膀胱逼尿肌受体研究进展
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逼尿肌不稳定与神经受体关系的研究进展
李淑 雯综述 ， 吴清和审校
（ 州 中 医药大学 中药学 院 ， 东广 州 ５ ００ ） 广 广 １０６
摘要 ： 膀 胱收缩与舒张功能异常与逼尿肌不稳定 关 系密切 。随 着对调 节膀胱功 能 的神经系统 的研究 不断深 入 ， 认识到在病理状态下 ， 神经受体对膀胱舒缩机制 的影 响主要 涉及胆碱能神经受体 、 肾上腺 素能神经受 体 、 肾上腺 非 素能非胆碱能神经受体 的变化 。其 中对 逼尿 肌收缩 功能起 调节作 用 的受 体主要 有胆碱 受体 （ 受体 ） 嘌呤受 体 Ｍ 、 （ Ｐ受体 ） 调节其舒 张功 能的受体主要为 肾上腺素受体 （ ， Ｂ受体 ） 。阐明这些新机制将 为临床治疗 和开发新药 提供 研 究方 向。 关键词 ： 膀胱 ； 逼尿肌不稳定 ； 神经受体
ｆｒ ｄｕｔ ｇｉ ｌ ａ ｏ ．Ａ ｎ ｅｓ ｎ ｉｇｏ ｅｅｍ ｃ ａｉ ａ ｒｖ ｅａｄｒｃ ｏ ｎ ｕ ｄ － ｏ ｊｓｎ ｓｒ ａ ｔ ｎ ｎｕ ｄｒ ａ ｄｎ ｆｈ ｓ ｅ ｈｎｓ ｍ ｙｐｏ ｉ ｉ ｔ ｎａ ｄａｆ ｎ ａ ａ ｉ ｔ ｅｘｉ ｔ ｔ ｍｓ ｄ ｅｉ ｏ
Ｌ ｈ －ｅ ｖ ｉｎ ．ＷＵ Ｑｎ －ｅｃｅｋ ｇ Ｉ ｕｗ ｎｒ ｉｖ ｇ Ｓ ｅｅｉ ｉｇｈ ｈｃｉ ｎ
（ ｃ ｏｌｏ ｒｄｔ ｎ ｌＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉｅ Ｓ ｈｏ ｆ Ｔａ ｉｏ ａ ｈｎｓ Ｍ ｄｃｎ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ Ｕ ｉ ｒ ｔ ｏ ｈｎｓ Ｍ ｄｃ ｅ ｉ ｕ ｎ ｚｏ ｎｖ ｓ ｙ ｆＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ ｅ ｉ ｎ ｕ ｎｚｏ
・
８ ・ ７
第２ ２卷
第 １ 期
医 学 研 究 生 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｄ ｃ ｌＰ ｓ ｒ ｄ ａｅ ｏ ｒ ａ ｆＭｅ ｉａ ｏ ｔ ａ ｕ ｔｓ ｇ
（ 州 中 医药大学 中药学 院 ， 东广 州 ５ ００ ） 广 广 １０６
摘要 ： 膀 胱收缩与舒张功能异常与逼尿肌不稳定 关 系密切 。随 着对调 节膀胱功 能 的神经系统 的研究 不断深 入 ， 认识到在病理状态下 ， 神经受体对膀胱舒缩机制 的影 响主要 涉及胆碱能神经受体 、 肾上腺 素能神经受 体 、 肾上腺 非 素能非胆碱能神经受体 的变化 。其 中对 逼尿 肌收缩 功能起 调节作 用 的受 体主要 有胆碱 受体 （ 受体 ） 嘌呤受 体 Ｍ 、 （ Ｐ受体 ） 调节其舒 张功 能的受体主要为 肾上腺素受体 （ ， Ｂ受体 ） 。阐明这些新机制将 为临床治疗 和开发新药 提供 研 究方 向。 关键词 ： 膀胱 ； 逼尿肌不稳定 ； 神经受体
ｆｒ ｄｕｔ ｇｉ ｌ ａ ｏ ．Ａ ｎ ｅｓ ｎ ｉｇｏ ｅｅｍ ｃ ａｉ ａ ｒｖ ｅａｄｒｃ ｏ ｎ ｕ ｄ － ｏ ｊｓｎ ｓｒ ａ ｔ ｎ ｎｕ ｄｒ ａ ｄｎ ｆｈ ｓ ｅ ｈｎｓ ｍ ｙｐｏ ｉ ｉ ｔ ｎａ ｄａｆ ｎ ａ ａ ｉ ｔ ｅｘｉ ｔ ｔ ｍｓ ｄ ｅｉ ｏ
Ｌ ｈ －ｅ ｖ ｉｎ ．ＷＵ Ｑｎ －ｅｃｅｋ ｇ Ｉ ｕｗ ｎｒ ｉｖ ｇ Ｓ ｅｅｉ ｉｇｈ ｈｃｉ ｎ
（ ｃ ｏｌｏ ｒｄｔ ｎ ｌＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉｅ Ｓ ｈｏ ｆ Ｔａ ｉｏ ａ ｈｎｓ Ｍ ｄｃｎ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ Ｕ ｉ ｒ ｔ ｏ ｈｎｓ Ｍ ｄｃ ｅ ｉ ｕ ｎ ｚｏ ｎｖ ｓ ｙ ｆＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ ｅ ｉ ｎ ｕ ｎｚｏ
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第２ ２卷
第 １ 期
医 学 研 究 生 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｄ ｃ ｌＰ ｓ ｒ ｄ ａｅ ｏ ｒ ａ ｆＭｅ ｉａ ｏ ｔ ａ ｕ ｔｓ ｇ
膀胱过度活动症与绝经关系的研究进展
膀胱过度活动症与绝经关系的研究进展朱灵平;吴士良;白文佩【摘要】膀胱过度活动症是一组下尿道综合症候群，主要表现为排尿功能障碍，严重影响了老年人的生活质量。
绝经后女性膀胱过度活动症发病率明显增加。
本文阐述了膀胱过度活动症与绝经相关的可能生理机制，分析其发生、发展与绝经是否相关，同时对膀胱过度活动症的治疗方法进行综述。
%Overactivebladder( OAB),a set of lower urinary tract syndromes,manifests mainly as voiding dysfunc-tion,seriously affecting old people's quality of life. Previous studies have found that the OAB incidence has increased remarkably in post-menopause women. This study analyzes the possible physiological mechanisms related to OAB and menopause,the rela-tionship of its occurrence,development to menopause,and reviews its treatment.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2014(000)036【总页数】3页(P4279-4281)【关键词】膀胱,过度活动性;绝经期;治疗【作者】朱灵平;吴士良;白文佩【作者单位】100034北京市，北京大学第一医院妇产科;100034北京市，北京大学第一医院泌尿外科;100034北京市，北京大学第一医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R694;R271.116随着中国逐渐步入老龄化社会，老年人的健康问题受到重视，膀胱过度活动症(OAB)是老年人的常见疾病。
