伴瘤内分泌综合征PPT
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第二十章伴瘤内分泌综合征恶性肿瘤可通过产生激素而导致相应临床表现的出现,称为伴瘤内分泌综合征,又称异位激素综合征,包括起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素,或是起源于内分泌腺的肿瘤(如甲状腺髓样癌)除产生此内分泌腺正常时分泌的激素(如降钙素)外,还释放其他激素(如ACTH)。
有时一个肿瘤除了产生某一种引起临床内分泌综合征的激素外,还可产生另一些激素,如降钙素、神经降压素(neuroterisin)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素等,但后一些激素一般不引起明显临床症状。
[异位分泌激素的性质和种类]异位激素主要为多肽激素,大多数多肽激素可由起源于非内分泌恶性肿瘤产生。
与正常多肽激素相比,异位激素常有以下特点:①由于肿瘤细胞内基因转录、剪接,蛋白质加工的功能不完善,往往合成激素的前体物、片段或亚基,生物活性低,有时缺乏氨基端的信号肽而不能分泌出细胞;②瘤细胞缺乏激素分泌的调控机制,因而其分泌多不受调控,不能被抑制,但也有例外,如类癌分泌异位ACTH有时可受大剂量地塞米松的抑制;③垂体糖蛋白激素(FSH,LH,TSH)极少由垂体外肿瘤产生,由于此类激素的合成过程要求两个亚基基因的表达、糖化、形成二聚体等。
不过绒毛膜促性腺激素(HCG)可由非滋养层细胞肿瘤产生。
胰岛素也未发现由胰腺外肿瘤产生。
[伴瘤内分泌综合征的发病机制]伴异位激素分泌的肿瘤大多起源于分布在体内多处的一个弥散性神经内分泌细胞系统,这些细胞大多由神经嵴外胚层衍化而来,具共同的组织化学及结构上的特征。
此类细胞广泛分布于肺、胃肠道、甲状腺、胰腺、肾上腺髓质、乳腺、前列腺等处,在发生肿瘤时可产生的异位激素包括ACTH、降钙素、舒血管肠肽、GHRH、CRH等。
另一类肿瘤多起源于鳞状上皮,产生的活性肽主要有甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)、血管加压素。
伴瘤激素与肿瘤之间的关系:①某种癌基因可直接激活某一激素基因的转录。
②伴瘤激素可以自分泌或旁分泌的方式刺激肿瘤细胞的生长。