复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的研究

胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中的应用进展胃漂浮制剂以其长时间漂浮、缓慢释药的特点成为备受关注的新剂型，本文综述了近年来消化性溃疡治疗药物领域采用胃漂浮制剂技术的应用进展。

标签：胃漂浮消化性溃疡幽门螺杆菌胃漂浮制剂是根据流体动力学平衡体系设计，使制剂在胃中的密度小于胃内容物密度，从而能长时间漂浮于胃液之上。

胃漂浮制剂可延长药物在胃肠道的停留时间，从而延长药物在胃肠道中总的释放时间，增加药物在胃和十二指肠的吸收，或增强药物在胃局部的治疗作用，提高生物利用度，降低毒副作用。

理想的胃漂浮制剂具有如下特征：①与胃液接触后表面迅速发生水化并形成凝胶层屏障，继而膨胀但依然保持片剂原有形状；②膨胀后制剂的密度小于胃液的密度；③药物可以缓慢的释放，制剂在胃中能够维持较长的停留时间，一般为5-6个小时。

消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是具有反复发作倾向的消化系统疾病。

幽门螺杆菌（HP）感染是引起消化性溃疡的重要因素，根除HP是主要的治疗措施。

质子泵抑制剂、抗生素等药物是目前治疗消化性溃疡的主要药物，但由于药物在胃中停留的时间太短，黏膜层不能达到杀菌的有效浓度，导致治疗效果大打折扣[1]。

因此采用新型制剂技术，延长抗消化性溃疡药物在胃内的停留时间，对消化性溃疡的治疗具有重大意义。

1 常用辅料1.1 骨架材料骨架材料是保持制剂长时间漂浮的重要因素，骨架材料遇水后会迅速在制剂表面形成一层胶体屏障，既可保持制剂的漂浮，又可阻止水分向内渗透，从而控制药物的溶解和扩散[2]。

常用的骨架材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、乙基纤维素（EC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）等。

1.2 其他材料为了提高制剂的漂浮性能可在处方中加入碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁等起泡剂或加入高级醇、油类、蜡质等轻质水水性材料。

此外还可加入乳糖、甘露醇等水溶性辅料或疏水性辅料以调节药物的释放速度。

2 胃漂浮技术在消化性溃疡治疗药物的应用2.1 克拉霉素胃漂浮制剂边佳明等[3]将海藻酸钠和液体石蜡乳化后经钙离子交联后制备克拉霉素的胃漂浮小丸，结果表明当液体石蜡和2%海藻酸钠水溶液比例为2：10，乙基纤维素增重达到10%时，小丸在pH为1的盐酸溶液中漂浮超过12个小时，持续释放时间达5个小时。

胃内漂浮剂的概况研究胃漂浮剂(floating tablets)又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度，而在胃液中呈漂浮状态的特殊缓释制剂，主要是根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。

2 胃漂浮剂的释药原理、分类及动力学规律胃漂浮片根据流体动力学原理设计，由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成。

其释放机理根据是否含有起泡剂可分为两种：（1）含有起泡剂的制剂：当与胃液接触时，起泡剂与胃液作用生成二氧化碳，使药片开始漂浮，接着亲水性凝胶形成胶体屏障膜，控制药物释放。

（2）不含起泡剂的制剂：当与胃液接触时，基质中的孔隙使药片漂浮，其他过程同（1）。

目前广泛应用的是根据HBS原理，在制剂中加入亲水性聚合物，利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小，当制剂密度小于胃液密度时，制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。

药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。

为了提高浮力，通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。

也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生气体，包裹于制剂表面的凝胶层，从而减轻制剂密度，增加浮力，同时又能增加药物的初始释放量。

使其不受胃排空的影响，同时因为膨胀后的片子体积增大，难以通过幽门，故可成为长时间驻留于胃中的药物储库药物缓慢从凝胶骨架中释放，逐渐到达吸收部位而吸收，直至负载药物释放完全或凝胶层溶蚀后体积变小才最终被排空。

3胃漂浮剂的制备及实例胃内漂浮片的制粒分为干法制粒和湿法制粒。

湿法制粒若颗粒较细，药物的释放度会明显变快，如复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的制备过程中以目筛制粒，其释放度比较适宜。

