侵袭性肺曲霉病
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侵袭性肺曲霉病的危险因素分析任园园;许爱国【摘要】目的分析侵袭性肺曲霉病发生的危险因素,为临床早期鉴别侵袭性肺曲霉病提供理论依据.方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2016年8月30日至2017年12月30日收治的100例侵袭性肺曲霉病患者,按1∶1配对原则,选取100例同病区且表现为发热或呼吸道症状的非侵袭性肺曲霉病患者作为对照组.分析患者临床资料、合并疾病、实验室检查,分析侵袭性肺曲霉病的危险因素.结果血沉、C-反应蛋白(CRP)、合并慢性阻塞性肺病、长期使用抗生素和免疫抑制剂、粒细胞缺乏症是侵袭性肺曲霉病的危险因素(P<0.05).多因素回归分析显示,高CRP(OR:2.212,95% CI:1.251 ~6.314)、合并慢性阻塞性肺病(OR:1.126,95%CI:1.014~2.861)、粒细胞缺乏症(OR:2.101,95%CI:1.251 ~5.714)、长期使用免疫抑制剂(OR:3.614,95%CI:1.871~6.987)是侵袭性肺曲霉病的独立危险因素(P<0.05).结论高CRP、合并慢性阻塞性肺病、粒细胞缺乏症及长期使用免疫抑制剂患者易发生侵袭性肺曲霉病,应引起临床重视.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2018(027)023【总页数】3页(P4240-4242)【关键词】侵袭性肺曲霉病;危险因素;粒细胞缺乏症【作者】任园园;许爱国【作者单位】郑州大学第一附属医院河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R563近年来,由于移植手术、癌症化疗和免疫治疗的迅速发展以及皮质类固醇的广泛使用,免疫功能受损的住院患者数量急剧增加[1]。
研究显示,肺部真菌感染是重症免疫功能低下患者入住重症监护室最常见的原因,与30%~90%的死亡率相关[2]。
侵袭性肺曲霉菌病是一种肺侵袭性真菌感染,表现为呼吸功能障碍和影像学浸润,病情凶险,死亡率高(74%~92%),发病率高(2%~26%)[3]。
侵袭性肺曲霉病发病机制及治疗的实验研究的开题报告
项目名称:侵袭性肺曲霉病发病机制及治疗的实验研究
背景与意义:
侵袭性肺曲霉病是一种常见的真菌感染疾病,常常发生在免疫系统受损的患者中,特别是血液肿瘤或器官移植等需要免疫系统抑制的情况下。
该疾病威胁到患者的生命
安全,且治疗难度较大,目前尚无特效的治疗方法。
因此,加深对侵袭性肺曲霉病发
病机制的研究,是寻找高效治疗方案的前提。
研究问题:
1.侵袭性肺曲霉病真菌的致病机制是什么?
2.当前治疗方法存在哪些局限性和不足之处?
3.是否可以发掘新的治疗途径?
