药剂学：靶向制剂

在药剂学领域，靶向制剂（Targeted Drug Delivery）是指通过特定的传递系统将药物定向释放到靶标组织或靶标细胞的药物制剂。

其目的是提高药物的治疗效果，减少副作用，并增加患者的生活质量。

以下是一些与靶向制剂相关的名词解释：
药物载体（Drug Carrier）：药物载体是指用于携带和传递药物的载体系统，其可以保护药物并提供靶向传递的功能。

药物载体可以是纳米颗粒、脂质体、聚合物微球等。

靶向药物递送系统（Targeted Drug Delivery System）：靶向药物递送系统是指将药物载体与靶向分子或标记物结合，以实现针对特定靶标的药物释放。

这样可以提高药物在靶标组织或细胞中的富集度，并减少对健康组织的影响。

靶向分子（Targeting Ligand）：靶向分子是药物载体表面上的分子结构，可以与特定的受体、蛋白质或细胞表面分子相互作用。

通过与靶向分子的结合，药物载体可以实现对特定细胞或组织的识别和靶向递送。

控释系统（Controlled Release System）：控释系统是指可以控制药物释放速率和时间的技术或装置。

这样可以确保药物在目标组织或细胞中持续或缓慢释放，以延长药物的疗效，并减少药物频繁给药的需要。

靶向制剂的研究和开发是药剂学领域的重要研究方向，它可以提高药物的疗效性和安全性，为个体化治疗和精准医学提供了新的可能性。

靶向制剂的设计和制备需要综合考虑药物特性、药物载体的选择和功能化，以及适当的控释策略，以实现药物在靶标组织中的精确递送和治疗效果。

第14章靶向制剂一、靶向制剂的概念与分类 1、靶向制剂的概念：亦称靶向给药系统（Targetingdrugdeliverysystem,TDDS），是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统。

1）成功的靶向制剂应具备四个要素：①定位：②浓集：③控释：④无毒可生物降解。

2）靶向制剂的特点：①可以提高药效：②降低毒性：③可以提高药品的安全性、有效性、可*性和病人用药的顺应性。

3）、按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为三类：（1）第一类是可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂。

（2）第二类是可以到达特定靶细胞的靶向制剂。

（3）第三类是可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。

目前通常的分类方法：被动靶向制剂：被动靶向制剂即自然靶向制剂，是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂，药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。

靶向制剂常采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体材料。

.主动靶向制剂：一般是将微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂，即微粒表面特定的配体与靶细胞的受体结合。

物理化学靶向制剂：是用某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。

磁性微球制剂：载药微粒中加入磁性材料制成。

热敏感靶向制剂：加入对温度较为敏感的载体材料制备。

pH敏感靶向制剂：使用对pH敏感的载体材料制备，使其在体内特定pH的靶区释放药物。

栓塞性微球制剂：阻断靶区的血液供应，又在靶区释放药物，从而起到栓塞和靶向化疗的双重作用。

二、被动靶向制剂 1、脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊脂质体为类脂小球或液晶微囊。

1）.脂质体的组成与结构：（1）脂质体的组成：是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成的板状双分子层或球状双分子层。

.（2）脂质体的两个重要理化性质相变温度：由“胶晶”态变为“液晶”态，在相变温度时，膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物具有最大的释放速率。

名词解释靶向制剂：用适当的载体是药物通过局部给药或全身血液循环而选择性的浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。

缓释制剂：用药后能在长时间内持续释放药物以达到长效目的的药物。

表面活性剂 :那些具有很强的表面活性、能使液体的表面张力显著降低物质。

临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

HLB值：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水和油的综合亲和力。

Krafft点：离子表面活性剂在水中的溶解度随温度而升高，当至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点。

填空1药物的靶向从到达的部位可以分为三级：第一级指到达特定的（靶组织或靶器官），第二级指到达特定的（组织器官的特定部位），第三级指到达（特定的细胞）。

2从方法上讲，靶向制剂可以分为(主动)靶向制剂、（被动）靶向制剂和（物理化学）靶向制剂三类。

3、表面活性剂的CMC是指__临界胶束浓度____，即表面活性剂开始形成胶束时的最低浓度。

4、司盘类的表面活性剂，一般作为W/O_型乳化剂；吐温类表面活性剂，一般作为_O/W型乳化剂。

5、脂质体的膜材主要有_磷脂_____、胆固醇_____和适当的附加剂组成。

6、常用的脂质体的制备方法有注入法__、薄膜分散法_、逆相蒸发法_和冷冻干燥法。

单项选择1、以下不属于缓、控释制剂释药原理的为[D] 。

A.渗透压原理B.离子交换作用C.溶出原理D.毛细管作用2、最适合制备缓（控）释制剂的药物半衰期为[C] 。

A.15小时B.24小时C.2～8小时D.48小时3、表面活性剂中毒性最小的是___[D]___。

A.两性离子表面活性剂B.阴离子型表面活性剂C.阳离子型表面活性剂D.非离子型表面活性4、以下属于非离子型表面活性剂的是___[C]___。

A.卵磷脂B.胆酸钠C.吐温80D.十二烷基硫酸钠简答：1、试述缓控释制剂有哪些特点？缓慢释放、长效、给药总剂量小，最小剂量达到最大药效。

☆☆☆☆考点1：靶向制剂概述 1.靶向制剂的概念 靶向制剂亦称靶向给药系统（TDDS），是通过载体将药物通过局部给药或全⾝⾎液循环选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