膨胀性大的亲水胶体适于全粉末直接压片或干法制粒，因为湿法制粒时会因其巨大的膨胀性而使操作变得困难，且湿法制粒粉末间的空隙较小，不利于制剂在胃内产生水化作用。

缓释、速释两种颗粒混合压片制片时压力的大小对漂浮片的外观和释放度有很大影响应考虑既能使成型片剂有适当的硬度，又能使片内部保留有适当空隙以利于漂浮同时片剂表面的亲水性高分子颗粒间留有一定的空隙更利于水化。

物的生物毒性进行三维结构的QSAR研究,建立了较好的三维结构 保留时间的CoMFA模型,探讨了小分子化合物毒性数据预测的方法。

通过此实验,可以指导利用QSAR方法预测环境中未明成分的此类化合物的污染程度,并提供相关的结构类别信息:为进一步研究揭示有机污染物致毒机理以及利用QSAR方法指导化合物毒性数据预测提供了依据。

[参考文献][1] 王连生、韩朔睽.分子结构、性质与活性[M].北京:化学工业出版社,1997 P361 363[2] Cramer RD,Patterson DE,Bunce parativeMolecular Field Analysis(CoMFA)1.Effect of shape onBinding of Steroids to Carrier Proteins[J].Am Chem Soc1988,110:5959 5967.[3] Klebe G,Abraham U,Mietzner T,Molecular SimilarityIndices in a Comparative Analysis(CoMSIA)of DragMolecular to Create and Predict their Biological Activity[J].Med Chem,1994,37:4130 4146.[4] 李伟,易翔,肖培根,等.五味子素类抑制HIV活性的三维定量构效关系研究[J].化学学报,2002,60(7):1311 1317[5] 刘仲杰,刘叔倩.三维定量构效关系最新研究进展[J].河北科技大学学报,1999,20(1):17 21[6] 侯廷军,徐筱杰.比较分子场分析方法研究的最新进展[J].化学进展,2001,13(6):436 440[7] 张燕玲,王耘,李伟,等.酚类小分子透皮吸收的三维定量构效关系研究[J].北京中医药大学学报,2003,26(6):30 32[8] 张燕玲,郭亦然,王耘,等.化合物色谱保留参数与其三维结构关系的研究[J].色谱,2005,23(3):223 228 [9] Dun WJ.Wolds,Edlund U.Quant Struct Act Relat[J].1984,3:131.[10] 万升标,易翔,郭宗儒.1 咪唑基苯并二氮杂卓类法呢基蛋白转移酶抑制剂的三维定量构效关系研究[J].药学学报,2001,36(6):423 426!综述!胃滞留漂浮型缓控释制剂的研究概况曲 莉1,2,王智民1*,仝 燕1(1 中国中医科学院中药研究所,北京 100700;2 江西中医学院,江西南昌 330004)[摘要] 综述了胃滞留漂浮型缓控释给药系统的释药原理、漂浮性能的影响因素及制剂质量评价等方面的内容。

胃内漂浮制剂11.3胃内漂浮剂的概况研究胃漂浮剂(floating tablets)又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度，而在胃液中呈漂浮状态的特殊缓释制剂，主要是根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。

2 胃漂浮剂的释药原理、分类及动力学规律胃漂浮片根据流体动力学原理设计，由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成。

其释放机理根据是否含有起泡剂可分为两种：（1）含有起泡剂的制剂：当与胃液接触时，起泡剂与胃液作用生成二氧化碳，使药片开始漂浮，接着亲水性凝胶形成胶体屏障膜，控制药物释放。

（2）不含起泡剂的制剂：当与胃液接触时，基质中的孔隙使药片漂浮，其他过程同（1）。

目前广泛应用的是根据HBS原理，在制剂中加入亲水性聚合物，利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小，当制剂密度小于胃液密度时，制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。

药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。

为了提高浮力，通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。

也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生气体，包裹于制剂表面的凝胶层，从而减轻制剂密度，增加浮力，同时又能增加药物的初始释放量。

使其不受胃排空的影响，同时因为膨胀后的片子体积增大，难以通过幽门，故可成为长时间驻留于胃中的药物储库药物缓慢从凝胶骨架中释放，逐渐到达吸收部位而吸收，直至负载药物释放完全或凝胶层溶蚀后体积变小才最终被排空。

