膀胱逼尿肌不稳定研究进展
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T型Ca-%272%2b-通道在逼尿肌兴奋产生及逼尿肌不稳定发生机理中作用研究
第三军医大学博士学位论文Ｔ型Ｃａ２＋通道在逼尿肌兴奋产生及逼尿肌不稳定发生机理中的作用研究摘要逼尿肌不稳定（Ｄｅｔｒｕｓｏｒｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＤＩ）是最常见的一种膀胱功能障碍，病因多样，发病率高，治疗困难，常引起尿频、尿急、急迫性尿失禁等临床症状，严重者导致肾、输尿管积水和肾功能损害，给患者精神及经济上造成极大的负担。
ＤＩ发病机理尚不清楚，争论主要集中在ＤＩ发生是神经源性还是肌源性。
最近资料显示ＤＩ与逼尿肌自发兴奋能力增强有关，发生ＤＩ的最终环节是肌细胞的兴奋性增高，是一种肌源性兴奋性改变。
逼尿肌细胞是～种可兴奋细胞，其兴奋的产生受多种因素调控，但Ｃａ２＋在其中起着最关键的作用；逼尿肌细胞兴奋的前提是Ｃａ２＋内流入胞，导致膜电位发生改变，使电压依赖式离子通道激活，细胞去极化；同时，ｃａ２＋发挥第二信使作用，激活其它ｃａ２＋依赖式离子通道与受体，共同参与细胞动作电位的引发。
Ｃａ２＋通道是Ｃａ２＋入胞的主要途径，逼尿肌细胞膜上有高密度的Ｌ型Ｃａ２＋通道，据此临床上应用Ｌ型ｃａ”通道阻断剂治疗ＤＩ，虽取得了一定疗效，但并不能消除ＤＩ的发生。
Ｔ型Ｃａ２＋通道是一种低电压激活的ｃａ２＋通道，门控行为具有快速失活和缓慢关闭的动力学特性，可在细胞静息电位水平形成“窗口”电流，促进膜的去极化作用，在细胞兴奋启动阶段发挥重要作用；同时，Ｔ型Ｃａ２＋通道的三个亚型ｎ１Ｇ、ｄｌＨ和ＯｌＩ具有各自的“门控”特性，功能上互有差异。
业已证实Ｔ型ｃａ”通道对心肌起博细胞、神经元细胞的兴奋起着关键作用，某些兴奋性增加的病理状态的产生也与Ｔ型Ｃａ２＋电流密度增强有关。
目前ＤＩ逼尿肌细胞兴奋性变化是否与Ｔ型ｃａ２＋通道的结构与功能异常有关尚未见研究报道，有关Ｔ型Ｃａ２＋通道在正常逼尿肌兴奋产生中的作用仅在近年才有零星的报道。
（２００１年）发现逼尿肌细胞还存在Ｔ型ｃａ”跨膜电流，肌条实验（２００３年）表明阻断Ｔ型Ｃａ２＋通道后逼尿肌兴奋性明显下降。
逼尿肌不稳定与神经受体关系的研究进展
李淑 雯综述 ， 吴清和审校
（ 州 中 医药大学 中药学 院 ， 东广 州 ５ ００ ） 广 广 １０６
摘要 ： 膀 胱收缩与舒张功能异常与逼尿肌不稳定 关 系密切 。随 着对调 节膀胱功 能 的神经系统 的研究 不断深 入 ， 认识到在病理状态下 ， 神经受体对膀胱舒缩机制 的影 响主要 涉及胆碱能神经受体 、 肾上腺 素能神经受 体 、 肾上腺 非 素能非胆碱能神经受体 的变化 。其 中对 逼尿 肌收缩 功能起 调节作 用 的受 体主要 有胆碱 受体 （ 受体 ） 嘌呤受 体 Ｍ 、 （ Ｐ受体 ） 调节其舒 张功 能的受体主要为 肾上腺素受体 （ ， Ｂ受体 ） 。阐明这些新机制将 为临床治疗 和开发新药 提供 研 究方 向。 关键词 ： 膀胱 ； 逼尿肌不稳定 ； 神经受体
ｆｒ ｄｕｔ ｇｉ ｌ ａ ｏ ．Ａ ｎ ｅｓ ｎ ｉｇｏ ｅｅｍ ｃ ａｉ ａ ｒｖ ｅａｄｒｃ ｏ ｎ ｕ ｄ － ｏ ｊｓｎ ｓｒ ａ ｔ ｎ ｎｕ ｄｒ ａ ｄｎ ｆｈ ｓ ｅ ｈｎｓ ｍ ｙｐｏ ｉ ｉ ｔ ｎａ ｄａｆ ｎ ａ ａ ｉ ｔ ｅｘｉ ｔ ｔ ｍｓ ｄ ｅｉ ｏ
Ｌ ｈ －ｅ ｖ ｉｎ ．ＷＵ Ｑｎ －ｅｃｅｋ ｇ Ｉ ｕｗ ｎｒ ｉｖ ｇ Ｓ ｅｅｉ ｉｇｈ ｈｃｉ ｎ
（ ｃ ｏｌｏ ｒｄｔ ｎ ｌＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉｅ Ｓ ｈｏ ｆ Ｔａ ｉｏ ａ ｈｎｓ Ｍ ｄｃｎ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ Ｕ ｉ ｒ ｔ ｏ ｈｎｓ Ｍ ｄｃ ｅ ｉ ｕ ｎ ｚｏ ｎｖ ｓ ｙ ｆＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ ｅ ｉ ｎ ｕ ｎｚｏ
・
８ ・ ７
第２ ２卷
第 １ 期
医 学 研 究 生 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｄ ｃ ｌＰ ｓ ｒ ｄ ａｅ ｏ ｒ ａ ｆＭｅ ｉａ ｏ ｔ ａ ｕ ｔｓ ｇ
（ 州 中 医药大学 中药学 院 ， 东广 州 ５ ００ ） 广 广 １０６
摘要 ： 膀 胱收缩与舒张功能异常与逼尿肌不稳定 关 系密切 。随 着对调 节膀胱功 能 的神经系统 的研究 不断深 入 ， 认识到在病理状态下 ， 神经受体对膀胱舒缩机制 的影 响主要 涉及胆碱能神经受体 、 肾上腺 素能神经受 体 、 肾上腺 非 素能非胆碱能神经受体 的变化 。其 中对 逼尿 肌收缩 功能起 调节作 用 的受 体主要 有胆碱 受体 （ 受体 ） 嘌呤受 体 Ｍ 、 （ Ｐ受体 ） 调节其舒 张功 能的受体主要为 肾上腺素受体 （ ， Ｂ受体 ） 。阐明这些新机制将 为临床治疗 和开发新药 提供 研 究方 向。 关键词 ： 膀胱 ； 逼尿肌不稳定 ； 神经受体
ｆｒ ｄｕｔ ｇｉ ｌ ａ ｏ ．Ａ ｎ ｅｓ ｎ ｉｇｏ ｅｅｍ ｃ ａｉ ａ ｒｖ ｅａｄｒｃ ｏ ｎ ｕ ｄ － ｏ ｊｓｎ ｓｒ ａ ｔ ｎ ｎｕ ｄｒ ａ ｄｎ ｆｈ ｓ ｅ ｈｎｓ ｍ ｙｐｏ ｉ ｉ ｔ ｎａ ｄａｆ ｎ ａ ａ ｉ ｔ ｅｘｉ ｔ ｔ ｍｓ ｄ ｅｉ ｏ
Ｌ ｈ －ｅ ｖ ｉｎ ．ＷＵ Ｑｎ －ｅｃｅｋ ｇ Ｉ ｕｗ ｎｒ ｉｖ ｇ Ｓ ｅｅｉ ｉｇｈ ｈｃｉ ｎ
（ ｃ ｏｌｏ ｒｄｔ ｎ ｌＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉｅ Ｓ ｈｏ ｆ Ｔａ ｉｏ ａ ｈｎｓ Ｍ ｄｃｎ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ Ｕ ｉ ｒ ｔ ｏ ｈｎｓ Ｍ ｄｃ ｅ ｉ ｕ ｎ ｚｏ ｎｖ ｓ ｙ ｆＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ ｅ ｉ ｎ ｕ ｎｚｏ
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８ ・ ７
第２ ２卷
第 １ 期
医 学 研 究 生 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｄ ｃ ｌＰ ｓ ｒ ｄ ａｅ ｏ ｒ ａ ｆＭｅ ｉａ ｏ ｔ ａ ｕ ｔｓ ｇ
膀胱逼尿肌肌源性改变与逼尿肌不稳定关系的研究进展
膀胱逼尿肌肌源性改变与逼尿肌不稳定关系的研究进展摘要】DI是临床常见的膀胱尿道障碍之一，现研究证明DI不仅与神经因素有关，而且与逼尿肌结构与功能改变有关。
