药理学抗恶性肿瘤药

第四十八章抗恶性肿瘤药物一. 教材精要1. 抗恶性肿瘤药的药理学基础（抗恶性肿瘤药的分类、抗恶性肿瘤药的药理作用机理、耐药性机理）2. 常用抗恶性肿瘤药物（干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、抑制蛋白质合成与功能的药物、调节体内激素平衡的药物、其他）3. 抗恶性肿瘤药的联合应用和毒性反应（联合应用抗恶性肿瘤药的原则、抗恶性肿瘤药的毒性反应）了解细胞增殖周期动力学及抗恶性肿瘤药的分类，掌握各类药物的作用机理、应用及主要不良反应；熟悉抗恶性肿瘤药的应用原则。

二. 测试题（一）名词解释1. 周期非特异性药（ecll cycle non- specific agents）：2. 周期特异性药（cell cycle specific agents）：3. 生长比率（growth fraction）：4. 烷化剂（alkylating agents）：5. 微管蛋白抑制药（tubulin inhibitiors）：6. 多药耐药性（multidrug resistance, MDR）：（二）选择题[A型题]1. 下列何药属于肿瘤细胞诱导分化剂：A. 环磷酰胺B. 丝裂霉素C. 维A酸D. 氟尿嘧啶E. 顺铂2. 下列何药属于肿瘤细胞凋亡诱导剂：A. 维A酸B. 亚砷酸C. 多柔比星D. 博来霉素E. 巯嘌呤3. 下列哪种药物属于酪氨酸激酶抑制剂：A. 格列维克B. 亚砷酸C. 多柔比星D. 维A酸E. 氟尿嘧啶4. 细胞周期非特异性抗癌药是：A. 长春新碱B. 甲氨碟呤C. 氟尿嘧啶D. 环磷酰胺E. 羟基脲5. 下列哪种抗肿瘤药属于细胞周期非特异性药：A. 长春碱B. 巯嘌呤C. 阿糖胞苷D. 氟脲嘧啶E. 丝裂霉素6. 下列何药属于细胞周期特异性抗肿瘤药：A. 环磷酰胺B. 氟脲嘧啶C. 丝裂霉素D. 顺铂E. 卡莫司汀7. 下列何药属于作用于M期的抗肿瘤药：A. 环磷酰胺B. 氟脲嘧啶C. 丝裂霉素D. 长春碱E. 顺铂8. 下列何药属于作用于S期的抗肿瘤药：A. 环磷酰胺C. 顺铂D. 博来霉素E. 门冬酰胺酶9. 下列哪类抗肿瘤药主要通过干扰核酸生物合成发挥作用：A. 喜树碱类B. 烷化剂C. 抗癌抗生素D. 抗代谢药E. 亚硝脲类10. 阿糖胞苷主要通过哪种机理抗癌：A. 干扰转录过程B. 干扰蛋白合成C. 干扰核酸合成D. 破坏DNA结构E. 阻止RNA合成11. 环磷酰胺主要通过哪种机理发挥抗肿瘤作用：A. 阻止DNA合成B. 影响DNA结构和功能C. 干扰转录过程和阻止RNA合成D. 干扰蛋白合成和功能E. 影响激素平衡12. 丝裂霉素主要通过哪种机理发挥抗瘤作用：A. 阻止DNA合成B. 影响蛋白合成C. 阻止RNA合成D. 抑制DNA多聚酶E. 破坏DNA结构和功能13. 下列何药不是通过干扰核酸生物合成发挥抗肿瘤作用的：A. 丝裂霉素B. 甲氨碟呤C. 阿糖胞苷E. 氟脲嘧啶14. 下列何药是通过抑制核苷酸还原酶发挥抗肿瘤作用的：A. 阿糖胞苷B. 甲氨碟呤C氟脲嘧啶D. 羟基脲E. 巯嘌呤15. 下列何药是通过抑制DNA多聚酶发挥抗肿瘤作用的：A. 甲氨碟呤B. 巯嘌呤C. 氟脲嘧啶D. 阿糖胞苷E. 羟基脲16. 下列何药是通过影响DNA结构与功能发挥抗肿瘤作用的：A. 长春新碱B. 紫山醇C. 喜树碱D. 三尖杉碱E. 甲氨碟呤17. 