药物化学17新药设计和开发全解共61页文档

第十三章新药设计与开发徐文方教授•半个世纪之前，人们对在细胞水平和分子水平上的生命现象了解甚少，寻找新药的方法多是基于经验和尝试，主要是通过大量化合物的筛选与偶然发现。

•靠这种方法发现了大批治疗药物。

但它的不可预见性和盲目性，人力和物力的巨大消耗，发现新药的成功率越来越低，促使人们发展具有较高预测性的更合理的研究方法。

发现新药的途径…•随着生命科学的相关学科在上世纪后半期的迅速发展，定量构效关系、合理药物设计、计算机辅助药物设计、组合化学、高通量筛选等新技术、新方法不断涌现，基因技术被应用到新药的研究之中，新药设计学也应运而生。

•近十年来，新药设计与开发有了突飞猛进的发展，优良的新药不断问世，为世界制药工业带来了勃勃生机。

新药设计新技术…第一节药物作用的生物学基础徐文方教授13章新药设计与开发•根据药物在分子水平上的作用方式，可把药物分成两种类型，即非特异性结构药物（Structurally Nonspecific Drug）和特异性结构药物（Structurally Specific Drug）。

–非特异性结构药物的药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物的理化性质的影响。

如全身麻醉药（气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等），其作用主要受药物的脂水（气）分配系数的影响。

–特异性结构药物发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子的有效结合，这包括二者在立体空间上互补；在电荷分布上相匹配，通过各种键力的作用使二者相互结合，进而引起受体生物大分子构象的改变，触发机体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应。

一、药物作用的生物靶点•能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子现通称为药物作用的生物靶点。

•这些靶点的种类主要有受体、酶、离子通道和核酸，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。

•就目前上市的药物来说，以受体为作用靶点的药物约占52%；以酶为作用靶点的药物约占22%；以离子通道为作用靶点的药物约占6%；以核酸为作用靶点的药物约占3％；其余17％药物的作用靶点尚不清楚。

药物化学与新药开发药物化学是药物研究领域的重要分支，它通过合成新的化合物或改造已有的化合物，探索与疾病相关的分子作用机制，并开发出新药物以满足临床需求。

药物化学的发展是现代医药科学进步的重要推动力，也是新药开发的关键环节之一。

一、药物化学与药物设计药物化学通过对药物分子的结构确定与合成，以期发现具有理想药效与安全性的化合物。

药物设计是药物化学的重要组成部分，它依据疾病靶点的特性和分子间相互作用原理，合理设计和合成药物分子，寻找理想的药效与药物代谢动力学特性。

药物设计的核心目标是制定出既具有良好的活性又具备良好的药物性质的分子结构。

二、药物化学的技术手段药物化学研究主要涉及有机化学、药物分析学、药物合成化学、物理化学等多个学科的交叉与应用。

在药物化学的研究中，借助现代科技手段，包括高通量筛选技术、计算机辅助药物设计、分子模拟、晶体学、核磁共振等，可以加快新药物的发现与开发过程。

其中，计算机辅助药物设计已成为药物化学的重要工具，通过对目标蛋白的三维结构进行分析与模拟，加速了化合物的优选与筛选。

三、新药开发流程新药开发是一个复杂而漫长的过程，主要包括药物研发前期的研究和药物研发后期的临床试验等多个阶段。

在药物研发前期，药物化学研究起着至关重要的作用。

根据疾病靶标的选择，药物化学家利用已有的化学合成方法合成大量化合物，并进行活性筛选，从中选出具备一定生物活性的化合物作为候选物。

在此基础上，通过结构修饰、构效关系研究等手段，优化化合物的药效和安全性。

四、药物化学的新发展随着科学技术的不断进步和研究方法的不断完善，药物化学研究也在不断发展。

新兴的研究领域，如绿色化学、多学科交叉研究等，为药物化学的发展带来新的思路和方法。

此外，药物化学的研究也逐渐从人工合成走向生物合成，利用生物的天然代谢途径合成具有药理活性的新化合物。

总结：药物化学与新药开发密不可分，它为药物研究提供了重要的理论和技术支持。

药物化学通过合理设计和合成药物分子，为新药的发现和开发提供了强有力的工具。