本文就逼尿肌受体、离子通道、ICCs样细胞、细胞缝隙连接及其通讯进行综述。
【关键词】逼尿肌不稳定肌源性改变兴奋性【中图分类号】R69 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）01-0063-02逼尿肌不稳定(detrusor instability,DI)是指膀胱逼尿肌在储尿期自发或诱发出现的某种不能被人为抑制的自主性收缩，这种自主性收缩能使膀胱内压增加≥15cmH2O(1cmH2O =0.098kPa)，可引起尿频、尿急、急迫性尿失禁等临床症状，严重者导致肾、输尿管积水和肾功能损害[1]。
目前神经超敏学说不能完全诠释DI产生机制，多种神经因素干预并不能阻断DI逼尿肌自发兴奋性，说明发生不稳定膀胱的最终环节是肌细胞兴奋性的增高，是一种肌源性的兴奋性改变，并不依赖于神经因素[2]，故对目前膀胱肌源性改变相关研究做一综述。
逼尿肌既有复式平滑肌的植物神经依赖性，又有单式平滑肌的自律性。
它无慢波存在，其自发收缩是由造成逼尿肌细胞膜去极化的刺激引起[3]。
相关实验研究表明DI中的无抑制性收缩是逼尿肌自发兴奋产生,其发生与逼尿肌自身兴奋性增强密切相关[4]。
另外，膀胱逼尿肌舒缩功能调节由胆碱能神经、肾上腺素能神经、非肾上腺素能神经等共同参与，并通过相应神经递质作用于受体而发挥作用[5]。
1.调节收缩功能的胆碱受体(M受体)M受体在逼尿肌中含量丰富，在膀胱体部最高,其兴奋可引起相应部位平滑肌收缩，为逼尿肌收缩主要驱动原因，其表达数量及功能异常会导致逼尿肌功能异常[6]，现已证明DI的发生与M受体中亚型M2和M3相关[7]。
M受体兴奋剂可明显增加逼尿肌自发的兴奋性及收缩频率[8]，M受体拮抗剂对逼尿肌的自发兴奋没有明显作用，但对逼尿肌收缩力却有明显抑制作用，说明M受体拮抗剂治疗DI有效是因为它可抑制逼尿肌收缩而获得缓解，但要消除DI可能还需要通过其他机制[7]。
ATP对大鼠逼尿肌不稳定膀胱的作用研究
论著文章编号：!"""#$%"%（&""’）"%#"(%)#"% !"#对大鼠逼尿肌不稳定膀胱的作用研究郭建军，方*强，宋*波，李龙坤，李为兵**（第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所，重庆%"""(+）**提*要：目的*初步探讨,-.对大鼠逼尿肌不稳定膀胱的作用。
方法*建立雌性/0大鼠12203模型，以正常雌性逼尿肌稳定（456789:796;<=>=6?，0/）大鼠作对照，制作离体膀胱并@75<9液孵育，膀胱内分别给予"A BC D;E>、,-.、..,0/液后用"A BC D;E>液以"A!F>G F=H的速度灌注膀胱，同法灌注膀胱时向浴液中加入,-.以及先浴液中加入..,0/孵育膀胱!"F=H后再灌注膀胱，并向浴液中加入,-.，记录灌注膀胱和停止灌注后各%F=H内的膀胱压力曲线，测量&"9、$"9、%F=H、+F=H时的膀胱压力值。
结果*离体膀胱内给予D;E>、,-.、..,0/后，&组大鼠膀胱压力曲线形态和组内和组间各时间点膀胱压无显著性差别（!I"J"$）。
灌注时浴液中加入,-.，离体膀胱出现膀胱收缩，$"9时0/组膀胱压高于122 03组；先..,0/孵育膀胱后再加入,-.，膀胱收缩幅度显著降低，$"9时组间膀胱压无差别。
结论*膀胱内给予或膀胱上皮细胞释放的,-.通过神经反射引起尿频和参与逼尿肌不稳定收缩，支配逼尿肌的嘌呤能神经释放的,-.可直接作用于逼尿肌引起收缩。
**关键词：,-.；离体膀胱；逼尿肌不稳定**中图法分类号：K(&&A)&；K((%A(；K)B%A$文献标识码：,$%%&’()%*+&,)-.,&(/.01)-01*(&),+&(/2-)/32-’4&%/)32,-(*54&54*++&/)%/*( LM2N=;H#O8H，P,DL Q=;HR，/2DL1:，S3S:HR#T8H，S3U5=#<=HR（M7=H;7?/87R57?K595;7VW E5H657，/:86WX596Y:9Z=6;>，-W=74[=>=6;7?[54=V;>MH=\579=6?，EW:HR]=HR%"""(+，EW=H;）**!5-(/*’(：!"#$%&’($*-:5^Z>:756W57:>5:_;45H:9=H567=ZW:9ZW;65（,-.）=H6W5456789:7F89V>5_7:F 8H96;<>5<>;44579:_7;69A)$&*+,-*-W575X575("_5F;>5/Z7;R85#0;X>5?9（/0）7;69=H<>;4457:86>56:<# 9678V6=:H（122）R7:8Z;H4!$_5F;>5/07;69=H V:H67:>R7:8ZA-W5<>;44579_7:F!"7;69_7:F5;VW R7:8Z X575 =HV8<;654=H(’‘@75<9:>86=:HA,_657;<:>89=H_89=:H:_9:4=8F VW>:7=45，,-.;H4Z?7=4:^;>ZW:9ZW;65#)# ;a:ZW5H?>#&’%’#4=98>_:H=V（..,0/）X575=H_8954=H6:6W5"#$"%&’<>;4457759Z5V6=\5>?，;H46W5H6W5<>;44579 X575Z8FZ54X=6W9:4=8F VW>:7=45;6"A!F>G F=H_:7%F=HA,V?96:F567?X;9Z57_:7F54;66W59;F56=F5_:7 +F=HA S;657，,-.X;9;4454=H6:6W5=HV8<;6=:H9:>86=:H X=6W:7X=6W:86=HV8<;6=:H:_..,0/Z75\=:89>?;H4 V?96:F567?X;975V:74549=F8>6;H5:89>?A-W5<>;4457Z7599875V87\59X57575V:7454;H46W5Z7599875:_"#$"%&’<>;44579;66W56=F5Z:=H69:_&"9，$"9，%F=H，+F=H X575F5;98754A.$-/0&-*P:76W5<>;4457Z7599875 V87\5;H4<>;4457Z7599875;64=__575H66=F5Z:=H69，6W575X;9H:9=RH=_=V;H64=__575HV5=H5;VW R7:8Z;H4<5# 6X55H6W56X:R7:8Z9XW5H6W5478R9X575R=\5H=H6:<>;44579A-W575X;9;4=96=HV6=\5<>;4457V:H67;V6=:H XW5H ,-.X;9;4454=H6:6W5=HV8<;6=:H9:>86=:H9A-W5<>;4457Z7599875:_V:H67:>R7:8Z X;9W=RW576W;H6W;6:_122 R7:8Z;6$"9（!b"J"!）A Y:X5\57，6W5;FZ>=6845:_<>;4457V:H67;V6=:H X;945V75;95447;F;6=V;>>?XW5H6W5 <>;4457X;9=HV8<;654Z75\=:89>?X=6W..,0/A-W575X;9H:47;F;6=V;>4=__575HV5=H6W5<>;4457Z7599875<5# 6X55H6W56X:R7:8Z9A1+2%0/-’+2*,-.R=\5H=H67;\59=V;>>?:775>5;954<?6W587:6W5>=8F V5>>9Z>;?9;7:>5=H 6W587=H;7?