研究方法:
本次研究将采用实验室体外和动物实验方法,对侵袭性肺曲霉病的致病机制和治疗途径进行研究。
具体研究内容包括:
1.采用基因芯片技术分析侵袭性肺曲霉病真菌的基因表达谱,揭示其致病机制。
2.采用药理学方法筛选合适的药物,对比不同药物的疗效和不良反应,探索以化学药物为主的治疗途径。
3.进行基因敲除和基因编辑等技术,研究靶向特定基因的新型治疗方法的可行性。
预期成果和意义:
通过本次研究,可以深入研究侵袭性肺曲霉病的发病机制,为针对性的治疗提供理论支撑。
同时,通过对不同药物的筛选和对新型治疗方法的探索,可以有效提高侵
袭性肺曲霉病的治疗效果,为临床治疗提供新思路。
研究周期:
本次研究预计周期为两年。
血管侵袭性肺曲霉菌病的CT表现杨 蕾1,宋晓莉2,秦晓峰3,林吉征1(1.青岛大学附属医院放射科 山东 青岛 266003;2.玲珑英诚医院检验科 山东 招远 265406;3.山西晋城煤业集团总医院放射科 山西 晋城 048000) 【摘 要】 目的 探讨血管侵袭性肺曲霉菌病的CT表现。
方法 回顾性分析52例经病理或临床证实为血管IPA的CT表现。
结果 多发35例;以双肺外周带分布为主39例;病灶形态为结节或肿块38例;伴有晕征21例,其中15例发生于血液系统恶性肿瘤患者;中心低密度征13例;反晕征5例;空气半月征或空洞28例,其中49个(67%,49/73)病灶的空气半月征或空洞位于近肺门位置;9例增强扫描病例出现环形强化。
17例随访患者中,7例空气半月征、4例空洞分别出现在晕征之后的第2、4周。
结论 血管IPA的CT常表现为双肺外周带多发结节或肿块影,常伴晕征或空气半月征或空洞,后二者多位于病变肺门侧;CT动态观察诊断意义较大;肿块结节内中心低密度征,反晕征以及增强扫描环形强化有助于诊断。
【关键词】 血管侵袭性肺曲霉菌病;晕征;空气半月征;体层摄影术,X线计算机中图分类号:R379;R814.42 文献标识码:A 文章编号:1006‐9011(2015)05‐0805‐04CTfindingsofpulmonaryangioinvasiveaspergillosisYANGLei1,SONGXiao‐li2,QINXiao‐feng3,LINJi‐zheng11.DepartmentofRadiology,TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao266003,P.R.China2.DepartmentofClinicalLaboratory,YingchengHospitalofLinglong,Zhaoyuan265406,P.R.China3.DepartmentofRadiology,JinchengCoalGeneralHospitalofShanxi,Jincheng048000,P.R.China【Abstract】 Objective ToanalyzetheMSCTperformanceofpulmonaryangioinvasiveaspergillosis.Methods CTap‐pearancesof52pulmonaryangioinvasiveaspergillosispatientsprovedbypathologyorclinicwereretrospectivelyanalyzed.Results Multiplelesions(35cases)mainlydistributedintheperipheralareasoflungfield(39cases).Theshapeofthelesionswerenodulesortumors(38cases)accompaniedwithhalosign(21cases),15casesofthese21caseswerehap‐penedinpatientswithhematologicmalignancies.Therewerehypodensesign(13cases),reversedhalosign(5cases),aircrescentsignorcavities(28cases),and49(67%,49/73)crescentsignorcavities.Amongthese28caseslocatednearthehilarofthelesions,9enhancedcasespresentedborderstrengthen.Thereweretotally17revisitedcases,presentingaircrescentsign(7cases)andcavities(4cases)respectivelyperformedafter2and4weeksofhalosigns.Conclusion Pul‐monaryangioinvasiveaspergillosisusuallypresentedmultiplenodulesortumorsintheperipheralareasoflungfield,usual‐lyaccompaniedwithhalosignoraircrescentsignorcavities.Thetwolattersignsusuallylocatednearthehilarofthele‐sions,CTdynamicfollow‐uphasadiagnosticsignificance.Thehypodensesign,reversedhalosignandborderstrengtheninenhancedcasesmayhelptodiagnosis.【Keywords】 Pulmonaryangioinvasiveaspergillosis;Halosign;Aircrescentsign;Computedtomography 侵袭性肺曲霉菌病(Invasivepulmonaryasper‐gillosis,IPA)通常见于免疫抑制的患者中,例如血液系统恶性肿瘤及慢性消耗性疾病或是其他恶性肿瘤化疗后,近年来由于强效化疗药及免疫抑制剂的广泛应用,其患病率明显升高,严重威胁此类患者的生存。
肺部真菌感染的生物标志物综述目的肺部真菌感染(即侵袭性肺曲霉病和毛曲霉病)在中性粒细胞减少或非中性粒细胞减少的患者中的发生率正在增加,是导致患者死亡的主要原因。
因此早期诊断并治疗至关重要。
生物标志物在此中的作用,是本综述的目的。
最新进展支气管肺泡灌洗的半乳甘露聚糖在诊断IPA中有最好的识别能力。
其基础水平有助于预测预后,其动态变化有助于评估抗真菌治疗的效果。
最近PCR技术的标准化为IPA和毛霉菌病的诊断带来的一些改进。
目前正在研究的几种新的生物标志物和目前现有的比起来并没有更好的价值。
为了提高诊断的准确性,提出了包括半乳甘露聚糖在内的生物标志物进行联合检测。
摘要生物标志物在肺真菌感染的早期诊断,评估预后和治疗反应性中起重要作用,但需要更多的研究来确定最佳的临床使用方案。
简介本篇综述探讨生物标志物以曲霉的呼吸道感染为重点,并介绍最新进展。
真菌感染在没有接受传统免疫抑制治疗人群中的发生率逐渐上升,其诊断困难且具有挑战性,并且预后不良。
影像学仅仅能够提示真菌性肺部感染,而传统的微生物培养作用有限,因此利用其他手段进行临床诊断乃至致病菌的判断至关重要。
生物标志物在诊断中的作用侵袭性肺曲霉病在非中性粒细胞减少的特别是没有明显危险因素的患者中,由于体征和症状的不典型,常常与细菌性肺炎难以鉴别。
早期诊断及治疗对最大限度提高疗效至关重要。
对于免疫功能正常的患者也要保持高度的警惕。
IPA诊断金标准是真菌入侵的组织病理证据。
但在ICU 中,存在肺活检的各种禁忌症(例如凝血功能障碍和/或急性呼吸窘迫综合征),活检的可能性很低。
ICU医生必须鉴别呼吸道中培养出的曲霉菌是定植还是IPA。
此外,影像学检查只能提示是否真菌感染。
因此,目前认为利用非传统培养的方法,例如生物标志物和分子诊断,PCR等能够提高IPA早期特异性诊断的水平。
半乳甘露聚糖半乳甘露聚糖是在真菌侵入组织过程中释放出来的位于细胞壁上的一种多糖,是最常用的IPA生物标志物,可以通过针对半乳甘露聚糖的大鼠单克隆抗体EBA-2双夹心ELISA检测。