3胃漂浮剂的制备及实例胃内漂浮片的制粒分为干法制粒和湿法制粒。

湿法制粒若颗粒较细，药物的释放度会明显变快，如复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的制备过程中以目筛制粒，其释放度比较适宜。

膨胀性大的亲水胶体适于全粉末直接压片或干法制粒，因为湿法制粒时会因其巨大的膨胀性而使操作变得困难，且湿法制粒粉末间的空隙较小，不利于制剂在胃内产生水化作用。

哈尔滨商业大学毕业设计（论文）胃漂片的研究进展学生姓名指导教师专业学院2013年05月20日Graduation Project (Thesis)Harbin University of CommerceThe research progress of gastricfloating tabletsStudentSupervisorSpecialtySchool2013-05-20毕业设计（论文）任务书毕业设计（论文）审阅评语毕业设计（论文）审阅评语毕业设计（论文）答辩评语摘要胃漂浮片是一类能延长药物在胃中的滞留时间，提高药物在胃内或者十二指肠中的吸收程度，降低毒副作用，稳定血药浓度，提高生物利用度，减少给药次数的新型制剂。

本文介绍了胃漂浮片的释药原理、动力学规律、常用辅料及新型辅料、质量评价等方面的内容，并列举了一些新材料的处方实例。

作者根据近些年来国内外相关文献及报道，综述了该制剂的技术进步、性能评价及其研究价值，展望了胃漂浮片广阔的发展前景，浅析了其对提高我国制剂水平的重要意义。

关键词胃漂浮片；漂浮性能；质量控制；展望AbstractGastric floating tablets is a kind of new preparations which can extend the residence time of the drug in the stomach, to improve the degree of absorption of the drug in the stomach or duodenum, reduced side effects, stable blood drug concentration, to improve bioavailability,to reduce the frequency.This paper describes the release of floating principle, the contents of the kinetics of commonly used materials and new materials, quality evaluation, and cited a number of new materials prescription instance.With the deepening of the study, gastric floating tablets will have great development.According to the relevant literature and reports over the past decade at home and broad, summarizes the technical progress of the preparation, performance evaluation,future prospects for development of gastric floating tablets, described its significance to improve the level of China's preparations.Key Words：gastric floating tablets; the floating performance; quality control; look forward to目录摘要 (I)Abstract (II)1绪论 (1)1.1引言 (1)1.2胃漂浮片的研究概况 (1)1.2.1胃漂浮片的研究现状 (1)1.2.2胃漂浮片的研究前景 (3)1.3课题目的和意义 (4)2 胃漂浮片的研究进展 (6)2.1 胃漂片的释药原理及动力学规律 (6)2.1.1 释药原理 (6)2.1.2 释药的动力学规律 (6)2.2 胃漂浮片的辅料及处方实例 (6)2.2.1 胃漂浮片的一般辅料 (7)2.2.2 胃漂浮片的新型辅料 (9)2.2.3 处方实例 (9)2.3 胃漂浮片的质量评价 (11)2.3.1 胃漂浮片的体外性能研究 (11)2.3.2 体内性能研究 (12)2.3.3 体内外的相关性 (13)结论 (14)参考文献 (15)致谢 (18)1绪论1.1引言胃漂浮片（gastric floating tablets）是指利用浮力在胃液中保持漂浮状态的一种制剂，主要是根据流体动力学平衡体系（hydrodynamcally balanced system ,HBS）设计的。

胃内漂浮剂的研究进展班级：制药1082 姓名：杨兵玉学号：1081604229摘要：胃内漂浮制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作，口服后可以漂浮于胃液之上的一种特殊缓释制剂。

这种制剂由于自身密度小于胃内容物密度, 通常在胃液中呈漂浮状态滞留达到延长药物在胃内的释放时间, 改善药物吸收, 提高生物利用度的目的。

本文就胃内滞留漂浮型缓释制剂的释药机制、制备方法、质量评价、漂浮性能影响因素、常用辅料等方面进行综述。

关键词：胃内漂浮剂药物缓释研究进展作用机制胃内漂浮片有以下特点:1)延长药物在胃肠道的滞留时间, 保证药物的吸收完全；2)可缩小病人个体间和个体内(各次服药间)的差异；3)维持较稳足的血药浓度；4）延长药效, 减少给药次数。

