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万艾可(Viagra)在我院的使用情况分析
刘耀宇;赵丽艳
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2001(004)003
【摘要】@@ 万艾可(Viagra)是治疗勃起功能障碍(Erectile Dysfunction,ED)的口服药物.它是西地那非的枸橼酸盐,一种环磷酸鸟苷(CGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂.它是美国辉瑞(Pfizer)制药厂于1992年开发的一种治疗心绞痛的药物,在临床试验中,原有ED的心绞痛患者服用此药后,发现此药对心绞痛的作用不大,但对ED的患者却有特效.因此,美国FDA于1997年3月27日正式批准该药作为治疗ED的专用药上市.
【总页数】1页(P127-127)
【作者】刘耀宇;赵丽艳
【作者单位】中国医科大学第二临床学院药剂科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学第二临床学院药剂科,辽宁,沈阳,110004
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.万艾可(Viagra伟哥)与心血管病关系 [J], 胡锡衷
2.我院2016～2018年基本药物使用情况分析 [J], 胡艳芬;易晓燕;胡国仕
3.我院2019～2020年上半年中药饮片使用情况分析 [J], 王建荣;王丽虹;陈锦缎
4.我院中药青风藤使用情况分析 [J], 林连华;林漪清
5.我院门急诊麻醉药品使用情况分析 [J], 朱蕊;刘蕊
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西地那非及其中间体的合成工艺研究的开题报告一、课题背景西地那非，又称为万艾可（Viagra），是一种治疗男性阳痿的药物。

它通过抑制酶的活性而增强血管扩张作用，从而使得血液更容易流向男性生殖器官，从而达到治疗阳痿的目的。

西地那非的中间体是一种重要的生物化学原料，可以用于制备西地那非及其衍生物。

中间体的高质量合成工艺对于西地那非的产业化生产和研究有很大的意义。

二、研究目的本研究旨在探究合成西地那非中间体的高质量工艺，解决传统合成工艺中步骤繁琐、产率低、重金属污染等问题，提高中间体的产量和成品质量，其中包括以下目标：1. 研究不同反应条件对中间体合成反应的影响；2. 优化中间体合成的反应工艺，提高产率；3. 探讨中间体合成中存在的问题及其解决方案。

三、研究内容本研究将通过以下几个方面的内容，实现研究目标：1. 文献资料调研：对于西地那非及其中间体的相关文献进行查阅和分析，了解目前合成工艺中存在的问题和解决方案，为本研究提供参考和借鉴；2. 实验设计：根据文献调研和目标确定实验方案，包括反应条件、反应时间等；3. 原料准备：对所需原料进行采购、检测和贮存，确保实验原料的纯度和质量；4. 中间体合成：按照实验方案进行反应，对产物进行收集、分离和检测，分析反应条件对中间体生成的影响；5. 中间体分离和纯化：通过色谱等方法对中间体进行分离和纯化，提高产物质量；6. 品质鉴定：利用质谱、核磁等多种手段进行品质鉴定，确保产物的纯度和质量。

四、研究意义西地那非及其中间体的高质量合成工艺研究在以下方面具有重要意义：1. 有助于提高西地那非的产业化生产效率；2. 为了解西地那非的药理作用和机制提供更好的研究工具；3. 有助于服务现代医药的长远发展。

【通用名称】枸橼酸西地那非【商品名称】万艾可【拼音名】juyuansuan xidinafie pian 【英文名】sildenafil citrate tablets 【性状】本品为兰色菱形薄膜衣。

【适应症】适用于治疗阴茎勃起功能障碍（ed）。

【用法用量】对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时服用，但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。

基于药效和耐受性，剂量可增加至100毫克（最大推荐剂量）或降低至25毫克。

每日最多服用1次。

下列因素与血浆西地那非水平（auc）增加有关：年龄65岁以上（增加40%）、肝脏受损（如肝硬化，增加80%）、重度肾损害（肌酐清除率﹤30ml/分，增加100%）、同时服用强效细胞色素p450 3a4抑制剂（酮康唑、伊曲康唑增加200%）、红霉素增加182%、saquinavir增加210%。

由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。

研究表明，hiv蛋白酶抑制剂ritonavir可使西地那非血药水平显著增高（auc增加了11倍）。

有鉴于此，建议服用ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25mg。

【不良反应】头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常等。

视觉异常为轻度和一过性的，主要表现为视物色淡、光感增强或视物模糊。

【禁忌】1、服用任何剂型硝酸酯类药物的患者，无论是规律或间断服用，均为禁忌症。

2、对西地那非（万艾可）中任何成分过敏的患者禁用。

【注意事项】1、西地那非-硝酸酯类影响血压的相互作用，可从给药开始持续到整个6小时的观察期内。

所以，在任何情况下，联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供no类药物（如硝普钠）均属禁忌。

2、以下患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、peyronie氏病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。

