遗传学染色体病

染色体数目畸变
非整倍体(aneuploid) 非整倍体改变的形成机制
（1）染色体不分离(non-disjunction)
减数分裂不分离(meiotic non-disjunction ) ： 减数分裂时，某一对同源染色体或姐妹染 色单体不分离而同时进入一个子细胞中
→三体和单体。
减数分裂不分离
染色体结构畸变核型的描述
．详 式： 对染色体的结构改变用重排染色体区带的组成来 表示。 ①、②、③、④项内容仍然适用，第⑤项内容增 加描述畸变染色体带的组成。 46，XX，del (1) (pter→ q21:)
46，XY，inv(1) (pter→ p22 :: p34 → p22 :: p34 →qter)
等臂染色体(isochromosome，i)
等臂染色体(isochromosome，i)
简式 46，X， i (Xq) 详式 46，X， i (X) (qter→ cen→ qter)
染色体结构畸变的类型
缺失 —— 部分单体型(partial monosomy)
重复
—— 部分三体型(partial trisomy)
减数分裂过程中由于纺锤丝或着丝粒功能障碍或者
染色体行动迟缓，染色体不能随其它染色体一起 进入子细胞，其结果该配子缺少一条染色体，正
常受精后便形成亚二倍体。
有丝分裂发生染色体丢失→嵌合体（46/45）。
减数分裂染色体丢失
2N
N
N－1
N
N
N－1
N－1
N
2N
2N
2N－1
2N－1
三、染色体畸变的描述

核型的描述按人类细胞遗传学命名的国际体制
罗伯逊易位是较常见的染色体畸变，在活 婴中的发生率为1/1100，主要发生D组的 染色体特别是13和14号之间。
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)

染色体数目畸变
（一）、整倍性(euploid)改变
染色体数目成倍增加或减少，导致多倍体或单倍体。
三倍体(triploid)：3n＝69

三倍体(triploid)： 全身性的三倍体是致死
性的，很难活到出生。出生后能够存活者
一般是二倍体和三倍体的嵌合体（3n/2n）
，其主要症状为智力和身体发育障碍并有
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染色体数目畸变
（二）、非整倍性(aneuploid)改变
细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。
（1）亚二倍体：二倍体基础上少数几条减少。 常见类型：单体型(monosomy)（2n – 1)。 极大多数（98%）流产，少数可以成活。 （2）超二倍体：在二倍体基础上少数几条的增加。 常见类型：三体型（trisomy) (2n+1)。 这种变化 可以成活 ,涉及较大染色体时流产。
倒位(inversion，inv)
倒位(inversion，inv)
倒位的效应 ——原发性的倒位只造成基因顺 序的改变，故不产生异常的表型效应。 倒位携带者：带有倒位染色体表型正常的个体 称为倒位携带者。减数分裂同源染色体配对过 程中，形成特有的倒位圈，在倒位圈内如果发 生交换，则形成带有染色体缺失或重复的异常 配子。
易位(translocation，t)
相互易位携带者 B
A
C
D
四射体
易位
联会
易位(translocation，t)
罗伯逊易位携带者
染色体结构畸变的类型
缺失 —— 部分单体型(partial monosomy) 重复
—— 部分三体型(partial trisomy)
倒位(inversion) 易位(translocation) 环状染色体(ring chromosome)
第八章
染色体病
Chromosome disease
染色体病：由染色体畸变所引起的
疾病。 人类的单倍体染色体组上由2.5-3.0 万个结构基因，平均计算，每条染 色体上有上千个基因。 各染色体上的基因有严格的排列顺 序，各基因间的比邻关系也较恒定 。 人类的24号染色体形成24个基因连 锁群。
倒位(inversion) 易位(translocation) 环状染色体(ring chromosome) 等臂染色体(isochromosome) 双着丝粒染色体(dicentric chromosome)
环状染色体(ring chromosome，r)
2p21
2q31
环状染色体(ring chromosome，r)
2p21
p21 q31
2q31
简式 46，XY，r (2) (p21q31) 详式 46，XY， r (2) (p21→ q31 )
环状染色体(ring chromosome，r)
环状染色体(ring chromosome，r)
染色体结构畸变的类型
缺失 —— 部分单体型(partial monosomy)
重复
—— 部分三体型(partial trisomy)
倒位(inversion)
易位(translocation) 环状染色体(ring chromosome) 等臂染色体(isochromosome)



易位的效应： 易位如果仅有位置的改变而没有明显的染色体 片段的增减，对个体的发育一般无明显影响， 这种易位称为平衡易位。 具有易位染色体但表型正常个体称为平衡易位 携带者。据调查，一般人群中易位携带者的比 例可达2‰，机250对夫妇中就有一个。 这样的个体在配子发生过程中由于同源染色体 间的配对、交换和分离，会产生出带有异常染 色体的精子和卵子，使后代中出现染色体异常 。
易位(translocation，t)