安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪治疗女性尿道综合征172例
安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪治疗女性尿道综合征１７２例摘要目的：观察安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪联合治疗女性尿道综合征（fus）的疗效。
方法：对172例女性尿道综合征患者应用安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪治疗，2周为1个疗程，一般2～3个疗程。
治疗前后观测所有患者的自由尿流率的主要参数：排尿量（vv）、最大尿流率（mfr）、平均尿流率（afr）的改变和尿路刺激症状的改善及精神心理状态的改善为疗效指标来观察治疗效果。
结果：治愈163例，症状改善8例，无效1例。
治愈率94.7%，好转率4.7%，无效0.6%。
结论：应用安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪联合治疗可提高女性尿道综合征的治疗效果。
关键词女性尿道综合征安定谷维素盐酸特拉唑嗪资料与方法1999年5月～2006年12月我院门诊共治疗女性尿道综合征患者172例，年龄17～75岁。
病程5个月～22年。
主要临床表现为尿频、尿急、尿量减少、排尿困难、耻骨上不适、下腹坠胀，尿常规正常，尿培养阴性，膀胱镜检查膀胱及尿道无器质改变，尿流率检查多数患者每次排尿量减少，＜200ml，最大尿流率（mfr）＜16ml/秒，平均尿流率（afr）＜10ml/秒，排尿时间多数病人不固定，在8～35秒之间。
以上患者大多数在外院经多种方法治疗，但疗效甚微。
多数患者有精神心理作用，承认有精神心理作用的151例（87.7%），精神心理作用的产生与职业、社会因素、工作、生活及环境改变等因素有关。
其中职业因素与fus的发病关系尤为重要。
高文化者发病率相对较低。
fus的发病与职业的关系见表1。
治疗方法：均给予谷维素10mg，1日3次口服，安定片1mg，每晚睡前1次口服，盐酸特拉唑嗪片2mg每晚睡前1次口服。
2周为1个疗程，一般2～3个疗程。
少数老年患者加用雌激素治疗［1］，对尿路刺激症状明显者短期加服普鲁本辛片15mg，1日3次口服及碱化尿液，同时嘱患者多饮水、多排尿、清洗外阴部及阴道。
[ll]下腹部及会阴疼痛不适者给予热敷。
膀胱过度活动症治疗的研究进展
膀胱过度活动症治疗的研究进展关键词：膀胱过度活动症；治疗膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）是一种常见的膀胱功能障碍，以尿急为主要表现，伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴有尿频和夜尿增多[1]。
欧洲的流行病学数据[2]表明，欧洲地区OAB 发病率为16%~17%，其中40岁以上女性OAB的患病率为16.6％，并随年龄增长而增高。
在我国，随着人口老龄化的加重，膀胱过度活动症的患者甚至比糖尿病患者更多，其中中国女性OAB的患病率为6.0％，50岁以上增加到14.8％[3]。
尿失禁、OAB 等泌尿系统疾病虽然没有生命威胁，却严重影响生活质量，OAB 对患者生活质量的影响甚至超过心绞痛、糖尿病、哮喘等常见疾病。
1. OAB的病因正常膀胱包括储尿和排尿两大主要功能。
成人的正常储尿和排尿是由膀胱的局部反射和高级中枢控制的协调过程。
膀胱的排空和充盈涉及到交感、副交感和体神经的协调动作。
交感神经大部起源于脊髓胸腰段（T10－L2)，通过下腹神经和盆腔神经作用于膀胱底部和后尿道平滑肌的肾上腺素能α受体并抑制副交感神经的作用，使其收缩。
而位于脊髓骶段（S2－3)的副交感神经中枢则是通过盆腔神经释放乙醯胆碱，作用于逼尿肌的乙醯胆碱能受体（M受体)使逼尿肌收缩同时也可以使膀胱底部和后尿道松弛。
膀胱的肾上腺素能的β受体也有同样作用。
膀胱逼尿肌的M受体目前已知的共有M1－55个亚型。
其中起主要作用的是M2和M3两个亚型而M3受体在介导逼尿肌的收缩上起主要作用。
由此可见膀胱过度活动症的主要病因是由于膀胱逼尿肌的M受体过度活动所致。
2.OAB的诊断OAB虽然是一个独立的症候群，但常继发或伴发于其他疾病，容易被忽视。
据相关调查显示，OAB有48.1%伴发于良性前列腺增生，46.4%伴发于压力性尿失禁，39.3%伴发于泌尿系感染。
因此，OAB的诊断是基于患者对症状的主观感受，仔细询问患者病史是医生诊断OAB 时最重要的方法之一，同时进行相关检查，如体检、实验室检查（尿常规）、泌尿外科特殊检查（尿流率+残余尿），以及必要时进行尿动力学检查。
膀胱逼尿肌肌源性改变与逼尿肌不稳定关系的研究进展
膀胱逼尿肌肌源性改变与逼尿肌不稳定关系的研究进展摘要】DI是临床常见的膀胱尿道障碍之一，现研究证明DI不仅与神经因素有关，而且与逼尿肌结构与功能改变有关。
本文就逼尿肌受体、离子通道、ICCs样细胞、细胞缝隙连接及其通讯进行综述。
【关键词】逼尿肌不稳定肌源性改变兴奋性【中图分类号】R69 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）01-0063-02逼尿肌不稳定(detrusor instability,DI)是指膀胱逼尿肌在储尿期自发或诱发出现的某种不能被人为抑制的自主性收缩，这种自主性收缩能使膀胱内压增加≥15cmH2O(1cmH2O =0.098kPa)，可引起尿频、尿急、急迫性尿失禁等临床症状，严重者导致肾、输尿管积水和肾功能损害[1]。
目前神经超敏学说不能完全诠释DI产生机制，多种神经因素干预并不能阻断DI逼尿肌自发兴奋性，说明发生不稳定膀胱的最终环节是肌细胞兴奋性的增高，是一种肌源性的兴奋性改变，并不依赖于神经因素[2]，故对目前膀胱肌源性改变相关研究做一综述。
逼尿肌既有复式平滑肌的植物神经依赖性，又有单式平滑肌的自律性。
它无慢波存在，其自发收缩是由造成逼尿肌细胞膜去极化的刺激引起[3]。
相关实验研究表明DI中的无抑制性收缩是逼尿肌自发兴奋产生,其发生与逼尿肌自身兴奋性增强密切相关[4]。
