动脉化冠状动脉搭桥术循证医学认识
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心脏搭桥心脏搭桥5分开放分类:医学医学术语收藏分享到顶[0]编辑词条目录1 概述2 手术原理3 发展历史4 远期疗效5 适应人群6 治疗效果展开全部摘要纠错编辑摘要心脏搭桥是一种治疗冠心病的方法,俗称冠脉搭桥术,是国际上公认的治疗冠心病最有效的方法.冠心病的冠状动脉狭窄多呈节段性分布。
且主要位于冠状动脉的近中段,远段大多正常。
冠状动脉搭桥术就是在冠状动脉狭窄的近端和远端之间建立一条通道,使血液绕过狭中位而到达远端,如一座桥梁使公路跨过山壑江河一样畅通无阻。
心脏搭桥-概述心脏搭桥手术搭桥手术顾名思义,是取病人本身的血管(如胸阔内动脉、下肢的大隐静脉等)或者血管替代品,将狭窄冠状动脉的远端和主动脉连接起来,让血液饶过狭窄的部分,到达缺血的部位,改善心肌血液供应,进而达到缓解心绞痛症状,改善心脏功能,提高患者生活质量及延长寿命的目的。
这种手术称为冠状动脉旁路移植术,是在充满动脉血的主动脉根部和缺血心肌之间建立起一条畅通的路径,因此,有人形象地将其称为在心脏上架起了“桥梁”,俗称“搭桥术”。
冠状动脉搭桥术就是在冠状动脉狭窄的近端和远端之间建立一条通道,使血液绕过狭窄部位而到达远端,犹如一座桥梁使公路跨过山壑江河畅通无阻一样。
不过所用的材料不是钢筋水泥,而是自身的大隐静脉、乳内动脉、胃网膜右动脉、桡动脉、腹壁下动脉等。
[1]心脏搭桥-手术原理所用的材料不是钢筋水泥,而是患者自己的大隐静脉、乳内动脉、胃网膜右动脉、桡动脉,是将小腿或大腿上的大隐静脉取上,一端与冠状动脉狭窄远端吻合,一端与升主动脉吻合,也可同时在一根静脉上开几个侧孔分别与几支冠状动脉侧侧吻合,这就是所谓的序贯搭桥或蛇形桥。
用大隐静脉搭桥,手术损伤小些,简单一些,但远期效果比动脉搭桥差些,因此适用于年龄大的病人。
用动脉搭桥损伤大,技术要求高,手术更难,但远期效果较大隐静脉好,适用于年轻病人。
一般情况下,80岁以上老人可单独使用大隐静脉搭桥,55岁以下可考虑全用动脉搭桥,其他年龄可用一根乳内动脉加上大隐静脉。
冠状动脉粥样硬化性心脏病〔冠心病〕是目前威胁人类安康、最常见的后天性心脏病;在中国,其发病率自20世纪80年代以来呈明显上升趋势。
20世纪30年代,人们就尝试用外科手术方法来治疗冠心病,但效果不明显。
自1966年Kolessov用乳动脉,其后Favaloro等用大隐静脉,跨过严重狭窄的冠状动脉病变部位,将其吻合到管腔尚好的远端冠状动脉上,即冠状动脉旁路移植术〔CABG,或称冠状动脉搭桥术〕取得成功以来,冠状动脉外科取得了重大进展。
40多年的临床实践证明,冠状动脉旁路移植术能有效地缓解患者心绞痛,改善心肌供血,防止心肌堵塞的发生,提高生活质量和延长寿命,并且手术并发症和死亡率都很低,是一种公认平安有效的治疗方法。
1974年,郭加强教授完成了中国第一例冠状动脉旁路移植术。
近年来,随着外科手术条件的改善和手术技术的提高,以及麻醉和体外循环技术的改进,冠状动脉搭桥术已成为常见的心脏外科手术,也是患者愿意承受的一种常规心脏外科手术。
在我国每年完成的各类心脏外科手术中,冠状动脉旁路移植术的病例数已经上升至第一位,同时,还有更多的病人承受了经皮腔冠状动脉成形术〔PTCA〕和支架植入术。
由于我国各地医院开展不均衡,条件和技术水平各异,致使冠状动脉外科以及其它相关技术的应用和开展受到不同程度的限制和影响,制订符合我国国情的技术指南非常必要,国家科技攻关方案的实施为这一举措奠定了根底。
第一节冠状动脉旁路移植术的适应症、禁忌症和危险因素一、手术适应症1. 药物治疗不能缓解或频发的心绞痛患者。
2. 冠状动脉造影证实左主干病变或有严重三支病变的患者。
