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近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况随着生物学、基因组学等领域的逐步发展，靶向抗癌新药的研究和开发取得了重大突破。
这些新药针对癌细胞的特定分子靶点，具有更加精准、有效、可靠的治疗效果。
本文将从临床应用方面，为大家介绍近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是肿瘤细胞表面的抑制性蛋白，可以阻止免疫细胞攻击肿瘤细胞。
PD-1/PD-L1抑制剂可以抑制PD-1或PD-L1的作用，释放出免疫系统对癌细胞的攻击力。
目前上市的PD-1/PD-L1抑制剂包括Keytruda（佩德格里治）和Opdivo（奥赛替尼）等。
2. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种受体酪氨酸激酶，广泛存在于各种癌细胞中。
EGFR 抑制剂可以抑制EGFR的活性，阻止癌细胞生长和分裂。
目前上市的EGFR抑制剂包括Tarceva（他曾达）和Iressa（依达拉奉）等。
3. BCR-ABL抑制剂BCR-ABL是一种融合蛋白，广泛存在于慢性髓系白血病（CML）中。
BCR-ABL抑制剂可以抑制BCR-ABL的活性，阻止癌细胞生长和分裂。
目前上市的BCR-ABL抑制剂包括Gleevec （格列卫）和Sprycel（寰极）等。
PARP（聚合酶1）是一种参与DNA修复的酶，广泛存在于各种癌细胞中。
PARP抑制剂可以抑制PARP的活性，通过干扰DNA修复途径，诱导肿瘤细胞自我灭亡。
目前上市的PARP 抑制剂包括Lynparza（乐博维）和Zejula（泽菊立）等。
总之，靶向抗癌新药的研究和开发对于提高肿瘤治疗效果、降低不良反应、改善患者生存质量具有重要意义。
随着技术的进步，相信将会有越来越多的新药问世，为治愈癌症贡献力量。
靶向药物的分类和作用机理
一、概念：所谓靶向药物，就是以参与肿瘤发生发展过程的重要分子作为靶点，通过抑制或阻断该靶点，而发挥治疗作用的药物。
二、机理：靶点通常是与肿瘤细胞的增殖、抗凋亡、迁移和转移、以及血管生成等相关的分子。
在众多的靶点中，与肿瘤细胞增殖密切相关的驱动基因，往往是最好的靶点，比如表皮生长因子受体抑制剂，用于治疗EGFR基因突变的肺腺癌患者，获得了比传统细胞毒性药物治疗更好的疗效，且毒性反应轻微。
与传统化疗药物相比，靶向药物具有特异性、个体化、疗效高和对正常组织损伤小的特点。
三、分类：靶向药物按照分子结构和作用机制，可以分为两大类：单克隆抗体类和小分子化合物类。
单克隆抗体属于生物大分子，无法穿透细胞膜，主要通过与细胞外或胞膜上的抗原结合发挥作用。
抗体类包括裸抗体和修饰抗体。
裸抗体抑制肿瘤细胞增殖的主要机制包括：抗体依赖的细胞毒性作用、补体依赖的细胞毒性作用以及通过受体——配体的相互作用诱导细胞凋亡等。
修饰抗体可通过特异性的抗原抗体反应，将偶联上的放射性核素、毒素、药
物、酶等带至肿瘤局部或肿瘤细胞内，起到杀伤肿瘤细胞的作用。
肺癌靶向药物（靶点机制划分）EGFR 突变EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。
EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。
因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。
像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。
而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。
回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。
这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。
另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。
18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。
EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。
肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。
而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。
多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。
易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。
但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。
肺癌的靶向药物和治疗效果评估肺癌是一种常见且致死率较高的恶性肿瘤，临床上对其治疗采用了多种手段，包括手术切除、放疗和化疗等。
然而，传统治疗方法在某些情况下存在一定的局限性。
近年来，肺癌的靶向药物治疗成为研究的热点，其通过干预癌细胞内的关键靶点，以达到精准治疗的目的。
本文将探讨肺癌靶向药物治疗的相关内容，并对其治疗效果进行评估。
一、肺癌靶向药物及其机制肺癌靶向药物是指通过干预肿瘤细胞内特定的促进因子、信号通路或靶点，以抑制肿瘤生长和扩散的药物。
这些药物能够选择性地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒副作用。