下列何药是通过干扰转录过程和阻止RNA合成，发挥抗肿瘤作用的：A. 撕裂霉素B. 博来霉素C. 放线菌素D. 顺铂E. 长春新碱18. 下列哪点不是细胞周期特异性抗肿瘤药的特点：A. 对S期细胞敏感B. 对M期细胞敏感C. 对G0期细胞不敏感D. 剂量反应曲线接近直线E. 对生长比率高的肿瘤疗效好19. 下列哪点不是细胞周期非特异性抗肿瘤药的特点：A. 对S期细胞敏感B. 对M期细胞敏感C. 剂量反应曲线接近直线D. 对G0细胞也有一定杀伤作用E. 治疗效果比细胞周期特异性抗肿瘤药好20. 关于甲氨碟呤，下列哪点不正确：A. 抑制二氢叶酸还原酶发挥抗肿瘤作用B. 对儿童急性白血病和绒癌疗效好C. 有致畸作用D. 用大量叶酸可减轻骨髓毒性E. 可致肝肾损害21. 关于氟脲嘧啶，下列哪点不正确：A. 属细胞周期特异性抗肿瘤药B. 主要通过抑制脱氧胸苷酸合成酶C. 抗总流谱广，特别是对消化系统癌和乳腺癌疗效好D. 既可口服也可注射E. 对骨髓和消化道毒性大22. 关于巯嘌呤，下列哪点不正确：A. 干扰嘌呤代谢B. 对M期细胞作用显著C. 应用于急淋巴白血病和绒癌D. 常见骨髓抑制和消化道黏膜损害E. 偶见肝功损害23. 关于羟基脲，下列哪点不正确：A. 抑制核苷酸还原酶发挥作用B. 对慢粒白血病有显著疗效C. 对骨髓和消化道毒性大D. 可致畸E. 可使肿瘤细胞集中于G1期24. 关于环磷酰胺，下列哪点不正确：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 可直接破坏肿瘤细胞RNA结构与功能C. 抗癌谱广，应用广泛D. 主要毒性使骨髓抑制和消化道反应E. 大量可引起出血性膀胱炎25. 关于塞替派，下列哪点不正确：A. 属夏播周期非特异性抗肿瘤药B. 抗瘤谱广C. 刺激性大，只能静注D. 骨髓抑制明显E. 可影响DNA结构与功能26. 卡莫司汀最主要的特点是：A. 属于细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 主要影响肿瘤细胞的DNA结构与功能C. 易透过血脑屏障，对脑瘤疗效好D. 抑制骨髓造血E. 胃肠反应严重27. 顺铂的特点，应除外：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 破坏肿瘤细胞的DNA结构与功能C. 抗瘤谱广，对乏氧肿瘤细胞有效D. 有耳、肾毒性E. 胃肠反应、骨髓毒性较轻28. 卡铂与顺铂相比，主要不同点是：A. 结构方面B. 作用机理方面C. 抗瘤谱方面D. 耐药性方面E. 毒性方面29. 关于撕裂霉素，下列哪点不正确：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 破坏肿瘤细胞DNA结构与功能C. 抗瘤谱广，对胃、肺、乳癌等疗效好D. 注射局部刺激性大E. 毒性小30. 博来霉素的特点之一是：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 影响肿瘤细胞DNA结构与功能C. 对鳞癌疗效好D. 可引起发热、脱发E. 可用于淋巴瘤31. 舶来霉素的特点之一是：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 作用机理是影响肿瘤DNA结构和功能C. 可用于淋巴瘤D. 对骨髓和消化道毒性低E. 可引起脱发32. 喜树碱抗肿瘤药的特点是：A. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药B. 抑制肿瘤拓扑异构酶-Ⅰ活性而干扰DNA结构和功能C. 对胃癌、绒癌等有效D. 有骨髓抑制、胃肠反应E. 有泌尿道刺激症状33. 关于抗肿瘤药鬼臼毒素衍生物，下列哪点不正确：A. 常用药物有依托伯苷、替尼伯苷B. 属细胞周期非特异性抗肿瘤药C. 通过抑制DNA拓扑异构酶-Ⅰ活性而干扰肿瘤细胞DNA结构与功能D. 可用于肺癌和睾丸肿瘤E. 主要不良反应是骨髓抑制和胃肠反应34. 关于放线菌素D，下列哪点不正确：A. 属细胞周期肺特异性抗肿瘤药B. 主要通过影响DNA结构与功能发挥作用C. 对绒癌、恶性淋巴瘤等有效D. 主要毒性是抑制骨髓和胃肠反应E. 可以致畸35关于柔红霉素，下列哪点不正确：A. 为蒽环类抗生素B. 主要干扰转录和阻止RNA合成C. 主用于对其他药物耐药的急淋白血病和粒细胞白血病D. 主要引起骨髓印制和胃肠反应E. 心脏毒性小36. 关于长春新碱，下列哪点不正确：A. 属细胞周期特异性抗肿瘤药B. 主要抑制细胞有丝分裂C. 常用药物有长春新碱、长春地辛等D. 各种长春碱类的抗癌谱相同E. 各种长春碱类的不良反应主要是骨髓抑制、胃肠反应等37. 抗肿瘤药紫杉醇类的主要特点是：A. 来源、结构和性质独特B. 作用机理独特和对耐药细胞有效C. 抗癌谱独特D. 不良反应独特E. 其他方面38. 关于三尖杉生物碱类，下列哪点不正确：A. 属细胞周期特异性抗肿瘤药B. 对S期细胞作用明显C. 干扰蛋白体功能D. 对急粒白血病疗效好E. 偶有心脏毒性39. 下列何药对鳞癌疗效好：A. 丝裂霉素B. 博来霉素C. 放射菌素DD. 多柔比星E. 柔红霉素40. 下列何药对胃肠道癌疗效好：A. 甲氨碟呤B. 巯嘌呤C. 氟尿嘧啶D. 多柔比星E. 长春碱41. 下列何药对肉瘤疗效好：A. 甲氨碟呤B. 丝裂霉素C. 博来霉素D. 环磷酰胺E. 卡莫司汀42. 下列何药对骨肉瘤疗效好：A. 博来霉素B. 环磷酰胺C. 丝裂霉素D. 氟尿嘧啶E. 多柔比星43. 下列何药对脑瘤疗效好：A. 多柔比星B. 丝裂霉素C. 博来霉素D. 卡莫司汀E. 环磷酰胺44. 在抗肿瘤药中，无明显抑制骨髓的药物是：A. 丝裂霉素B. 氟尿嘧啶C. 博来霉素D. 环磷酰胺E. 顺铂45. 甲氨碟呤的骨髓毒性用下列何药减轻：A. 红细胞生成素B. 硫酸亚铁C. 叶酸D. 维生素B12E. 甲酰四氢叶酸钙46. 环磷酰胺的毒性反应，可除外：A. 骨髓抑制B. 胃肠反应C. 肺纤维化D. 脱发E. 出血性膀胱炎47. 下列何药不是免疫抑制剂：A. 环孢素B. 环磷酰胺C. 硫唑嘌呤D. 左旋咪唑E. 泼尼松48. 下列何药不是免疫增强剂：A. 白介素B. 左旋咪唑C. 胸腺素D. 干扰素E. 泼尼松49. 免疫抑制剂的特点中可除外：A. 诱发感染B. 诱发肿瘤C. 影响生殖功能D. 多数有抗炎作用E. 仅抑制异常免疫反应[B型题]A. 减少四氢叶酸生成而抑制蛋白质的合成B. 作用于核糖体而抑制蛋白质的合成C. 抑制DNA多聚糖D. 损害细胞膜而致细胞毒作用E. 与嘌呤或嘧啶竞争而抑制核酸合成1. 阿糖胞苷的作用机理：2. 氟尿嘧啶的作用机理：3. 巯嘌呤的作用机理：4. 甲氨碟呤的作用机理：5. 氮芥类的作用机理：A. 己烯雌酚B. 丙睾酮C. 甲氨碟呤D. 马利兰E. 放射性碘6. 年轻激素依赖性播散性乳腺癌患者应选用：7. 