抗恶性肿瘤药物课件

一般管理药物
临床试验用药物 用于临床试验的抗肿瘤药物。
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10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
10
抗肿瘤药物分级管理目录
分类 特殊管理药物 一般管理药物
盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱
临床试验 用药物
盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 破坏DNA化学结 伊立替康 苯丁酸氮芥 构的药物 奥沙利铂 奈达铂
二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的 抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。
抗肿瘤药物的联合应用原则 三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可
望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如： 泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他 药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。 四、从药物的抗肿瘤谱考虑：

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背景
2011年9月 卫生部
抗肿瘤药物临床应用指导原则
2017年6月 川药事质控
四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
2018年1月 自贡市中医医院
抗肿瘤药物临床应用管理办法 抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则
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抗肿瘤药物临床应用的基本原则
权衡利弊，最大获益 −−−−− 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 −−−−− 不良反应，谨慎处理
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16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
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用法用量-溶媒的选择
化疗药物 顺铂 多西他赛 NS或5%GS 不 超 0.74mg/ml 过 稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基 代蓖麻油，会引起 PVC 材料里 增塑剂漏出 溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度 不超过1mg/ml 备 注

肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。

化 疗
• 抢救性化疗
– 亦有称冲击性化疗，是针对肿瘤急症的一 种化疗手段 – 适应症：肿瘤急速进展；病情处于或濒临 危重阶段；对化疗高度敏感；化疗的毒反 应能耐受 – 必须由有经验的资深化疗专科医师来实施
三、化疗禁忌症
– 营养状态差， 恶液质或生存时间<2个月者
– WBC<3×109/L，PLT<60×109/L或既往多疗 程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者
期细胞不敏感的药物。
周期特异性药物的特点
• 作用弱而慢
– 需要一定时间才能发挥杀伤作用
• 剂量反应曲线为一条渐进线
– 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再 上升，出现平波（饱和现象） – 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主 要因素——时间依赖型
第三部分
常用抗肿瘤药物
• 药物化学结构和来源分类：烷化剂、抗
增殖部分 增殖周期 G2 S M
=有丝分裂 细胞
非增殖部分
细胞成熟及 功能终细胞 化疗无意义
C组
G0细胞 休止细胞
G1 A组 对化疗敏感
B组
对化疗不敏感 复发的根源
细 胞 死 亡 或 功 能 丢 失
细胞在任何期均可能死亡
细胞周期、癌细胞群体组成及归宿图解
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿
– 有骨髓转移或曾做过广泛骨髓照射放疗，造血 功能低下者 – 严重肝肾功能障碍
– 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• • • • • • • 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L 心肌损害 中毒性肝炎 中毒性肾炎 化学性肺炎或肺纤维变

03 抗肿瘤药物临床应用与适应症
常见抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
通过干扰细胞代谢和 DNA合成，抑制肿瘤 细胞生长，如环磷酰胺 、甲氨蝶呤等。
激素类药物
通过调节激素水平，抑 制肿瘤生长或促进肿瘤 细胞凋亡，如他莫昔芬 、来曲唑等。
靶向药物
针对肿瘤细胞特定靶点 进行治疗，如酪氨酸激 酶抑制剂、单克隆抗体 等。
靶向治疗药物
小分子靶向药物
针对肿瘤细胞中的特定分子靶点，如酪氨酸激酶、血管生成因子等，设计合成 的小分子化合物，能够进入细胞内与靶点结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩 散。
大分子靶向药物
包括单克隆抗体和抗体偶联药物等，通过与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，发 挥抗肿瘤作用。单克隆抗体可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞，而抗体偶联药物 则可以将细胞毒药物精确地导向肿瘤细胞。
对机体影响
良性肿瘤对机体影响较 小，而恶性肿瘤可严重 危害机体健康，甚至危 及生命。
常见肿瘤类型及其特点
A
上皮性肿瘤
包括癌和肉瘤，分别来源于皮肤和内脏器官的 上皮组织。癌多发生于中老年人，肉瘤则多见 于青少年。
间叶组织肿瘤
包括纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等，多发 生于软组织、骨和关节等部位。这类肿瘤 多为良性，但部分类型有恶变可能。
免疫治疗药物
通过激活患者自身免疫 系统，攻击肿瘤细胞， 如PD-1抑制剂、CART细胞疗法等。
药物选择原则及适应症判断
个体化治疗原则
01
根据患者的病理类型、分期、身体状况等因素，制定个体化的
治疗方案。
药物适应症判断
02
根据药物的适应症范围，结合患者的具体情况，选择合适的药
物进行治疗。
药物副作用及风险评估