2.靶向制剂的特点 靶向制剂可以提⾼药效、降低毒性，可以提⾼药品的安全性、有效性、可靠性和病⼈⽤药的顺应性。

成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释及⽆毒可⽣物降解等四个要素。

3.靶向制剂的分类 （1）按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为3类。

①可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂；②可以到达特定靶细胞的靶向制剂；③可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。

（2）从⽅法上靶向制剂可分为以下3类。

①被动靶向制剂。

即⾃然靶向制剂，是进⼊体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬⽽实现靶向的制剂，这种⾃然倾向（⽣理过程的⾃然吞噬）使药物选择性地浓集于病变部位⽽产⽣特定的体内分布特征。

被动靶向制剂包括脂质体、靶向乳剂、纳⽶粒、微球。

②主动靶向制剂。

⼀般是将微粒表⾯加以修饰后作为"导弹"性载体，将药物定向地运送到并聚集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂。

主动靶向制剂包括修饰的药物载体和前体药物两⼤类。

③物理化学靶向制剂。

是⽤某些物理⽅法或化学⽅法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。

物理化学靶向制剂包括磁性、栓塞、热敏感和 pH敏感靶向制剂。

☆☆☆☆☆考点2：被动靶向制剂 被动靶向制剂（⾃然靶向制剂），是进⼊体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬⽽实现靶向的制剂，是利⽤液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋⽩质、⽣物材料等作为载体，将药物包裹或嵌⼊其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。

在体内的颁布⾸先取决于微粒的粒径。

被动靶向制剂包括脂质体、乳剂、微球、纳⽶囊和纳⽶球等。

1.脂质体 （1）脂质体的概念。

系指将药物包封于类脂质双分⼦层内⽽形成的微型泡囊，也有⼈称脂质体为类脂⼩球或液晶微囊。

类脂双分⼦层的厚度约4nm. （2）脂质体的结构组成。

第十四章靶向制剂一、概述靶向制剂亦称靶向给药系统，是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。

靶向制剂可提高药效，降低不良反应，提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺应性。

成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。

（一）靶向制剂的分类药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的某些特定靶点的靶向制剂。

按作用方式分类，靶向制剂大体可分为以下三类。

1.被动靶向制剂即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。

这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的微粒给药系统。

注射给药后，载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞（尤其是肝的Kupffer细胞）摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾、肺及淋巴等巨噬细胞丰富的器官，而很难达到其他的靶部位。

2.主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的靶向制剂。

例如疏水性载药微粒的表面经亲水性高分子材料修饰后，不易被巨噬细胞吞噬，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或因连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，能够避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，从而改变了微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位；另一类主动靶向制剂，系将药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后药物被激活发挥作用。

3.物理化学靶向制剂是用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，在体内定向移动并定位浓集于特定靶区；或应用对温度敏感的载体制成热敏感制剂，在热疗机的作用下，使其在靶区释药；也可应用对pH敏感的载体制备pH敏感制剂，使其在特定pH的靶区释药。

靶向制剂的概念
一、靶向性
靶向制剂是一种具有高度选择性的药物传递系统，其主要特点是能够将药物直接导向到特定的靶组织或靶器官。

这种药物制剂可以显著提高药物的疗效，降低副作用，并对疾病的治疗具有更强的针对性。

靶向性的实现通常依赖于药物与特定靶点之间的相互作用，如受体-配体结合、抗原-抗体反应等。

二、载体
靶向制剂通常借助载体实现药物的有效传递。

这些载体可以是脂质体、纳米粒、微球等，它们具有良好的生物相容性和稳定性，能够保护药物免受体内环境的影响，同时帮助药物克服生理屏障，如细胞膜、血脑屏障等，从而将药物精确地送达靶组织或靶器官。

三、控制释放
靶向制剂另一个重要的特性是控制药物的释放。

通过特定的设计，靶向制剂可以在特定的时间和环境中释放药物，从而实现对药物释放的最优化控制。

这样可以确保药物在靶组织或靶器官中保持适当的浓度，延长药物的疗效，降低给药频率，提高患者的依从性。

四、提高疗效
由于靶向制剂的靶向性和控制释放的特性，它可以显著提高药物的疗效。

一方面，通过直接将药物送达靶组织或靶器官，可以大大提高药物的生物利用度；另一方面，通过精确控制药物的释放，可以延长药物的作用时间，从而增强其对靶点的治疗效果。

五、降低成本
虽然靶向制剂的生产和开发成本相对较高，但由于其能够提高药物的疗效，减少不必要的药物用量和给药频率，因此可以在整体上降低治疗成本。

此外，靶向制剂还可以降低由于药物副作用和并发症导致的额外医疗成本。