常见的肺癌靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、白血病抑制因子（ALK）抑制剂等。
EGFR抑制剂是一类常用于非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的药物。
其作用机制是抑制EGFR的激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
其中，埃克替尼、吉非替尼等是常见的EGFR抑制剂。
而ALK抑制剂则主要用于ALK融合基因阳性的NSCLC患者，通过抑制ALK蛋白激活，从而阻断其信号传导通路，达到治疗肺癌的效果。
二、肺癌靶向药物的治疗效果评估方法评估肺癌靶向药物治疗的效果对于制定合理的治疗方案以及预测患者预后非常重要。
以下是常用的评估方法：1. 影像学评估：通过放射学检查，如CT扫描、PET-CT等，观察肿瘤的大小、数量以及转移情况。
该方法可以直观地评估治疗前后肿瘤的变化，是常用的评估方法之一。
2. 生物学标志物：检测肿瘤标志物，如癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等，通过血液或组织标本中的指标变化来评估治疗效果。
这些标志物常用于判断疗效及预测预后。
3. 基因检测：利用分子生物学技术，检测肿瘤组织或血液中的关键基因变异情况，如EGFR、ALK等。
这些基因变异的检测可以帮助医生选择最适合的靶向药物治疗方案。
4. 生存分析：通过观察患者的生存时间，比较接受靶向药物治疗和未接受治疗的患者的生存期，以评估治疗的效果。
一、引言肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的飞速发展，靶向治疗已成为肺癌治疗领域的重要突破。
本文将详细介绍肺癌症靶向药治疗方案，旨在为临床医生和患者提供参考。
二、靶向药物分类1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂是针对EGFR基因突变的肺癌患者的一线治疗方案。
目前，已批准的EGFR抑制剂包括吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
2. ALK抑制剂ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂是针对ALK基因融合的肺癌患者的一线治疗方案。
目前，已批准的ALK抑制剂包括克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼等。
3. ROS1抑制剂ROS1抑制剂是针对ROS1基因融合的肺癌患者的一线治疗方案。
目前，已批准的ROS1抑制剂包括克唑替尼、塞瑞替尼等。
4. MET抑制剂MET抑制剂是针对MET基因突变的肺癌患者的一线治疗方案。
目前，已批准的MET抑制剂包括克唑替尼、卡博替尼等。
5. BRAF抑制剂BRAF抑制剂是针对BRAF基因突变的肺癌患者的一线治疗方案。
目前，已批准的BRAF抑制剂包括达拉非尼、维莫非尼等。
6. PI3K/AKT/mTOR抑制剂PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂是针对PI3K/AKT/mTOR通路异常的肺癌患者的一线治疗方案。
目前，已批准的PI3K/AKT/mTOR抑制剂包括依维莫司、贝伐珠单抗等。
三、治疗方案制定1. 确诊肺癌类型和基因突变首先，医生需要对患者进行详细的病史询问、体格检查和影像学检查，以确定肺癌的类型。
然后，通过基因检测，确定患者是否存在上述提到的基因突变。
2. 选择合适的靶向药物根据患者肺癌类型和基因突变，医生会为患者选择合适的靶向药物。
以下是一些常见的治疗方案：（1）EGFR突变阳性患者：首选吉非替尼、厄洛替尼或奥希替尼。
若对上述药物耐药，可考虑使用克唑替尼、阿来替尼或塞瑞替尼。
（2）ALK融合阳性患者：首选克唑替尼、阿来替尼或塞瑞替尼。
近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况近年来，随着医学科技的不断进步，靶向抗癌新药的研发取得了重大突破，为癌症患者带来了新的治疗选择。
靶向药物通过干扰癌细胞的特定生物学通路，实现对癌细胞的精准打击，减少对正常细胞的损害，从而显著提高治疗效果并降低毒副作用。
下面我们将对近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制进行概况介绍。
1. 卡格雷索（Caprelsa）卡格雷索是一种针对甲状腺癌的靶向药物，其作用机制是通过抑制基因突变所导致的血管内皮生长因子受体（VEGFR）的激活，阻断肿瘤血管的形成和生长，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
近年来，卡格雷索已经在临床中获得了广泛应用，成为治疗甲状腺癌的重要选择之一。
2. 奥拉帕尼（Lynparza）奥拉帕尼是一种PARP（聚合酶）抑制剂，主要用于治疗BRCA1/2基因突变相关的卵巢癌和乳腺癌。
PARP酶在细胞DNA修复过程中发挥着重要作用，而奥拉帕尼的抑制作用可以使癌细胞失去DNA修复的能力，最终导致癌细胞死亡。
奥拉帕尼的上市为BRCA基因突变患者提供了新的治疗选择，并在临床上展现出良好的疗效。
3. 依唑替尼（Ibrance）依唑替尼是一种CDK4/6抑制剂，用于治疗激素受体阳性乳腺癌。
激素受体阳性乳腺癌的生长往往依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的活化，而依唑替尼可以阻断CDK4/6的激活，抑制癌细胞的增殖。
依唑替尼的上市为激素受体阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，显著改善了患者的生存期和生活质量。