Cl
N
O
N
N
H
Cl
药物化学
含糖载体的亚硝基脲类药物
HO
氯脲霉素
O
HO
OH
链佐星
OH
OH
O
NO
HN
OH
N
OH
OH
Cl
O
HN
N
O
O
N
糖载体使水溶性增加，对胰
小岛细胞癌有独特疗效
活性与链佐星相似但毒
副作用更小，特别是对
骨髓抑制的副作用更小
药物化学
药物化学
四、磺酸酯
sulfonate
又名：马 利兰
白消安
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
2、亚硝基脲类药物的结构特征
➢具有β－氯乙基亚硝基脲的结构
单元
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
3、临床作用
广谱的抗肿瘤活性
β－氯乙基具有较强亲脂性，易透过血脑屏障
适用于脑瘤、转移性脑瘤、及其它中枢神经系
统
肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗
药物化学
4、作用机制
N-亚硝基的存在
反应或按SN1烷基化
➢凡是具有此类结构的有机化合物均可能成为烷化剂
➢磺酸酯即属于此类非氮芥类烷化剂
药物化学
3、发现
在有机合成的烷基化反应中，认识到
• 甲磺酸酯基的存在，可以使C-O键之间变得活
泼，成为有用的烷基化试剂
• 基于这一点的认识，在氮芥类药物发现后，人
们就开始研究磺酸酯类药物
• 1-8个亚甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，可

氮芥在DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶上烷基化
O
7
N HN
DNA 链 B
Cl
N N DNA 链 A
N
N
NH2
H2N
R
N Cl
R N
+
Cl Cl
N
NH
+
O
-
O N DNA 链 A
7
N HN
O
+
N
N HN NH2
H2N
N
N DNA 链 B
氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶 碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联，或者DNA与蛋白质 交联而抑制DNA的合成



抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 抗肿瘤金属化合物
来源
第一节 生物烷化剂（Bioalkylating Agents）

也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合 物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基 团（氨基、巯基、羟基、羧基等），亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。

缺点： 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生 抑制，产生严重的副反应，易产生耐药。（选择性差、耐药）
烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分 氮芥类
C l C l
N
乙撑亚胺类
S
P
S C l R N C l
N N

亚硝基脲类
O C l N H N N O C l
甲磺酸酯及多元醇类
1.盐酸氮芥*
Cl N
名称：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐 性质： 对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏） pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH 3.0~5.0

雷莫芦单抗
2014 ASCO 摘要4004
帕唑帕尼
2015 ASCO 摘要4049
XP+贝伐 XP+安慰剂
46％ 37.4％
P＝0.03
6.7月 5.3月
P=0.004
12.1月 10.1月
XP+贝伐 XP+安慰剂
41％ 34％
P＝0.35
6.3月 6.0月
P=0.47
10.5月 11.4月
mFOLFOX6＋雷
雷莫芦 安慰剂
3.4％ P＝ 2.1月 ＜ 5.2月 2.6％ 0.76 1.3月 0.0001 3.8月
P=0.047
阳性
雷莫芦+紫杉
雷莫芦单抗
RAINBOW
醇 安慰剂+紫杉
N.S
N.S
4.40月 2.86月
＜ 0.0001
9.63月 7.36月
P=0.0169
阳性
醇
• 二线治疗方面，舒尼替尼未取得成功 • 而雷莫芦单抗的两个二线研究均获得成功，因而得到FDA批准上市
1.0 RAM+PTX n=330 mOS=9.63个月
0.8 PBO+PTX n=335 mOS=7.36个月
0.6
OS
0.4
ΔmOS=2.3月
0.2
HR=0.807
95%CI: 0.678-0.962
分层Log-rank P=0.0169
0.0
0
4
8
12
16
20
24
28
时间 (月)
• 晚期胃癌二线治疗，OS延长近2个月，达到主要研究终点 • RAM联合PTX组可以看到持续的生存获益 • Ramucirumab是一种对胃癌和胃食管结合部癌一线治疗失败后的有效新药