_75]85HV?;H4456789:7=H96;<>5V:H67;V6=:H6W7:8RW H57\:8975_>5^A-W5,-.75>5;954<?6W5<>;4457 Z87=H57R=V H57\59V;H=H48V5456789:7V:H67;V6=:H4=75V6>?A**6&78)/+-：,-.；"#$"%&’<>;4457；456789:7=H96;<=>=6?**已有研究证实膀胱上皮细胞在膀胱充盈过程中释**基金项目：重庆市应用基础研究（&""(#(!#!+）/8ZZ:7654<?6W5K595;7VW.7:O5V6P:8H4;6=:H_:71;9=V K595;7VW;H4,ZZ>=V;6=:H:_EW:HR]=HR（&""(#(!#!+）**作者简介：郭建军（!B’"c），男，四川省仁寿县人，硕士，副主任医师，主要从事膀胱功能障碍疾病方面的研究。
不稳定膀胱病因及发病机制的研究现状
２ ０ １ ４年 第 ９期
１ ３ ５
￡ ＿ ＾ 黪。 搿 蠹 ＿ ０簿 嚣
褫
不 稳定膀 胱病 因及发 病 机 制的研 究现状
陈 佳 孙 香娟 常 克 张 丰华 向 红
摘要 ： 综述 并分析 不稳 定膀 胱近年 的研究现 状和进展 概 况 ， 对其 常见发 病原 因和发 病机制做 出归纳 ， 为研 究 不稳定膀 胱相 关疾病 者提供
电位 变 化 ， 产 生 去极
２ ． １胆碱 能神 经 超 敏 学说 ：当 膀胱 组 织 中胆 碱 能 神 经 受 到 破 坏 往 往 急迫 症状 很 重 ， 而 只 见膀胱 容 量小 ， 逼 尿 肌不 稳 定 收 缩测 不 以外周 感 觉 神经 障碍 来 解释 或许 更 为 妥 当 。 后， 胆 碱 能 节后 纤 维 对 乙酰 胆 碱 的敏感 性 增 加 ， 进 而 出现 不 稳 定 出 ， ． ５ 膀胱 Ｉ Ｃ Ｃ样 细胞 ： 近年 来 ， 有关 膀胱 Ｉ Ｃ Ｃ ｓ 样细 胞 的形态 和功 膀 胱 。 因此 有 很 多学 者 认 为逼 尿肌 不 稳 定主 要 是 逼尿 肌 发 生 了 ２ 膀胱 Ｉ Ｃ Ｃ ｓ 样 细胞 具 有 起搏 功 能 ， 当 发生 Ｄ Ｉ 时， Ｉ Ｃ Ｃ ｓ 去 神 经所 引起 。然 而 以 此解 释 梗 阻膀胱 的逼 尿 肌 功能 变 化 仍 有 能 研究 表 明 ， 异议 ， 如Ｃ ｈ ａ ｐ ｐ ｌ ｅ 等 认为 胆 碱能 神 经 的减 少是 非 特 异性 的 。 样 细胞 数 量明 显增 加 ，细胞 网络 化也 更加 明显 ，且 Ｉ Ｃ Ｃ ｓ 细胞 上 ２ ． ２ 肾上 腺 受 体 变化 学 说 ： 肾ｊ 二 腺 素能 Ｂ 是 一 种 Ｇ蛋 白耦 联 受 Ｈ Ｃ Ｎ通 道明显 增多 。Ｈ Ｃ Ｎ的表达 水 平与 细胞 的兴奋 性有 关 。 体， Ｇ 蛋 白是 一 种 由 ０ 【 、 Ｂ、 三个 亚单位 构成 的 异ｉ聚体 ， ２ ． ６ 逼尿 肌 超 微 结 构 改 变 ： 逼 尿 肌 有 ３种显 微 结 构 ： 平 滑 肌 细
１ ３ ５
￡ ＿ ＾ 黪。 搿 蠹 ＿ ０簿 嚣
褫
不 稳定膀 胱病 因及发 病 机 制的研 究现状
陈 佳 孙 香娟 常 克 张 丰华 向 红
摘要 ： 综述 并分析 不稳 定膀 胱近年 的研究现 状和进展 概 况 ， 对其 常见发 病原 因和发 病机制做 出归纳 ， 为研 究 不稳定膀 胱相 关疾病 者提供
电位 变 化 ， 产 生 去极
２ ． １胆碱 能神 经 超 敏 学说 ：当 膀胱 组 织 中胆 碱 能 神 经 受 到 破 坏 往 往 急迫 症状 很 重 ， 而 只 见膀胱 容 量小 ， 逼 尿 肌不 稳 定 收 缩测 不 以外周 感 觉 神经 障碍 来 解释 或许 更 为 妥 当 。 后， 胆 碱 能 节后 纤 维 对 乙酰 胆 碱 的敏感 性 增 加 ， 进 而 出现 不 稳 定 出 ， ． ５ 膀胱 Ｉ Ｃ Ｃ样 细胞 ： 近年 来 ， 有关 膀胱 Ｉ Ｃ Ｃ ｓ 样细 胞 的形态 和功 膀 胱 。 因此 有 很 多学 者 认 为逼 尿肌 不 稳 定主 要 是 逼尿 肌 发 生 了 ２ 膀胱 Ｉ Ｃ Ｃ ｓ 样 细胞 具 有 起搏 功 能 ， 当 发生 Ｄ Ｉ 时， Ｉ Ｃ Ｃ ｓ 去 神 经所 引起 。然 而 以 此解 释 梗 阻膀胱 的逼 尿 肌 功能 变 化 仍 有 能 研究 表 明 ， 异议 ， 如Ｃ ｈ ａ ｐ ｐ ｌ ｅ 等 认为 胆 碱能 神 经 的减 少是 非 特 异性 的 。 样 细胞 数 量明 显增 加 ，细胞 网络 化也 更加 明显 ，且 Ｉ Ｃ Ｃ ｓ 细胞 上 ２ ． ２ 肾上 腺 受 体 变化 学 说 ： 肾ｊ 二 腺 素能 Ｂ 是 一 种 Ｇ蛋 白耦 联 受 Ｈ Ｃ Ｎ通 道明显 增多 。Ｈ Ｃ Ｎ的表达 水 平与 细胞 的兴奋 性有 关 。 体， Ｇ 蛋 白是 一 种 由 ０ 【 、 Ｂ、 三个 亚单位 构成 的 异ｉ聚体 ， ２ ． ６ 逼尿 肌 超 微 结 构 改 变 ： 逼 尿 肌 有 ３种显 微 结 构 ： 平 滑 肌 细
中医药对膀胱逼尿肌功能影响的研究进展
云 南 中 医 中 药 杂 志
２０１５年第３６卷第５期
中 医药对 膀 胱 逼 尿 肌 功 能 影 响 的 研 究 进 展
张春和 ，杜 宝 昕 ，赵 凡 （云南省 中医 医院 ，云 南 昆明 ６５００２１）
关键词 ：膀胱逼尿肌 ；中医药；综述 中图分类号 ：Ｒ２７７．５ 文献标志码 ：Ａ
型心绞痛的临床研 究［Ｊ］．云南中医药杂志，２０１４，７（３５）：２３． ［３］中华 医学会心血管病学会 ，中华心血管 病杂志 编辑 委员会 ．不稳
定型心 绞 痛诊 断 和 建 议 ［Ｊ］．中华 心 血 管病 杂 志 ，２０００，（２８）：
４０９ — ４１２．
［４］万亚琴 ，张翠英 ．解毒通脉胶囊治 疗冠心病不 稳定证 心绞痛合并 糖尿病 ３Ｏ例 临床观察 ［Ｊ］．国医论坛 ，２０１４，６（２９）：１８．
文章 编号 ：１００７—２３４９（２０１５）０５—００４４—０２
