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白藜芦醇的功效与作用
白藜芦醇是一种天然存在于一些植物中的保健物质，具有多种功效和作用。
1. 抗氧化作用：白藜芦醇具有强大的抗氧化能力，可以中和体内自由基，减少氧化应激对身体的损害。
这有助于预防心血管疾病、癌症等慢性疾病的发生。
2. 抗炎作用：白藜芦醇对炎症反应具有调节作用，可以减少炎症引起的组织损伤，对于关节炎、炎症性肠病等疾病有一定的辅助治疗作用。
3. 降血脂作用：白藜芦醇可以调节血脂代谢，降低血液中的胆固醇和三酰甘油水平，减少血管壁脂质沉积，保护心脑血管健康。
4. 保护心脑血管：白藜芦醇可以促进血管扩张，改善血液循环，降低血压，减少血栓形成的风险，有助于预防心脑血管病的发生。
5. 抗糖尿病作用：白藜芦醇可以提高胰岛素敏感性，降低血糖水平，改善胰岛功能，对于糖尿病的治疗和预防有一定的帮助。
6. 抗癌作用：研究表明，白藜芦醇可以抑制癌细胞的增殖和转移，诱导癌细胞凋亡，有很好的抗癌潜力。
对于预防和辅助治疗一些癌症具有一定的作用。
7. 延缓衰老：由于其抗氧化能力，白藜芦醇可以减缓细胞衰老进程，保护DNA免受损伤，有助于保持身体的健康和活力。
需要注意的是，白藜芦醇虽然具有多种益处，但并不能替代药物治疗或者取代健康生活方式。
在使用白藜芦醇之前，还是应该咨询医生的建议，并按照正确的剂量使用。
白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展作者：吴淑莲荣福来源：《中国医学创新》2017年第14期【摘要】综述近5年来白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展，结果显示，白藜芦醇可通过诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭与转移、抑制血管生长因子、调节MicroRNA的水平、抗氧化及辅助化疗药物等达到抗肺癌作用。
【关键词】白藜芦醇；肺癌；研究进展Antitumor Mechanisms of Resveratrol in Lung Cancer/WU Shu-lian，RONG Fu.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：131-134【Abstract】 Advances in antitumor mechanisms of resveratrol in lung cancer in the recent 5 years were summarized.The results showed that Resveratrol could induce cell apoptosis and suppress lung cancer invasion and metastasis.Moreover，Resveratrol could regulate the expression of vascular endothelial growth factor to inhibit the growth of lung cancer.The antitumor effect of Resveratrol can be achieved by antioxidation，and by regulating the level of MicroRNA and assisting the chemotherapy drugs.【Key words】 Resveratrol； Lung cancer； AdvanceFirst-author’s address：Postgraduate Academy of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.035白藜芦醇（Resveratrol，Res），又称为芪三酚，是一种天然多酚类物质， 1940年首次从毛叶藜芦的根部中分离得到的，分子式为C14H12O3，其化学名称为反式-3，4，5-1，2二苯乙烯，广泛存在于葡萄、虎杖、花生中。
白藜芦醇调控癌症相关基因表达及其应用研究白藜芦醇（resveratrol）是一种天然存在于植物中的生物活性物质，被广泛认为具有多种保健作用，如抗氧化、抗癌、抗炎以及心血管保护等。
其中，其在抗癌方面的研究备受关注，白藜芦醇作为一种具有免疫调节、抗氧化、细胞增殖及凋亡等生物学特性的天然物质，对肿瘤细胞生长、转移、抗药问题有一定的抑制作用，同时具有较为安全的应用前景。