这些患者如不及时手术可能发生猝死,每年死亡率在10%~15%。
左主干狭窄50%以上的患者4年生存率为60%,手术治疗可使其提高到90%,而且心功能得到明显改善。
前降支或盘旋支近端狭窄>50%者应予手术。
冠状动脉旁路移植术对伴有严重右冠状动脉病变、狭窄程度在75%以上、心功能不全的患者更有好处。
2概念循证医学的主要创始人、国际著名临床流行病学家DavidSackett曾将循证医学定义为:“慎重、准确和明智地循证医学应用所能获得的最好研究证据来确定患者治疗措施”。
根据这一定义,循证医学要求临床医师认真、明确和合理应用现有最好的证据来决定具体病人的医疗处理,作出准确的诊断,选择最佳的治疗方法,争取最好的效果和预后。
最近,Sackett教授本人修正了循证医学的定义,使之更为全面,更令人信服。
循证医学的最新定义为:“慎重、准确和明智地应用目前可获取的最佳研究证据,同时结合临床医师个人的专业技能和长期临床经验,考虑患者的价值观和意愿,完美地将三者结合在一起,制定出具体的治疗方案”。
显然,现代循证医学要求临床医师既要努力寻找和获取最佳的研究证据,又要结合个人的专业知识包括疾病发生和演变的病理生理学理论以及个人的临床工作经验,结合他人(包括专家)的意见和研究结果;既要遵循医疗实践的规律和需要,又要根据“病人至上”的原则,尊重患者的个人意愿和实际可能性,尔后再作出诊断和治疗上的决策。
核心循证医学的核心思想是在医疗决策中将临床证据、个人经验与患者的实际状况和意愿三者相结合。
临床证据主要来自大样本的随机对照临床试验(randomized controlled trial,RCT)和系统性评价(systematic review)或荟萃分析(meta-analysis)。
特征循证医学的基本特征l.将最佳临床证据、熟练的临床经验和患者的具体情况这三大要素心脏的系统性评物评价为例,如用药后患者原来的室性早搏数量显著减少,短阵性室性心动过速完全消失,就可认为该药有效;如副作用少,漏服率低,肝肾功能和其他实验室检查未见异常,就可认为该药是安全的。
至于这一药物长期应用是否能够改善患者的生存状况,则并不在考虑之列。
循证医学以病死率或心脑血管等重要脏器损害并发症发生率等影响预后的指标作为观察的主要终点,评价药物对长期预后的影响。
乳房内动脉-冠状动脉搭桥术1. 适应症乳房内动脉-冠状动脉搭桥术适用于:1、有心绞痛,特别是不稳定型心绞痛,药物治疗无效者。
2、冠状动脉造影证实主要冠状动脉局限性狭窄,管径狭窄达50%以上,狭窄远端通畅,口径>1.5mm。
3、经皮穿刺冠状动脉腔内成形术失败或再狭窄者;急性心肌梗死溶栓术后动脉仍有明显狭窄者。
上述介入性治疗病例中若斑块剥脱堵塞远端管腔,心电图有持续缺血波形或心绞痛加重时,则应进行急诊手术。
4、缺血性心肌病检查尚有大片存活心肌者。
这类病人心功能都很差,宜慎重对待。
5、二次手术指征是指一支以上血管桥发生阻塞,或动脉粥样硬化病变扩展到其他血管,并符合上述1、2两条指征者。
2. 禁忌症1、冠状动脉弥漫性病变,病变远端血管腔<1mm或已闭塞。
2、慢性心衰,严重肺功能不全。
3、左心室功能低下,左心室射血分数<25%,或左室舒张终末压>20mmHg者。
4、全身动脉粥样硬化伴高血压或合并糖尿病和肾功能不全等,药物不能控制者,为相对禁忌证。
3. 最佳时间当前手术最佳时间谨遵医嘱。
4. 术前准备满意的冠状动脉造影和左心室造影是决定手术方案的先决条件。
术前除按一般体外循环心脏直视手术常规准备外,尚需重点注意以下几点:1、认真阅读冠状动脉造影,明确梗阻部位,程度和范围,预计移植血管桥支数和确定手术方案。
2、正确估计心肺功能,若左室射血分数<30%,左室舒张终末压>20mmHg或左室舒张末期容积>103ml/�O,提示左心功能明显受损,对这类病人术前应先行药物治疗,尽量改善心肌供血及增加心功能储备。