5）改善药物对特定部位的吸收和胃部作用；6）避免药物直接与胃壁接触, 减轻对胃壁的刺激。

胃内漂浮制剂所需浮力可由多种方法产生, 目前广泛应用的是根据HBS原理, 在制剂中加入亲水性聚合物, 利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小, 当制剂密度小于胃液密度时, 制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。

HBS系统的药物释放通过药物的不断溶解与扩散进行, 遇水后,系统表面发生水化形成凝胶, 控制外围水分的进一步渗人并阻止凝胶内部药物的扩散, 形成流体动力学平衡的“边界收缩”效应, 并长时间维持一定的性状。

随着时间的延长, 水分逐渐向里渗人, 一部分药物通过凝胶层扩散释放, 另一部分药物则随凝胶的溶蚀而溶出叫, 两方面共同作用达到缓释或控释目的。

HBS系统药物的释放属基质控释型, 符合Hisguchi方程。

药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。

为了提高持浮力, 通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。

也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生CO2气体, 包裹于制剂表面的凝胶层, 从而减轻制剂密度, 增加浮力, 同时又能增加药物的初始释放量川。

胃内滞留漂浮型缓释片的研究现状及在中药制剂中应用展望徐晓宏;张铁军;宋新波;龚苏晓;刘可越
【期刊名称】《中草药》
【年(卷),期】2007(38)5
【摘要】综述了胃滞留漂浮型缓释给药系统的释药原理、漂浮性能的影响因素和制剂质量评价等方面的内容以及胃漂浮片技术在中药新药开发中的应用,借助现代化科学技术,以国外先进剂型为目标,用现代制药技术发展传统中医药。