另外，膀胱逼尿肌舒缩功能调节由胆碱能神经、肾上腺素能神经、非肾上腺素能神经等共同参与，并通过相应神经递质作用于受体而发挥作用[5]。
1.调节收缩功能的胆碱受体(M受体)M受体在逼尿肌中含量丰富，在膀胱体部最高,其兴奋可引起相应部位平滑肌收缩，为逼尿肌收缩主要驱动原因，其表达数量及功能异常会导致逼尿肌功能异常[6]，现已证明DI的发生与M受体中亚型M2和M3相关[7]。
M受体兴奋剂可明显增加逼尿肌自发的兴奋性及收缩频率[8]，M受体拮抗剂对逼尿肌的自发兴奋没有明显作用，但对逼尿肌收缩力却有明显抑制作用，说明M受体拮抗剂治疗DI有效是因为它可抑制逼尿肌收缩而获得缓解，但要消除DI可能还需要通过其他机制[7]。
膀胱老化的结构与功能变化研究进展
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２０１２ＢＡ０３２ ） 本 研 究 受 新 疆 生 产 建 设 兵 团 重 点 领 域 科 技 攻 关 项 目 （ 编 号 ： 支 持 信 作 者 ： 双 卫 兵 ， Ｅｍａｉｌ： ｓｈｕａｎｇｗｅｉｂｉｎｇ＠ ｓｉｎａ． ｃｏｍ ※㊀ 通
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２０１７ 年 ９卷 １期 《 泌 尿 外 科 杂 志 （ 电 子 版 ） 》 第 第
６
㊀ ㊀ 述 · 综 ·㊀
［ ］还 幼 龄 大 鼠 相 比 ， 电 刺 激 诱 发 的 收 缩 显 著 增 强 ， 高 肌 丝 紊 乱 和 肌 膜 小 凹 耗 竭 。Ｐｅｒｓｅ 等 发 现 老 龄 与 钾 诱 发 的 收 缩 轻 微 增 强 ， 乌 拉 胆 碱 诱 发 的 收 缩 无 鼠 的 尿 路 上 皮 中 存 在 脂 褐 素 沉 积 。 著 不 同 ； 三 角 区 ， 电 刺 激 、 高 钾 、 乌 拉 胆 碱 诱 感 神 经 可 抑 制 膀 胱 收 缩 和 刺 激 显 ２． ４ 神 ㊀ 交 经 分 布 ③在 ［ ］ 尿 道 收 缩 ， 从 而 促 进 尿 液 储 存 ， 这 种 效 应 主 要 通 过 发 的 收 缩 在 老 龄 大 鼠 均 显 著 降 低。 刺 激 膀 胱 底 和 尿 道 的 体 及 膀 胱 体 的 体 来 逼 尿 肌 从 功 能 上 又 可 化 分 为 体 部 和 底 部 。有 α受 β受 ［ ］ 实 现 。嘌 呤 能 系 统 在 排 尿 过 程 中 也 发 挥 一 些 作 研 究 表 明： 电 刺 激 可 促 使 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 上 产 ［ ］ 用， 但 是 排 尿 反 射 主 要 是 通 过 激 活 逼 尿 肌 上 的 生 更 大 的 收 缩 反 应 ， 但 是 幼 龄 大 鼠 和 老 龄 大 鼠 膀 胆 碱 能 途 径 来 实 现 的 。采 用 组 织 化 学 或 免 疫 组 化 胱 底 的 反 应 大 致 相 同 。氯 化 钾 对 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 的 方 法 对 不 同 的 神 经 染 色 ， 以 每 毫 米 视 野 内 的 神 部 引 起 的 去 极 化 反 应 与 幼 龄 大 鼠 相 似 或 略 强 一 经 数 与 对 照 组 比 较 ， 发 现 类 胆 碱 能 神 经 、 ＶＩＰ 反 应 些 。相 反 ， 钙 剂 引 发 的 去 极 化 反 应 在 老 龄 大 鼠 的 ［ ， ］ 胱 体 部 要 轻 一 些 。也 有 在 研 究 电 刺 激 引 起 收 缩 性 神 经 数 量 减 少 。因 此 ， 认 为 老 龄 膀 胱 神 经 分 膀 应 时 ， 发 现 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 的 纵 行 逼 尿 肌 纤 维 布 异 常 导 致 的 感 觉 功 能 减 退 ， 容 量 敏 感 性 降 低 ， 进 反 ［ ］ ［ ］ 的 缩 短 速 率 降 低 ， 而 收 缩 强 度 未 发 生 变 化。 一 步 导 致 了 膀 胱 老 化 的 相 关 功 能 障 碍。 ㊀ 膀 胱 测 压 的 方 法 可 以 更 好 地 物 在 体 实 验 龄 大 鼠 膀 胱 中 磷 酸 肌 酐 ３． ２ 动 ２． ５ 酶 ㊀ 老 ＡＴＰ 和 及 受 体 映 膀 胱 作 为 一 个 整 体 的 功 能 变 化 。大 鼠 在 麻 醉 的 浓 度 显 著 减 少 ， 酶 活 性 显 著 降 低 （尤 其 是 柠 檬 酸 反 合 酶 ） ， 从 而 导 致 老 龄 大 鼠 膀 胱 组 织 中 产 生 能 量 的 状 态 下 行 膀 胱 压 力 测 定 的 结 果 提 示 ： 老 龄 大 鼠 排 初 始 压 力 增 加 ， 膀 胱 容 量 显 著 增 加 ， 最 大 排 尿 压 效 能 降 低 ， 较 幼 龄 大 鼠 而 言 ， 老 龄 大 鼠 的 膀 胱 对 于 尿 ［ ］ 降 低； 重 复 刺 激 更 易 疲 劳 ， 这 可 能 是 老 年 人 排 尿 功 能 障 力 而 另 一 项 清 醒 状 态 下 进 行 的 大 鼠 膀 胱 ［ ］。 压 力 测 定 结 果 示 ： 老 龄 大 鼠 最 大 排 尿 压 力 和 排 尿 碍 的 原 因 之 一 续 时 间 增 加 ， 排 尿 初 始 压 力 、 膀 胱 容 量 、 膀 胱 顺 与 排 尿 活 动 有 关 的 主 要 受 体 为 Ｍ受 持 体 和 β受 ［ ］ 性 无 明 显 改 变 。这 些 研 究 结 果 不 一 致 的 原 因 体 。β 受 体 受 到 刺 激 后 使 膀 胱 舒 张 ， 便 于 尿 液 贮 应 型 直 接 介 导 逼 尿 肌 松 弛 。Ｍ 受 体 受 可 存 ， 其 中 能 是 大 鼠 的 意 识 状 态 、 种 属 、 性 别 和 生 长 时 间 差 β３ 亚 所 致 。 到 刺 激 后 增 加 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 力 ， 促 使 排 尿 ， 其 中 异 型 受 体 与 逼 尿 肌 收 缩 最 为 密 切 。