播散性前列腺癌选用：8. 绒毛膜上皮细胞癌选用：9. 高度分化甲状腺癌选用：10. 急性白血病选用：A. 阻碍DNA合成B. 与DNA联结而破坏其结构C. 与DNA结合而阻碍RNA转录D. 阻碍纺锤丝形成E. 阻碍蛋白质合成11. 长春碱的抗癌作用机理是：12. 阿糖胞苷的抗癌作用机理是：13. 氟尿嘧啶的抗癌作用机理是：14. 门冬酰胺酶的抗癌作用机理是：15. 羟基脲的抗癌作用机理是：16. 洛莫司汀的抗癌作用机理是：17. 丝裂霉素的抗癌作用机理是：18. 放线菌素D的抗癌作用机理是：19. 顺铂的抗癌作用机理是：A. 氟尿嘧啶B. 博来霉素C. 洛莫司汀D. 羟基脲E. 环磷酰胺20. 胃肠道腺癌宜选用：21. 鳞状上皮细胞癌宜选用：22. 软阻止肉瘤可选用：23. 黑色素瘤常选用：24. 脑瘤首选：[C型题]A. 骨髓抑制明显B. 肾脏毒性明显C. 二者均是D. 二者均否1. 门冬酰胺酶：2. 顺铂：3. 卡铂：A. 前列腺癌B. 乳腺癌C. 二者均是D. 二者均否4. 雌激素可用于治疗：5. 雄激素可用于治疗：6. 肾上腺皮质激素用于治疗：A. 柔红霉素B. 博来霉素C. 二者均是D. 二者均否7. 治疗急性淋巴细胞性白血病：8. 治疗鳞状上皮癌：9. 治疗绒毛膜上皮癌：A. 甲氨碟呤B. 巯嘌呤C. 二者均是D. 二者均否10. 治疗儿童急性白血病：11. 治疗绒毛膜上皮癌：12. 可治疗牛皮癣13. 治疗消化道癌：A. 羟基脲B. 阿糖胞苷C. 二者均是D. 二者均否14. 治疗黑色素瘤：15. 治疗急性粒细胞性白血病：16. 治疗慢性髓性白血病：[X型题]1. 哪些药必须在体内代谢后才能转变为有生物活性的抗癌药：A. 巯唑嘌呤B. 门冬酰胺酶C. 环磷酰胺D. 甲氨碟呤E. 氟尿嘧啶2. 治疗儿童淋巴细胞性白血病的药物：A. 巯嘌呤B. 顺铂C. 泼尼松D. 白消安E. 博来霉素3. 下列哪些抗癌药能引起口腔炎：A. 甲氨碟呤B. 放线菌素DC. 羟基脲D. 博来霉素E. 长春新碱4. 易引起白细胞减少的药物：A. 多柔比星B. 丙硫氧嘧啶C. 氯霉素E. 泼尼松5. 久用可能引起肺纤维化的抗癌药：A. 博来霉素B. 羟基脲C. 白消安D. 长春新碱E. 多柔比星6. 周期特异性抗癌药：A. 环磷酰胺B. 巯嘌呤C. 博来霉素D. 阿糖胞苷E. 氮芥7. 环磷酰胺的不良反应：A. 出血性膀胱炎B. 脱发C. 恶心、呕吐D. 骨髓抑制E. 肺纤维化8. 干扰叶酸代谢而起作用的药物：A. 甲氨碟呤B. 乙氨嘧啶C. 甲氧苄啶D. 磺胺类E. 氨苯砜9. 治疗霍奇金病可用下列哪些药：A. 泼尼松B. 长春新碱C. 丙卡巴肼D. 氮芥E. 甲氨碟呤A. 属于周期非特异性药物B. 使DNA尿嘌呤羟基化C. 很快从血浆中消失D. 治疗恶性淋巴瘤E. 对慢性粒细胞白血病有效11. 环磷酰胺：A. 抗瘤谱广B. 口服吸收佳C. 是烷化剂的一种D. 不良反应轻且少E. 在肝和肝癌组织中分布较多12. 塞替哌：A. 能妨碍DNA复制B. 抗瘤谱广C. 骨髓抑制比氮芥轻D. 口服有效E. 主要用于乳腺癌、卵巢癌13. 丝裂霉素：A. 抗瘤谱广B. 口服吸收好C. 用于胃癌、肺癌D. 骨髓抑制明显E. 抑制DNA复制14. 肾上腺皮质激素用于：A. 前列腺癌B. 急性淋巴瘤C. 乳腺癌D. 卵巢癌E. 急性淋巴细胞性白血病（三）问答题1. 简述抗恶性肿瘤药物的分类及其代表药物。