单向易位：又称为转位（transposition）
一条染色体片段转移到另外一条染色体上 连接。 可转移到另一条染色体末端，亦可转移到 另一条染色体中间连接。

相互易位(reciprocal translocation)
两条染色体分别发生一次断裂，相互交换 片段后重接。
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（1) 染色体数目畸变核型的描述：
用“+”或“-”说明增加或减少的染色体
例：47，XY，+21；46，XX，+13，-14.
（2）染色体结构畸变核型的描述
染色体结构畸变核型的描述
．简 式： 对染色体的结构改变，只用其断裂点来表示。 描述内容包括：①染色体总数,②性染色体组成, ③畸变类型符号,④受累染色体序号,⑤断裂点 的区带号。 46，XX，del (1) (q21) 46，XY，inv (1) (p22p34)
减数分裂后期Ⅰ的不分离
减数分裂后期的Ⅱ不分离
有丝分裂不分离(mitosis non-disjunction)
有丝分裂 不分离→嵌合体（47/45； 46/47/45；46/47）
染色体数目畸变
非整倍体(aneuploid) 非整倍体改变的形成机制
（2）染色体丢失(meiotic loss)
倒位携带者
染色体结构畸变的类型
缺失 —— 部分单体型(partial monosomy) 重复
—— 部分三体型(partial trisomy)
倒位(inversion) 易位(translocation， t)
染色体发生断裂后，片段转移到另一条染色体
上。 常见形式： 单向易位、相互易位、罗伯逊易位
四、染色体结构畸变
染色体结构畸变：
染色体本身结构的破坏或重排。
染色体结构畸变发生的基础：
染色体断裂及断裂后的重排。
衍生染色体(derivative chromosome).
染色体结构畸变的类型
缺失 (deletion，del)：
染色体部分片段的丢失称为缺失。
分为：末端缺失、中间缺失
缺失(deletion，del)
第一节

染色体畸变
一、染色体畸变的诱因
物理因素 化学因素 生物因素
二、染色体畸变的类型
染色体数目异常(numerical aberration) 染色体结构异常(structural aberration)
染色体数目异常
人类的精子或卵子各含有一个染色体组 （23），为单倍体（n）。 人类的体细胞具有两套染色体（23×2） ，为二倍体（2n)。 染色体数目偏离正常核型数目（2n=46） ，或虽然染色体数目是46但为假二倍体 的核型，即构成染色体数目。
染色体结构畸变的类型
缺 失 的 效 应 —— 部 分 单 体 型 (partial monosomy)，导致流产或致病。
重
复 (duplication，dup)
某一染色体片段出现两份或两份以上，便构成 重复。
重复(duplication，dup)
正向重复
反向重复
染色体结构畸变的类型
重复的效应 —— 部分三体型(partial trisomy)， 有害遗传效应相对较小。
染色体数目成倍增加，导致多倍体(polyploid)
三倍体(triploid)：3n＝69 四倍体(tetraploid)：4n＝92
临床上罕见，到目前为止，只发现了一例伴 有多发畸形的四倍体活婴和一例四倍体和二倍 体的嵌合体的病例报告。
染色体数目畸变
整倍体(euploid)
染色体数目成倍增加，导致多倍体(polyploid)
易位(translocation，t)
相互易位(reciprocal translocation)
易位(translocation，t)
相互易位(reciprocal translocation)

罗伯逊易位(robertsonian translocation)
两个近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融 合形成的易位称为罗伯逊易位。
性别模糊的外生殖器等。
染色体数目畸变
整倍体(euploid)
染色体数目成倍增加或减少，导致多倍体或单倍体。
三倍体(triploid)：3n＝69 形成原因
双受精 ----- 双雄受精(diandry)或双雌受
精(digyny)
双雄受精
双雌受精
染色体数目畸变
整倍体(euploid)
这是临床上较常见的染色体畸变，已发现 的相互易位核型达600种以上。
易位(translocation，t)
相互易位(reciprocal translocation)
20q12
4q25
简式 46，XY，t (4；20) (q25；q12) 详式 46，XY， t (4；20) (4pter→ 4q25 ::20q12→ 20qter；20pter→ 20q12::4q25→4qter)
倒位(inversion)
一条染色体上两个断裂点之间的片段倒转180度 重新接合，称为倒位。
分为：臂内倒位、臂间倒位
倒位(inversion，inv)
臂内倒位(paracentric inversion)
4q13
4q24
简式 46，XY，inv (4) (q13q24) 详式 46，XY，inv(4) (pter→ q13 :: q24 → q13 :: q24 →qter )
倒位(inversion，inv)
臂间倒位(pericentric inversion)
4p14
4q21
简式 46，XY，inv (4) (p14q21) 详式 46，XY，inv(4) (pter→ p14 :: q21 → p14 :: q21 →qter )
倒位(inversion，inv)
末端缺失(terminal deletion)
4q27
简式 46，XX，del (4) (q27) 详式 46，XX，del (4) (pter→ q27：)
缺失(deletion，del)
中间缺失(interstitial deletion)
4q13
4q25
简式 46，XX，del (4) (q13q25) 详式 46，XX，del (4) (pter →q13::q25→ qter )
三倍体(triploid)：3n＝69 四倍体(tetraploid)：4n＝92 形成原因 核内复制(endoreduplication) 核内有丝分裂(endomitosis)
双倍染色体(diplochromosome)
四倍体以上的多倍体未见报道。

三倍体和四倍体胎儿容易发生自发性流产 的主要原因是在胚胎细胞有丝分裂时形成 了三极或四极纺锤体，使细胞中的染色体 数目不等的分散3个或4个赤道板上，造成 分裂后期染色体的分配紊乱，导致子细胞 染色体不平衡，从而干扰了胚胎的发育。