研 究 证 实 ， ３． ３ 临 动 力 学 研 究 结 果 显 示 不 论 Ｍ３ 亚 ㊀ 尿 床 尿 动 力 学 自 然 衰 老 的 大 鼠 体 密 度 逐 渐 减 少 ， 而 、 女 ， 随 着 年 龄 增 长 均 会 出 现 膀 胱 容 量 下 降 、 发 Ｍ３ 受 男 β３ 受 无 抑 制 性 收 缩 、尿 流 率 下 降 、静 态 尿 道 压 力 减 体 的 密 度 逐 渐 增 加 。Ｍ 受 体 数 目 增 加 使 得 老 年 大 生 ［ ］ 、 残 余 尿 量 增 加 等 现 象 。研 鼠 对 胆 碱 能 神 经 刺 激 反 应 性 增 强 ， 从 而 出 现 逼 尿 弱 究 表 明 ， 随 年 龄 ［ ］ ［ ］ 肌 不 稳 定 收 缩 。研 究 发 现 ， 老 年 人 逼 尿 肌 细 胞 增 长 ， 逼 尿 肌 的 等 压 收 缩 功 能 发 生 障 碍 。此 外 ， 对 大 逼 尿 肌 压 和 最 大 的 尿 流 率 时 的 逼 尿 肌 压 与 年 体 激 动 剂 的 敏 感 度 下 降 ， 提 示 老 年 人 膀 胱 最 β受 的 增 长 并 没 有 对 应 关 系 。老 龄 女 性 中 ， 越 来 多 逼 尿 肌 的 体 反 应 性 下 降 ， 可 能 是 膀 胱 顺 应 性 龄 β受 ［ ］ 的 是 保 持 等 压 时 流 量 减 少 的 现 象 ， 这 表 明 减 弱 的 下 降 的 细 胞 学 基 础。 主 要 是 逼 尿 �
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２０１２ＢＡ０３２ ） 本 研 究 受 新 疆 生 产 建 设 兵 团 重 点 领 域 科 技 攻 关 项 目 （ 编 号 ： 支 持 信 作 者 ： 双 卫 兵 ， Ｅｍａｉｌ： ｓｈｕａｎｇｗｅｉｂｉｎｇ＠ ｓｉｎａ． ｃｏｍ ※㊀ 通
４７ — —
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２０１７ 年 ９卷 １期 《 泌 尿 外 科 杂 志 （ 电 子 版 ） 》 第 第
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㊀ ㊀ 述 · 综 ·㊀
［ ］还 幼 龄 大 鼠 相 比 ， 电 刺 激 诱 发 的 收 缩 显 著 增 强 ， 高 肌 丝 紊 乱 和 肌 膜 小 凹 耗 竭 。Ｐｅｒｓｅ 等 发 现 老 龄 与 钾 诱 发 的 收 缩 轻 微 增 强 ， 乌 拉 胆 碱 诱 发 的 收 缩 无 鼠 的 尿 路 上 皮 中 存 在 脂 褐 素 沉 积 。 著 不 同 ； 三 角 区 ， 电 刺 激 、 高 钾 、 乌 拉 胆 碱 诱 感 神 经 可 抑 制 膀 胱 收 缩 和 刺 激 显 ２． ４ 神 ㊀ 交 经 分 布 ③在 ［ ］ 尿 道 收 缩 ， 从 而 促 进 尿 液 储 存 ， 这 种 效 应 主 要 通 过 发 的 收 缩 在 老 龄 大 鼠 均 显 著 降 低。 刺 激 膀 胱 底 和 尿 道 的 体 及 膀 胱 体 的 体 来 逼 尿 肌 从 功 能 上 又 可 化 分 为 体 部 和 底 部 。有 α受 β受 ［ ］ 实 现 。嘌 呤 能 系 统 在 排 尿 过 程 中 也 发 挥 一 些 作 研 究 表 明： 电 刺 激 可 促 使 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 上 产 ［ ］ 用， 但 是 排 尿 反 射 主 要 是 通 过 激 活 逼 尿 肌 上 的 生 更 大 的 收 缩 反 应 ， 但 是 幼 龄 大 鼠 和 老 龄 大 鼠 膀 胆 碱 能 途 径 来 实 现 的 。采 用 组 织 化 学 或 免 疫 组 化 胱 底 的 反 应 大 致 相 同 。氯 化 钾 对 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 的 方 法 对 不 同 的 神 经 染 色 ， 以 每 毫 米 视 野 内 的 神 部 引 起 的 去 极 化 反 应 与 幼 龄 大 鼠 相 似 或 略 强 一 经 数 与 对 照 组 比 较 ， 发 现 类 胆 碱 能 神 经 、 ＶＩＰ 反 应 些 。相 反 ， 钙 剂 引 发 的 去 极 化 反 应 在 老 龄 大 鼠 的 ［ ， ］ 胱 体 部 要 轻 一 些 。也 有 在 研 究 电 刺 激 引 起 收 缩 性 神 经 数 量 减 少 。因 此 ， 认 为 老 龄 膀 胱 神 经 分 膀 应 时 ， 发 现 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 的 纵 行 逼 尿 肌 纤 维 布 异 常 导 致 的 感 觉 功 能 减 退 ， 容 量 敏 感 性 降 低 ， 进 反 ［ ］ ［ ］ 的 缩 短 速 率 降 低 ， 而 收 缩 强 度 未 发 生 变 化。 一 步 导 致 了 膀 胱 老 化 的 相 关 功 能 障 碍。 ㊀ 膀 胱 测 压 的 方 法 可 以 更 好 地 物 在 体 实 验 龄 大 鼠 膀 胱 中 磷 酸 肌 酐 ３． ２ 动 ２． ５ 酶 ㊀ 老 ＡＴＰ 和 及 受 体 映 膀 胱 作 为 一 个 整 体 的 功 能 变 化 。大 鼠 在 麻 醉 的 浓 度 显 著 减 少 ， 酶 活 性 显 著 降 低 （尤 其 是 柠 檬 酸 反 合 酶 ） ， 从 而 导 致 老 龄 大 鼠 膀 胱 组 织 中 产 生 能 量 的 状 态 下 行 膀 胱 压 力 测 定 的 结 果 提 示 ： 老 龄 大 鼠 排 初 始 压 力 增 加 ， 膀 胱 容 量 显 著 增 加 ， 最 大 排 尿 压 效 能 降 低 ， 较 幼 龄 大 鼠 而 言 ， 老 龄 大 鼠 的 膀 胱 对 于 尿 ［ ］ 降 低； 重 复 刺 激 更 易 疲 劳 ， 这 可 能 是 老 年 人 排 尿 功 能 障 力 而 另 一 项 清 醒 状 态 下 进 行 的 大 鼠 膀 胱 ［ ］。 压 力 测 定 结 果 示 ： 老 龄 大 鼠 最 大 排 尿 压 力 和 排 尿 碍 的 原 因 之 一 续 时 间 增 加 ， 排 尿 初 始 压 力 、 膀 胱 容 量 、 膀 胱 顺 与 排 尿 活 动 有 关 的 主 要 受 体 为 Ｍ受 持 体 和 β受 ［ ］ 性 无 明 显 改 变 。这 些 研 究 结 果 不 一 致 的 原 因 体 。β 受 体 受 到 刺 激 后 使 膀 胱 舒 张 ， 便 于 尿 液 贮 应 型 直 接 介 导 逼 尿 肌 松 弛 。