逼尿肌是膀胱 的重要组 成部分 ，是 由平 滑肌肌 束交错 聚 集 ，通过肌束的交叉 移动来调 整膀 胱腔 内的压力 变化 ，实现膀 胱内尿液的 排 出与储 存。作 为膀 胱平 滑肌 主体 部 分 的逼尿 肌 ，其持续有力 的收缩是驱使尿液排 出体外 的主要原 动力 ，保 证 了正常人的排尿有力 和膀胱 完全排 空 ，膀胱 收缩与 舒张功 能异常 与逼 尿 肌不 稳 定 关 系 密切 。膀 胱 出 口梗 阻 （ｂｌａｄｄｅｒ ｏｕｔｌｅｔ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ＢＯＯ）是泌尿外科 多发病 、常见 病 ，尤 以良性 前列腺增生 （Ｂｅｎｉｇｎ Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ Ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ＢＰＨ）多见 。ＢＯＯ常 导致逼尿肌功能 障碍 ，产 生逼 尿肌 不稳定 （ＤＩ）、逼尿肌 收缩力 受损和顺应性 降低。完整 的逼尿 肌功能 是排空 膀胱 的基础 ， 尿潴 留、上尿路扩张及 肾功能损 害都 与逼尿 肌的 功能改 变有 关 ¨Ｊ。 目前还没 有 明确针 对逼 尿 肌功 能受 损进 行治 疗 的 中 药 ，探索 中医药对膀胱 逼尿肌 功能异 常 的作用具 有重要 的 临 床 意 义 。 １ 对膀胱逼 尿肌神经 受体 的影响
２０１５年第３６卷第５期
中 医药对 膀 胱 逼 尿 肌 功 能 影 响 的 研 究 进 展
张春和 ，杜 宝 昕 ，赵 凡 （云南省 中医 医院 ，云 南 昆明 ６５００２１）
关键词 ：膀胱逼尿肌 ；中医药；综述 中图分类号 ：Ｒ２７７．５ 文献标志码 ：Ａ
型心绞痛的临床研 究［Ｊ］．云南中医药杂志，２０１４，７（３５）：２３． ［３］中华 医学会心血管病学会 ，中华心血管 病杂志 编辑 委员会 ．不稳
定型心 绞 痛诊 断 和 建 议 ［Ｊ］．中华 心 血 管病 杂 志 ，２０００，（２８）：
４０９ — ４１２．
［４］万亚琴 ，张翠英 ．解毒通脉胶囊治 疗冠心病不 稳定证 心绞痛合并 糖尿病 ３Ｏ例 临床观察 ［Ｊ］．国医论坛 ，２０１４，６（２９）：１８．
文章 编号 ：１００７—２３４９（２０１５）０５—００４４—０２
逼尿肌是膀胱 的重要组 成部分 ，是 由平 滑肌肌 束交错 聚 集 ，通过肌束的交叉 移动来调 整膀 胱腔 内的压力 变化 ，实现膀 胱内尿液的 排 出与储 存。作 为膀 胱平 滑肌 主体 部 分 的逼尿 肌 ，其持续有力 的收缩是驱使尿液排 出体外 的主要原 动力 ，保 证 了正常人的排尿有力 和膀胱 完全排 空 ，膀胱 收缩与 舒张功 能异常 与逼 尿 肌不 稳 定 关 系 密切 。膀 胱 出 口梗 阻 （ｂｌａｄｄｅｒ ｏｕｔｌｅｔ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，ＢＯＯ）是泌尿外科 多发病 、常见 病 ，尤 以良性 前列腺增生 （Ｂｅｎｉｇｎ Ｐｒｏｓｔａｔｉｃ Ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ＢＰＨ）多见 。ＢＯＯ常 导致逼尿肌功能 障碍 ，产 生逼 尿肌 不稳定 （ＤＩ）、逼尿肌 收缩力 受损和顺应性 降低。完整 的逼尿 肌功能 是排空 膀胱 的基础 ， 尿潴 留、上尿路扩张及 肾功能损 害都 与逼尿 肌的 功能改 变有 关 ¨Ｊ。 目前还没 有 明确针 对逼 尿 肌功 能受 损进 行治 疗 的 中 药 ，探索 中医药对膀胱 逼尿肌 功能异 常 的作用具 有重要 的 临 床 意 义 。 １ 对膀胱逼 尿肌神经 受体 的影响
膀胱逼尿肌受体研究进展
磷酸 腺苷 （ Ｔ ） ＡＰ。
一
腺 素能 介导 的舒 张 ， 间接介 导 逼尿 肌 收缩 Ｊ 。Ｍａ － ｔ ａ ｓｉ ｕ 等 通 过 运 用 Ｍ 受 体 基 因敲 除 小 鼠 的研 究 认 为 ， 受体 在 膀胱 收 缩 中可 以发 挥 作 用 ， 不 是 主 Ｍ 但
要 的作 用 。于 ２ ０ ０ ２年运 用 Ｍ 受 体 和 Ｍ 受 体基 因 都敲 除 的小 鼠进 行 研究 ， 鼠 逼尿 肌 组 织 在体 外 对 小
在 细胞膜 外侧 由 ７个跨 膜 域 形 成 的环 形 裂 隙 内 ， Ｍ 受体 的 ７个跨 膜 区域 分 别 是 由 ２ ０～３ ０个 氨基 酸 组
肌上 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ密度 比值 不一 样 ， 般认 为 Ｍ Ｒ 占 一
多数 ， 但是介 导 逼尿肌 细胞 收缩 的 主要 是 Ｍ Ｒ。ＭＲ 具 有特 异 的空 间结 构 和立 体 选 择 性 ， ｃ Ａ ｈ与 ＭＲ结 合后 激 活 Ｇ 蛋 白， 成 配 体一受 体一 Ｇ 蛋 白 复 合 形
、
毒蕈 碱型 乙酰 胆碱 受体 （ 受体 ） Ｍ
１ Ｍ受 体 的分子 结构 ： 受体 含有 ４ ０～５ ０个 ． Ｍ ６ ９ 氨基 酸 ， 分子 量介 于 ５ ．５ ６ ． ２ Ｄ １４ ２～ ６ １７ Ｋ ａ之 间 。其
Ｍ 型激 动剂 的反应 消 失 ， 验说 明 只有 这 两个 受 体 实
激 动剂 结合 后可 特异地 与 Ｇ蛋 白发生偶 联 。
２ Ｍ 受体 的分 布 和功 能 ： 子 生 物 学技 术 已证 ． 分
和收 缩始 终 贯 穿 在 膀 胱 的 活 动 中。支 配 膀 胱 逼 尿 肌 的神 经 主要 为胆 碱 能 神经 ， 外还 有 肾上 腺 素 此
明人体 存 在 ５种 亚 型 的 Ｍ 受体 。逼尿 肌含 有 多 种 Ｍ 受体 亚 型 ， 要为 Ｍ 主 和 Ｍ 受体 。在活 体 膀胱 内 Ｍ 受 体起 主要 作 用 。 乙酰 胆 碱 通 过 Ｍ 受 体 直 接 收缩 膀胱 ， Ｍ， 而 受体 则 通 过抑 制 乙酰 环化 酶 ， 进
一
腺 素能 介导 的舒 张 ， 间接介 导 逼尿 肌 收缩 Ｊ 。Ｍａ － ｔ ａ ｓｉ ｕ 等 通 过 运 用 Ｍ 受 体 基 因敲 除 小 鼠 的研 究 认 为 ， 受体 在 膀胱 收 缩 中可 以发 挥 作 用 ， 不 是 主 Ｍ 但
要 的作 用 。于 ２ ０ ０ ２年运 用 Ｍ 受 体 和 Ｍ 受 体基 因 都敲 除 的小 鼠进 行 研究 ， 鼠 逼尿 肌 组 织 在体 外 对 小
在 细胞膜 外侧 由 ７个跨 膜 域 形 成 的环 形 裂 隙 内 ， Ｍ 受体 的 ７个跨 膜 区域 分 别 是 由 ２ ０～３ ０个 氨基 酸 组
肌上 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ密度 比值 不一 样 ， 般认 为 Ｍ Ｒ 占 一
多数 ， 但是介 导 逼尿肌 细胞 收缩 的 主要 是 Ｍ Ｒ。ＭＲ 具 有特 异 的空 间结 构 和立 体 选 择 性 ， ｃ Ａ ｈ与 ＭＲ结 合后 激 活 Ｇ 蛋 白， 成 配 体一受 体一 Ｇ 蛋 白 复 合 形
、
毒蕈 碱型 乙酰 胆碱 受体 （ 受体 ） Ｍ
１ Ｍ受 体 的分子 结构 ： 受体 含有 ４ ０～５ ０个 ． Ｍ ６ ９ 氨基 酸 ， 分子 量介 于 ５ ．５ ６ ． ２ Ｄ １４ ２～ ６ １７ Ｋ ａ之 间 。其
Ｍ 型激 动剂 的反应 消 失 ， 验说 明 只有 这 两个 受 体 实