阿帕替尼是一种针对EGFR基因突变相关的非小细胞肺癌的靶向药物。
EGFR基因突变是非小细胞肺癌中常见的分子标志物，阿帕替尼通过特异性地抑制基因突变导致的EGFR激活，阻断癌细胞的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和转移。
临床试验证实，阿帕替尼在治疗非小细胞肺癌患者中表现出非常明确的疗效，为这一类型癌症的治疗带来了重大进展。
以上仅是近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制的概况，随着科学技术的不断发展，相信未来会有更多更有效的靶向药物问世，为癌症患者带来更多的治疗选择和希望。
史上最全肺癌靶向治疗的8个靶点和15种药物我们现在都说癌症是慢性病，并不是绝症。
为什么会这么说，有什么依据呢？随着医学的研究和发展，医生专家们提出：如果有毒性很低的药物，并且对于肿瘤的治疗十分有效，我们可以长期使用，一个药管几年，之后还可以再换另一种药，再管几年，那么这就有可能使癌症变成慢性病。
靶向药给肺癌治疗带来飞跃性的进步靶向药的出现，使得肺癌迈向慢性病的脚步又近了一些。
参考美国的情况，美国人群中EGFR突变的人群，中位生存已经活到了4.3年，这个过程里面就包括了从一代靶向药易瑞沙，到三代靶向药泰瑞沙，以及后续化疗等方案的贡献。
那么，我相信我们中国的人群在靶向药这方面将获得比美国更多的收益。
为什么呢？中外专家经过临床研究发现：东方人群使用靶向药物的生存期和有效率要明显优于西方人群，它被称为“上帝送给东方人的礼物”！那么美国人群的中位数是4.3年，我们中国人群是不是会更高呢？那么当提到靶向药的时候，有许多觅友们不知道自己是否可以使用靶向药，小编在这里要给大家一些提示：在用靶向药之前一定要做基因检测！千万不要认为医生让我们做基因检测是为了让我们多花钱，不是的！只有做了基因检测，我们才知道要用哪一种靶向药。
这其实是在帮助我们做更精准的治疗，更加节省时间，少走弯路。
没有组织，用血液也可以做基因检测哦！如果要用组织做检测，组织最好是在半年内的。
但是提到用靶向药治疗，做基因检测。
有许多觅友是不是又懵逼了？不知道该做哪些靶点的检测，不知道有哪些药物可以使用？下面小编就整理了肺癌有哪些靶点，对应哪些靶向药物，这些药物在中国是否上市，供大家学习和参考。
肺癌常见靶向药汇总一、EGFR (HER1/ERBB1)1、易瑞沙：Gefitinib（吉非替尼）--已上市2、特罗凯：Erlotinib（厄洛替尼）--已上市3、凯美纳：国产药（盐酸埃克替尼）--已上市3、泰瑞沙：Osimertinib（奥希替尼AZD9291）--已上市4、BIBW2992：Afatinib （阿法替尼）--已上市5、Necitumumab（耐昔妥珠单抗）--未上市二、ALK1、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市1、Ceritinib（赛立替尼）--未上市2、Alectinib（艾乐替尼）--未上市3、Brigatinib (布加替尼) --未上市三、HER21、BIBW2992：Afatinib （阿法替尼）--已上市2、赫赛汀：Trastuzumab（曲妥珠单抗）--已上市四、MET1、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市五、ROS11、赛可瑞：Crizotinib（克唑替尼）--已上市六、BRAF1、Dabrafenib (达拉非尼) --未上市七、MEK1、Trametinib (曲美替尼) --未上市八、VEGFR21、Ramucirumab（雷莫芦单抗）--未上市九、VEGF1、安维汀：Bevacizumab（贝伐珠单抗）--已上市小编温馨提示对于有经济压力的家庭，可以选择已上市并且有药物的靶点进行检测。
近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况近年来，随着人们对肿瘤治疗的需求不断增长，许多新的靶向抗癌药物相继上市。
这些靶向药物通过特异性地抑制癌细胞内部的特定信号通路或分子靶点，以阻止肿瘤生长和扩散，具有较低的副作用和较高的疗效。
接下来，我们将介绍近年来上市的一些常见的靶向抗癌新药及其作用机制。
1. 克唑替尼（Gefitinib）：克唑替尼是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂。
它能够选择性地结合和抑制EGFR，从而阻断EGFR激活的信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
它主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的EGFR突变型。
2. 阿帕替尼布（Olaparib）：阿帕替尼布是一种抑制聚合多腺苷酸核苷酸链酶（PARP）的药物。
PARP是维持DNA完整性和修复损伤的关键酶，而阿帕替尼布能够抑制PARP的活性，使癌细胞无法正确修复DNA损伤，最终导致癌细胞死亡。
它主要用于治疗BRCA突变相关的卵巢癌和乳腺癌。
3. 尼拉帕尼布（Niraparib）：尼拉帕尼布也是一种PARP抑制剂，与阿帕替尼布类似。
它被广泛用于治疗卵巢癌和乳腺癌等BRCA突变相关的肿瘤。
4. 马法替尼（Imatinib）：马法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）和一些鱼皮瘤，如胃肠道肿瘤。
它通过抑制BCR-ABL 融合蛋白的激酶活性，从而阻断BCR-ABL信号通路，抑制癌细胞的增殖。
5. 曲妥珠单抗（Rituximab）：曲妥珠单抗是一种CD20阳性B细胞特异性抗体，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和部分B细胞恶性肿瘤。