Ｍ 受 体 受 可 存 ， 其 中 能 是 大 鼠 的 意 识 状 态 、 种 属 、 性 别 和 生 长 时 间 差 β３ 亚 所 致 。 到 刺 激 后 增 加 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 力 ， 促 使 排 尿 ， 其 中 异 型 受 体 与 逼 尿 肌 收 缩 最 为 密 切 。研 究 证 实 ， ３． ３ 临 动 力 学 研 究 结 果 显 示 不 论 Ｍ３ 亚 ㊀ 尿 床 尿 动 力 学 自 然 衰 老 的 大 鼠 体 密 度 逐 渐 减 少 ， 而 、 女 ， 随 着 年 龄 增 长 均 会 出 现 膀 胱 容 量 下 降 、 发 Ｍ３ 受 男 β３ 受 无 抑 制 性 收 缩 、尿 流 率 下 降 、静 态 尿 道 压 力 减 体 的 密 度 逐 渐 增 加 。Ｍ 受 体 数 目 增 加 使 得 老 年 大 生 ［ ］ 、 残 余 尿 量 增 加 等 现 象 。研 鼠 对 胆 碱 能 神 经 刺 激 反 应 性 增 强 ， 从 而 出 现 逼 尿 弱 究 表 明 ， 随 年 龄 ［ ］ ［ ］ 肌 不 稳 定 收 缩 。研 究 发 现 ， 老 年 人 逼 尿 肌 细 胞 增 长 ， 逼 尿 肌 的 等 压 收 缩 功 能 发 生 障 碍 。此 外 ， 对 大 逼 尿 肌 压 和 最 大 的 尿 流 率 时 的 逼 尿 肌 压 与 年 体 激 动 剂 的 敏 感 度 下 降 ， 提 示 老 年 人 膀 胱 最 β受 的 增 长 并 没 有 对 应 关 系 。老 龄 女 性 中 ， 越 来 多 逼 尿 肌 的 体 反 应 性 下 降 ， 可 能 是 膀 胱 顺 应 性 龄 β受 ［ ］ 的 是 保 持 等 压 时 流 量 减 少 的 现 象 ， 这 表 明 减 弱 的 下 降 的 细 胞 学 基 础。 主 要 是 逼 尿 �
膀胱逼尿肌不稳定研究进展
基础啪 。
Hale Waihona Puke 重 要 作 用 。ＭＯＯ Ｅ 等 ［ 发 现 ， 特 发性 Ｄ 患 者 逼 尿 肌 中缺 Ｒ ３ 在 Ｉ
乏 ＰＸ ２ ３受 体 亚 型 ， 此 推 测 Ｐ Ｘ 受 体 亚 型 的缺 乏 与 逼 尿 肌 因 ２３
收 缩 控 制 的 削 弱及 急迫 性 尿 失 禁 的病 理 改 变 有 关 。
受体 （ Ｇ受 体 ） 另 外 ， ａ Ｋ 细 胞 间 缝 隙 连 接 改 变 等 也 可 ； Ｃ２ 、 、
能 与 Ｄ 的发 生 密 切 相 关 。 Ｉ
，
其 中钙 内 流 增加 和 钾 外 流 减少 是 重 要 的 原 因 ， 相 关 调 节 钙
机 制改 变 将 影 响 细 胞 膜 电 位 的 稳 定 性 ， 而 导 致 Ｄ 从 Ｉ的
通 道 主 要 有 钙 激 活 钾 通 道 （ ｃ） 氯 通 道 （ ｌ ） 它 们 分 别 对 Ｋ ａ和 Ｃｃ ， ａ
细 胞 膜 电位 产 生 复 极 化 和 去 极 化 作 用 ， 过 二 者 的 共 同 作 用 通
而 实 现 平 滑 肌 兴 奋 收 缩 功 能 的 稳 态 调 节 。Ｄ 产 生 的 一 个 重 Ｉ
逼 尿 肌 中 也 已发 现 十余 种 亚 型 ， 目前 尚不 清 楚 哪 种 （ ）亚 但 些
型 最 为 重 要 ， 此 问题 的研 究 仍 在 进 行 中 。 对 １ ６ 逼尿 肌 不 稳定 细 胞 间 缝 隙 连 接 细 胞 间 通 信 （ Ｊｃ 的 变 ． Ｇ Ｉ）
重 要 原 因之 一 。胆 碱 能 神 经 的作 用 通 过 Ｍ 受 体 介 导 ， 已证 现
Ｐ Ｘ 、 ２ ３） ２ ２ Ｐ Ｘ 的表 达 及 功 能 调 控 的 异 常 在 尿 频 发 生 机 制 中起
Hale Waihona Puke 重 要 作 用 。ＭＯＯ Ｅ 等 ［ 发 现 ， 特 发性 Ｄ 患 者 逼 尿 肌 中缺 Ｒ ３ 在 Ｉ
乏 ＰＸ ２ ３受 体 亚 型 ， 此 推 测 Ｐ Ｘ 受 体 亚 型 的缺 乏 与 逼 尿 肌 因 ２３
收 缩 控 制 的 削 弱及 急迫 性 尿 失 禁 的病 理 改 变 有 关 。
受体 （ Ｇ受 体 ） 另 外 ， ａ Ｋ 细 胞 间 缝 隙 连 接 改 变 等 也 可 ； Ｃ２ 、 、
能 与 Ｄ 的发 生 密 切 相 关 。 Ｉ
，
其 中钙 内 流 增加 和 钾 外 流 减少 是 重 要 的 原 因 ， 相 关 调 节 钙
机 制改 变 将 影 响 细 胞 膜 电 位 的 稳 定 性 ， 而 导 致 Ｄ 从 Ｉ的
通 道 主 要 有 钙 激 活 钾 通 道 （ ｃ） 氯 通 道 （ ｌ ） 它 们 分 别 对 Ｋ ａ和 Ｃｃ ， ａ
细 胞 膜 电位 产 生 复 极 化 和 去 极 化 作 用 ， 过 二 者 的 共 同 作 用 通
而 实 现 平 滑 肌 兴 奋 收 缩 功 能 的 稳 态 调 节 。Ｄ 产 生 的 一 个 重 Ｉ
逼 尿 肌 中 也 已发 现 十余 种 亚 型 ， 目前 尚不 清 楚 哪 种 （ ）亚 但 些
型 最 为 重 要 ， 此 问题 的研 究 仍 在 进 行 中 。 对 １ ６ 逼尿 肌 不 稳定 细 胞 间 缝 隙 连 接 细 胞 间 通 信 （ Ｊｃ 的 变 ． Ｇ Ｉ）
重 要 原 因之 一 。胆 碱 能 神 经 的作 用 通 过 Ｍ 受 体 介 导 ， 已证 现
Ｐ Ｘ 、 ２ ３） ２ ２ Ｐ Ｘ 的表 达 及 功 能 调 控 的 异 常 在 尿 频 发 生 机 制 中起
膀胱感觉过敏——膀胱过度活动症发生的新机制
膀胱感觉过敏——膀胱过度活动症发生的新机制孔令琛;邵永祥;吕继宗;武冠宇;梁子龙;庞浩峰;刘飞【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2024(29)5【摘要】随着对膀胱感觉相关机制研究的进一步深入,越来越多的离子通道、神经递质和神经受体被发现参与了膀胱感觉功能的调控。
其中既有过往已经有所研究的瞬时受体电位香草酸(TRPV)、嘌呤能P2X受体(P2X)和Piezo等,也有新近发现的大麻素受体(CBR)和超极化激活的环核苷酸门控(HCN)通道等。
得益于对大脑皮层至膀胱壁内神经信号通路的相关研究以及临床上对于膀胱感觉测量方法的成熟,我们可以针对膀胱过度活动症(OAB)患者异常的膀胱感觉开展更进一步的研究,以此探索其产生的机制。
在这之中,膀胱感觉过敏作为热点之一,也越来越受到研究者的关注。