1. 白藜芦醇与癌症白藜芦醇作为一种天然多酚类物质，早期就被认为具有抗癌作用，其抗癌机制主要包括通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻断肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖等多种途径发挥作用。
2. 白藜芦醇调控癌症相关基因表达作为一种多功能生物活性物质，白藜芦醇通过调节基因表达发挥其多样化的作用，通过调控多种与癌症相关的基因表达，实现抑制肿瘤生长、预防和治疗肿瘤的效果。
2.1 白藜芦醇通过调节肿瘤生长相关基因发挥抑制作用白藜芦醇通过调节肿瘤细胞增殖相关基因表达，实现其对肿瘤生长的抑制作用。
相关研究表明，白藜芦醇可以影响肿瘤细胞周期，特别是在细胞周期G1期中，通过抑制细胞周期相关蛋白的表达，影响细胞周期的正常进行，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
2.2 白藜芦醇通过调节肿瘤转移相关基因发挥抗转移作用肿瘤的转移是影响肿瘤治疗效果的重要因素之一，在相关研究中发现，白藜芦醇有显著抗转移作用，其可能通过调控转录因子、调节组蛋白等方式发挥影响。
2.3 白藜芦醇通过调节肿瘤抗药相关基因发挥提高药物敏感性的作用在肿瘤治疗中，药物抗性是制约治疗效果的一个重要问题。
相关研究表明，白藜芦醇可通过调节肿瘤细胞中多种抗药基因的表达，增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，提高治疗效果。
3. 白藜芦醇在癌症治疗中的应用研究白藜芦醇作为一种天然、具有多种生物学特性的物质，近年来在癌症治疗领域中的应用受到广泛关注。
相关研究表明，白藜芦醇作为一种化学预防药物，具有较为广泛的应用前景，主要通过以下三个方面发挥作用：3.1 作为单一化学预防药物进行应用白藜芦醇作为一种化学预防药物，具有较好的安全性。
收稿日期:2008-07-08基金项目:国家自然科学基金项目(30572248);辽宁省重点实验室专项资金计划项目。
作者简介:孟雪莲(1978-),女(汉族),辽宁沈阳人,博士,T el .138********,E m ail rubymxl@;吴春福(1959-),男(汉族),山东烟台人,教授,主要从事神经精神药理学研究,T el .024-********,E m ail wucf@ 。
文章编号:1006-2858(2008)Z-0051-04白藜芦醇的药理学作用研究进展孟雪莲,杨静玉,吴春福(沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,辽宁沈阳110016)摘要:目的综述白藜芦醇的药理学进展。
方法综述近年来发表的29篇文献。
结果与结论白藜芦醇是一种天然的多酚化合物,存在于葡萄等多种植物中,被认为是一种植物抗毒素。
研究表明,白藜醇具有抗肿瘤、心血管保护、抗炎等多种生物药理学活性。
关键词:白藜芦醇;药理作用中图分类号:R 96 文献标志码:A白藜芦醇(resveratrol,Res),化学名为3,5,4 -三羟基-反-均二苯代乙烯(3,5,4 -trihy drox ysitlbene)。
分子式为C 14H 12O 3,分子量228 25,无色针状晶体,难溶于水,易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮等极性较强的溶剂。
天然的白藜芦醇还有顺、反式2种结构,这2种结构可各自与葡萄糖结合,形成顺式或反式白藜芦醇苷,它们与白藜芦醇的生物学活性有关。
白藜芦醇广泛存在于种子植物中,是一种植物抗毒素,目前至少在12科31属72种植物中被发现。
富含白藜芦醇的植物主要有葡萄、花生及中药虎杖等,尤其在新鲜的葡萄皮中含量最高,为50~100 g !g -1,并以反式占主导地位。
迄今为止的研究表明,白藜芦醇具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗炎、抗氧化、保肝、神经系统保护等多种药理学作用,它已成为科学家们高度重视的天然活性成分,具有很大的药用价值和市场前景。
白藜芦醇在肿瘤放疗增敏机制中的研究进展杨壹羚(综述);张恒(审校)【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P861-863)【作者】杨壹羚(综述);张恒(审校)【作者单位】天津医科大学附属肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室乳腺病理研究室，天津 300060;天津市人民医院放射治疗科，天津 300121【正文语种】中文放射治疗是目前恶性肿瘤的重要治疗手段，提高肿瘤放疗敏感性可以提高放疗患者依从性，改善预后，是当前研究的热点。
