大鼠激素性股骨头坏死模型的建立和评价

《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2018)32-05169-065169www.CRTER .org·研究原著·佟鹏，男，1975年生，副主任医师，主要从事骨组织MRI 方向研究。

通讯作者：佟鹏，葫芦岛市中心医院放射科，辽宁省葫芦岛市 125000中图分类号:R318 文献标识码:B稿件接受：2018-04-26Tong Peng, Associate chief physician, Department of Radiology, Huludao Central Hospital, Huludao 125000, Liaoning Province, ChinaCorresponding author: Tong Peng, Department of Radiology, Huludao Central Hospital, Huludao 125000, Liaoning Province, China激素性股骨头缺血性坏死动物模型的建立及综合评估佟 鹏1，王 洋2，梁 瀛3 (葫芦岛市中心医院，1放射科，2核医学科，3导管室，辽宁省葫芦岛市 125000) DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0399 ORCID:0000-0003-2134-7663(佟鹏)文章快速阅读：文题释义：激素性股骨头缺血性坏死：股骨头坏死又称股骨头无菌性坏死，或股骨头缺血性坏死，是由于多种原因导致的股骨头局部血运不良，从而引起骨细胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变，激素性股骨头坏死就是因为长时间使用激素而引起的一种股骨头坏死。

血液流变学：是一门新兴的生物力学及生物流变学分支，是研究血液宏观流动性质、人和动物体内血液流动和细胞变形以及血液与血管、心脏之间相互作用，血细胞流动性质及生物化学成分的一门科学，近20年来才发展成为一门独立的新兴边缘学科。

Chinese Journal of Tissue Engineering Research ｜Vol 25｜No.26｜September 2021｜4211股骨头坏死动物模型的分类研究与应用魏 巍1，楼鹏强1，侯德才2文题释义：动物模型：是指目前实验室中建立的具有人类疾病模拟表现的动物模型，可模拟或者复制人类疾病的病理生理过程。

股骨头坏死动物模型多样化，但并没有统一标准，总结动物模型的优缺点，有利于开展实验研究，并为临床诊疗提供依据。

股骨头坏死：是一种骨质的坏死与修复同时存在的病理演变过程。

人类的股骨头坏死发病率越来越高，要想攻克股骨头坏死这一难题，可使用不同方法在动物实验中寻求突破口，因此构建完美的股骨头坏死模型是问题的关键所在。

摘要背景：目前在基础研究方面，股骨头坏死的模型建立进展较缓慢，并且大多数研究并未阐述各种动物模型的优缺点及优选方法。

目的：探索目前最适合的股骨头坏死动物造模方法及思路，综述各模型的优缺点，并提出目前所存在的问题及解决方法，为以后的疾病研究提供参考及观点依据。

方法：应用计算机检索2009至2020年CNKI 、PubMed 数据库、万方数据知识服务平台，英文检索词 “osteonecrosis of the femoral head ，animal model ，osteoarthritis ，collapse of the femoral head ，trauma ，corticosteroid ，alcohol ，liquid nitrogen ”；中文检索词“股骨头坏死，动物模型，创伤，激素，酒精，液氮”，最终共纳入55篇文献。

结果与结论：①股骨头坏死的常见原因包括酒精、激素以及机械创伤；②其中大鼠无呕吐反射中枢，在酒精型造模中较为常用；③激素引起股骨头坏死的机制尚不明确，主要有脂肪代谢紊乱、血管内凝血和骨质疏松3种假说；动物实验中激素造模的发病机制与人类相似，也可以反映后期股骨头坏死的病理变化；④创伤后股骨头发生软骨下骨折、局部塌陷导致血液循环障碍，引起股骨头缺血坏死；但在动物实验中，创伤型动物的发病机制与人类不相同；⑤但是目前各类动物模型中都存在问题：在激素模型的造模中，激素种类的选取与用量未有统一的标准，模型坏死的部位具有不确定性；犬冷冻模型近几年较受欢迎，但缺乏成熟且精确的操作方法，冷冻范围的不确定对造模后期有一定影响；大部分创伤模型与人类的发病机制不同。

股骨头坏死动物模型造模研究进展作者：范亚楠张蕾蕾李文龙马向浩刘又文来源：《中国医药导报》2016年第21期[摘要] 股骨头坏死是临床上较为常见的一种骨科疾病，该病对人类生存质量危害大，且近年来发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。