本文针对膀胱感觉过敏这一OAB的新机制,从其产生的机制、膀胱感觉临床测量的方法以及与膀胱感觉相关的离子通道、神经递质和神经受体等方面进行综述,旨在探讨膀胱感觉过敏在OAB发病机制中的意义。
【总页数】5页(P471-475)【作者】孔令琛;邵永祥;吕继宗;武冠宇;梁子龙;庞浩峰;刘飞【作者单位】空军军医大学西京医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R694.5【相关文献】1.逼尿肌内注射A型肉毒毒素对特发性膀胱过度活动症和神经源性膀胱过度活动症疗效的比较2.膀胱下黏膜注射A型肉毒毒素联合经尿道膀胱病灶电切术对女性膀胱过度活动症合并腺性膀胱炎的疗效分析3.Eur Urol Focus:膀胱内注射A型肉毒毒素治疗男性单纯性膀胱过度活动症的与前列腺术后膀胱过度活动症的有效性及安全性对比4.膀胱过度活动症症状评分表评估膀胱过度活动症的临床研究5.女性膀胱过度活动症的诊治进展:2012美国泌尿外科学会膀胱过度活动症指南解读因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
β3肾上腺素能受体基因64与逼尿肌不稳定的研究进展基础医学.doc
β3肾上腺素能受体基因Trp64ArgSNP与逼尿肌不稳定的研究进展_基础医学论文逼尿肌收缩，提高膀胱容量以及改善症状。
然而，现在仅能证实DI患者在生理条件下出现偶发尿急时，才出现特发的逼尿肌收缩。
在没有特发的逼尿肌收缩时，尿急症状的出现可能实际上是膀胱敏感度增加的结果。
如果出现这种情况，β3-AR激动剂对由于逼尿肌活动亢进引起的DI症状无任何作用。
有研究表明用异丙肾上腺素激动鼠膀胱上皮细胞的β3-AR,由于是激活了腺苷酸环化酶从而使细胞内钙离子增加导致膀胱上皮细胞产生和释放NO[30].因为NO对膀胱平滑肌有很弱的松弛作用[31],所以可以提示NO能够通过抑制膀胱传入神经的兴奋性来抑制DI[32].因此，使用β3-AR激动剂时还可以产生另外一种作用，这就是能够抑制传送膀胱感觉的传入神经的兴奋性，这一作用也许可以预示β3-AR激动剂能够减少尿急和改善DI症状。
用意识清醒的鼠制作的DI模型里，研究β3-AR激动剂在体内对膀胱功能的影响[33].这些研究结果表明β3-AR激动剂（FK175,CL316243）能够明显提高膀胱容量，并且在不影响排尿压力及不增加残余尿量的情况下可延长排尿间期[34——37].此外，β3-AR激动剂（CL316243）不会产生明显的心血管方面的副作用[34,35].同样地，对用乌拉坦医学专用后的鼠进行膀胱内测压的研究结果表明，对比其他的激动剂（异丙肾上腺素激、氯塞西泮及阿托品）CL316243也能够提高膀胱容量，并且不会增加残余尿量[20].当使用CL316243时，通过对心率和血压变化的测定从而表明它有很弱的心血管方面的副作用[20].根据以上的研究尤其表明了，β3-AR激活后可以提高膀胱容量，同时又不会影响排尿期逼尿肌收缩及排尿后的残余尿量。
β3-AR激动剂的药理学特性在鼠与人之间有明显的不同，如BRL37344A、CL316243这样的β3-AR激动剂能够对鼠的逼尿肌产生明显的松弛效应[18,19],而对人类的逼尿肌效应却很弱[37].曾有报道β3-AR激动剂对人的β3-AR亲和力及作用程度不如对啮齿类的动物[38,39].所以对DI的治疗将有赖于研发具有充分选择性的β3-AR激动剂。
索利那新治疗膀胱过度活动症患者逼尿肌功能的影响
组 患 者治 疗 期 间发 生 的 不 良反 应 。
明确 ， 临床 上 普 遍 认 为 本 病 发 生 与 充 盈 过 程 中的 膀胱 其 逼 尿 肌 发 疗 结 束 １ 周后的初始尿意容量、 最大膀胱 压容量、 最大 尿流率。 同 生 非 自主性 收 缩有 明显 关 联 ， 该 收 缩 其 介 导源 于 毒蕈 碱 （ Ｍ） 受体， 故 Ｍ受 体 拮 抗 剂 可遏 制 这一 收 缩 】 。 新 一 代 Ｍ 受 体 拮 抗 剂 的索 利
４ ６ ２ ０ ０ ０
【 摘 要】目的 研 究 Ｍ 受 体 拮 抗 剂 索 利 那 新 治 疗膀 胱 过 度活 动 症 患者 逼 尿 肌功 能 的 影 响 。 方 法 将 本 次研 究 纳入 的１ １ ０ 名 膀 胱 过 度 活 动 症 患者 随 机 均 分 为 临床 组 和 参 照组 各 ５ ５ 例。 临床 组 患 者服 索 利 那 新治 疗。 参 照 组 服 托 特 罗定 治 疗。 ８ Ｎ为 １ 疗程。 而 后 比较 两组 的排 尿 恢 复情 况 及不 良反 应 。 结 果 两组 疗 法均 能 有 效 改 善 患 者 的排 尿 状 况 ， 但 临床 组 其 改 善 程 度 显 著 于参 照 组 ， 且 不 良反 应 显 著 低 于 参 照 组 （ Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 结 论 索 利 那 新 可 更 精 确 作 用 于泌 尿 系统 ， 纠 正 逼 尿 肌 发 生 的 非 自主性 收 缩 。 在 显 著 改善 患 者 综 合 排 尿情 况 的 同时 ， 不 良反 应 小 ， 患者 依 从 性 强 。
验。 以Ｐ ＜０ ． ０ ５ 判 定 差 异 具 有 统计 学 意 义 。
２ 结果
本 次 研 究 纳 入 的１ １ ０ 个 病 例 均 为 该 院２ ０ １ １ 年３ 月一 ２ Ｏ ｌ ２ 年２ 月
明确 ， 临床 上 普 遍 认 为 本 病 发 生 与 充 盈 过 程 中的 膀胱 其 逼 尿 肌 发 疗 结 束 １ 周后的初始尿意容量、 最大膀胱 压容量、 最大 尿流率。 同 生 非 自主性 收 缩有 明显 关 联 ， 该 收 缩 其 介 导源 于 毒蕈 碱 （ Ｍ） 受体， 故 Ｍ受 体 拮 抗 剂 可遏 制 这一 收 缩 】 。 新 一 代 Ｍ 受 体 拮 抗 剂 的索 利
４ ６ ２ ０ ０ ０
【 摘 要】目的 研 究 Ｍ 受 体 拮 抗 剂 索 利 那 新 治 疗膀 胱 过 度活 动 症 患者 逼 尿 肌功 能 的 影 响 。 方 法 将 本 次研 究 纳入 的１ １ ０ 名 膀 胱 过 度 活 动 症 患者 随 机 均 分 为 临床 组 和 参 照组 各 ５ ５ 例。 临床 组 患 者服 索 利 那 新治 疗。 参 照 组 服 托 特 罗定 治 疗。 ８ Ｎ为 １ 疗程。 而 后 比较 两组 的排 尿 恢 复情 况 及不 良反 应 。 结 果 两组 疗 法均 能 有 效 改 善 患 者 的排 尿 状 况 ， 但 临床 组 其 改 善 程 度 显 著 于参 照 组 ， 且 不 良反 应 显 著 低 于 参 照 组 （ Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 结 论 索 利 那 新 可 更 精 确 作 用 于泌 尿 系统 ， 纠 正 逼 尿 肌 发 生 的 非 自主性 收 缩 。 在 显 著 改善 患 者 综 合 排 尿情 况 的 同时 ， 不 良反 应 小 ， 患者 依 从 性 强 。