3、其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。

“伟哥”专利纠纷案透视成诚【期刊名称】《中国发明与专利》【年(卷),期】2004(000)008【摘要】今年7月5日,国家知识产权局专利复审委员会经依法审理,公布了第6228号无效宣告请求审查决定,宣告发明名称为"用于治疗阳痿的吡唑并嘧啶酮类"的94192386X号发明专利无效,并按程序将决定文本送达专利权人和无效宣告请求人。

这项被宣告无效的专利,就是美国辉瑞公司治疗阳痿的药物万艾可(英文名称Viagra又名"伟哥")。

无效宣告请求人是国内的12家企业和1位自然人。

至此,争议近3年之久、引起广泛关注的万艾可专利权之争有了初步结果。

万艾可专利的由来美国辉瑞公司是制药行业的跨国公司,主要致力于新药(杂环化合物)的开发。

万艾可从研制开发到正式上市前后经历了9年时间。

美国药理学家、诺贝尔生理学和医学奖获得者伊格纳罗博士与辉瑞公司万艾可研发小组首席【总页数】1页(P)【作者】成诚【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】D923.42【相关文献】1.“伟哥”商标注册引发的商标权纠纷案——辉瑞有限公司等诉广州威尔曼药业有限公司等不正当竞争、侵犯未注册驰名商标权纠纷案 [J],2.专利临时保护期内获得的产品后续使用时的专利权用尽——深圳市斯瑞曼精细化工有限公司诉深圳市坑梓自来水有限公司、深圳市康泰蓝水处理设备有限公司侵害发明专利权纠纷案 [J], 张鹏3.从一起专利行政纠纷案件透视专利代理 [J], 王森;程强4.侵犯专利权案件中专利权保护范围的确定——“广义磨”侵犯发明专利权纠纷案评析 [J], 徐翠5.关于涉及专利申请权(专利权)转移的著录项目变更的思考——以某专利申请权转移著录项目变更纠纷案为启示 [J], 王以森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

“凡大医者，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦”-----孙思邈以下为本文具体内容：万艾可一概述万艾可（枸橼酸西地那非片，简称西地那非）俗称“伟哥”，可以有效改善阴茎勃起硬度，用于治疗男性勃起功能障碍（ED，也称阳痿）。

该药上市20余年，推动ED 治疗取得了革命性的进展。

以它为代表的口服药物被美国、欧洲、中国、日本等多个国家和地区的医学指南推荐作为ED的一线治疗。

二适应证西地那非适用于治疗勃起功能障碍。

三禁忌证由于本品对一氧化氮/cGMP途径的作用，西地那非可增强硝酸酯的降压作用。

如果将万艾可与任一种硝酸酯类药物合用，患者的血压可能会突然下降至不安全或危及生命的水平。

故服用任何剂型硝酸酯的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌证。

已知对本品中任何成分过敏的患者禁用。

西地那非不适用于新生儿、儿童或妇女。

四治疗方法应在医生的诊断处方下使用。

进行性活动前约1小时、餐前或餐后服用。

对大多数患者，在性活动前30分钟至4小时内服用均可。

在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。

如果在高脂肪餐后服用，可能需要更长一点的时间药物才能起效。

每日不要服用万艾可超过1次。

如果意外服用过量，立即联系医生或去最近的医院急诊室。

血浆西地那非水平增加的因素：年龄65岁以上（增加40%）、肝脏受损（如肝硬化，增加80%）、重度肾损害（肌酐清除率[30毫升/分，增加100%）、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑（增加200%）、红霉素（增加182%）、saquinavir （沙奎那韦）（增加210%）〕。

由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量宜降低。

乌地那非的合成方法研究作者：段志海吕扬洲贺美来源：《当代化工》2020年第05期摘要：乌地那非（udenafil）被证明对治疗男性勃起功能障碍有很大帮助。

设计了一种乌地那非的新型人工合成方法，以2-丙氧基苯甲酸为原料，经过取代、酰基化2部反应生成中间体（2），中间体2经消去、磺化反应生成中间体（4），最后中间体4与2-（2-氨基乙基）-1-甲基吡咯烷发生磺酰胺化反应生成目标产物乌地那非。

结果目标化合物的总收率为29.3%，其结构经1H NMR谱和MS谱确证，纯度经HPLC测定达99.1%。

关键词：合成;乌地那非;2-丙氧基苯甲酸中图分类号：R 914 文献标识码： A 文章编号： 1671-0460（2020）05-0762-04Abstract： Udenafil is beneficial to the treatment of erectile dysfunction. In this study， a new synthesis method of Udenafil was designed. Intermediate （2） was synthesized from 2-propoxy benzoic acid by substitution and acylation. Then intermediate （4） was synthesized from intermediate （2） by elimination and sulfonation reactions. Finally， the intermediate （4） and 2-（2-aminoethyl）-1-methylpyrrolidine reacted to synthesize the target product （Udenafil）. Thetotal yield of Udenafil was 29.3%. The structure of Udenafil was confirmed by 1H NMR and MS. The purity of Udenafil was 99.1%.Key words： Synthesis; Udenafil; 2-propoxy benzoic acid随着社会经济的快速发展，人们的生活压力也越来越大，由于各方面原因，患有勃起功能障碍的男性也越来越多，其严重影响了男性的身体和心理健康[1]。