白藜芦醇(Resveratrol，Rev)是一种非黄酮多酚类化合物，具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡的作用，Rev在放射治疗中具有阻断肿瘤的发生和进展的特性，其分子机制的得到广泛的研究。
Rev对活性氧系统的功能具有二像性，一方面可以对等地生成苯酚和间苯二酚相关的2个峰，对多种肿瘤细胞具有显著的杀伤作用，另一方面可以强有力地清除氧自由基保护正常组织；Rev可以与DNA直接结合，生成具有遗传毒性、可代谢的活性氧(reactive oxygen species,ROS)，调节DNA代谢、维持和修复系统，抑制末端转移酶端粒和拓扑异构酶；此外，Rev还能通过多种途径促进肿瘤细胞凋亡。
白藜芦醇(Resveratrol,Rev)是一种非黄酮多酚类化合物，化学名为3,5,4’-三羟基反-二苯代乙烯(3,5,4’-trihydroxy-trans-stilbene)，分子量228.24，分子式为C14H12O3，主要来源于蓼科植物虎杖(Polygonumcuspidatum)的根茎提取物，还广泛存在于葡萄、花生等植物中。
Rev是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结；防治动脉粥样硬化、冠心病、缺血性心脏病、高血脂症；对神经退行性疾病也具有治疗或改善预后的作用；对多种生物具有延长寿命的作用。
近期研究表明，Rev对肿瘤细胞具有增加放疗敏感性的作用。
白藜芦醇对肺癌紫杉醇耐药细胞的增殖抑制作用及其机制吴异兰;王晗【摘要】目的:研究白藜芦醇作用后人肺腺癌紫杉醇耐药细胞对紫杉醇敏感性的改变,并探讨其作用机制.方法:建立人肺腺癌紫杉醇耐药细胞A549/Taxol-R,用不同浓度白藜芦醇、紫杉醇单独或联合干预A549/Taxol-R细胞,MTT法检测细胞增殖抑制率;概率单位法计算半数抑制浓度(IC50);观察不同浓度白藜芦醇处理后,紫杉醇对A549/Taxol-R细胞IC50的变化;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达.结果:白藜芦醇对A549/Taxol-R细胞增殖的抑制率具有浓度和时间的双重依赖性(P均＜0.05).白藜芦醇处理后,紫杉醇对A549/Taxol-R细胞的IC50值下降,从(17.50±1.24) μg/mL降低至(4.18±0.62) μg/mL.白藜芦醇和紫杉醇联合干预的A549/Taxol-R细胞凋亡率、坏死率高于单独干预组(P＜0.05),联合干预组A549/Taxol-R细胞的Bax、Caspase-3的表达较单独干预组上调,而Bcl-2的表达则相对下调(P＜0.05).结论:白藜芦醇可能通过促进细胞的凋亡来增强人肺腺癌紫杉醇耐药细胞对紫杉醇的敏感性,其机制可能和促进Bax、Caspase-3的表达,下调Bcl-2的表达有关.%OBJECTIVE:To study mechanisms in sensitivity of paclitaxel-resistant human lung adenocarcinoma cells from treatment withresveratrol.METHODS:A549/Taxol-R,a human lung adenocarcinoma cell line that resist paclitaxel,was established and treated with different concentrations of resveratrol and paclitaxel alone or in combination.MTT assay was performed and SPSS was used to calculate IC50 of A549/Taxol-R to paclitaxel.Change of IC50 was determined after treatment with resveratrol at different concentrations.Apoptosis rates were detected withflow cytometry.Expressions of Bax,Bcl-2 