第四十九章抗恶性肿瘤药肿瘤是机体在致瘤因素作用下,机体细胞的特殊反应性增生,即使诱发因素消除后,仍按其特殊规律继续增生,成为严重危害人类健康的常见病,占死亡原因的前列,它是当前医学上迫切需要解决的重要课题之一.由于肿瘤细胞从正常组织转化而来,两类细胞的差异不如人与细菌差异显著,故在杀灭或抑制癌细胞的同时,对正常生长较快的组织如骨髓,淋巴组织,胃肠道粘膜等,亦可受到不同程度的抑制或损害,呈现一定的毒性.目前主要有手术,化疗,中医、中药,免疫,放射及其他等多种综合治疗措施.采用联合用药的方法,使疗效有显著提高,并明显减少了不良反应及耐药性的发生.随着恶性肿瘤分子生物学研究的开展,新的抗恶性肿瘤药物及基因疗法已开始出现.对癌细胞分化诱导剂(维甲酸)的研究取得了较大发展.第一节抗恶性肿瘤药的作用及分类一、生物大分子的作用及药物分类(一).影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药物1.阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药5—Fu2.阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药6—MP3.抑制二氢叶酸还原酶MTX（甲氨喋呤）4.抑制DNA多聚酶阿糖胞苷5.抑制核苷酸还原酶羟基脲(二).直接破坏DNA并阻止其复制的药物烷化剂,丝裂霉素c,博米霉素.(三).干扰转录过程阻止RNA合成的药物有多种抗生素,如放线菌素D,蒽环类的柔红霉素,阿霉素等.(四).影响蛋白质合成的药物1.影响纺锤丝的形成(长春碱类,鬼臼毒素类)2.干扰核蛋白体功能(三尖杉酯碱)3.干扰氨基酸供应(l-门冬酰胺酶)(五).影响激素平衡发挥抗癌作用的药物肾上腺皮质激素,雄激素,雌激素等.图解详见P337图49-1分裂对药物不敏感烷化剂抗癌抗生素* 抗代谢药对S期作用强生长比率(GF) 指肿瘤组织中增殖细胞在肿瘤全部细胞群的比例.增长迅速的肿瘤(如急性白血病)GF较大,对药物最敏感,疗效好,增长慢的肿瘤(如实体瘤),GF较小,对药物敏感性低,疗效较差.同一种肿瘤早期的GF值较大,药物疗效也较好.周期非特性药物对增殖细胞群的各期细胞,以及G0期细胞均有杀伤作用.如烷化剂,抗癌抗生素等.其中氮芥,丝裂霉素选择性低,对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的曲线斜率很接近（图A）,而大多数其他烷化剂选择性较高.（图B）周期特异性药物仅对增殖周期中的某一期有较强的作用.如抗代谢药对DNA合成期(s期)作用显著.影响蛋白质合成药长春碱对(M期)作用明显.本类药物作用强度和剂量成正比,但达一定剂量范围即向水平方向转折,形成一个坪,并渐近线,因在一定作用时间内无论剂量多大,仍有一部分细胞不敏感.第二节常用的抗肿瘤药物一. 影响核酸生物合成的药物本类药物模拟正常代谢物质（如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等）与有关代谢物质发生特异性的拮抗作用.从而干扰核酸合成,尤其是DNA的生物合成,阻止瘤细胞分裂繁殖.属周期特异性药物.(作用于s期)5—氟尿嘧啶特点 1.抗肿瘤作用机理①5-Fu在细胞内转为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,而抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸,甲基化为脱氧胸苷酸,从而影响DNA合成.（作用于S期）②5-Fu在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷,掺入RNA中干扰蛋白质合成.（对其它期也有作用）2.主要用于消化道癌症和乳腺癌,也可用于卵巢癌,宫颈癌,膀胱癌等.3.主要不良反应为胃肠道反应,重者血性下泻而死,骨髓抑制,脱发、共济失调等,静脉给药,因刺激性可致静脉炎等.6—巯基嘌呤特点 1.