胃漂浮缓释制剂可以显著延长胃内滞留时间,改善药物吸收,提高生物利用度,已经引起了国内外药学工作者越来越多的关注。

【总页数】4页(P779-782)
【关键词】胃漂浮;缓释制剂;滞留时间
【作者】徐晓宏;张铁军;宋新波;龚苏晓;刘可越
【作者单位】天津中医药大学;天津药物研究院;天津中医药大学药厂;九江学院【正文语种】中文
【中图分类】R283.6
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2.复方去甲斑蝥素胃内滞留漂浮型缓释片在犬体内的药动学研究 [J], 李洪斌;王艳萍;赵楠;刘福强;刘莹;崔海珍
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5.VB_1胃内滞留型漂浮缓释片释放度及漂浮性能的研究 [J], 张朔;姜典卓;邹宇清;武凤兰
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硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的研制4h以上)明显长干昔通片荆(1～2h)临床初步试验表明,车品一日两次,每次4万单位给药对幽门弯曲菌相关性胃炎的疗效与普通片一H三次,每改4万单位绐药的疗效相似.稳定性加速试验(温度37～4o℃,相对湿度75%,贮存3个月)表孵,本晶的有效期可暂定为两年.关键词硫酸庆大霉素:缓释片硫酸庆大霉素(gentanucansulfate)为氨基糖甙类抗生素,I:1服给药几乎不吸收,只用于肠道感染的治疗”.近年,众多的研究报告证实了幽门弯曲菌(Campylobacterpyloridis)与胃炎,消化性溃疡有关,且该菌对庆大霉素敏感1]),其最低抑菌浓度为0.04～0.32#g/mlt.用口服庆大霉素治疗胃炎.消化性溃疡等胃部疾患也取得了一定的疗效.一’.当口服硫酸庆大霉素冶疗胃部疾患时,如能延长其在胃内的滞留时间,同时不断释放药物,这对于杀死存在干胃部的幽门弯曲菌提高疗效将有较大意义另外,尚可减少给药次数,方便患者.本文根据流体动力学平衡控释系统原理,应用亲水性高分子和八醇为主要辅料,研制了硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片,以延长其在胃内的滞留时阃实验部分一.仪器与药品单冲式压片机(上海第一制药机械厂):SF一83型片剂释放仪(上海医械专机厂);75lG型分光光度计(上海分析仪器厂);Sigma438一闪烁照相机(美国Technicar公司)庆大霉素标准品(中国药品生物制品检定所,批号832610);硫酸庆大霉素原料(江西制药厂,批号8810112):十八醇(湖南益阳市油脂化工厂);羟丙基甲基纤维素(福州第二化工厂);乙酰丙酮(AR,广州化学试剂厂,批号650938):甲醛溶液(36%)(AR,江苏宜兴县化学试剂三厂,批号880501).二.体外测定方法(一)试液的配制1.缓冲液配制醋酸,硼酸磷酸浓度均为0.2mol/L的溶液,用氢氧化钠调pH,备本文r1990年7』{q_{收到.1990届颐七研j生现址南京生物化学制药研究所,南京210015.H542药.撒LPharmaccuticaSinic’aI991:7卜541～545用.在该pH时,等体积0.1mol/EHC1溶液混合H?J-,混合液的pH应为2.6.2.衍生化试荆取乙髋丙酮O.8m1,36%甲醛溶液1.7ml,加缓冲液至30mI,摇匀.临用前配制.(二)标准曲线的制备以0.1mol/LHCI溶液为溶蝶配制浓度为8.O,12.0,l6.O,20.0,24.0,28.0g/ml的庆大霉素标准液取适量与等体积衍生化试剂混合,沸水浴加热25rnin,冷至室温.在渡长356nm处测定吸收度A,井绘制标准曲线,回归方程为:A=0.0104C一0.002,r=0.9999(三)回收率试验取各辅料适量.精密加人一定量的庆大霉素标准品,用0.1mol/LHC1溶液配制成一定浓度然后测定其含量,求得其平均回收率为99.13±3.42%(n=l5),变异系数CV为3.45%三.漂浮片的制备硫酸庆大霉素,羟丙基甲基纤维素,I叭醇充分混匀后,加75%乙醇适量,制成软材,l8目筛制粒,40～45℃烘千,l6LI筛整粒,加人硬脂酸镁混匀,用10mm 凹冲压片每片含硫酸庆大霉素4万单位四.溶出度试验(一)溶出度测定取片剂一片,精密称重.按中国药典1985年版溶出度测定第法,以900ml0.1mot/LHa溶浊为介质,温度37±0.5℃,转篮转速100r/min,依怯操作.定时取样3ml,滤纸过滤.取滤液1.5ml加0..1mol/LHC}溶液1.5ml,加衍生化试剂3.0m],混合反应后测定在波长356nm处的吸收度.由标准曲线求出浓度,并计算出各时间的累积溶出百分率.结果见图】一Time(h)FlDissolUdonp咖kofG—I-IBS将备时间的残留待溶量n对数(1nx)对时间(t)进行线性回归{导_回归方程InX=4.639.24—0.3992t.r=一0.9902对相关系数进行检验,结果表明IrI>r,相关性极显着.所以该制粼的体外溶出符合一.级动力学过程.溶出速率常数Kr=0.3992:上,用梯形珐求得该制剂的体外平均溶解时间MDT=2.53h.(二)片剂密度对溶出度的影响为研究片剂密度对溶出度的影响,测定了三批不同密度的片剂的溶出度(片剂密度测定依照文献进行),结果见表1.Tab1.Effectofdensity(D.g/era)∞dissolutlbnofG—HBS(i±SID,n=6)药学列表文件laPb,ar打mutISinical991;f7):541～545543从表l可看出,三批不同密度的片剂在各时间的溶出度均较接近.经F 检验表明,除在4h时组问有显着性差异(<O.05)外,其余均无显着性差异rP>O.05).可以认为片剂密度在一定范围内对溶出度影响不大,为该制剂的大批量生产提供了方便.四.胃内滞留时间观察采用同位素一闪烁照相技术观察制剂在胃内的滞留状态是目前研究制剂在胃肠内运行特征较常用的方法之一庆大霉素与99mTc发生器淋洗下的O核素的子体99mTcOf反应,得列Tc标记的庆大霉素,加入到已按处方工艺制备的漂浮片和普通片颗粒中,压片.立即给受试者服用.然后每隔--/b时对受试者胃部用Sigma438一闪烁照相机照相,观察片剂在胃内的滞留情况.漂浮片和普通片每片均含放射性同位素mTe约200”t~Ci.受试者l3人均为缝康志愿者.随机分成三组.第l组5人,空腹服甩漂浮片;第2组3人,空腹服用普通片,作为对照组;第3组5人,饱腹服用漂浮片.空腹受试者在早晨服药前进食蛋糕5Og,牛奶150ml.饱腹受试者在早晨服药前进食煎饼,包子,蛋糕,牛奶等,数量不拘,以受试者有饱感为度.服药时均饮用100ml温水,将药片吞下结果表明,第一组中4名受试者的胃内滞留肘间为4～5h,l例达6h 以上;第二组均为l～2h:第三组中2例为4～5h,l例为5～6h,2例达6h以上.