另外,对缺血性心肌病术前还应进行正电子发射心肌断层扫描检查,了解缺血区存活心肌情况,对手术、术后治疗和预后的判断有指导意义。
3、注意检查颈动脉有无狭窄。
对伴颈动脉狭窄者,应考虑同期或分期手术,以防止脑血管并发症。
4、对高脂血症病人,应给与低脂饮食和抗高血脂药物治疗。
有高血压者需应用药物将血压降至正常范围。
冠状动脉搭桥术据世界卫生组织报告,每3个死亡者中就有一人是死于心血管疾病。
在我国患有冠心病的病人大约200万人,而且呈逐年上升趋势。
冠心病已经成为名副其实的危害人类健康的第一杀手。
冠状动脉搭桥术是当今国际上公认的治疗冠心病最有效的方法之一,近年来国内医院广泛开展了冠脉搭桥手术,已经成为一种常规手术。
美国前总统克林顿、俄罗斯前总统叶利钦都曾接受冠状动脉搭桥手术,并取得了很好的效果。
除去麻醉、体外循环等术前准备时间,医生搭一个“桥”只需要6~7分钟时间。
许多患者在接受冠状动脉搭桥术后几天便能上下楼梯。
若恢复良好,一周后便能逛街。
60%~70%的患者术后能保持10年的血管畅通。
当然,他们同时更要注意合理饮食和适量运动。
历史:冠脉搭桥,从最初16年总手术量不到300例,到技术与世界同步开展,水平世界一流,走过了34年历程。
冠状动脉搭桥术简称冠脉搭桥术,是目前世界上公认的冠状动脉血运重建的金标准。
1974年11月8日,中国医科院阜外心血管病医院郭加强教授为一位50多岁的冠心病患者成功施行了冠状动脉搭桥手术,开创了我国冠脉搭桥术的先河。
冠心病分型1、隐匿型:亦称无症状冠心病:病人无症状,但静息或心脏负荷试验后心电图有ST段压低,T波减低、变平或倒置等心肌缺血的改变。
2、心绞痛型:有发作性胸骨后疼痛,为一时性心肌缺血所致。
3、心肌梗塞型:症状严重,由于冠状动脉闭塞引起心肌缺血坏死所致。
4、心力衰竭和心律失常型:表现为心脏增大、心力衰竭和心律失常,为长期慢性心肌缺血导致心肌纤维化心脏扩大所致。
5、猝死型:由原发性心脏骤停而猝然死亡,多为缺血心肌局部发生电生理紊乱引起严重心律失常(如室性心动过速、室颤等)所致。
轻度的冠心病,可以采用药物治疗的方法控制症状。
对于比较严重的单支血管病变,病变范围比较局限,适宜采用血管内支架的方法治疗。
而对于多支血管病变、左主干病变、合并瓣膜关闭不全、心室室壁瘤、心室间隔穿孔等严重病变者,只能采用冠状动脉搭桥的方法治疗。
中国冠状动脉旁路移植术后二级预防专家共识引言冠状动脉旁路移植术(冠状动脉搭桥术,CABG)是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病最主要的方法之一。
在美国,每年有近40万例患者接受搭桥手术。
同样在中国,随着冠心病发病率的不断增加,CABG手术量亦呈逐年上升的趋势,2014年全国CABG手术量达4.2万例。
同时必须认识到,CABG仅是冠心病治疗非常重要的一部分;我国接受CABG术的患者人群,多数合并高血压、糖尿病、高血脂、高尿酸等疾病,更有大批心肌梗死患者合并慢性心力衰竭,因此,CABG术后二级预防显得尤为重要。
规范的术后二级预防,不仅可以延缓自然冠状动脉病变进展、提高旁路血管通畅率,还可以改善患者预后,提高其远期生存和生活质量。
本共识综合了欧美STS、AATS、EACTS、ACC、AHA、ESC、ADA、AACE、中华医学会及中国医师协会相应学科分会等学术团体、机构发布的最新指南和共识,由中国医师协会心血管外科分会冠心病学术委员会发起,组织了心外科、心内科、内分泌科、消化科、康复科等多学科专家共同撰写本共识,以推动我国CABG术后二级预防的规范化。
本专家共识中,所有医学意见在临床实践中的应用强度,由强至弱依次为:“推荐”、“建议”、“认为”。