验。 以Ｐ ＜０ ． ０ ５ 判 定 差 异 具 有 统计 学 意 义 。
２ 结果
本 次 研 究 纳 入 的１ １ ０ 个 病 例 均 为 该 院２ ０ １ １ 年３ 月一 ２ Ｏ ｌ ２ 年２ 月
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磷酸 腺苷 （ Ｔ ） ＡＰ。
一
腺 素能 介导 的舒 张 ， 间接介 导 逼尿 肌 收缩 Ｊ 。Ｍａ － ｔ ａ ｓｉ ｕ 等 通 过 运 用 Ｍ 受 体 基 因敲 除 小 鼠 的研 究 认 为 ， 受体 在 膀胱 收 缩 中可 以发 挥 作 用 ， 不 是 主 Ｍ 但
要 的作 用 。于 ２ ０ ０ ２年运 用 Ｍ 受 体 和 Ｍ 受 体基 因 都敲 除 的小 鼠进 行 研究 ， 鼠 逼尿 肌 组 织 在体 外 对 小
在 细胞膜 外侧 由 ７个跨 膜 域 形 成 的环 形 裂 隙 内 ， Ｍ 受体 的 ７个跨 膜 区域 分 别 是 由 ２ ０～３ ０个 氨基 酸 组
肌上 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ密度 比值 不一 样 ， 般认 为 Ｍ Ｒ 占 一
多数 ， 但是介 导 逼尿肌 细胞 收缩 的 主要 是 Ｍ Ｒ。ＭＲ 具 有特 异 的空 间结 构 和立 体 选 择 性 ， ｃ Ａ ｈ与 ＭＲ结 合后 激 活 Ｇ 蛋 白， 成 配 体一受 体一 Ｇ 蛋 白 复 合 形
、
毒蕈 碱型 乙酰 胆碱 受体 （ 受体 ） Ｍ
１ Ｍ受 体 的分子 结构 ： 受体 含有 ４ ０～５ ０个 ． Ｍ ６ ９ 氨基 酸 ， 分子 量介 于 ５ ．５ ６ ． ２ Ｄ １４ ２～ ６ １７ Ｋ ａ之 间 。其
Ｍ 型激 动剂 的反应 消 失 ， 验说 明 只有 这 两个 受 体 实
激 动剂 结合 后可 特异地 与 Ｇ蛋 白发生偶 联 。
２ Ｍ 受体 的分 布 和功 能 ： 子 生 物 学技 术 已证 ． 分
和收 缩始 终 贯 穿 在 膀 胱 的 活 动 中。支 配 膀 胱 逼 尿 肌 的神 经 主要 为胆 碱 能 神经 ， 外还 有 肾上 腺 素 此
明人体 存 在 ５种 亚 型 的 Ｍ 受体 。逼尿 肌含 有 多 种 Ｍ 受体 亚 型 ， 要为 Ｍ 主 和 Ｍ 受体 。在活 体 膀胱 内 Ｍ 受 体起 主要 作 用 。 乙酰 胆 碱 通 过 Ｍ 受 体 直 接 收缩 膀胱 ， Ｍ， 而 受体 则 通 过抑 制 乙酰 环化 酶 ， 进
质为 乙酰 胆 碱 ， 对 应 的受 体 为 Ｍ 受 体 ； 上腺 素 其 肾
能神 经 的神经 递质 为 肾上 腺 素 ， 中去 甲肾上 腺 素 其 为 仅肾上 腺 素能受 体 激动 剂 ， 异丙 肾上 腺 素为 Ｂ。 肾 上腺 素 能受体 激 动剂 ； 呤能 神 经 的神 经 递质 为 三 嘌
种蛋 白亚 型— —Ｍ Ｍ Ｒ、 Ｒ和 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ和 ５种 基 因亚 型—— ｍ１ ｍ 、 、 ４和 ｍ ， 蛋 白亚 型 分 、 ２ ｍ３ ｍ ５ ４种
别 同基 因亚型 的前 ４种相 对应 。不 同种属 动物 逼尿
三 区段 中 的 氨 基 酸 序 列 。受 体 与 配 体 结 合 位 点 是
第二 环 和第三 环 的 Ｎ一末 端和 Ｃ一末 端 以及 受体 羧
而 ， 些反 应 是 各 受 体 亚 型介 导 的 综 合 反 应 ， 这 目前
缩和舒 张 。配体 结合 实验 显 示 ： ＭＲ激 活 以后 ， 致 导 腺苷 酸环化 酶 （ Ｃ） Ａ 减少 ， 鸟苷酸 环化 酶 （ Ｃ） 多 ， Ｇ 增 Ｃ “通 道 开 放 ， 脂 酰 肌 醇 （ Ｉ 周 转 加 速 等 。然 ａ 磷 Ｐ）
内特 胞 内 借 细
・
博 士论 坛 ・
膀 胱 逼 尿 肌 受 体 研 究 进 展
吴君 吴清和
【 关键词 】 逼 尿肌 ； Ｍ受体 ； ｐ受体 ； 受 体 Ｐ 【 中图分类号 】Ｑ６ 【 ２ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 ６３ ６ １（０２ １ — ０１ ｏ １７ — ６３ ２１ ）２ １７ 一 ４
膀胱 的 主要 功 能 是 贮 尿 和 排 尿 ， 逼尿 肌 的舒 张
物 ， 活各 种 不 同 的蛋 白酶 ， 致 逼 尿 肌 细 胞 的收 激 导
成 的疏水 区。跨膜 区 Ⅲ的天冬 氨 酸 （ ｓ） 跨膜 区 Ａｐ 和
Ｖ Ⅵ、 、 Ⅶ上 的４个酪氨酸（ｙ）２ Ｔｒ ， 个色氨酸（ ｈ） Ｔ ｒ残
基具 有 高度 保 守 性 ， 们 对 配 体 识 别 起 关 键 作 用 ， 它 跨膜 区 Ｉ、 Ⅱ均有 ２个 天冬 氨酸 残基 ， 可能 是 乙酰胆 碱 的结 合位 点 Ｊ 。受 体 与 Ｇ蛋 白偶 联 发 生 在 细胞
而抑制 Ｂ受 体 调节 的 松 弛 作 用 而 达 到 间接 的收 缩 逼尿肌 的作 用 。一 般 认 为 ， 受 体是 与 Ｇ 蛋 白偶 Ｍ ｉ 联 ， 少环磷 酸腺 苷 （ Ａ ） 减 ｅ ＭＰ 的产 生 ， 转 了 ｐ肾上 逆
能神经 和 非胆碱 能 非 肾上 腺 能 神经 （ Ａ Ｃ） Ｎ Ｎ Ｎ Ｎ ，Ａ Ｃ 中 以嘌 呤能神 经 为代 表 （ 他 还有 辣 椒 素 敏感 神 经 其 和肽 能神 经等 ） 。各种 神 经 均 通过 相 应 的 神经 递 质 作用 于各 自受 体 发 挥 作 用 。胆 碱 能 神 经 的 神 经 递
世 界 中西 医结 合 杂志 ２ １ ０ １年第 ６卷 第 １ ２期
ｗ。Ｊ Ｊｕ ａ 。 ｔ ｔ ｒｄｉｎ１ ｎ ｓ ｒ ｄｃｎ ２ １ ， １ Ｎ ．２ ｒ ｏｒ ｌ ｆ ｅ ｅ Ｔａｉ。ａ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｉ ｄ ｎ Ｉ ａ ｄ ｔ ｅ ｅ ０ １Ｖｏ ６，。 １ ．
。１ ７１ ・ ０
一
中约 １０个氨基酸组成 ７个跨膜 区段 ， ７ 其余的组成