服用漂浮片能明显ABCDEFGFig2.Sck~photoof99Tc—G—HBSin~omach.A-1ha脏r血s{edd0n;B?2hailer鱼singestion;C4ha船缸划1jD+5hn~rfasUxlingestionE.2h~rfedinges~on;F-4hafter 鲥;G.曲after蹦ingestion-AFig3.scimiphoto0f99mTC—c~’rinstomach普通片处方(一片用量):硫酸庆大霉素4万单位BA.1hafterfastalingestion:B2hafterfrostedingestion淀粉70rag.淀粉浆(10%)适量,硬脂酸谨适量-544药学牛报ActaPhamm~cuticaSinica1991:26(7):54j～545延长制剂在胃内的滞留时空腹与饱腹给药,片剂在胃内的滞留时间基本一致,但食物对胃内滞留时间的进一步延长可能有?定的作用.图2,3是l～3组受试嚣的典型图片.图中较上方的图形为同位素显影的胃的轮廓.该轮廓内颜色较深的为片剂.例如,从图2的A,B,C可看出,该片剂漂浮于胃内,图2的D则说明片剂已排出胃进入肠道.据此确定其胃内滞留时间为4～5h.’五.稳定性预测将自制漂浮片密封于小橇中,在温度37～40℃,相对湿度75%条件下贮存三个月后现察片剂外现.漂浮性能,结果均无变化.加速试验后的含量为标示量的109.1%,与加速试验前的含量(相当干标示量的109.8%)比较,几无变化.加速试验前后的溶出度测定(表2)经t检验,结果表明均无显着差异(P>0.05)Tab2,DissolutionresultsofG—HBSpr0一andpost-storage(±sD,n=6) X:percentdissolved六.临床疗效观察观察对象均经胃镜取胃窦粘膜括组织作幽门弯曲菌培养,尿素酶试验,Wan—Starry银染色,检查结果两项以上阳性的慢性胃炎患者人选.将患者随机分成两组,一组(男14人,女7人,平均年龄41.6岁)服漂浮片,每天两次(早一晚各一次),每次一片(4万单位),连服三周:另一组(男l1人,女6人,平均年龄46.6岁)服普通片,每天三次(早,中,晚各一次J,每次一片(4万单位),连服三周治疗结束后一周之内复查.取活组织作幽门弯曲菌培养,尿素酶试验和组织病理学检壹.结果表明,幽门弯曲菌清除率漂浮片组为57.1%(12/21),普通片组为52.9%(9/l7),经x检验,两组间无显着性差异(P>0.05).经病理学证实存在中度以上慢性胃炎或有活动性炎存在的病人,漂浮片组有14例(14/21),普通片组有12例(12/17).治疗后,胃蜜粘膜炎症的好转率漂片组为71.4%(10/14),普通片组为75.O%(9/12),经x拴验,两组间无显着性差异(P>0.05).两组病人在治疗期『日]均见副反应发生.因此,服用硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型援释片可减少给药次数和日服药量,方便患者.f?●药学撤AcPharmaceuti~Sinl鼯1991:26l7541～545参考文献l陈新谦.金有馥.新编药物学第l二版北京人民JJ生出咂÷}.1985:876. 2杨海祷,等幽门弯曲悭1生炎和消化性}盘疡发病学关系的研究中华医学杂志1988:硼:3663GoodwinCS,etalThen~-aurninhibitoryandbactericidalconcentrationsof anfibioticsandanti—ulcera~erlts againstcampylobacterpyloridis.JAmimicrob~~emothr1986:J7:309.4_lambertT,etal?Sup蜊iofcampylobacterpyloridistO20anthmerobialagents.Am/m/crabAgemsem o/~erj986:锣510.5.胡伏莲,等用抗生素治疗合并幽门弯fIII蘸感染的难冶性十二指肠溃疡病中华内科杂志198827:2056.胡伏莲,等.幽门弯曲堵及妊慢性胃捉和消化性溃疡病的关系.同上1988:27:721.7.唐晓玲.王剑乔口雅庆大霉索治疗慢性胃毙疗效观察.西安医科大学1988;9:367.8.PalmerA.U1travioletspectrophotometricdetexminationof鲫tan.Aria1Proc198512:139.9.中华人民共和国地质矿产邬.物理力学性质试验规程第一版.北京:地质出版社,1988:2. DEVELOPMENTOFGENTAMICINSULFA TESUSTAINED- RELEASETABLETREMAINING.FLOA TINGINSTOMACH wLXu,XDTUandZDLU(Oe~art,nentofPham~aceuticsChmaP~amnceuticatUniversity,N哪ABsTRACTGentarnidnsulfatesustained-releasetabletremaining-floating insto-mach(G—HBS)wasdevelopedbasedonthehydrodynamieallybalancedsys tem.Thedisso-1utionrateofG—HBSwasdeterminedbyrotarybasketmeth0d【100r/rnin,37±0.5℃,0.1mol儿HC1).1’hereleasecharacteristicsofG—HBSshOWedbasicallyfirstor- derkineticswiththedissolutionrateconstant(k)of0.3992,h:1TI】emeandissolutiontime(MDT)ofG—HBSwas2.53h一.ThedensityofG—HBS’wasfoundtohaveno significantinfluenceondissolutionofG—BHS.Thev—seintiphototechniq uewasusedto examinethegastricretentiontimeofG—HBSandGC『r(gentamicinsulfateconventionaltablet).ItwasshownthatthegastricretentiontimeofallsnbjectstakingG—H BSunderfedandfastedconditionswerealIover4h,incontrastwithGcT,onlyI～2h.1]hesta- billtyofG—HBSwasinvestigatedandatentativetwo—yearexpirationdatelished.Spectrophotomeiryforthedeterminationofgentamicinwasestablish ed.Theeffect ofG—HBSonCampylobacterpyloridis—associatedchronicgastritis-wase xamit~~dthro~【ghclinicaltrials.KeywordsGentamicinsulfate:Sustained—releasetablet。