1.抗血小板/抗凝治疗CABG术后二级预防应尽早启动抗血小板治疗,而不是抗凝治疗(无论是华法林,还是新型口服抗凝药),除非患者合并其它抗凝指征,如房颤、深静脉血栓或人工瓣膜置换、室壁瘤等[1]。
个体化制订CABG术后抗血小板治疗策略,着重权衡以下三个方面:1. 疾病状态:急性冠脉综合征(ACS)[包括不稳定型心绞痛(UA)、非ST段抬高性心梗(NSTEMI)和ST段抬高性心梗(STEMI)],还是稳定性冠心病(SCAD);2. 合并症:通常提示高血栓风险的因素有PCI、心梗、脑卒中、外周血管病变、糖尿病、慢性肾病等,而提示高出血风险的因素有高龄、控制不良的高血压、消化性溃疡/出血等;3. 手术因素:非体外循环下(Off-pump)CABG还是体外循环下(On-pump)CABG;动脉旁路血管还是静脉旁路血管;靶血管条件,如是否行内膜剥脱。
・特别关注・JMedRes,Sep2007。
V01.36No.9桡骨头(美国Wright公司)置换治疗桡骨头粉碎骨折合并肘关节不稳定22例,完整随访18例,疗效满意。
按照Broberg和Morrey评估标准进行功能评定:优8例(44.4%),良8例(44.4%),可1例(5.6%),差1例(5.6%),优良率为88.9%。
未见切口感染、神经损伤、金属异物反应、肘外翻增大及腕部畸形。
最后随访时的x线显示,置换的桡骨头假体稳定,假体柄与桡骨近端髓腔结合紧密,未发现桡骨短缩、上移和下尺桡关节半脱位。
假体的生物相容性良好,未见炎性反应和金属异物反应,无假体变形、碎裂和折断。
九、Essex—Lopresti损伤的诊断与治疗Essex一]opresti损伤是指桡骨头骨折合并下尺桡关节脱位,是一种少见的使前臂及腕、肘部同时受累的损伤。
此损伤往往是由较大的损伤暴力造成桡骨头骨折、前臂骨间膜撕裂以及下尺桡关节脱位。
由于此损伤少见而且没有普及相关的概念,因此在临床诊治过程中,急诊的医生往往只注意到比较严重的桡骨头骨折,而忽略下尺桡关节的脱位,从而使得疗效大打折扣。
Essex—loprest在1951年报道了2例急性桡骨头骨折合并下尺桡关节脱位,此后便习惯于将桡骨头骨折合并下尺桡关节脱位称为“Essex—Lopresti损伤”。
这种损伤十分少见,约占所有桡骨头骨折的1%,至今国外文献中的报道多为个案报道或仅有几例,国内尚无相关的报道。
我们在2002~2004年3年间治疗了5例典型的急性Essex—Lopresti损伤。
诊断:对于所有桡骨头骨折尤其是桡骨头骨折有移位的患者,在初诊时应当常规检查下尺桡关节是否有压痛或畸形,拍摄包括肘部、腕部的前臂全长x线片,可疑者要拍摄健侧的x线片对比。
典型病例的腕部x线片一般表现为下尺桡关节脱位或半脱位,严重者桡骨明显地向近端移位。
治疗:恢复或重建桡骨的长度同时复位、稳定下尺桡关节是治疗此损伤的关键。
对桡骨头骨折尽量进行切开复位内固定,因桡骨头粉碎骨折无法复位内固定者应行人工桡骨头置换。
治疗结果,根据Morry的肘关节评分系统:评分平均为86.8分(75.5—95.5分),其中优l位,良4位,可l位,总体优良率为80%。
此为国内对Essex—lopresti损伤的唯一报道。
参考文献I蒋协远,王满宜,黄强,等.尺骨鹰嘴骨折合并肘关节前脱位的手术}弁疗.中华骨科杂志,2000,20(3):154—1562蒋西远,张,匀丹.公茂琪,等单纯肘关节后脱位需要严格制动吗.中华骨科杂志,2000.38(10):736—7383蒋协远,公茂琪,张力丹,等肱骨小头移位骨折的手术治疗.中华医学杂志,2001,81(5):293—2944蒋协远,张力丹.刘兴华.等.可括动的铰链外固定架在肘部创伤中的应用.中华外科杂志,2004,42(6):737—7405黄雷,张渡,王满宜,等眩骨髁问骨折的手术治疗中华骨科杂志.2001,21(3):158—1626张贵林,李捕,伊明江,等.