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医学遗传学章染色体病课件一、教学内容本节课的教学内容来自于医学遗传学章节中的染色体病部分。
具体包括染色体结构异常，如染色体缺失、重复、倒位、易位等；染色体数目异常，如唐氏综合症、爱德华综合症、帕塔乌综合症等；以及染色体性别异常，如性染色体缺失、多余或结构异常等。
二、教学目标1. 让学生了解染色体病的概念、分类和特点。
2. 使学生掌握染色体病的诊断、遗传方式和防治方法。
3. 培养学生的观察能力、分析能力和动手实践能力。
三、教学难点与重点重点：染色体病的分类、特点、诊断和遗传方式。
难点：染色体结构异常和数目异常的识别及染色体病的防治方法。
四、教具与学具准备教具：PPT、染色体模型、染色体图谱。
学具：笔记本、彩笔、剪刀、胶水。
五、教学过程1. 情景引入：通过介绍一位患有染色体病的学生的案例，引发学生对染色体病的兴趣。
2. 知识讲解：讲解染色体病的概念、分类和特点。
结合PPT和染色体模型，让学生更直观地了解染色体病的形态和结构。
3. 实例分析：分析染色体结构异常和数目异常的实例，如唐氏综合症、爱德华综合症等。
让学生学会识别和区分不同类型的染色体病。
4. 课堂互动：分组讨论染色体病的遗传方式和防治方法。
每组选取一个染色体病，分析其遗传特点和防治策略。
5. 动手实践：让学生利用染色体图谱，识别和剪切出不同的染色体异常类型。
通过实际操作，加深对染色体病的理解。
六、板书设计板书内容：染色体病的分类、特点、诊断和遗传方式。
七、作业设计2. 作业答案：染色体病的特点：染色体数目或结构异常，可能导致生长发育迟缓、智力低下、多发畸形等症状。
染色体病的诊断方法：染色体核型分析、荧光原位杂交、染色体微阵列分析等。
染色体病的防治策略：预防为主，包括遗传咨询、孕期筛查、产前诊断等；治疗方面，针对不同类型的染色体病，采取相应的治疗措施，如手术、药物治疗、康复训练等。
八、课后反思及拓展延伸课后反思：本节课通过案例引入、知识讲解、实例分析、课堂互动、动手实践等环节，使学生了解了染色体病的概念、分类、特点、诊断和遗传方式。
医学遗传学课程习题第十四章染色体畸变引起的疾病一、教学大纲要求1．掌握染色体病的特点和分类；2．掌握常见的常染色体病和性染色体病的核型、遗传学机制和表型特征；3．掌握Down综合征的表型特征、遗传学类型和分子机制；4．熟悉微小缺失综合征和常染色体断裂综合征；5．熟悉染色体异常携带者的种类和遗传效应；6．了解Down综合征的诊断、治疗及预防二、习题（一）Ａ型选择题1．最常见的染色体畸变综合征是A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．猫叫样综合征E．Edward综合征2．猫叫样综合征患者的核型为A．46，XY，r(5)(p14) B．46，XY，t(5；8)(p14；p15)C．46，XY，del(5)(p14) D．46，XY，ins(5)(p14)E．46，XY，dup(5)(p14)3．核型为45，X者可诊断为A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．猫叫样综合征E．Edward综合征4．Klinefelter综合征患者的典型核型是A．45，X B．47，XXY C．47，XYYD．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+145．雄激素不敏感综合征的发生是由于A．常染色体数目畸变B．性染色体病数目畸变C．染色体微小断裂D．常染色体上的基因突变E．性染色体上的基因突变6．Down综合征为_______染色体数目畸变。
A．单体型B．三体型C．单倍体D．三倍体E．多倍体7．夫妇中的一方为一非同源染色体间的相互易位携带者，与正常的配子相结合，则可形成多少种类型的合子A．8 B．12 C．16 D．18 E．208．Edward综合征的核型为A．45，X B．47，XXY C．47，XY（XX），+13 D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+189．46，XX男性病例可能是因为其带含有A．Ras B．SRY C．p53D．Myc E．α珠蛋白基因10．大部分Down综合征都属于A．易位型B．游离型C．微小缺失型D．嵌核型E．倒位型11．下列哪种遗传病可通过染色体检查而确诊A．苯丙酮尿症B．白化病C．血友病D．Klinefelter综合征E．Huntington舞蹈病12．体细胞间期核内X小体数目增多，可能为A．Smith-Lemili-Opitz综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．超雌E．Edward综合征13．超氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于A．1号染色体B．18号染色体C．21号染色体D．X染色体E．Y染色体14．D组或C组染色体与21号染色体通过着丝粒融合而形成的易位称为A．单方易位B．复杂易位C．串联易位D．罗伯逊易位E．不平衡易位15．经检查，某患者的核型为46，XY，del(6)p11-ter，说明其为_____患者。
染色体病
定义：染色体病（chromosomal disorder)：染色体数目或结构异常引起的疾病
分类：常染色体病、性染色体病、染色体异常的携带者
一、染色体的发病概况
染色体病在临床上和遗传上特点：
1.染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹。
2.绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史。
3.少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。
二、常染色体病（Autosomal disease）
1.定义：由常染色体数目或结构异常引起的疾病
2.分类：三体综合征、单体综合征、部分三体综合征、部分单体综合征、嵌合体等
（一）Down综合征(Down Syndrome，DS)
1.特点：母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性
2.发生率：新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000 ；发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲
年龄大于35岁时，发生率明显增高。
3.表型特点：（1）是一种很明确的综合征
（2）多数情况下，都是新发生的、散在的病例
（3）同卵双生具有一致性
（4）男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育
（5）随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高
（6）患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病
（7）表型特征的表现度不同
（8）急性白血病死亡率增加了20倍
4.遗传分型
（1）游离型（Trisomy）
①游离型（21三体型）即标准型。
此型约占全部患者的92.5％。
核型为47，XX（XY），+21。
②此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中，在减数分裂时不分离的结果。