激 动剂 结合 后可 特异地 与 Ｇ蛋 白发生偶 联 。
２ Ｍ 受体 的分 布 和功 能 ： 子 生 物 学技 术 已证 ． 分
和收 缩始 终 贯 穿 在 膀 胱 的 活 动 中。支 配 膀 胱 逼 尿 肌 的神 经 主要 为胆 碱 能 神经 ， 外还 有 肾上 腺 素 此
明人体 存 在 ５种 亚 型 的 Ｍ 受体 。逼尿 肌含 有 多 种 Ｍ 受体 亚 型 ， 要为 Ｍ 主 和 Ｍ 受体 。在活 体 膀胱 内 Ｍ 受 体起 主要 作 用 。 乙酰 胆 碱 通 过 Ｍ 受 体 直 接 收缩 膀胱 ， Ｍ， 而 受体 则 通 过抑 制 乙酰 环化 酶 ， 进
女性膀胱逼尿肌不稳定患者逼尿肌厚度的超声观察
大残 余尿 量 ４５ ｌ 由超 声测 量膀 胱三 径来 大致 估 ０ｍ ， 测 ）取 截石位 ， ， 将探 头 中轴置 于 阴道前 庭矢 状面 ， 垂 直于会 阴 。以能 清晰显示 尿道 和膀胱 的 中轴矢状 切 面作 为观测 面 ，测 量膀 胱尿道 内 口对侧 的膀胱顶 部 肌层 厚 度 （ 一 高 回声带 ） 及 在 此 中轴矢 状 面上 等 偏 ，
尿 急 ，并 经 由尿动 力学 确诊 逼尿肌 不稳 定 的女性 患 者 ６ 例 ， 龄 ３ ～ ０ ， 均 （ ３ ４ １ ．３ 岁 ； 次 ９ 年 ６７ 岁 平 ５． ＋ １ ） 产 ７ ２ （ ．６ ０９ ） ； ＭＩ２ ．６ ２８ ）ｇｍ ； 时 选 择 同 １ ＋ ． 次 Ｂ （４６ ＋ ． ｋ／ 同 ８ ５ ６
较， 差异 有统计 学意 义 （ ３１ ， ＜００ ） ｔ ． Ｐ ＝ ９ ． 。 ５ ２２ Ｒ Ｃ曲线 分析 见表 １ ． Ｏ
表 １ 不 同诊 断 临 界点 的灵 敏 度 和特 异度 ／ ％
时期妇 科体 检 的女性 志愿者 ６ 例 作为 对照组 ，经询 ３ 问 病 史确 认 无 尿 频 、 急 症 状 ， 龄 ３ ～ ５ ， 均 尿 年 ４６ 岁 平
超 声测 量 在诊 断 女性 逼 尿肌 不 稳 定 中 的应 用价 值 。
报 道如下 。
厚度 在预测 膀胱 逼尿 肌不稳 定 中的诊 断价值 ，并 确
定 最佳 诊 断临 界 点 。设Ｐ＜００ 为 差 异有 统 计 学 意 ． ５
义。
２ 结 果 ２１ 逼 尿 肌 厚度 比较 观察 组 逼尿 肌平 均 厚 度 为 ．
发病 率 较 高 ， ９ “可 引起 尿 频 、 急 、 达３ ％Ｉ ， 尿 急迫 性 尿 失禁 等临床 症状 ， 严重 者甚 至会 导致 肾 、 输尿 管积 水
医学科普·临床症状知识文库：逼尿肌不稳定
医学科普·临床症状知识文库：逼尿肌不稳定随着医学的进步发展，当今医疗面对的症状越来越多，为便于大家了解掌握，本文收集整理了临床症状逼尿肌不稳定的相关资料以供大家参阅。
由于部分内容人类尚未掌握或其他原因暂缺，敬请谅解。
逼尿肌不稳定简介：逼尿肌不稳定是前列腺增生症的一个症状。
部位：盆腔科室：泌尿外科检查：直肠指检前列腺、精囊腺的r-精浆蛋白测定（尿对羟苯丙酮酸 前列腺增生的大小与出现的症状不成正比，所以在临床上常常可以见到，前列腺增生的临床症状十分明显，但体征不明显，直肠指诊前列腺增生不明显，也有体检时前列腺增生明显，但却无明显的临床症状，或症状不典型。
一般在50岁后出现症状。
症状决定于梗阻的程度，病变发展的速度，以及是否合并感染和结石，症状时轻时重，增生未引起梗阻或轻度梗阻时完全无症状，对健康亦无明显影响。
前列腺增生在临床上主要表现为2组症状，即为膀胱刺激症状和梗阻症状。
1.膀胱刺激症状前列腺刺激症状包括尿频、尿急、夜尿增多、紧迫性尿失禁。
这些前列腺增生症的症状是由前列腺和膀胱间复杂的相互作用所引起的激惹和梗阻症状，前列腺增生是尿道阻力增加，膀胱需要克服其阻力将尿液排出，使逼尿肌压力增高，致膀胱壁平滑肌代偿性肥厚，虽然逼尿肌可维持尿液相对正常排出，但其功能并非完全正常。
膀胱刺激症状可能与膀胱出口梗阻、非梗阻性逼尿肌不稳定有关。
而产生激惹症状：尿频、尿急。
尿频是前列腺增生的病人最早出现的临床症状。
正常男性每3～5h排尿1次，膀胱容量为300～500ml。
老年人前列腺增生性尿频是由于逼尿肌失代偿，膀胱不能完全排空，残余尿量增加，膀胱有效容量因而减少，使排尿时间缩短，先是夜尿次数增加，每次尿量不多，随之白天也出现尿频，夜尿次数增多，可由于逼尿肌不稳定或肾脏失去产生尿夜正常节律所引起，夜间迷走神经兴奋，膀胱张力减低，致残余尿量增加，亦可能是尿液增多的原因，有50%～80%病人尚有尿急或紧迫性尿失禁。
β3肾上腺素能受体基因64与逼尿肌不稳定的研究进展基础医学.doc
β3肾上腺素能受体基因Trp64ArgSNP与逼尿肌不稳定的研究进展_基础医学论文逼尿肌收缩，提高膀胱容量以及改善症状。
然而，现在仅能证实DI患者在生理条件下出现偶发尿急时，才出现特发的逼尿肌收缩。
在没有特发的逼尿肌收缩时，尿急症状的出现可能实际上是膀胱敏感度增加的结果。
如果出现这种情况，β3-AR激动剂对由于逼尿肌活动亢进引起的DI症状无任何作用。
有研究表明用异丙肾上腺素激动鼠膀胱上皮细胞的β3-AR,由于是激活了腺苷酸环化酶从而使细胞内钙离子增加导致膀胱上皮细胞产生和释放NO[30].因为NO对膀胱平滑肌有很弱的松弛作用[31],所以可以提示NO能够通过抑制膀胱传入神经的兴奋性来抑制DI[32].因此，使用β3-AR激动剂时还可以产生另外一种作用，这就是能够抑制传送膀胱感觉的传入神经的兴奋性，这一作用也许可以预示β3-AR激动剂能够减少尿急和改善DI症状。
用意识清醒的鼠制作的DI模型里，研究β3-AR激动剂在体内对膀胱功能的影响[33].这些研究结果表明β3-AR激动剂（FK175,CL316243）能够明显提高膀胱容量，并且在不影响排尿压力及不增加残余尿量的情况下可延长排尿间期[34——37].此外，β3-AR激动剂（CL316243）不会产生明显的心血管方面的副作用[34,35].同样地，对用乌拉坦医学专用后的鼠进行膀胱内测压的研究结果表明，对比其他的激动剂（异丙肾上腺素激、氯塞西泮及阿托品）CL316243也能够提高膀胱容量，并且不会增加残余尿量[20].当使用CL316243时，通过对心率和血压变化的测定从而表明它有很弱的心血管方面的副作用[20].根据以上的研究尤其表明了，β3-AR激活后可以提高膀胱容量，同时又不会影响排尿期逼尿肌收缩及排尿后的残余尿量。
β3-AR激动剂的药理学特性在鼠与人之间有明显的不同，如BRL37344A、CL316243这样的β3-AR激动剂能够对鼠的逼尿肌产生明显的松弛效应[18,19],而对人类的逼尿肌效应却很弱[37].曾有报道β3-AR激动剂对人的β3-AR亲和力及作用程度不如对啮齿类的动物[38,39].所以对DI的治疗将有赖于研发具有充分选择性的β3-AR激动剂。
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基础啪 。