嘌呤拮抗剂 :6—MP在体内转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸转变为腺苷酸（AMP）和鸟苷酸（GMP）,干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成(对S期及其他期细胞有效)2.主要用于儿童急性淋巴性白血病疗效好,较大量用于绒毛上皮癌.3.常见胃肠道反应和骨髓抑制.甲氨喋呤 MTX特点 1.抗叶酸代谢药①对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,使5，10-甲撑四氢叶酸不足,脱氧胸苷酸（dTMP）合成受阻,影响DNA合成.②阻止嘌呤核苷酸合成,干扰RNA和蛋白质合成.2.主要用于儿童急性白血病,绒毛膜上皮癌.3.不良反应多,可致口腔,胃肠粘膜损害(腹泻),骨髓抑制(白细胞降低,血小板降低,全血象降低),脱发,皮炎,孕妇可致畸,死胎,长期大量使用致肝,肾损害.阿糖胞苷 Ara-c特点 1.在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷,进而抑制DNA多聚酶的活性,阻止DNA合成,也可掺入DNA 中干扰其复制,使细胞死亡(周期特异性药物,S期)2.治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠道反应.羟基脲 Hu特点 1.抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸.从而抑制DNA合成.2.对慢性粒细胞白血病疗效确切.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠反应,有致畸作用.二. 直接破坏DNA并阻止其复制的药物(一).烷化剂非特异性本类药具有活泼的烷化基因,能与细胞中DNA或蛋白质中的氨基,巯基,羟基,羧基和磷酸基等起作用,常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用.使DNA链断裂,在下一次复制时又可使核碱配对错码,造成DNA结构和功能的损害,重者可致细胞死亡.氮芥特点 1.选择性低,作用迅速,短暂.2.主要用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤,头、颈部肿瘤.3.主要不良反应为骨髓抑制,胃肠反应,眩晕,听力减退,月经失调等.环磷酰胺 CTX特点 1.体外无活性,在体内转化成磷酰胺氮芥与DNA发生烷化而抑制肿瘤细胞的生长繁殖.2.抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著,对多发性骨髓瘤.急性淋巴细胞白血病,卵巢,乳腺癌等有效.3.脱发发生率高,也有骨髓抑制(粒细胞下降明显)对膀胱粘膜有刺激作用,(可致血尿,蛋白尿等)噻替派 TSPA特点 1.抗瘤谱较广,烷化作用,选择性较高.2.主要用于乳腺癌,卵巢癌,肝癌,恶性黑色素瘤等.3.骨髓抑制较氮芥轻,胃肠反应少见,局部刺激小.白消安马利兰特点 1.在体内解离后起烷化作用.2.对慢性粒细胞白血病疗效显著.3.主要不良反应骨髓抑制,久用可致闭经或睾丸萎缩.(二)、抗生素类丝裂霉素C特点 1.有烷化作用,抑制DNA复制,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,可用于胃,肺,乳癌,慢性粒细胞白血病,恶性淋巴瘤.3.主要不良反应,骨髓抑制(白细胞,血小板减少明显),胃肠反应.博来霉素特点 1.阻止DNA复制,为周期非特异性药物,作用于G2及M期.2.主要用于鳞状上皮癌(头,颈,口腔,食管,阴茎,外阴,宫颈等)与顺铂（DDP）及长春碱（VLB）合用治疗睾丸癌,可达根治效果,也同于淋巴瘤的联结治疗.3.骨髓抑制,胃肠反应,免疫抑制作用均不严重,多见发热,脱发,最严重的是肺纤维化.