中药胃内漂浮制剂研究现状摘要：胃内漂浮制剂是通过药物缓释技术来延长制剂胃内滞留时间，达到增加药物吸收，提高生物利用度的目的。

本文分析了近20年来胃内漂浮制剂在中药制剂研究中的应用，并就中药胃内漂浮缓释剂的研究现状进行了综述。

关键词：中药制剂；胃内漂浮制剂；药物缓释；研究进展胃内漂浮制剂是指一类能滞留于胃液中，延长药物释放时间，改善药物吸收，利于提高药物生物利用度的制剂。

漂浮制剂吸收部位的滞留时间可从2～3 h延长达5～6 h，并具有骨架释药的特性，可以提高药物的生物利用度［1］。

本文分析了近20年来中药胃内漂浮制剂的研究现状，综述如下。

1中药胃内漂浮制剂1.1 胃内漂浮制剂原理：胃内漂浮制剂系应用流体动力学平衡原理(hydrodynamcally balanced system, HBS)设计而成［2］，由药物和一种或多种亲水凝胶骨架材料及其他辅助材料制成，口服与胃液接触后产生水化作用，制剂表面形成一层凝胶屏障而使制剂体积膨胀，因密度小于胃内容物的密度(1.004-1.010g/cm3)而漂浮于胃液上,使其不受胃排空的影响。

凝胶屏障控制了外围水分的进一步渗入和凝胶内药物的扩散，并长时间保持一定的形状。

HBS 系统随着时间的延长，水分逐渐向内渗入，一部分药物通过凝胶层扩散释放，另一部分药物则随凝胶的溶蚀而溶出［3］，达到控制药物释放的目的。

HBS系统药物的释放属基质控释型，符合Higuchi方程。

周毅生等［4］根据HBS原理研制了左金胃内滞留漂浮型缓释片。

结果发现体外释药符合Higuchi方程,体外释药量与释药时间有良好的相关性。

1.2 中药胃内漂浮制剂特点：中药胃内漂浮缓释制剂能缓慢溶解、扩散，既充分体现胃内漂浮制剂自身特点，又具有独特优势：①可发挥中药具有长效特点，长于治疗慢性病的优势；②可减少用药次数和用药量，掩盖苦味并减少对胃的刺激性；③降低剂量、减少服药次数；④降低毒副反应，克服一般制剂生物利用度低的缺点；⑤美化成品外观，方便患者。