Hale Waihona Puke 重 要 作 用 。ＭＯＯ Ｅ 等 ［ 发 现 ， 特 发性 Ｄ 患 者 逼 尿 肌 中缺 Ｒ ３ 在 Ｉ
乏 ＰＸ ２ ３受 体 亚 型 ， 此 推 测 Ｐ Ｘ 受 体 亚 型 的缺 乏 与 逼 尿 肌 因 ２３
收 缩 控 制 的 削 弱及 急迫 性 尿 失 禁 的病 理 改 变 有 关 。
受体 （ Ｇ受 体 ） 另 外 ， ａ Ｋ 细 胞 间 缝 隙 连 接 改 变 等 也 可 ； Ｃ２ 、 、
能 与 Ｄ 的发 生 密 切 相 关 。 Ｉ
，
其 中钙 内 流 增加 和 钾 外 流 减少 是 重 要 的 原 因 ， 相 关 调 节 钙
机 制改 变 将 影 响 细 胞 膜 电 位 的 稳 定 性 ， 而 导 致 Ｄ 从 Ｉ的
通 道 主 要 有 钙 激 活 钾 通 道 （ ｃ） 氯 通 道 （ ｌ ） 它 们 分 别 对 Ｋ ａ和 Ｃｃ ， ａ
细 胞 膜 电位 产 生 复 极 化 和 去 极 化 作 用 ， 过 二 者 的 共 同 作 用 通
而 实 现 平 滑 肌 兴 奋 收 缩 功 能 的 稳 态 调 节 。Ｄ 产 生 的 一 个 重 Ｉ
逼 尿 肌 中 也 已发 现 十余 种 亚 型 ， 目前 尚不 清 楚 哪 种 （ ）亚 但 些
型 最 为 重 要 ， 此 问题 的研 究 仍 在 进 行 中 。 对 １ ６ 逼尿 肌 不 稳定 细 胞 间 缝 隙 连 接 细 胞 间 通 信 （ Ｊｃ 的 变 ． Ｇ Ｉ）
重 要 原 因之 一 。胆 碱 能 神 经 的作 用 通 过 Ｍ 受 体 介 导 ， 已证 现
Ｐ Ｘ 、 ２ ３） ２ ２ Ｐ Ｘ 的表 达 及 功 能 调 控 的 异 常 在 尿 频 发 生 机 制 中起
化 并 非 每个 逼 尿 肌 细胞 都 有 神 经支 配 ， 细 胞 兴 奋 必 须 借 助 单
于 某 种 细胞 间兴 奋 快 速 传 递 机 制 才 能 引 起 全 膀 胱 的 快 速 频 繁 收 缩 ， 胞 间 缝 隙 连 接 细 胞 间 通 信 （ａ ｕｃｉ ｎｅ ｅ 细 ｇｐ ｊｎｔ ｎ ｉｔ ｎｔ ｏ ｒ ｃｍ ｎｃｔ ｎＧ Ｉ） 介 导 细胞 间兴 奋 快 速传 递 的 惟 一 通 道 。 ｏ ｍｕ ｉ ｉ ， ＪＣ 是 ａｏ 研 究 证 实 在 Ｄ 情况 下 逼 尿 肌 细 胞 间缝 隙 连 接 大量 增 加 ， 胞 Ｉ 细
良性 前 列 腺 增 生 （ ｅｉｎ ｐｏ ｔｔ ｙ ｅｐａｉ， Ｐ 致 ｂ ｎｇ ｒｓａｉ ｈ ｐ ｒｌｓ Ｂ Ｈ） ｃ ａ 膀 胱 出 口梗 阻 （ｌｄ ｅ ｕｌｔ ｂｔｕｔ ｎ Ｂ ０） 引 起 膀 胱 ｂａ ｄｒｏ ｔ ｓｒｃｉ ， ０ 后 ｅｏ ｏ 逼 尿 肌 功 能 障 碍 ， 中膀 胱 壁 去 神 经 化 及 Ｄ 是 其 重 要 的病 理 其 Ｉ 生 理 改 变 。膀 胱 逼 尿 肌代 偿 性 生 长 及 胶 原 的 增 生 是 膀 胱 克 服 Ｂ Ｏ０ 的结 果 口 。Ｂ ］ ０Ｏ 后 逼 尿 肌 细 胞 扭 曲 变 形 ， 胞 间 隙 增 细 宽 ， 胞 间胶 原 纤 维 和 弹 性 纤 维 增 多 ， 隙 连 接 和 桥 粒 连 接 增 细 缝
间 ＣＩ 强 ， Ｊ Ｃ增 而应 用 缝 隙 连 接 通 道 阻滞 剂 后 则 明显 降 低 逼 尿
肌细胞间 ＧＩ ＪＣ的功 能 ， 一 发 现 提示 ： 隙 连 接是 不 稳 定 逼 尿 这 缝 肌 细胞 间 兴奋 传 递 的 重 要 途 径 ， 能是 Ｄ 发 生 的 肌 源 性 结 构 可 Ｉ
Ｂ一 （ 非 典 型 ” 受 体 ） 调 节 人 逼 尿 肌 舒 张 的 ｐＡ 的主 ＡＲ 即“ ｐ 是 －Ｒ
收 稿 日期 ：０ ００—９ ２ １－２０ 修 回 日期 ：０ ００—２ ２１ —５１ 作 者 简 介 ： 志 剐 （ ９ １） 男 （ 族 ） 硕 士 ， 主 任 医 师 ． 究 方 向 ： 杨 １ ７ 一， 汉 ， 副 研 尿 动力 学 ． — ｉ： ９ １ ａ ｇ ｈ ｇ ｎ ＠ ｓ ａ ｃ ｍ Ｅ ｍａ １ ７ ｙ ｎ ｚ ｉａ ｇ ｉ ． ｏ ｌ ｎ
（ 头 市 中 心 医 院泌 尿 外 科 ， 蒙古 包 头 包 内 关键 词 ： 膀胱 ； 尿 肌 不稳 定 逼 中 图分 类 号 ： ６５ Ｒ ９ 文献标志码 ： Ａ 要亚型［ ， ４ 因此 ， ＡＲ 功 能 异 常 可 能 是 ＤＩ 生 的 关 键 致 病 ］ 岛一 发
因素 之 一 。
０４４） １０ ０
逼 尿 肌 不 稳 定 （ｄ ｔｕ ｏ ｓａ ｉｔ ， Ｉ是 指 在 膀 胱 充 盈 ｅｒ ｓ ｒ ｎ ｔｂｌ ｙ Ｄ ） ｉ ｉ
时 自发或 诱 发 的 逼 尿 肌 不 自主 收 缩 ， 逼 尿 肌 出 现 高 于 １ 使 ５ ｃ ｍＨｚ 的压 力 波 ［ 。Ｄ Ｏ １ ］ Ｉ可 引 起 尿 急 、 频 、 尿 增 多 、 失 尿 夜 尿 禁 等 下 尿 路 症 状 ， 重 者 引 起 肾 、 尿 管 积 水 和 肾功 能 损 害 ， 严 输 严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量 。但 对 Ｄ Ｉ的 发 病 机 理 尚未 完 全 阐 明 ， 床 治疗 效 果 欠 佳 ， 就 Ｄ 的研 究 进 展 做 一 综 述 。 临 现 Ｉ
３ 逼尿 肌 不 稳 定 的 治 疗 进 展
ＴｕＲ ） 无 改 善 者 仍 留 膀 胱造 瘘 。 Ｐ， ４ 尿 动 力 学 与 逼尿 肌 不 稳 定 尿 动 力 学 检 查 是 准 确 诊 断 膀 胱 逼 尿 肌 不 稳 定 、 施 全 面 实
合 理 化 治 疗 的 前 提 通 过 尿 动 力 学 检 查 ， 选 择 的 应 用 尿 动 有 力 学 参 数 可 以预 测 上 尿 路 损 害 ， 形 成 基 于 降 低 储 尿 期 和 排 并
１ １ Ｍ 受 体 与 膀 胱 遇 尿 肌 的 关 系 Ｍ 受 体 在 逼 尿 肌 中 含 量 ．
丰 富 ， 兴奋 是 逼 尿 肌 收 缩 的 主 要 驱 动 因素 。 当 膀 胱 组 织 中 其 胆 碱 能 神 经 受 到 破 坏 后 （ 膀 胱 出 口梗 阻 所 致 慢 性 尿 潴 留 ） 如 ， 胆碱 能 节 后 纤 维 对 乙 酰 胆 碱 的 敏 感 性 增 加 可 能 是 出 现 Ｄ Ｉ的
膀 胱 逼尿 肌 复 杂 而 精 细 的 舒 缩 功 能 调 节 是 由 胆 碱 能 神
要 机 制 是 肌 源 性 的改 变 ， 源 性 因 素 是 Ｄ 发 生 的 重 要 机 制 之 肌 Ｉ
一
经、 肾上 腺 素 能 神 经 、 肾 上 腺 素 能 神 经 等 共 同 参 与 完 成 的 ， 非 各 种 神经 均通 过 相 应 的 神 经 递 质 作 用 于 受 体 而 发 挥 作 用 ， 参 与 调 节 逼 尿 肌 收缩 功 能 的 受 体 主 要 有 胆 碱 受 体 （ 受 体 ） Ｍ 和 嘌呤 受 体 （Ｐ受 体） 调 节 其 舒 张 功 能 的 受 体 主要 为 肾上 腺 素 ，