and Caspase-3 were detected by Western blot.RESULTS:The inhibitory rate of resveratrol to A549/Taxol-R cells was dependent on concentration and time.After treated with resveratrol,the IC50 of paclitaxel on A549/Taxol-R cells decreased from (17.50 ± 1.24) μg/mL to (4.18 ± 0.62) μg/mL.The apoptosis and necrosis rates of A549/Taxol-R cells that were treated with combined resveratrol and paclitaxel were higher than those that treated with single drugs (P＜0.05).Expression of Bax and Caspase3 in the combined treatment group was higher than that in the single treatment group,while expression of Bcl-2 was relatively down-regulated (P＜0.05).CONCLUSION:Resveratrol may increase sensitivity of paclitaxel-resistant human lung adenocarcinoma cells to paclitaxel by promoting cell apoptosis.The mechanism may be related to promotion of expression of Bax and Caspase3 and down-regulation of Bcl-2 expression.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2018(030)003【总页数】5页(P200-203,208)【关键词】肺癌;化疗耐药;紫杉醇;白藜芦醇【作者】吴异兰;王晗【作者单位】福建中医药大学护理学院,福建福州350122;福建医科大学附属协和医院肿瘤科,福建福州350001【正文语种】中文【中图分类】R734.2在中国，肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位 [1]，其中80%以上为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，70%左右的NSCLC患者在就诊时已失去了手术治疗的机会，化疗是治疗晚期NSCLC的主要手段。
①广东医科大学研究生院 广东 湛江 524000②南方医科大学顺德医院通信作者：荣福白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展吴淑莲① 荣福②【摘要】 综述近5年来白藜芦醇抗肺癌作用机制的研究进展，结果显示，白藜芦醇可通过诱导细胞凋亡、抑制肺癌细胞侵袭与转移、抑制血管生长因子、调节MicroRNA 的水平、抗氧化及辅助化疗药物等达到抗肺癌作用。
【关键词】 白藜芦醇； 肺癌； 研究进展 Antitumor Mechanisms of Resveratrol in Lung Cancer/WU Shu-lian，RONG Fu.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：131-134 【Abstract】 Advances in antitumor mechanisms of resveratrol in lung cancer in the recent 5 years were summarized.The results showed that Resveratrol could induce cell apoptosis and suppress lung cancer invasion and metastasis.Moreover，Resveratrol could regulate the expression of vascular endothelial growth factor to inhibit the growth of lung cancer.The antitumor effect of Resveratrol can be achieved by antioxidation，and by regulating the level of MicroRNA and assisting the chemotherapy drugs. 