经脓三头肌两侧人路治疗肱骨髁问骨折.中华骨科杂志.2001.21(5):279—2827蒋协远,公茂琪,张力丹.人工全肘关节置换的进展中华外科杂志,2003,41(9):694—6978张力丹,蒋铷远,王蒲宜,等.桡骨头骨折的手术内固定治疗.中华剖伤骨科杂志,2002,4(3):227—231(收稿:2007—04—25)动脉化冠状动脉搭桥术循证医学认识王云李军朋易定华摘要为提高、促进循证医学在冠状动脉搭桥术中的认识和实践,运用循证医学的基本思想分析冠状动脉搭桥术所用移植材料由大隐静脉逐渐向动脉衍变的历史。
循证医学的基本思想和实践对冠状动脉搭桥术所用移植材料由大隐静脉逐渐向动脉衍变,进而提高术后远期通畅率、远期生存率和无心脏事件发生率有重要的指导意义。
所以临床上应遵循循证医学的基本思想,使用动脉移植物,显善提高冠状动脉搭桥术的疗效。
关键词动脉化冠状动脉搭桥术循证医学Evidence—BasedMedicineinCoronaryArteryBypassGraftingUsingArterialCondui“・WangYun‘,LiJunpeng,YiDinghua・‘Depart—meritofCardiothoracicSurgery,NingxlaMedicalCollegeHospital,Yinchuan,Ningxia750004,ChinaAbstractTopromotetheunderstandingandpracticeofevidence—basedmedicine(EBM)incoronaryanerybypassgrafting作者单位:750004银川.宁夏医学院附属医院胸心外科(王云、李军朋);第四军医大学西京医院心血管外科(易定华)・10・ 万方数据医学研究杂志2007年9月第36卷第9期・特别关注・(CABG).ThetransitionofCABGgraftmateriahfromsaphenoLi8veintearterialconduitswereperceivedusingtheprinciplesofEBM.ThearterialconduitsweMincreasinglypeKormedbasedontheprinciplesandpracticeofEBM.thereforethepostoperativelylong—termgraftpatencyrate,survivalrate,andfreeeaMi∞eventrateweresignificantlyj“proved.CABGoHtcnmeflcaHbesignificantlyimp”vedbyusingarterialconduitsb∞edOnprinciples0fEBMKeywordsArterial;CABG;EBM循证医学(evidence—basedmedicine,EBM)是国外近年来迅速兴起的一门新学科,它的出现使l临床医学的研究和实践发生了巨大的转变。
从此,医师的行医模式将逐渐由以经验和推论为基础的经验医学(experience—basedmedicine)向以证据为基础的循证医学过渡,这是临床医学发展的必然趋势,也是21世纪临床医学的一场深刻变革。
循证医学是由著名英国临床流行病学专家DavidSackett教授领导的小组于20世纪90年代提出来的,其核心意思是指“医生慎重、准确而明智地应用目前所能获得的最佳证据,对自己所面临的具体患者的处理做出决策”…。
可见,循证医学倡导的基本思想就是寻求“最佳正据”和“按照科学证据进行医疗卫生决策”。
治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)最有效的方法之一——冠状动脉搭桥术(CABG)所用移植材料由大隐静脉逐渐向动脉衍变的历史准确、生动地体现了这一基本思想。
