。
此类药物有别于传统降糖药，在有效控制患者血糖的同时，还能帮助患者实现多重获益。
目前临床应用的GLP-1RA是基于人胰高血糖素样肽一1结构和北美毒蜥唾液多肽-4结构研究合成的药物。
前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽及贝那鲁肽；后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球（周制剂）、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽。
截至2023年3月，我国批准上市用于治疗2型糖尿病的GLP-1RA类药物共9种，除上述提到的药物外，还有德谷胰岛素与利拉鲁肽组成的复方药物。
根据药物作用的时间长短，可将药物分为短效、长效及超长效制剂。
短效制剂包括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，通常需要每天进行多次皮下注射；长效制剂包括利拉鲁肽和德谷胰岛素利拉鲁肽，每天皮下注射1次即可；超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球（周制剂）及聚乙二醇洛塞那肽，每周进行1次皮下注射即可。
GLP-1RA类药物除具有显著的降糖作用外，还兼具减轻体重、降低血压、改善患者血脂等作用。
国外大型研究CVOT发现，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽具有心血管保护作用，可降低伴有脑血管疾病的2型糖尿病成人患者心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的风险。
与此同时，GLP-1RA還可减少2型糖尿病患者尿白蛋白的排泄量，为患者带来潜在的肾脏获益。
GLP-1RA类药物均有不同程度的降低患者体重作用，虽然目前上市的药品尚未获得我国国家药品监督管理局用于减肥治疗的适应证，但利拉鲁肽、司美格鲁肽在美国获批了相关的适应证。
药物都是一把双刃剑，在具有良好治疗作用的同时，不可避免会产生不良反应。
GLP-1RA 类药物胃肠道相关不良反应较为常见，但大部分为轻症，可随应用药物时间增加逐步缓解。