3. PD-1/PD-L1抑制 剂：这类药物可以抑 制程序性死亡受体（ PD-1）或其配体（ PD-L1）的活性，常 用于治疗黑色素瘤、 肺癌等肿瘤。例如纳 武单抗、帕博西尼等 。
中药与天然药物
• 总结词：中药与天然药物是一类从天然资源中提 取出来的具有抗肿瘤作用的药物。
中药与天然药物
详细描述
1. 中药类：例如人参、黄芪、当归等 中药具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤等 作用，常用于辅助治疗各种肿瘤。其 中的活性成分如人参皂苷、黄芪多糖 等已被深入研究并应用于临床治疗。
抗肿瘤药物治疗虽然具有一定的治疗效果，但同时也伴随 着一些副作用。如细胞毒药物可能会导致患者恶心、呕吐 、脱发等；激素类药物可能会影响患者的内分泌系统；分 子靶向药物可能会导致患者出现皮肤反应、心脏损伤等。 因此，在使用抗肿瘤药物治疗时，需要严格掌握药物的适 应症和剂量，同时注意观察患者的反应情况，及时调整治 疗方案。
肿瘤疫苗主要用于预防和治疗部 分肿瘤，如宫颈癌、结肠癌等； 免疫调节剂可用于治疗多种肿瘤 ，如肾癌、肺癌等。
疗效
肿瘤疫苗在预防和治疗部分肿瘤 方面具有一定的疗效，免疫调节 剂在改善患者的生活质量和延长 生存期方面有一定的作用。
05
其他抗肿瘤药物
激素类药物
01
02
总结词：激素类药物是 一类通过调节体内激素 水平来影响肿瘤生长的 药物。
适应症
细胞免疫治疗主要用于实体瘤和血液肿瘤的治疗，如急性 髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤等。
肿瘤疫苗与免疫调节剂
作用机制
肿瘤疫苗通过刺激患者自身的免 疫系统产生针对肿瘤细胞的特异 性抗体，从而达到预防和治疗肿 瘤的目的；免疫调节剂则是通过 调节患者的免疫系统功能，增强 其抗肿瘤作用。

病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗

手术治疗

放射治疗

化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
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烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等

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一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
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（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O

.
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抗寄生虫药
• 【通用名称】盐酸左旋咪唑片 • 【商品名称】 • 【成份】本品主要成份为盐酸左旋咪唑 。 • 【性状】本品为白色片或糖衣片，除去包衣后显
白色 。 • 【规格】25mg 。 • 【贮藏】密封保存 。 • 【包装】塑料瓶包装，100片/瓶 。
.
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• 【适应症】对蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫病 有较好疗效。由于本品单剂量有效率较高，故适 于集体治疗。对班氏丝虫、马来丝虫和盘尾丝虫 成虫及微丝蚴的活性较乙胺嗪为高，但远期疗效 较差。
.
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• 【适应症】治疗乳腺癌、 恶性淋巴瘤、 急性白血病、 膀 胱癌、 肾盂输尿管癌、 卵巢癌、 子宫内膜癌、 子宫颈癌、 头颈部癌、 胃癌。
• 【用法用量】将本品加入5%葡萄糖注射液或注射用水10ml 溶解。可静脉注射、动脉注射、膀胱灌注。
静注给药：一般按体表面积一次25～40mg/m2; 动脉给药：如头颈部癌按体表面积一次7～20mg/m2，一日 1次，共用5～7日，亦可每次14～25 mg/m2，每周一次。 膀胱内给药：按体表面积一次15～30mg/m2，稀释为 500～1000μg/ml浓度，注入膀胱腔内保留0.5h，每周1次， 连续4 ～ 8次；然后每月一次，共一年。
.ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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【不良反应】
• 国内临床试验结果显示： • 与本品有关的不良反应发生率为83.78%，
其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少 的发生率为45.05%，血小板减少的发生率 为20.72%，多为I、II度下降），消化系统 46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻 7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不 良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显 好于替加氟。 • 本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要 表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低，发 生率低于替加氟（3.48%）