４个 细 胞外 区段 和 ４个细 胞 内区段 。各 亚 型 的跨 膜 区段 氨基 酸序 列 相似 程 度 较 高 ， 亚 型 的 差别 主要 各
是 细胞外 的氨 基 端 、 胞 内 的 羧 基 端 、 胞 内 的第 细 细
起才 能介 导逼 尿肌 的收 缩作用 。 ３ Ｍ 受体 的信 号 转 到通 路 ： 究 显 示 ： Ｒ 有 ４ ． 研 Ｍ
一
腺 素能 介导 的舒 张 ， 间接介 导 逼尿 肌 收缩 Ｊ 。Ｍａ － ｔ ａ ｓｉ ｕ 等 通 过 运 用 Ｍ 受 体 基 因敲 除 小 鼠 的研 究 认 为 ， 受体 在 膀胱 收 缩 中可 以发 挥 作 用 ， 不 是 主 Ｍ 但
要 的作 用 。于 ２ ０ ０ ２年运 用 Ｍ 受 体 和 Ｍ 受 体基 因 都敲 除 的小 鼠进 行 研究 ， 鼠 逼尿 肌 组 织 在体 外 对 小
在 细胞膜 外侧 由 ７个跨 膜 域 形 成 的环 形 裂 隙 内 ， Ｍ 受体 的 ７个跨 膜 区域 分 别 是 由 ２ ０～３ ０个 氨基 酸 组
肌上 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ密度 比值 不一 样 ， 般认 为 Ｍ Ｒ 占 一
多数 ， 但是介 导 逼尿肌 细胞 收缩 的 主要 是 Ｍ Ｒ。ＭＲ 具 有特 异 的空 间结 构 和立 体 选 择 性 ， ｃ Ａ ｈ与 ＭＲ结 合后 激 活 Ｇ 蛋 白， 成 配 体一受 体一 Ｇ 蛋 白 复 合 形
、
毒蕈 碱型 乙酰 胆碱 受体 （ 受体 ） Ｍ
１ Ｍ受 体 的分子 结构 ： 受体 含有 ４ ０～５ ０个 ． Ｍ ６ ９ 氨基 酸 ， 分子 量介 于 ５ ．５ ６ ． ２ Ｄ １４ ２～ ６ １７ Ｋ ａ之 间 。其
Ｍ 型激 动剂 的反应 消 失 ， 验说 明 只有 这 两个 受 体 实
激 动剂 结合 后可 特异地 与 Ｇ蛋 白发生偶 联 。
２ Ｍ 受体 的分 布 和功 能 ： 子 生 物 学技 术 已证 ． 分
和收 缩始 终 贯 穿 在 膀 胱 的 活 动 中。支 配 膀 胱 逼 尿 肌 的神 经 主要 为胆 碱 能 神经 ， 外还 有 肾上 腺 素 此
明人体 存 在 ５种 亚 型 的 Ｍ 受体 。逼尿 肌含 有 多 种 Ｍ 受体 亚 型 ， 要为 Ｍ 主 和 Ｍ 受体 。在活 体 膀胱 内 Ｍ 受 体起 主要 作 用 。 乙酰 胆 碱 通 过 Ｍ 受 体 直 接 收缩 膀胱 ， Ｍ， 而 受体 则 通 过抑 制 乙酰 环化 酶 ， 进
质为 乙酰 胆 碱 ， 对 应 的受 体 为 Ｍ 受 体 ； 上腺 素 其 肾
能神 经 的神经 递质 为 肾上 腺 素 ， 中去 甲肾上 腺 素 其 为 仅肾上 腺 素能受 体 激动 剂 ， 异丙 肾上 腺 素为 Ｂ。 肾 上腺 素 能受体 激 动剂 ； 呤能 神 经 的神 经 递质 为 三 嘌
种蛋 白亚 型— —Ｍ Ｍ Ｒ、 Ｒ和 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ和 ５种 基 因亚 型—— ｍ１ ｍ 、 、 ４和 ｍ ， 蛋 白亚 型 分 、 ２ ｍ３ ｍ ５ ４种
别 同基 因亚型 的前 ４种相 对应 。不 同种属 动物 逼尿
三 区段 中 的 氨 基 酸 序 列 。受 体 与 配 体 结 合 位 点 是
第二 环 和第三 环 的 Ｎ一末 端和 Ｃ一末 端 以及 受体 羧
而 ， 些反 应 是 各 受 体 亚 型介 导 的 综 合 反 应 ， 这 目前
缩和舒 张 。配体 结合 实验 显 示 ： ＭＲ激 活 以后 ， 致 导 腺苷 酸环化 酶 （ Ｃ） Ａ 减少 ， 鸟苷酸 环化 酶 （ Ｃ） 多 ， Ｇ 增 Ｃ “通 道 开 放 ， 脂 酰 肌 醇 （ Ｉ 周 转 加 速 等 。然 ａ 磷 Ｐ）
内特 胞 内 借 细
・
博 士论 坛 ・
膀 胱 逼 尿 肌 受 体 研 究 进 展
吴君 吴清和
【 关键词 】 逼 尿肌 ； Ｍ受体 ； ｐ受体 ； 受 体 Ｐ 【 中图分类号 】Ｑ６ 【 ２ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 ６３ ６ １（０２ １ — ０１ ｏ １７ — ６３ ２１ ）２ １７ 一 ４
膀胱 的 主要 功 能 是 贮 尿 和 排 尿 ， 逼尿 肌 的舒 张
物 ， 活各 种 不 同 的蛋 白酶 ， 致 逼 尿 肌 细 胞 的收 激 导
成 的疏水 区。跨膜 区 Ⅲ的天冬 氨 酸 （ ｓ） 跨膜 区 Ａｐ 和
Ｖ Ⅵ、 、 Ⅶ上 的４个酪氨酸（ｙ）２ Ｔｒ ， 个色氨酸（ ｈ） Ｔ ｒ残
基具 有 高度 保 守 性 ， 们 对 配 体 识 别 起 关 键 作 用 ， 它 跨膜 区 Ｉ、 Ⅱ均有 ２个 天冬 氨酸 残基 ， 可能 是 乙酰胆 碱 的结 合位 点 Ｊ 。受 体 与 Ｇ蛋 白偶 联 发 生 在 细胞
而抑制 Ｂ受 体 调节 的 松 弛 作 用 而 达 到 间接 的收 缩 逼尿肌 的作 用 。一 般 认 为 ， 受 体是 与 Ｇ 蛋 白偶 Ｍ ｉ 联 ， 少环磷 酸腺 苷 （ Ａ ） 减 ｅ ＭＰ 的产 生 ， 转 了 ｐ肾上 逆
能神经 和 非胆碱 能 非 肾上 腺 能 神经 （ Ａ Ｃ） Ｎ Ｎ Ｎ Ｎ ，Ａ Ｃ 中 以嘌 呤能神 经 为代 表 （ 他 还有 辣 椒 素 敏感 神 经 其 和肽 能神 经等 ） 。各种 神 经 均 通过 相 应 的 神经 递 质 作用 于各 自受 体 发 挥 作 用 。胆 碱 能 神 经 的 神 经 递
世 界 中西 医结 合 杂志 ２ １ ０ １年第 ６卷 第 １ ２期
ｗ。Ｊ Ｊｕ ａ 。 ｔ ｔ ｒｄｉｎ１ ｎ ｓ ｒ ｄｃｎ ２ １ ， １ Ｎ ．２ ｒ ｏｒ ｌ ｆ ｅ ｅ Ｔａｉ。ａ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｉ ｄ ｎ Ｉ ａ ｄ ｔ ｅ ｅ ０ １Ｖｏ ６，。 １ ．
。１ ７１ ・ ０
一
中约 １０个氨基酸组成 ７个跨膜 区段 ， ７ 其余的组成
４个 细 胞外 区段 和 ４个细 胞 内区段 。各 亚 型 的跨 膜 区段 氨基 酸序 列 相似 程 度 较 高 ， 亚 型 的 差别 主要 各
是 细胞外 的氨 基 端 、 胞 内 的 羧 基 端 、 胞 内 的第 细 细
起才 能介 导逼 尿肌 的收 缩作用 。 ３ Ｍ 受体 的信 号 转 到通 路 ： 究 显 示 ： Ｒ 有 ４ ． 研 Ｍ