它能够通过结合CD20阳性B细胞表面的抗原，介导抗体依赖性细胞毒性和细胞相关的细胞毒性，从而诱导癌细胞凋亡。
近年上市的部分靶向抗癌新药具有独特的作用机制，能够更精准地干预癌细胞的生长和扩散，在临床治疗中带来更好的疗效。
由于每个药物的靶向和机制不同，患者在使用之前应向医生咨询，并遵循医生的建议进行治疗。
一文学会：肺癌八大热门靶点和药物（内附表格）非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，可以说是肺癌中最常见、最重要的一种。
其治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、免疫和靶向。
然而，由于大部分患者发现时已处于中晚期，难治愈，生存率低。
此时若是找到突变基因且给予靶向药物，生存率可以大大提高。
肺癌患者的基因突变有很多种，大部分的基因突变（约40%）仍处于未知。
最常发生的KRAS突变虽最多，占腺癌中的25-30%，但直到今年5月才出现第一个针对其的靶向药sotorasib。
其他被我们熟知且较重要的靶点包括EGFR、ALK、ROS1。
此外，还有BRAF V600E 突变、NTRK 1/2/3基因融合、MET 14外显子跳跃突变、RET重排等。
数据来源：NCCN NSCLCEGFR抑制剂1代：厄洛替尼*、吉非替尼*2代：阿法替尼*、达可替尼*3代：奥希替尼*（* 在中国上市）EGFR基因突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点，占腺癌中的15-20%。
而在亚洲人种中比例更高，部分亚洲地区最高可达62%。
此外，EGFR突变常发生于非吸烟者/既往轻度吸烟者。
EGFR基因最常见的突变包括：19外显子缺失和21外显子 L858R 突变，其治疗如下：一线推荐：奥希替尼为首选，因为它不会诱导生成T790M耐药性，抑制肿瘤细胞生长的时间最长。
厄洛替尼也可以与VEGF抗体合用：厄洛替尼+雷莫芦单抗（NCCN推荐级别2A）；厄洛替尼+贝伐珠单抗，仅用于非鳞状细胞癌（NCCN推荐级别2B）。
1、2代EGFR抑制剂耐药：使用1、2代EGFR抑制剂的患者中，60%会产生抗药性，机制包括2种：T790M突变、非小细胞肺癌组织学改变成为小细胞肺癌。
因此，当患者使用1、2代EGFR抑制剂后肿瘤进展时，应行基因检测检查T790M是否突变。
若T790M突变阳性，换3代EGFR抑制剂奥希替尼；若基因检测时发现其他突变基因靶点，则使用对应靶向抑制剂；若无任何突变基因靶点，换成以铂类为基础的化疗方案，治疗方案与无EGFR突变的非小细胞肺癌的化疗方案相同；目前无证据证明免疫治疗对携带EGFR突变的患者有效。
肺癌靶向药物（靶点机制划分）EGFR突变EGFR又叫HER1或者ErbBI，是ErbB受体家族四大成员之一。
EGFF过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如ALK，从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。
因此，在 NSCLC的研究中，EGFR一直是一个热点。
像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子EGFR各氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的NSCLC&者的。
而像阿法替尼（afatinib ）和达克替尼（dacomitinib ）这样新推出的EGFRTK 则在此基础上有了长足的发展。
回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量/无吸烟史等临床特点可以增加EGFRTKI 治疗的敏感率。
这个结论的分子基础是，18-21号外显子突变（最常见的是19 号外显子的缺失和21号外显子上的L858R位点突变）能编码出大量EGFR各氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的45唏口 40%另外还有18号外显子的突变及 20号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10% 18号外显子的突变能增加 EGFRTK的敏感性，而20号外显子的突变却会导致EGFRTK原发耐药。
EGFR突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。
肺腺癌患者中，大约有15%勺白种人和30-50%的东亚人拥有EGFRS因突变。
而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达50-60%多项研究表明，对于初发的敏感性 EGF啖变的NSCL（患者，应用TKI治疗在反应率（ORR、无进展生存期（PFS和生活质量上均优于化疗。
易瑞沙泛亚洲研究（IPASS 结果表明，对于经选择的NSCLC患者，吉非替尼效果优于紫杉醇+卡铂的化疗。
但对于EGFR予生型患者，TKI治疗效果并不理想， 1.5个月的PFS完败于化疗组的6.5个月。
在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有EGFR基因突变患者的ORR和PFS这些研究为晚期 NSCLC勺合理治疗提供了依据。
肺癌靶向药物（靶点机制划分）EGFR 突变EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。
EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。