尿 期 膀 胱 内压 力 为 治 疗 目的 的 治 疗 理 论 ， 效 降低 了膀 胱 不 有
去 除 病 因 是 目前 临床 最 行 之 有 效 的 治 疗 ， 如解 除 梗 阻 、 恢 复 神 经 支 配 等 。 Ｍ 受 体 拮 抗 剂 、 ａ 通 道 阻 滞 剂 、 通 道 开 Ｃ抖 Ｋ
２ 逼 尿 肌 不 稳 定 发 生 的原 因
１ ３ ｐ受 体 与 膀 胱 遇 尿 肌 的 关 系 肾 上 腺 素 能 ｐ受 体 ． （ａ ｒｎ ｒｉ ｒｃｐｏ ，－ ） 调 节 逼 尿 肌 舒 张 的 主 要 因 素 。 ￣ｄｅ ｅｇｃ ｅｅｔｒ￣ＡＲ 是
肾上 腺 素 能 神 经 通 过 Ａ 作 用 于 逼 尿 肌 ， 膀 胱 充 盈 期 能 Ｒ 在 抑 制逼 尿 肌 反 射 ， 逼 尿 肌 松 弛 ， 持 膀 胱 顺 应 性 。 目前 认 为 使 保
８ ６
Ｊ Ｍ ｏ ｏ ， １ １ ． ａ ． ０ １ ｄ Ｕｒ ｌ Ｖｏ ． ６ Ｎｏ １ Ｊ ｎ ２ １
・
综
述 ・
文 章 编号 ：０ ９８ ９ （０ １ Ｏ 一０ ６０ １ ０ —２ １ ２ １ ） ｌ０ ８ —２
膀胱 逼尿 肌不 稳定 研 究进 展
杨 志 刚 ， 汇 海 何
一 ，
２１ ０ １年 １ 第 １ 卷 第 １ 月 ６ 期
８ ７
（ｒｎ ｕ ｅｈ ａ ｅ ｃｒ ｖ ｐ ｒ ａｉｎｏ ｅｐ ｏ ｔｔ ， ＶＰ 或 经 ｔ ｓ ｒ ｔｒ ｌ ｌ ｔ ａ ｏ ｉ ｔ ｆ ｈ ｒｓａｅ ＴＵ ） ａ ｅ ｏ ｚ ｏ ｔ 尿 道 前 列 腺 电 切 术 （ ｒｎ ｕ ｅｈ ａ ｅ ｃｉ ｆｔ ｅ ｐ ｏ ｔｔ ， ｔ ｓ ｒｔ ｒ ｌ ｌ ｔ ｎ ｏ ｈ ｒ ｓ ｅ ａ ｅ ｏ ａ
引起 Ｄ 的 原 因较 多 ， 中较 常 见 原 因有 以下 几 类 ： ｌ 其 ①
Ｂ ０： 般 认 为 Ｄ 是 膀 胱 出 口梗 阻后 逼 尿肌 代 偿 反 应 的一 种 Ｏ 一 Ｉ
表 现 形 式 ； 神经 源 性 ： 见 于 有 骶 髓 上 神 经 病 变 或 损 害 者 ， ② 常 如 脊 髓 外 伤 、 瘤 、 血管 意 外 等 ； 发 育 迟 缓 ： 生 儿 期 和 婴 肿 脑 ③ 新 幼 儿 期 都 有 不 自主 的逼 尿 肌 收 缩 ， 随着 发 育 ， 尿 肌 收 缩 需 要 逼 意 识 控 制 ， Ｉ 生 与 大脑 对 逼 尿 肌 的控 制 能 力 发 育 不 全 有 密 Ｄ产 切 的关 系 ； 特 发 性 ： 常见 ， ④ 最 尚无 明确 的病 因故 称 为 特 发 性 。
明 Ｄ 的 发 生 与 Ｍ 受 体 的亚 型 Ｍｚ Ｍ 关 Ｌ 。 Ｉ 和 有 ２ ］ １２ Ｐ受 体 与 膀 胱 逼 尿 肌 的 关 系 Ａ ． ＴＰ作 为 兴 奋 性 递 质 存 在 于 支配 膀 胱 的 副 交 感 神 经 中 ， 与 膀 胱 的 收 缩 功 能 ， Ｐ 参 ＡＴ 直 接 激 活配 体 门控 的离 子 通 道 ， 引起 跨 膜 离 子 流 动 ， 现 信 号 实 转 导 。膀 胱充 盈 过 程 中其 上 皮 细 胞 可 释 放 Ａ ， 用 于 上 皮 ＴＰ 作 下感 觉 神 经 纤 维 上 的 Ｐ Ｘ 、 ２ ３受 体参 与膀 胱 的 容 量 感 觉 、 ２ ２Ｐ Ｘ 痛觉和排 尿 反 射 形 成 。Ａ ＴＰ 的 产 生 和 Ｐ Ｘ 受 体 （ 其 是 ２ 尤
Hale Waihona Puke 重 要 作 用 。ＭＯＯ Ｅ 等 ［ 发 现 ， 特 发性 Ｄ 患 者 逼 尿 肌 中缺 Ｒ ３ 在 Ｉ
乏 ＰＸ ２ ３受 体 亚 型 ， 此 推 测 Ｐ Ｘ 受 体 亚 型 的缺 乏 与 逼 尿 肌 因 ２３
收 缩 控 制 的 削 弱及 急迫 性 尿 失 禁 的病 理 改 变 有 关 。
受体 （ Ｇ受 体 ） 另 外 ， ａ Ｋ 细 胞 间 缝 隙 连 接 改 变 等 也 可 ； Ｃ２ 、 、
能 与 Ｄ 的发 生 密 切 相 关 。 Ｉ
，
其 中钙 内 流 增加 和 钾 外 流 减少 是 重 要 的 原 因 ， 相 关 调 节 钙
机 制改 变 将 影 响 细 胞 膜 电 位 的 稳 定 性 ， 而 导 致 Ｄ 从 Ｉ的
通 道 主 要 有 钙 激 活 钾 通 道 （ ｃ） 氯 通 道 （ ｌ ） 它 们 分 别 对 Ｋ ａ和 Ｃｃ ， ａ
细 胞 膜 电位 产 生 复 极 化 和 去 极 化 作 用 ， 过 二 者 的 共 同 作 用 通
而 实 现 平 滑 肌 兴 奋 收 缩 功 能 的 稳 态 调 节 。Ｄ 产 生 的 一 个 重 Ｉ
逼 尿 肌 中 也 已发 现 十余 种 亚 型 ， 目前 尚不 清 楚 哪 种 （ ）亚 但 些
型 最 为 重 要 ， 此 问题 的研 究 仍 在 进 行 中 。 对 １ ６ 逼尿 肌 不 稳定 细 胞 间 缝 隙 连 接 细 胞 间 通 信 （ Ｊｃ 的 变 ． Ｇ Ｉ）
重 要 原 因之 一 。胆 碱 能 神 经 的作 用 通 过 Ｍ 受 体 介 导 ， 已证 现
Ｐ Ｘ 、 ２ ３） ２ ２ Ｐ Ｘ 的表 达 及 功 能 调 控 的 异 常 在 尿 频 发 生 机 制 中起
化 并 非 每个 逼 尿 肌 细胞 都 有 神 经支 配 ， 细 胞 兴 奋 必 须 借 助 单
于 某 种 细胞 间兴 奋 快 速 传 递 机 制 才 能 引 起 全 膀 胱 的 快 速 频 繁 收 缩 ， 胞 间 缝 隙 连 接 细 胞 间 通 信 （ａ ｕｃｉ ｎｅ ｅ 细 ｇｐ ｊｎｔ ｎ ｉｔ ｎｔ ｏ ｒ ｃｍ ｎｃｔ ｎＧ Ｉ） 介 导 细胞 间兴 奋 快 速传 递 的 惟 一 通 道 。 ｏ ｍｕ ｉ ｉ ， ＪＣ 是 ａｏ 研 究 证 实 在 Ｄ 情况 下 逼 尿 肌 细 胞 间缝 隙 连 接 大量 增 加 ， 胞 Ｉ 细
良性 前 列 腺 增 生 （ ｅｉｎ ｐｏ ｔｔ ｙ ｅｐａｉ， Ｐ 致 ｂ ｎｇ ｒｓａｉ ｈ ｐ ｒｌｓ Ｂ Ｈ） ｃ ａ 膀 胱 出 口梗 阻 （ｌｄ ｅ ｕｌｔ ｂｔｕｔ ｎ Ｂ ０） 引 起 膀 胱 ｂａ ｄｒｏ ｔ ｓｒｃｉ ， ０ 后 ｅｏ ｏ 逼 尿 肌 功 能 障 碍 ， 中膀 胱 壁 去 神 经 化 及 Ｄ 是 其 重 要 的病 理 其 Ｉ 生 理 改 变 。膀 胱 逼 尿 肌代 偿 性 生 长 及 胶 原 的 增 生 是 膀 胱 克 服 Ｂ Ｏ０ 的结 果 口 。Ｂ ］ ０Ｏ 后 逼 尿 肌 细 胞 扭 曲 变 形 ， 胞 间 隙 增 细 宽 ， 胞 间胶 原 纤 维 和 弹 性 纤 维 增 多 ， 隙 连 接 和 桥 粒 连 接 增 细 缝
间 ＣＩ 强 ， Ｊ Ｃ增 而应 用 缝 隙 连 接 通 道 阻滞 剂 后 则 明显 降 低 逼 尿
肌细胞间 ＧＩ ＪＣ的功 能 ， 一 发 现 提示 ： 隙 连 接是 不 稳 定 逼 尿 这 缝 肌 细胞 间 兴奋 传 递 的 重 要 途 径 ， 能是 Ｄ 发 生 的 肌 源 性 结 构 可 Ｉ
Ｂ一 （ 非 典 型 ” 受 体 ） 调 节 人 逼 尿 肌 舒 张 的 ｐＡ 的主 ＡＲ 即“ ｐ 是 －Ｒ