染
色体不分离发生在母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离。
（2）易位型(Robertsonian translocation)
①此型约占5％，增加的一条21号染色体并不独立存在，而是与D组或G组的一条染色体发生罗伯
逊易位，染色体总数为46，其中一条是易位染色体。
②最常见的是D/G易位，如核型为46，XX（XY），-14，+t(14q21q)，其次为G/G易位，如核型为46，
XX（XY），-21，+t(21q21q)。
（3）嵌合型(Mosaicism)
此型较少见，约占2％。
此型产生的原因：一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加。
二是合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离的结果。
5.分子机制
（1）21号染色体的分子解剖学
（2）21号染色体上与DS表型相关的基因
①与智力发育迟缓相关的基因
DS细胞粘附分子DSCAM基因：编码一种细胞粘附分子，表达在成人脑组织中，参与神经系统分化，与DS中枢和外周神经缺陷有关。
活性依赖性神经保护蛋白ADNP基因：在海马、大脑皮质和小脑中表达，是一新型的热休克蛋白，它为DS提供一个该机体所缺乏的保护作用
DSCR1基因：在体内参与调节神经递质和激素释放、突触形成和基因转录等，因此推测DSCR1可
能与DS的学习和行为变化有关。
②与先天性心脏缺陷（CHD）有关的基因
COL6A1/2基因
KCNE-2基因
③与白血病有关的基因：AML基因位于21q22.1，AML1在造血中起关键作用。
6.诊断、治疗及预防
诊断：临床筛查，染色体检查，血液学改变，酶的改变
治疗：抗生素、心脏外科手术
预防：产前检查，取羊水细胞、绒毛膜细胞作染色体检查；避免接受较大剂量射线照射，不随便服用化学药物，预防病毒感染。
7.遗传咨询：产前诊断：血清学“三联筛查”（AFP、UE3、HCG）羊水、绒毛膜细胞染色体检查
检出平衡易位携带者
二、18三体综合征（Edward syndrome）
（1）临床特点：患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，95％胎儿流产；严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50％在2个月内死亡，90％以上1
岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期。
严重智力低下，生长发育障碍；小眼，眼距宽，内眦赘皮；小口，腭弓窄，唇裂或腭裂
先天性心脏病(95％)；特殊握拳姿势；摇椅样畸形足
（2）核型与遗传学：80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关；
10％为嵌合型，46/47,+18；10％为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。
三、13三体综合征（Patau syndrome)
（1）临床特点：99％以上的胎儿流产，出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内死亡严重智力，小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、唇裂/腭裂
多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大、肌张力异常、各种类型心脏病
胃肠道畸形、肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
（2）核型与遗传学：80％的病例为游离型13三体
其次为易位型，从13q14q为多见、少数病例为与正常细胞并存的嵌合型
四、5p-综合征（cri du cat syndrome）
（1）临床特点：患儿在婴幼儿期的哭声非常似小猫的咪咪声，有关研究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致。
（2）核型与遗传学：5p15缺失引起，80％为单纯缺失，10％为不平衡易位引起。
五、微小缺失综合征（small deletion syndrome）
1.机制：由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病；缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定
2. Angelman综合征：15q11-13；面孔似“快乐木偶”、智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫
缺失的染色体是父源的
3.Prader-Willi综合：15q11-13；智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮
缺失的染色体是母源的
性染色体病（sex chromosome disease）
1.定义：性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病
2.临床表现较常染色体病轻
一、Klinefelter综合征
（1）发生率：男性新生儿中占1/1000--2/1000
（2）特征：身材高，睾丸小，第二性征发育差，不育
（3）核型与遗传：47，XXY；46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY临床表现
二、XYY综合征
（1）发生率：1/900
（2）核型：47，XYY
（2）临床特点：患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育
三、多X综合征
（1）发生率：在新生女婴中为1/1000
（2）核型：47，XXX
（3）临床特点：70%患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30％患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良。
四、Turner综合征
（1）发生率：在新生女婴中约为1/5000
（2）核型和遗传学：约55％病例为45，X，其次为各种嵌合型和结构异常的核型
（3）临床特点：典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。
染色体异常携带者
1.定义：指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常
的平衡的染色体结构重排者。
2.分类：易位、倒位
一、易位携带者
1.相互易位携带者：非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位。
2.罗氏易位携带者：同源罗氏易位、非同源罗氏易位。
二、倒位携带者
1.臂间倒位携带者：在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，
理论上将形成4种不同的配子。
2.臂内倒位携带者：在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成4
种不同的配子。
