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血管生成与抗肿瘤药物
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前言
肿瘤的生长及转移需要有相应的血管生成, 肿瘤及其周围细胞具有分泌刺激因子促进血管 生成的能力。
抑制血管生成可产生抗肿瘤作用。
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刺激血管生成的物质大体有7类:
1、生长因子: VEGF、bFGF、HGF、PDGF; 2、蛋白酶: 组织蛋白酶、尿激酶、白明胶酶; 3、微量元素: 铜离子; 4、癌基因: c-myc、ras、v-raf、c-jun; 5、细胞因子: IL-1、IL-6、IL-8; 6、信号传导分子: 胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶; 7、内源性诱导物: 整合素、NO合成酶、血小板
Kamb et al. Nature Reviews Drug Discovery 6, 115–120 (February 2007) | doi:10.1038/nrd2155
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当前抗肿瘤药物的主要研究方向
寻找新的作用靶点(酶、受体、蛋白、基因) 寻找新的抗癌活性物质 寻找新的实验方法(组合化学、计算机辅助设 计、药物基因组学、药物蛋白组学等)
2、此类药物主要有: 单克隆抗体、小分子化合物、基因药物
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肿瘤的分子靶向治疗-小分子化合物
甲磺酸伊马替尼( Gleevec,格列卫): 机制:在细胞膜内与底物竞争,抑制BerAbl酪氨酸激酶磷酸化,阻断肿瘤细胞信号 的传导,抑制肿瘤细胞的生长,诱导其调亡。
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肿瘤的分子靶向治疗-甲磺酸伊马替尼
HCC-2998 神经系统肿瘤 U-251,SNB-75,SNB-19,SF-268,SF-295,
SF-539 卵巢癌 IGR-OV1,OVCAR-3, OVCAR-4, OVCAR-5,
OVCAR-8,SK-OV-3 前列腺癌 PC-3,DU-145 肺癌 A549,NCI-H226, NCI-H23, NCI-H322M, NCI-H460,