收 稿 日期 ：０ ００—９ ２ １－２０ 修 回 日期 ：０ ００—２ ２１ —５１ 作 者 简 介 ： 志 剐 （ ９ １） 男 （ 族 ） 硕 士 ， 主 任 医 师 ． 究 方 向 ： 杨 １ ７ 一， 汉 ， 副 研 尿 动力 学 ． — ｉ： ９ １ ａ ｇ ｈ ｇ ｎ ＠ ｓ ａ ｃ ｍ Ｅ ｍａ １ ７ ｙ ｎ ｚ ｉａ ｇ ｉ ． ｏ ｌ ｎ
（ 头 市 中 心 医 院泌 尿 外 科 ， 蒙古 包 头 包 内 关键 词 ： 膀胱 ； 尿 肌 不稳 定 逼 中 图分 类 号 ： ６５ Ｒ ９ 文献标志码 ： Ａ 要亚型［ ， ４ 因此 ， ＡＲ 功 能 异 常 可 能 是 ＤＩ 生 的 关 键 致 病 ］ 岛一 发
因素 之 一 。
０４４） １０ ０
逼 尿 肌 不 稳 定 （ｄ ｔｕ ｏ ｓａ ｉｔ ， Ｉ是 指 在 膀 胱 充 盈 ｅｒ ｓ ｒ ｎ ｔｂｌ ｙ Ｄ ） ｉ ｉ
时 自发或 诱 发 的 逼 尿 肌 不 自主 收 缩 ， 逼 尿 肌 出 现 高 于 １ 使 ５ ｃ ｍＨｚ 的压 力 波 ［ 。Ｄ Ｏ １ ］ Ｉ可 引 起 尿 急 、 频 、 尿 增 多 、 失 尿 夜 尿 禁 等 下 尿 路 症 状 ， 重 者 引 起 肾 、 尿 管 积 水 和 肾功 能 损 害 ， 严 输 严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量 。但 对 Ｄ Ｉ的 发 病 机 理 尚未 完 全 阐 明 ， 床 治疗 效 果 欠 佳 ， 就 Ｄ 的研 究 进 展 做 一 综 述 。 临 现 Ｉ
３ 逼尿 肌 不 稳 定 的 治 疗 进 展
ＴｕＲ ） 无 改 善 者 仍 留 膀 胱造 瘘 。 Ｐ， ４ 尿 动 力 学 与 逼尿 肌 不 稳 定 尿 动 力 学 检 查 是 准 确 诊 断 膀 胱 逼 尿 肌 不 稳 定 、 施 全 面 实
合 理 化 治 疗 的 前 提 通 过 尿 动 力 学 检 查 ， 选 择 的 应 用 尿 动 有 力 学 参 数 可 以预 测 上 尿 路 损 害 ， 形 成 基 于 降 低 储 尿 期 和 排 并
１ １ Ｍ 受 体 与 膀 胱 遇 尿 肌 的 关 系 Ｍ 受 体 在 逼 尿 肌 中 含 量 ．
丰 富 ， 兴奋 是 逼 尿 肌 收 缩 的 主 要 驱 动 因素 。 当 膀 胱 组 织 中 其 胆 碱 能 神 经 受 到 破 坏 后 （ 膀 胱 出 口梗 阻 所 致 慢 性 尿 潴 留 ） 如 ， 胆碱 能 节 后 纤 维 对 乙 酰 胆 碱 的 敏 感 性 增 加 可 能 是 出 现 Ｄ Ｉ的
膀 胱 逼尿 肌 复 杂 而 精 细 的 舒 缩 功 能 调 节 是 由 胆 碱 能 神
要 机 制 是 肌 源 性 的改 变 ， 源 性 因 素 是 Ｄ 发 生 的 重 要 机 制 之 肌 Ｉ
一
经、 肾上 腺 素 能 神 经 、 肾 上 腺 素 能 神 经 等 共 同 参 与 完 成 的 ， 非 各 种 神经 均通 过 相 应 的 神 经 递 质 作 用 于 受 体 而 发 挥 作 用 ， 参 与 调 节 逼 尿 肌 收缩 功 能 的 受 体 主 要 有 胆 碱 受 体 （ 受 体 ） Ｍ 和 嘌呤 受 体 （Ｐ受 体） 调 节 其 舒 张 功 能 的 受 体 主要 为 肾上 腺 素 ，
尿 期 膀 胱 内压 力 为 治 疗 目的 的 治 疗 理 论 ， 效 降低 了膀 胱 不 有
去 除 病 因 是 目前 临床 最 行 之 有 效 的 治 疗 ， 如解 除 梗 阻 、 恢 复 神 经 支 配 等 。 Ｍ 受 体 拮 抗 剂 、 ａ 通 道 阻 滞 剂 、 通 道 开 Ｃ抖 Ｋ
２ 逼 尿 肌 不 稳 定 发 生 的原 因
１ ３ ｐ受 体 与 膀 胱 遇 尿 肌 的 关 系 肾 上 腺 素 能 ｐ受 体 ． （ａ ｒｎ ｒｉ ｒｃｐｏ ，－ ） 调 节 逼 尿 肌 舒 张 的 主 要 因 素 。 ￣ｄｅ ｅｇｃ ｅｅｔｒ￣ＡＲ 是
肾上 腺 素 能 神 经 通 过 Ａ 作 用 于 逼 尿 肌 ， 膀 胱 充 盈 期 能 Ｒ 在 抑 制逼 尿 肌 反 射 ， 逼 尿 肌 松 弛 ， 持 膀 胱 顺 应 性 。 目前 认 为 使 保
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Ｊ Ｍ ｏ ｏ ， １ １ ． ａ ． ０ １ ｄ Ｕｒ ｌ Ｖｏ ． ６ Ｎｏ １ Ｊ ｎ ２ １
・
综
述 ・
文 章 编号 ：０ ９８ ９ （０ １ Ｏ 一０ ６０ １ ０ —２ １ ２ １ ） ｌ０ ８ —２
膀胱 逼尿 肌不 稳定 研 究进 展
杨 志 刚 ， 汇 海 何
一 ，
２１ ０ １年 １ 第 １ 卷 第 １ 月 ６ 期
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（ｒｎ ｕ ｅｈ ａ ｅ ｃｒ ｖ ｐ ｒ ａｉｎｏ ｅｐ ｏ ｔｔ ， ＶＰ 或 经 ｔ ｓ ｒ ｔｒ ｌ ｌ ｔ ａ ｏ ｉ ｔ ｆ ｈ ｒｓａｅ ＴＵ ） ａ ｅ ｏ ｚ ｏ ｔ 尿 道 前 列 腺 电 切 术 （ ｒｎ ｕ ｅｈ ａ ｅ ｃｉ ｆｔ ｅ ｐ ｏ ｔｔ ， ｔ ｓ ｒｔ ｒ ｌ ｌ ｔ ｎ ｏ ｈ ｒ ｓ ｅ ａ ｅ ｏ ａ
引起 Ｄ 的 原 因较 多 ， 中较 常 见 原 因有 以下 几 类 ： ｌ 其 ①
Ｂ ０： 般 认 为 Ｄ 是 膀 胱 出 口梗 阻后 逼 尿肌 代 偿 反 应 的一 种 Ｏ 一 Ｉ
表 现 形 式 ； 神经 源 性 ： 见 于 有 骶 髓 上 神 经 病 变 或 损 害 者 ， ② 常 如 脊 髓 外 伤 、 瘤 、 血管 意 外 等 ； 发 育 迟 缓 ： 生 儿 期 和 婴 肿 脑 ③ 新 幼 儿 期 都 有 不 自主 的逼 尿 肌 收 缩 ， 随着 发 育 ， 尿 肌 收 缩 需 要 逼 意 识 控 制 ， Ｉ 生 与 大脑 对 逼 尿 肌 的控 制 能 力 发 育 不 全 有 密 Ｄ产 切 的关 系 ； 特 发 性 ： 常见 ， ④ 最 尚无 明确 的病 因故 称 为 特 发 性 。
明 Ｄ 的 发 生 与 Ｍ 受 体 的亚 型 Ｍｚ Ｍ 关 Ｌ 。 Ｉ 和 有 ２ ］ １２ Ｐ受 体 与 膀 胱 逼 尿 肌 的 关 系 Ａ ． ＴＰ作 为 兴 奋 性 递 质 存 在 于 支配 膀 胱 的 副 交 感 神 经 中 ， 与 膀 胱 的 收 缩 功 能 ， Ｐ 参 ＡＴ 直 接 激 活配 体 门控 的离 子 通 道 ， 引起 跨 膜 离 子 流 动 ， 现 信 号 实 转 导 。膀 胱充 盈 过 程 中其 上 皮 细 胞 可 释 放 Ａ ， 用 于 上 皮 ＴＰ 作 下感 觉 神 经 纤 维 上 的 Ｐ Ｘ 、 ２ ３受 体参 与膀 胱 的 容 量 感 觉 、 ２ ２Ｐ Ｘ 痛觉和排 尿 反 射 形 成 。Ａ ＴＰ 的 产 生 和 Ｐ Ｘ 受 体 （ 其 是 ２ 尤