枸橼酸西地那非【药物名称】中文通用名称：枸橼酸西地那非英文通用名称：Sildenafil Citrate其它名称：枸橼酸喜多芬、万艾可、伟哥、西地那非盐酸盐、喜多芬枸橼酸盐、Viagra【临床应用】用于治疗阴茎勃起功能障碍(ED)。

【药理】1.药效学本药为西地那非的枸橼酸盐，是一种口服治疗ED的药物，为环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)的选择性抑制药。

正常人阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中体内一氧化氮(NO)的释放，一氧化氮激活阴茎海绵体平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平升高，使得海绵体内平滑肌松弛，海绵窦扩张，血液流入而使阴茎勃起。

勃起功能障碍的患者主要是缘于阴茎海绵体平滑肌松弛障碍。

本药对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内的PDE5对cGMP的分解，从而发挥一氧化氮的作用。

当性刺激引起局部一氧化氮释放时，西地那非抑制PDE5，可增加海绵体内cGMP水平，松弛海绵体平滑肌，血液流入海绵体。

体外实验显示本药对PDE5具有高选择性，这种选择性作用是PDE1的80多倍、PDE2和PDE4的1000多倍、PDE3的4000倍，由于PDE3与心肌收缩力的控制有关，故该特点有重要的意义。

本药对PDE5的选择性作用仅是对PDE6的10倍，而PDE6是存在于视网膜中的一种酶，因此本药在高剂量或高血浆浓度时可能引起色觉异常。

此外，除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管、内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。

本药可能通过对这些组织中PDE5的抑制，而增强抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张外周血管作用(体内实验)。

2.药动学本药口服后吸收迅速，10-40分钟起效。

禁食空腹状态下30-120分钟后达血药浓度峰值，非禁食时90-180分钟达血药浓度峰值。

健康志愿者单剂口服100mg，24小时后血浆浓度约为2ng/mL，血药峰值浓度(Cmax)为440ng/mL。

药物申请专利延长的成功案例
那我给你讲个辉瑞公司的例子吧。

你知道那个蓝色小药丸，万艾可（西地那非）吧？这药可算是大名鼎鼎了。

当初辉瑞在研发这药的时候啊，可是投入了大量的人力、物力和财力呢。

它最初是被作为治疗心血管疾病的药物来研发的，结果在临床试验过程中，发现对心血管疾病的治疗效果不是特别理想。

但是呢，一个很有趣的现象出现了，参与试验的男性患者们都不太愿意交还剩余的药物，而且还有些神秘兮兮的反馈。

这可让辉瑞的研究人员觉得这里面肯定有啥别的“秘密”。

于是他们就重新调整研究方向，这一研究可不得了，发现了西地那非对男性勃起功能障碍有很好的疗效。

这时候就面临一个问题啦，因为前期研发的方向和时间投入，要是按照正常的专利期，他们可能觉得回本和盈利的时间不够呢。

辉瑞就开始着手申请专利延长。

他们给出了很多理由，像是研发过程中的曲折啊，新发现用途的研发投入等等。

专利局呢，经过一系列的审查和评估，觉得辉瑞说得挺在理的。

毕竟这种从一种治疗目的转向另一种，还能有这么大突破的情况也不多见。

最后呢，就批准了辉瑞的专利延长申请。

这可让辉瑞公司能够在更长的时间里独家销售万艾可，赚得那是盆满钵满。

而且这药也确实造福了很多有勃起功能障碍的患者，让它在市场上存在的时间更长，能服务更多的人。

这可以算是药物申请专利延长的一个比较成功的案例啦。

蓝色精灵——万艾可
张骁
【期刊名称】《药物与人》
【年(卷),期】2000(000)009
【摘要】2000年7月3日美国辉瑞公司研制开发的、医学史上第一个治疗勃起功能障碍(俗称阳萎)的口服药物万艾可(商品名VIAGRA,通用名“枸橼酸西地那非片”俗称伟哥)作为一类新药经国家药品监督管理局批准,正式在中国生产并上市。

万艾可是勃起功能障碍(Erectile Dysfuction,简称ED)治疗史上有革命意义的医学突破。

自1998年3月被美国食品药品管理局(FDA)批准上市至2000年4月,已在全球100多个国家和地区上市,超过800万名的ED患者接受了万艾可的治疗。

自1998月9月至1999年2月对京.沪、汉等地7家医院628
【总页数】1页(P390-390)
【作者】张骁
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.一见钟情的M2——我的蓝色小精灵 [J],
2.沃尔沃卡车全功效版蓝色精灵 [J], 刘剑峰
3.以“GT” 为姓的蓝色精灵 [J], 刘奕宏;朱广宇
4.《巴比伦蓝色精灵》的童话叙事特征 [J], 崔颖
5.Mercedes-Benz Racing Car Transporter 背负传奇的蓝色精灵 [J], 张丹;
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