(三)、顺铂及卡铂顺铂特点1.破坏DNA的结构和功能,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗(可根治)对卵巢癌,鼻咽癌,肺癌,淋巴瘤,膀胱癌等有效.3.主要不良反应为肾毒性,呕吐,恶心,听力减退.卡铂特点 1.抗癌作用与顺铂相似.2.主要不良反应为骨髓抑制.三. 干扰转录过程,阻止RNA合成的药物放线菌线D DACT特点 1.干扰转录过程阻止RNA合成,属周期非特异性药物,但对G1期作用较强,且可阻止G1向S期转变.2.抗瘤谱较窄,对恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌,淋巴瘤,肾母细胞瘤,横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等疗效较好.3.常见恶心,呕吐,口腔炎,骨髓抑制,有局部刺激作用.阿霉素 ADM特点 1.阻止转录过程,抑制RNA合成,阻止DNA复制,属周期非特异性药物.2.抗瘤谱广,疗效高,多用于联合化疗(如非何杰金淋巴瘤.乳癌,卵巢癌,胃癌,肝癌等)3.主要不良反应为骨髓抑制,口腔炎,心脏毒性(出现各种心律失常)四. 影响蛋白质合成的药物长春碱类长春碱（VLB）特点 1.与纺锤丝微管蛋白结合,使其变性,使细胞有丝分裂停止于中期.（M期）2.主要用于急性白血病,何杰金病及绒毛膜上皮癌.3.骨髓抑制,脱发,恶心,偶有外周神经症状,静注因刺激致血栓性静脉炎.长春新碱（VCR）特点 1.作用同长春碱,但较弱且不可逆.2.主要用于儿童急性淋巴细胞白血病.(起效快,疗效好)鬼臼毒素类鬼臼毒素(依托泊甙VP16,鬼臼噻吩甙VM26)特点 1.与微管蛋白结合而破坏纺锤丝的形成,作用M期.2.但毒性太大,经化学改造得半合成品(鬼臼乙叉苷VP16),能干扰DNA 拓朴异构酶,阻止DNA复制(常与顺铂合用于肺癌,睾丸肿瘤及淋巴瘤类的二线药),另一半合成品(鬼臼噻吩药VM26)毒性较小,除抑制有丝分裂的中期,还能阻止细胞进入分裂期,使细胞溶解,抑制DNA合成(用于脑瘤,何杰金病,网细胞肉瘤等)3.骨髓抑制,胃肠反应.三尖杉酯碱特点 1.抑制蛋白质合成的起初阶段,使核蛋白体分解.2.对急性粒细胞白血病疗效较好.3.骨髓抑制,胃肠反应,心率加快,心肌缺血.L—门冬酰胺酶特点 1.水解血清门冬酰胺,使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应,生长受抑.（正常白细自已能合成门冬酰胺影响较小）2.主要用于急性淋巴细胞白血病,缓解率约60%,但不持久.3.胃肠反应,精神症状,过敏反应(大肠杆菌液中提取)应做皮试.也可引起出血,低蛋白血症.肝功能损害等.五. 激素类肾上腺皮质激素特点 1.抑制淋巴组织,使淋巴细胞溶解.2.对急性淋巴细胞白血病,恶性淋巴瘤疗效较好,作用快而短暂,易产生耐受性,对慢性淋巴白血病除减低淋巴细胞数目外,还可缓解伴发的自身免疫性贫血.3.对其他癌无效,仅在癌瘤引起发热不退,毒血症状明显时少量短期应用以改善症状(应配合抗癌药及抗菌药)雌激素特点 1.抑制下丘脑及垂体,减少促间质细胞激素的分泌,从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮和肾上腺皮质分泌雄激素.此外,还能直接对抗体内雄激素对前列腺癌组织的促进作用.用于前列腺癌.2.用于绝经期7年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者(大剂量雌激素引起负反馈,使卵泡刺激素（FSH）分泌下降,因而改变乳癌的生长条件,阻止其发展) 3.不良反应有恶心、呕吐、头昏,乳胀,子宫出血等,长期使用水钠潴留.他莫西芬特点 1.为抗雌激素药,可用于乳癌晚期的治疗.2.疗效用雄激素,但无男性化副作用.氨鲁米特特点 1.抑制肾上腺皮质激素合成及阻止雄激素转变为雌激素.2.用于绝经后晚期乳癌.。

