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药物化学名词解释- 1 - 上海医药工业研究院-考研复习提纲I) (药物化学名词解释1.药物化学:关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。
2.化学药物:一类既具有药物功效，同时又有确切化学结构的物质。
3.药物:对疾病具有预防、治疗和诊断作用，或用以调节机体生理功能的物质。
4.靶分子优化:确定了所研究的靶分子后，对该靶分子的结构及其与配基的结合能力、结合强度以及所产生的功能等进行的研究。
5.亲和力:配基和酶对受体结合的紧密程度。
6.活性:配基和酶或者受体产生的生化或者生理相应的能力。
7.选择性:配基识别所作用的靶分子，而不和其他靶分子产生相应作用的能力。
8.新化学实体(NCE):可能成为药物的化合物分子。
9.先导化合物:通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质，可进一步优化其结构获得供临床使用的药物。
10.先导化合物的优化:药物设计的目的是设计活性高、选择性强、毒副作用小的新药，在发现先导化合物后就要对其进行合理的修饰，这种过程和方法称为先导化合物的优化。
11.候选药物:先导化合物经过修饰后得到的化合物，此类化合物活性、安全性、药代动力学性质、选择性等并不确定，需要经临床研究以确定其性质和修饰方案的化合物。
12.上市药物:指候选药物经过临床试验达到了监管机构的标准，并得到监管机构上市许可的药物。
13.高通量筛选(HTS)技术:是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行操作过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万的样品进行检测，并以相应的数据库支持整体运转的技术体系。
14.生物电子等排体:是指一组原子或原子团因外围电子数目相同或排列相似而产生相似或相反生物活性并具有相似物理化学性质的基团，常用于先导化合物优化时进行类似物变换;广义上的等排体，分子中没有相同的原子数、价电子数，只要有相似的性质相互替代时可产生相似的活性或相反的活性，都称为生物电子等排体。
药物化学简答现代新药设计：1）以受体作为药物的作用靶点2）以酶作为药物的作用靶点3）以离子通道作为药物作用的靶点4）以核酸作为药物的作用靶点药物和受体相互作用方式：化学键的作用1）共价键2）离子键3）氢键4）疏水键5）范德华力6）离子-偶极键及偶极-偶极键7）电荷转移复合物8）金属配合物2、设计优良的载体前药应该符合的标准：1）前药应无活性或活性低于母体前药2）药物与载体一般以共价键连接3）药物与载体间的连接在体内一定能断开4）前药以及在体内释放出来的载体必须是无毒的5）母体药物的释放要足够快3、前药设计的目的和应用可概括为以下四个方面：1）提高生物利用度和生物膜通透性3）提高药物的靶向性3）延长药物作用时间4）改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的需要顺铂的作用机制是使用肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂。
进人细胞后，在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环(极少数是在双链间形成鳌合环)，就扰乱了DNA的正常双螺旋结构)使其局部变性生活而丧失复制能力。
***环磷酰胺毒性较低的原因：环磷酰胺是一种前药，在体外对肿瘤细胞无效，进入体内，由于所含的酶不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧酸化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。
因此，环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他的氮芥类药物小。
***抗菌增效剂：阿莫西林+克拉维酸钾青霉素+丙磺酸磺胺甲口恶唑+甲氧苄啶*****喹诺酮结构与活性的关系（必考）（1）毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。
其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。
（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。
【高等药物化学创新药物研究原理与案例】1. 引言：高等药物化学创新药物研究的重要性和挑战在当今医药领域，高等药物化学创新药物研究具有重要意义，因为创新药物的研发能够为临床治疗带来新的突破和机遇。
然而，这一领域面临着诸多挑战，需要在深度和广度上进行全面评估，以便更好地理解其原理和案例。
2. 创新药物研究的原理高等药物化学创新药物研究的原理主要包括以下几个方面：新药分子设计、合成化学、药物活性评价和药效机制研究。
在新药分子设计阶段，研究人员需要根据疾病的生理和病理特点，利用分子建模等技术设计出具有高度选择性和效力的药物候选化合物。
在合成化学阶段，通过合成路径设计和有机合成技术，将候选化合物合成出来，为后续的药物活性评价和药效机制研究提供原料。
3. 案例分析：慢性疼痛领域的创新药物研究以慢性疼痛领域的创新药物研究为例，研究人员首先需要深入了解慢性疼痛的发病机制和药物治疗的先进理论。
基于这些理论，他们可以设计出特异性靶向慢性疼痛的新药分子，并通过合成化学将其合成出来。
随后进行药物活性评价和药效机制研究，确保药物的安全性和有效性。
通过这些探索和实践，慢性疼痛领域取得了一系列创新药物研究的成功案例。
4. 总结与展望高等药物化学创新药物研究是一项极具挑战性的工作，需要在深度和广度上全面评估，并持续推动科学技术的创新与进步。
通过不断的实践和理论探索，我们可以带来更多高质量、深度和广度兼具的中文文章，深入探讨这一重要主题，以便更好地促进医药领域的发展。
【个人观点】个人认为，高等药物化学创新药物研究是医药领域中的重要一环，对于促进医药科技的发展有着重要的意义。
希望通过不断地学习和实践，我能够更好地理解和应用这一项重要的研究领域，为医学发展贡献自己的力量。
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在创新药物研究领域，高等药物化学起着至关重要的作用。
这一领域需要着重关注新药分子设计、合成化学、药物活性评价和药效机制研究等核心原理。
药物化学结构修饰定义:药物的化学结构修饰是基于药物原有的基本化学结构，仅对其中某些官能团进行化学修饰，通过修饰可能会改变原有的理化性质，使药物更适合于临床应用的需求。
药物在研究和应用的过程中，常会出现一些影响药物发挥应有的作用和影响药物应用的因素。
如药代动力学性质不理想而影响药物的吸收，导致生物利用度低，或由于化学结构的特点引起代谢速度过快或过慢等情况;也会由于药物作用的特异性不高，产生毒副作用;还有一些其他原因，如化学稳定性差、溶解性能差、有不良的气味或味道、对机体产生刺激性或疼痛等。
这就需要对药物的化学结构进行修饰，以克服上述缺点，提高药物的活性和增强疗效。
药物化学结构修饰的目的：1、提高药物对靶部位的选择性：抗肿瘤药物磷雌酚-己烯雌酚SMZ--N-酰基--谷氨酰衍生物。
3、延长药物的作用时间：用油剂给药睾酮制成前药氟奋乃静。
4、改善药物的吸收：提高生物利用度增大脂溶性。
5、改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药苯妥英成酯。
6、降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度。
7、发挥药物配伍作用。
具体地如下：1 改善药物的吸收性能改善药物吸收的性能是提高药物生物利用度的关键，而药物的吸收性能与其脂溶性和水溶性有密切的关系，当两者的比例适当时，才有利于吸收。
如噻吗洛尔（Timolol）为β受体阻断剂，临床上用于治疗青光眼和降低眼压。
由于极性强（pka9.2）和脂溶性差（lgp=-0.04），难于透过角膜，将其结构中的羟基丁酸酯化后，得到丁酰噻吗洛尔，其脂溶性增高（lgp=2.08），制成的滴眼剂透过角膜的能力增加4～6倍，进入眼球后，经酶水解再生成噻吗洛尔而起作用。
氨苄西林（Ampicillin）含有游离的氨基和羟基，极性较强，口服生物利用度较低，将其羟基制成新戌酰氧甲基酯得到匹氨西林（Pivanpicillin），由于羟基极性基因的酰化，增加了脂溶性，在体内可被定量吸收，酯键在酶催化下水解，产生原药氨苄西林。