侵袭性肺曲霉病诊断及治疗【中图分类号】r519 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484(2013)05-0743-02侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary asper.gillosis,ipa)指由曲霉引起的支气管肺部真菌感染,临床分为原发性和继发性。
原发性ipa较罕见。
继发性侵袭性肺曲霉病的易感人群主要是免疫功能低下者,包括接受高剂量免疫抑制治疗、中性粒细胞减少症、造血干细胞移植(hsct)术后、实体器官移植术后、艾滋病及cgd 者。
值得注意的是,侵袭性曲霉病也可发生在免疫功能正常者,如慢性坏死性肺曲霉病常发生在存在结构性肺病(如肺结核及肺脓肿等)的患者,或轻度免疫功能低下的患者(如糖尿病、营养不良及慢性阻塞性肺疾病等),甚至接受低剂量糖皮质激素治疗者,以及无免疫性疾病史的其他疾病重症患者。
目前ipa的诊断主要根据临床高危因素、临床症状、胸部影像学及实验室诊断,治疗主要以抗真菌药物为主。
1 ipa的诊断ipa是一种严重的真菌感染,病死率高达62 ~85% ,如在慢性阻塞性肺疾病(copd)中lpa的病死率可高达67%~100%[1],与中性粒细胞缺乏症合并lpa患者相比,在无中性粒细胞缺乏症合并ipa 者重的ipa病死率更高[2]。
确诊病例需要组织病理学依据或自正常无菌部位标本曲霉培养呈阳性。
临床诊断病例需有宿主因素(如发生于中性粒细胞减少症、移植及接受免疫抑制治疗者等)、临床依据(症状、体征和影像学特征)和微生物学证据,拟诊病例需有高危因素,临床症状。
现常用的检查方法有以下几种。
1.1 ct早期影像学表现为胸膜下单发或多发结节或斑片状阴影,数天后病灶周围出现晕轮征,10~15d后肺实变区周围坏死、液化出现新月征。
这是较为特征的征象。
但能够侵犯血管的其他真菌(如隐性菌、毛霉及根霉等)或细菌(如铜绿假单孢菌等)感染也可产生类似的ct征象。
除前述典型征象外,ct显示楔形梗塞或空洞形成对诊断也有帮助。
临床曲霉菌、过敏性支气管肺曲霉菌病、半侵入性或慢性坏死性曲霉菌病、侵袭性曲霉菌病等肺曲霉菌病影像表现及鉴别诊断早肺曲霉病感染并不罕见,特别是在慢性阻塞性肺病和免疫力下降的情况下。
CT在检测隐匿性或小病变方面比普通胶片更敏感,在描述疾病程度和曲霉菌数量方面更准确。
自信的诊断很困难,它基于细胞学和组织学。
肺曲霉病是一种真菌感染,大部分时间由烟曲霉(Spergillus Fumigatus)引起,烟曲霉是自然环境中广泛存在的条件致病真菌,其产生的气传袍子,可被吸人呼吸道末端,引起曲霉致敏相关的疾病,例如过敏性哮喘、过敏性肺炎、变应性支气管肺曲霉病(Allergic bronchop-ulmonary aspergillosis, ABPA)等疾病。
区分4种类型的肺曲霉病。
1、曲霉菌(腐生性曲霉病)。
2、过敏性支气管肺曲霉菌病(ABPA)。
3、半侵入性或慢性坏死性曲霉菌病。
4、侵袭性曲霉菌病(可分为气道侵袭性和血管侵袭性)。
曲霉菌免疫活性宿主中的曲霉菌感染。
最常见的根本原因:结核病,结节病,肺气肿,支气管扩张,肺尘埃沉着病,纤维化肺病,肿瘤,肺梗塞,支气管囊肿,肺隔离症和继发于肺孢子虫肺炎的肺气肿。
单个或多个,它主要发生在上叶。
曲霉菌的临床表现是咯血。
胸部X光片和CT扫描显示(图:1,2,3,4,5,6,7):1、肺部空腔,包含坚实的圆形物质,通过空气边缘与墙壁分开。
此功能称为“空气新月”标志。
2、另一个常见特征是腔壁和邻近胸膜增厚。
3、这种真菌球可能是移动的。
图1:腐生性曲霉菌。
肺窗仰卧MDCT扫描显示重力依赖性腔内肿块。
图2:腐生性曲霉菌。
图1患者的俯卧MDCT扫描,肺窗显示重力依赖性腔内肿块。
图3:轴向CT显示55岁女性的曲霉病患者发现空气新月形上叶与固结区域相关,周围有磨玻璃样改变。
图4:轴位CT显示右下叶的团块,中央区域为空洞,考虑诊断为曲霉菌,术后诊断为肺癌。