【Key words】 Resveratrol； Lung cancer； Advance First-author ’s address：Postgraduate Academy of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.035 白藜芦醇（Resveratrol，Res），又称为芪三酚，是一种天然多酚类物质， 1940年首次从毛叶藜芦的根部中分离得到的，分子式为C 14H 12O 3，其化学名称为反式-3，4，5-1，2二苯乙烯，广泛存在于葡萄、虎杖、花生中。
早期研究表明，白藜芦醇具有抗炎、抗菌、平喘、保护心肌，抗血小板凝集、免疫调节等药理作用。
此外，白藜芦醇对多种肿瘤有显著的抗肿瘤效应，如肝癌、乳腺癌、前列腺癌等。
近年来多项研究证明，白藜芦醇对多种肺癌细胞有明显的抑制增殖的作用。
本文对白藜芦醇的抗肺癌的具体作用机制综述如下。
1 白藜芦醇诱导肺癌细胞凋亡 研究发现白藜芦醇可通过多种机制诱导肺癌凋亡。
Wang 等[1]发现在肺腺癌A549细胞中，白藜芦醇能有效诱导A549细胞凋亡，以25 μmol/L 和200 μmol/L 白藜芦醇作用24 h 后，增殖抑制率分别为12.4%和89.7%。
该研究通过DAPI 染色观察到，用药组见凋亡细胞的核分裂像明显，细胞核边缘不规侧，细胞核碎片增多，而对照组细胞核完整，药物浓度越高，该现象越明显。
此外，进一步研究发现，白藜芦醇可上调p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白的表达，同时下调Bcl-2蛋白的表达。
也有研究表明，以白藜芦醇处理肺腺癌A549细胞后，线粒体电位显著下降，且细胞周期阻滞于G2期和S 期，从而诱导凋亡[2]。
Zhang 等[3]发现白藜芦醇在肺腺癌A549细胞中，可有诱导凋亡与自噬的作用，p62在细胞自噬向细胞凋亡转变过程中起连接作用，p62通过抑制Fas/Cav-1复合物的形成抑制凋亡，但白藜芦醇诱导的自噬性p62降解可促进Fas/Cav-1复合物的形成，这可激活caspase-8并介导Beclin-1裂解，导致Beclin-1 C 末端片段易位至线粒体，启动细胞凋亡。
白藜芦醇可抑制人多药耐药细胞SPC-A-1/CDDP 的增殖，降低多种化疗药物的IC50值，如顺铂、吉非替尼、紫杉醇，其机制与白藜芦醇下调凋亡抑制蛋白survivin 的表达有关[4]。
白藜芦醇可通过降低细胞内信号转导通路的抑制凋亡蛋白的表达水平诱导凋亡的发生。
白藜芦醇诱导细胞凋亡的机制还包括抑制NF-κB mRNA 和蛋白的表达[5]。
NF-κB 是一种普遍存在于细胞内的转录因子，具有高度保守的特性，可调控多种基因的表达，从而参与机体的炎症反应、细胞的增殖分化、细胞凋亡等生理过程，而且肿瘤的发生发展与NF-κB 的活性密切相关。
然而，也有研究发现白藜芦醇通过降低细胞内活性氧、p53水平以及升高Bcl-2水平对LPS所诱导的人肺泡上皮细胞A549凋亡起到保护作用[6]。
2 白藜芦醇抑制肺癌侵袭和转移 肺癌细胞迁徙和侵袭是肺癌进展的重要原因之一。
白藜芦醇通过抑制p65核转位至NF-κB的活性受到抑制，从而抑制NF-κB介导的MMP-9的转录而抑制NCI-H446细胞侵袭迁移的作用[7]。
MMP-9基因的转录水平受上游启动序列的调控，如NF-κB、SP-1等，其中NF-κB是MMP-9最重要的上游调控原件，与肿瘤的转移密切相关。
陈海霞等[8]发现，白藜芦醇可抑制肺腺癌A549细胞的黏附和侵袭，其机制可能下调与MMP-2蛋白表达及上调TIMP-2蛋白表达有关。
白藜芦醇可抑制血红素加氧酶-1（HO-1），使肺癌A549细胞内MMP-2、MMP-9的表达降低，从而降低肺癌A549细胞的侵袭力[9]。
Epithelial-Mesenchymal Transition（EMT），即上皮间质转化，指上皮细胞在形态学上发生向间充质细胞表型的转变并获得迁移的能力。
有研究发现，在肺癌A549细胞中，白藜芦醇可通过增加上皮表型标志物E-cadherin的表达和抑制间质表型标记物纤连蛋白和波形蛋白的表达抑制TGF-β1诱导的EMT ，从而抑制肺癌的侵袭与转移[10]。