初级药士-专业知识-药理学-第四十五节抗恶性肿瘤药[单选题]1.紫杉醇最主要的不良反应是A.肝脏损害B.肾毒性C.心脏损害D.骨髓抑制E.肺功能损害正确答案：D参考解析：紫杉（江南博哥）醇毒性反应为骨髓抑制、神经毒性和心脏毒性。

掌握“抗恶性肿瘤药”知识点。

[单选题]2.三尖杉碱最主要的不良反应是A.肝脏损害B.肾毒性C.心脏损害D.骨髓抑制E.肺功能损害正确答案：D参考解析：三尖杉酯碱骨髓抑制明显，少数患者呈现心脏毒性。

掌握“抗恶性肿瘤药”知识点。

[单选题]3.可抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解，抑制有丝分裂的抗恶性肿瘤药物是A.长春碱B.顺铂C.紫杉醇D.地塞米松E.三尖杉碱正确答案：E参考解析：三尖杉酯碱类抑制真核细胞蛋白质合成的起始阶段，使多聚核糖体分解，释放出新生肽链。

掌握“抗恶性肿瘤药”知识点。

[单选题]4.属于阻止原料供应，而干扰蛋白质合成的抗癌药是A.紫杉醇B.孕激素C.顺铂D.门冬酰胺酶E.阿糖胞苷正确答案：D参考解析：门冬酰胺酶能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。

掌握“抗恶性肿瘤药”知识点。

[单选题]5.门冬酰胺酶最主要的不良反应是A.肝脏损害B.过敏性鼻炎C.心脏损害D.骨髓抑制E.低蛋白血症正确答案：E参考解析：门冬酰胺酶不良反应可出现荨麻疹、过敏性休克、低蛋白血症等掌握“抗恶性肿瘤药”知识点。

[单选题]6.对骨髓没有明显抑制的药物是A.5-氟尿嘧啶B.甲氨蝶呤C.喜树碱D.巯嘌呤E.长春新碱正确答案：E参考解析：长春碱的不良反应是限制剂量性骨髓抑制，而长春新碱不引起严重的骨髓抑制，所以广泛用于联合用药方案中。

掌握“抗恶性肿瘤药”知识点。

[单选题]7.主要作用于M期的抗癌药是A.氟尿嘧啶B.长春新碱C.环磷酰胺D.泼尼松E.柔红霉素正确答案：B参考解析：长春碱、长春新碱通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期，是M期细胞周期特异性药物。

《药理学》化疗类抗结核和恶性肿瘤类药物笔记第八部分化疗类抗结核和恶性肿瘤类药物（包括46,48章抗结核和恶性肿瘤类药物）A.抗结核药抗结核杆菌一线药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。

一．异烟肼药理作用特点: (全效杀菌药)1、特效:高度选择作用于结核杆菌(窄谱)2、高效:对生长旺盛的细胞有杀菌作用，对静止期有抑制作用，低浓度抑菌、高浓度杀菌3、穿透力强:对细胞内外杆菌均有杀灭作用二．利福平作用特性1、抗菌谱广: G+，G-2、抗结核杆菌作用强4、低浓度抑菌;高浓度杀菌3.对静止期、繁殖期细菌均有效3.流感综合征、过敏反应4.能致畸形，妊娠早期禁用。

三．其他抗结核药其他抗结核药特点乙胺丁醇水溶性好，口服吸收，良好分布广泛抗菌作用强:繁殖期结核杆菌，对异烟肼或链霉素耐药的分枝菌酸有效机制:干扰菌体RNA合成常联合用药治疗各种结核病，不良反应较少见有球后神经炎吡嗪酰胺体外抗菌作用弱、体内抗菌作用强；在酸性环境下抗菌效果好与异烟肼和利福平合用，协同作用机制:进入巨噬细胞内，菌体内酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为毗嗪酸而杀菌用于其他抗结核药产生耐药性或不能耐受的复治患者。

不良反应有肝损害、诱发痛风链霉素抗结核分枝杆菌作用弱于异烟肼和利福平穿透力差，对巨噬细胞内细菌无作用联合应用，不良反应有耐药性和耳毒性。

对氨基水杨酸分布于全身各组织、体液及干酪化病灶中，不易进入脑脊液和细胞内。

抗菌谱窄:细胞外结核杆菌有抑制作用机制:抑制二氢叶酸合成酶，干扰叶酸合成辅助药物:与异烟肼和链霉素合用，防止耐药不良反应有胃肠反应、肝肾损害、过敏反应氧氟沙星抗菌谱广，抗菌力强，口服吸收迅速完全对已耐链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸的结核杆菌有效与其他抗结核药合用，作用增强不良反应少而轻B.抗恶性肿瘤药一．肿瘤概述（此处请回去复习病理学）二．抗恶性肿瘤药的分类多数抗癌药作用于S期复制DNA：烷化剂，抗代谢药等。

一些抗癌药物作用于有丝分裂M期：如长春碱，紫杉醇。