图5:矢状图显示了与支气管扩张相关的右上叶曲霉瘤。
侵袭性肺曲霉病CT征象侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是一种种继发于免疫功能低下的严重机会性感染,多见于急性白血病并白细胞减少症、激素及其他免疫抑制剂应用、器官移植、AIDS和其他免疫抑制患者,此外,慢性重型肝炎患者也较常见。
影像学特征性表现为X线胸片以胸膜为基底的多发的楔形阴影或空洞;胸部CT早期为晕轮征(halo sign),即肺结节影(水肿或出血)周围环绕低密度影(缺血), 后期为新月体征(crescent sign)。
部分患者可有中枢神经系统感染,出现中枢神经系统的症状和体征。
治疗首选两性霉素B,尤其对威胁生命的严重感染尽可能给予最大的耐受剂量[1-1.5mg/(kg·d)]。
如患者不能耐受,首次宜从小剂量开始,每日0.lmg/kg 溶于5%葡萄糖溶液中缓慢避光静滴,逐日增加5-l0mg,至最大耐受剂量后维持治疗。
目前对疗程、总剂量还没有统一的意见,可根据患者病情的程度、对治疗的反应、基础疾病或免疫状态个体化给予。
滴液中加适量肝素有助于防止血栓性静脉炎。
主要不良反应为畏寒、发热、心慌、腰痛及肝肾功能损害等。
但用药过程中出现中度肾功能损害并非停药的指征。
两性霉素B脂质复合体,其肾毒性较小,主要适合已有肾功能损害或用两性霉素B后出现肾毒性的患者,剂量5mg/( kg·d)。
还可选用伏立康唑、卡泊芬净和米卡芬净等。
【发病机制和病理】吞噬细胞作为宿主的防御机制之一,其数量和功能在侵袭性肺曲菌病的发病中具有重意义。
淋巴细胞介导的细胞免疫也是重要的。
实验研究证明,中性粒细胞可阻止曲霉菌丝的形成,而单核细胞则主要影响分生孢子。
病理主要表现为急性坏死性出血性肺炎。
炎性浸润、化脓,进而形成肉芽肿。
菌丝在肺内增殖和侵入血管,导致坏死性血管炎,造成血栓或菌栓。
引起咯血和血行播散,肺外产生曲霉感染。
肺曲霉病多为局限性肉芽肿或广泛化脓性肺炎,伴脓肿形成。
2024侵袭性肺曲霉病诊疗侵袭性肺曲霉病(invasivepu1monaryaspergi11osis,IPA)是曲霉感染引起的一类威胁生命的感染性疾病,病理下表现为无显著组织反应的实质坏死,内含大量曲霉菌丝。
本文总结了IPA的临床表现和诊疗要点,以飨读者。
01高危人群及危险因素AIPA通常发生于免疫功能严重低下的患者,中性粒细胞缺乏10天以上、血液系统肿瘤、造血干细胞移植、长期大量使用皮质类固醇激素、接受B细胞或T 细胞免疫抑制剂治疗、慢性肉芽肿病、STAT3缺乏、急性移植物抗宿主病等均为IPA的易患因素。
A慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、实体器官肿瘤、获得性免疫缺陷、实体器官移植术后、糖尿病、慢性肾脏病等系统性疾病也被证实为曲霉菌感染的危险因素。
A其他危险因素还包括住院次数增多、严重烧伤、长期滞留监护室、营养不良、心脏手术后、严重的流感感染等。
A此外,一些环境因素也是IPA的潜在风险因素,包括建筑工程、地理气候因素、烟草的使用、空气、食物或香料的污染、园艺活动或职业。
02临床表现IPA分为急性侵袭性肺曲霉病(AIPA)或称血管侵袭性(angioinvasive)肺曲霉病、亚急性侵袭性肺曲霉病(subacuteinvasivepu1monaryaspergi11osis z SAIA)和气道侵袭性曲霉病(airway-invasiveaspergi11osis,AIA),各种亚型临床表现有所不同。
AAIPA病情发展快,可以在数日之内发生症状和影像学显著改变。
症状通常较严重,发热气急症状多见,早期可出现呼吸衰竭。
胸部CT上可表现为结节影或团块影,较大结节周围伴有磨玻璃影,称为晕轮征。
近胸膜处有楔形实变影,肺泡实变影。
器官移植等人群CT也可表现为反晕轮征、空洞、空气新月征或磨玻璃样改变等。
ASAIA患者临床和影像学表现在数周时间内发生显著变化,可与肺炎或肺结核表现类似,临床症状包括发热、咳嗽、咳痰、胸痛、咯血、气急和呼吸困难等。