白藜芦醇可下调肺癌A549细胞与肺癌95D细胞中趋化因子受体CCR7的表达参与其抑制肺癌细胞转移的过程[11]。
3 抑制肿瘤组织新生血管的生成 肿瘤新生血管的形成受到多种血管生长因子的调节，VEGF是目前已知较为重要一种促血管生长因子，近年研究发现，VEGF可特异性促进血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移，诱导微血管形成。
微血管密度是反映肿瘤血管形成的重要指标之一，常用于血管抑制药物的疗效评价。
研究发现，白藜芦醇可通过下调VEGF表达及降低微血管密度而抑制肺癌组织内血管形成[12]。
4 MicroRNA在白藜芦醇抗肺癌中的研究进展 MicroRNA（miRNA）是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，主要参与转录后基因表达调控，与肺癌密切相关。
韩志远等[13]发现，白藜芦醇通过上调miRNA-622的表达抑制H460细胞的生长。
miRNA-200c的表达可提高肺癌H460细胞对白藜芦醇的敏感性，其机制可能与其靶向调节RECK基因有关[14]。
Reversion-inducing cystein-rich protein with kazal motifs（RECK），即反转录富含半胱氨酸蛋白，是一种与内激网应急相关的蛋白。
在该研究中发现，转染miR-200c后，白藜芦醇可进一步提高肺癌细胞RECK的表达，激活内激网应激和JNK信号通路，进一步加强其抗肺癌作用[15]。
5 白藜芦醇抑制肺癌细胞增殖的其他机制 白藜芦醇可通过活性氧（ROS）介导的DNA损伤而诱导肺癌细胞的早衰[16]。
白藜芦醇对A549细胞具有放射增敏的作用，其机制可能与抑制survivin 蛋白表达有关[17]。
此外，Liao等[18]发现，白藜芦醇可提高非小细胞肺癌NCL-H838细胞的放射敏感性，其机制与NF-κB的抑制和细胞周期S期的阻滞有关。
有研究发现，白藜芦醇能抑制实验动物体内肺癌瘤块的生长，可上调超氧化物歧化酶（SOD）活性，并降低肿瘤细胞内的丙二醛（MDA）含量及活性氧（ROS）含量，其抗氧化作用是其抗肺癌的机制之一[19]。
白藜芦醇可通过靶向EGFR和c-Met 信号传导通路抑制非小细胞肺癌细胞的生长[20]。
白藜芦醇在非小细胞肺癌中可能通过靶向调节Akt信号转导通路抑制己糖激酶Ⅱ介导的糖酵解，从而起抗肺癌作用[21]。
此外，白藜芦醇可调节在非小细胞肺癌细胞的氧化还原代谢和细胞增殖相关基因的mRNA转录[22]。
杨凯等通过研究发现，白藜芦醇可能通过抑制巨噬细胞移动抑制因子（MIF）表达抑制小鼠Lewis肺癌的生长[23]。
白藜芦醇可有效抑制IGF-Ⅰ介导的A549肺癌细胞增殖，其作用机制可能与白藜芦醇降低A549肺癌细胞IGF-I受体mRNA 表达及AKT、ERK1/2磷酸化相关[24]。
也有研究表明，在肺癌A549细胞中，白藜芦醇可降低长链非编码RNA BC043009的表达水平的使肺癌A549细胞的增殖能力下降[25]。
6 白藜芦醇对肺癌的其他生物学效应。
有研究发现，在人肺癌PC9细胞中，白藜芦醇可增敏肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducting ligand，TRAIL）对肺癌PC9细胞的促凋亡作用，其机制可能与死亡受体4（Death receptor，DR4）的上调有关[26]。
研究表明，白藜芦醇通过下调XRCC1的表达水平，从而提高非小细胞肺癌对依托泊苷的化疗敏感性[27]。
XRCC1基因是一种参与碱基切除修复的支架蛋白，受信号转导分子ERK1/2和AKT调节，在肺癌的发生、发展中起重要作用。
白藜芦醇联合顺铂可通过调节自噬性细胞死亡协同顺铂诱导人肺腺癌A549细胞凋亡[28]。
Nie等[29]发现，白藜芦醇可通过抑制survivin表达和诱导PUMA表达，协同增强厄洛替尼的抗非小细胞肺癌作用。
槲皮素联合白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞生长具有明显的协同抑制作用，其机制可能与下调VEGF和MMP-2表达、促进细胞凋亡有关[30]。
白藜芦醇可增敏吉非替尼，其对T 细胞分化蛋白（myelin and lymphocyte protein）基因去甲基化的影响可能是其增敏吉非替尼的机制之一[31]。
此外，有研究表明，白藜芦醇能促进NK细胞的生长，且增加其对肺癌细胞株A549的杀伤活性[32]。