因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。
像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。
而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。
回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。
这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。
另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。
18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。
EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。
肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。
而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。
多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。
易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。
但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。
在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。
这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。
因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。
一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。
EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。
相比化疗，很少出现 3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。
坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。
好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。
比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子（T790M）变异。
此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。
基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。
比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。
这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。
虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。
一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。
另一项研究证明达克替尼也一样。
但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。
第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。
早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。
这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。
棘皮动物微管相关蛋白样 4 与间变淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK）基因重组EML4和ALK两个基因分别位于人类 2号染色体的 p21 和 p23 上。
这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能通过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。
因此，EML4-ALK 是新发现的肺腺癌驱动基因。
ALK 基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的 4%-7%。
它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。
其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。
约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变。
而且，EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。
ALK 抑制剂包括克唑替尼（crizotinib）、色瑞替尼（ceritinib）和 alectinib。
在一项 III 期研究中，与化疗相比，克唑替尼用于初治的 ALK 基因突变的晚期 NSCLC 患者，其 ORR（45%：74%）和 PFS （7 个月：10.9 个月）均有显著提高。
在另一项 III 期研究中，克唑替尼用于经治的 ALK 基因突变的晚期 NSCLC 患者的临床疗效也明显优于单药化疗（ORR 65%：20%；PFS 7.7 个月：3 个月）。
克唑替尼的多种耐药机制也慢慢被报道。
如二次突变的 ALK 酪氨酸激酶结构域（最常见的是 L1196M 突变），ALK 拷贝数增加，以及新的驱动基因出现（如 EGFR 和 KRAS 突变）等。
对耐药机制的理解决定着未来靶向药物发展的方向。
色瑞替尼是第二代的 ALK 抑制剂，可用于初治的或克唑替尼治疗失败的 ALK 阳性肿瘤。
其对初治和克唑替尼治疗失败的患者的 ORR 分别为 66% 和 55%。
最近，美国药品食品管理局（FDA）批准色瑞替尼用于 ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌和克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者。
在另一项临床试验里，alectinib 治疗 ALK 阳性的初治患者，ORR 可达惊人的 93.5%。
ROS1染色体易位ROS1全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。
ROS1 染色体的易位可以激活 ROS1 激酶活性。
ROS1 常常出现在从不吸烟的年轻人身上。
通常的病理类型为腺癌。
突变者约占 NSCLC 总数的 3%。
临床研究显示，克唑替尼对 ROS1 阳性的 NSCLC 有效，其 ORR 达 56%。
BRAF基因突变BRAF基因能编码丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，是 RAF 家族的一员。
BRAF 能通过磷酸化 MEK 和激活下游的 ERK 信号通路介导肿瘤发生。
只有 1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变，这其中有 50% 是 BRAF V600E 位点突变。
BRAF 基因突变更容易出现腺癌中，而 BRAF V600E 在女性和不吸烟的患者中更常见。
BRAF 抑制剂有达拉菲尼（dabrafenib）和威罗菲尼（vemurafenib），他们对 BRAF V600E 突变的 NSCLC 患者有效。
在 I/II 期研究中，达拉菲尼用于经治的 BRAF V600E 基因突变的 NSCLC 患者可以有 40% 的反应率和 60% 的疾病控制率。
基于如此令人震惊的结果，FDA 授予达拉菲尼突破性疗法认定，用于既往接受过至少一次含铂化疗方案的 BRAF V600E 突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
MET过表达MET是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关，酪氨酸激酶的过度激活，导致其下游信号途径的激活，最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡、促进细胞生存、引起肿瘤转移、血管生成及上皮- 间充质转化（EMT）等。
大约 7% 的 NSCLC 患者可出现 MET 的过表达。
初步数据表明，克唑替尼治疗 MET 过表达的非小细胞肺癌可有 33% 的反应率。
而对于那些 MET 高度过表达的患者，反应率为 67%。
KRAS基因突变KRAS是 RAS 家族的一员。
KRAS 的突变会持续刺激细胞生长，并阻止细胞死亡，从而导致肿瘤的发生。
伴有 KRAS 基因突变的 NSCLC 患者会有更高的复发和转移几率。
腺癌、吸烟史及白色人种是 KRAS 突变的危险因素。
目前并没有治疗 KRAS 基因突变的晚期非小细胞肺癌药物，各大公司的研究重点也都集中在KRAS 的下游通路上，如 MEK。
在一项随机研究中，口服的 MEK 抑制剂司美替尼（selumetinib）联合化疗用于经治的 KRAS 突变非小细胞肺癌患者。
与单纯化疗相比，其 ORR(37%：0%)、PFS（5.3 个月：2.1 个月）、OS（9.4 个月：5.2 个月）均有了长足的进步。
HER-2基因突变HER-2（又名 ErbB2）和 EGFR 一样，也是 ErbB 受体家族四大成员之一。
HER-2 是一个增殖驱动，它在 NSCLC 中的异常表现为扩增、过表达和突变。
在NSCLC 中，HER-2 扩增和 HER-2 过表达大约占 20% 和 6%-35%，HER-2 突变占1%-2%。
大部分出现 HER-2 基因突变的 NSCLC 患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。
虽然在乳腺癌中，HER-2 抑制剂（如曲妥珠单抗、帕托珠单抗和拉帕替尼等）对于 HER-2 阳性的患者有效，但是这并不适用于肺癌。
一项研究对比了单独化疗与化疗联合曲妥珠单抗治疗 HER-2 阳性的非小细胞肺癌，结果差异并没有统计学意义。
目前仍有曲妥珠单抗和阿法替尼治疗 HER-2 阳性非小细胞肺癌患者的研究在进行，我们只能拭目以待。
RET易位RET基因可以与 CCDC6，KIF5B，NCOA4 和 TRIM33 等易位融合。
这种现象可以在 1% 的腺癌患者中发生。
但对于年轻的，不吸烟的患者来说，概率可以提升到 7%-17%。
卡博替尼（cabozantinib）、凡德他尼（vandetanib）、舒尼替尼（sunitinib）和普纳替尼（ponatinib）等酪氨酸激酶抑制剂早已被批准应用于 RET 阳性的其他肿瘤。
而对于非小细胞肺癌的临床试验也正在紧锣密鼓的进行当中。
另外，瑞戈非尼（regorafenib）和 lenvatinib 也是 RET 抑制剂。
NTRK1（神经营养酪氨酸激酶 1 型受体）基因融合NTRK1基因能编码高亲和力的神经生长因子受体（TRKA），从而促进细胞分化。