一、冠状动脉搭桥术移植材料的衍变历史自1967年Favaloro和Johnson采用太隐静脉在主动脉和冠状动脉之间搭桥取得成功以来,由于该方法疗效肯定,迅速得以推广和普及,成为治疗冠心病的主要外科治疗方法。
但经过多年的随访观察人们发现大隐静脉容易出现内膜增生和硬化,远期通畅率低”1。
其原因为静脉内皮损伤、动脉高压血流冲击静脉壁使之逐渐增厚、僵硬和静脉粥样硬化”o。
1961年,Goetz首次将右乳内动脉(RIMA)移植至右冠状动脉取得成功。
其后,Green将乳内动脉作为常规移植物应用于冠状动脉搭桥术。
1974年,Kay推广这一技术,应用双侧乳内动脉。
由于1986年Loop证实乳内动脉的远期通畅率高于大隐静脉,术后远期生存率和无心脏事件发生率均优于单纯大隐静脉,乳内动脉的应用开始在全世界普及”1。
所以近20年来冠状动脉搭桥术的标准术式是左侧乳内动脉(LIMA)搭冠状动脉左前降支(LAD);数条大隐静脉搭其他分支”。
为了进一步提高移植血管的远期通畅率和远期生存率,越来越多的学者尽可能多地选用双侧乳内动脉(RIMA)和桡动脉(RA)做为移植材料,行部分动脉化的冠状动脉搭桥术,术后远期效果和生存率明显优越”1。
使用桡动脉经历了一个曲折的过程。
1971年。
Carpentier首先使用桡动脉行冠状动脉搭桥术,认为桡动脉桥有30%的早期闭塞率,原因是血管痉挛,结论是未解决该问题之前不宜在冠状动脉搭桥术中使用桡动脉。
后来美国的两个心脏中心也得出了桡动脉通畅率低的结论,从此桡动脉在冠状动脉搭桥术中被抛弃”1。
但13—18年后6例使用桡动脉行冠状动脉搭桥术的病人行冠状动脉造影发现桡动脉桥完全通畅,无任何病变,同时发现钙拈抗可缓解桡动脉痉挛”1。
桡动脉壁有较厚的肌层,平均直径2.5mm,后来证实桥5年通畅率与LIMA接近(84%比90%)C2],因此自1989年以后桡动脉在冠状动脉搭桥术中代替大隐静脉被广泛使用。
1989年,Dion应用多支乳内动脉行序贯搭桥术”’;1994年,Tector应用乳内动脉和桡动脉T形或Y形移植物,进行全动脉化冠状动脉搭桥术”。
,术后远期疗效进一步提高,显著降低了再次手术率和心脏事件发生率”’。
后来胃网膜右动脉、腹壁下动脉也被用做移植材料。
目前全动脉化冠状动脉搭桥术被认为是最理想的冠状动脉搭桥手术方式。
二、运用循证医学的基本思想认识冠状动脉搭桥术移植材料的衍变历史固然.在冠状动脉搭桥术中使用动脉做为移植物比使用大隐静脉费时、费力,相应的并发症较多,如不早期使用钙拮抗会发生移植血管痉挛,但从循证医学的基础出发,在寻求最佳证据时,不能把这些以替代终点为标志的资料推断为临床结果并进行应用,因为这是一种不负责任也可能是危险的做法。
循证医学认为大规模、长期、双盲、随机对照,并以临床终点为目标的试验中得出的结果是最理想的证据,是临床判断治疗方法好坏的“金标准”。
冠状动脉搭桥术的临床终点是移植血管的远期通畅率、术后远期生存率和无心脏事件发生率。
一些大规模的临床试验证明,目前仍广泛使用的移植材料大隐静脉的10年通畅率约为41%”1,而右乳内动脉和桡动脉为80%,左乳内动脉95%o“。
使用双侧乳内动脉和・11・ 万方数据・榜别关注・JMedRes,¥ep2007,V01.36No.9桡动脉的冠状动脉搭桥术远期生存率和无心脏事件发生率较标准术式优越,例如加用桡动脉组的术后6年生存率是92.1%,而标准术式为86.8%,年轻患者可避免再次冠状动脉搭桥术或经皮冠状动脉成形术和支架术”’1。
理论上讲全动脉化冠状动脉搭桥术是最好的手术方法,但目前尚缺乏大规模的临床试验证据,有资料表明全动脉化冠状动脉搭桥术的4年生存率是96.4%,无心脏事件发生率为89.7%,但要形成令人信服的循证医学证据,需要进行大规模、长期、双盲、随机对照的临床试验。