但是关于本病的研究进展缓慢，一个重要的原因是迄今没有一种理想的动物模型可以用于股骨头坏死相关的研究。

目前国内外常用的动物模型可分为两足动物和四足动物两大类，各类动物模型及其造模方法都有其优势和不足。

本文通过对不同的造模方法的分析，为股骨头坏死研究中动物模型的选择提供依据，并重点讨论了动物模型的建立中需要进一步研究的动物选择、造模方法和评价手段等问题，为新动物模型的建立提供思路。

[关键词] 股骨头坏死；动物模型；研究进展[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）07（c）-0058-04股骨头坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）是一种严重影响患者生存质量的骨科疾病。

该病的致病因素多样，并且很难完全治愈，致残率很高，被称为不死的癌症。

近年来关于ONFH病因及治疗方法的研究越来越深入，各类ONFH的模型的研究也相应增多。

本文就近年来常用的ONFH动物模型及造模方法做一回顾。

1 四足动物ONFH模型的研究进展1.1 大鼠模型研究由于人和大鼠基因图谱的相似度非常高，大约共享有99%的类似基因，因此，鼠类动物在医学研究领域有着广泛的运用，在ONFH的相关性研究中也是如此。

1.1.1 大鼠酒精性ONFH模型由于啮齿类大鼠没有呕吐反射[1]，因此灌胃法更适用于大鼠的造模研究。

郭天明等[2]以大剂量白酒给Wistar大鼠灌胃，24周后开始观察，直至大鼠出现早期ONFH改变。

齐振熙等[3]以3组大鼠进行试验，实验组Ⅰ和组Ⅱ给予不同量白酒灌胃，对照组生理盐水灌胃，并配合高处取食饮水增加双后腿负重，20周后处死取材发现实验组股骨头坏死发生率及病理改变与对照组相比有显著差异，且高剂量白酒实验组较低剂量病变更明显。

大鼠股骨头缺血性坏死模型的MRI评价摘要】目的：观察大鼠缺血性股骨头坏死的MRI表现，探索大鼠股骨头坏死模型的可行性。

方法 4月龄健康Wistar大白鼠30只，随机分成两组，通过肌注糖皮质激素及强迫运动方式制作股骨头缺血性坏死模型。

4周后进行MR检查，测量股骨头信号强度值，并取股骨头组织进行病理学观察。

结果大鼠股骨头坏死的表现为形态不规则，表面局部凹陷。

实验组大鼠股骨头多为混杂信号，测量的均值信号强度较对照组股骨头在T1WI、T2WI、T2WI SPIR、3D-WATSc均减低。

骨小梁变细且断裂，骨细胞排列紊乱，严重变性。

结论:肌注糖皮质激素加强迫运动制作大鼠股骨头无菌坏死模型方法可靠。

用MR扫描证实早期模型的形成可行。

【关键词】大鼠股骨头缺血性坏死 MRI诊断【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0072-03The MRI evaluation of femur head necrosis model in mouseYu Jian-li, Zhang Ming-guangDepartment of Radiology, Shanghai hospital of TCM, Shanghai university of TCM Address:274 Zhijiangzhong Rd., Shanghai 200071, P.R.C.Address Correspondence to Zhang Ming-guang (E-mail: mgzhang09@) 【Abstract】Purpose: To investigate the feasibility of femur head necrosis model in mouse by observing their MRI appearances. Methods: Thirty Wistar rats, four mouthes age, which were randomly divided into two groups, were injected with glucocorticoids and forced to exercise. After four weeks, their femur heads were tested by MRI scan. Pathological femur heads tissues were examined．Results: Femoral head necrosis in mouse of MRI showed irregular shape and local surface depression. The MRI of experimental groups showed that the signals of femoral head were mixed and mean signal intensity in T1WI、T2WI、T2WI and SPIR, 3D-WATSc is lower than control group. Trabecular bone became thin and disrupted; the bone cells were disordered and severely degenerated. Conclusion: MRI scan certified that it is a reliable way to establish femur head necrosis model in mouse by being injected with glucocorticoids and forced to exercise in the early stage.【Key words】Mouse Femur head necrosis MRI diagnosis股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head，ANFH)是指由于遗传因素与多种环境因素的共同作用，使股骨头发生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞坏死的病理过程[1-4]。

高压氧预防大鼠早期激素性股骨头坏死实验研究赵振广;潘树义;李航【摘要】Objective To investigate the effects of hyperbaric oxygenation ( HBO ) on preventing the steroid-induced avascular necrosis of the femoral head ( SANFH ) of mammals. Methods Distributing the 35 male Wistar rats into 3 groups: 5 rats for blank group, 15 rats for model group, and 15 rats for control group. The rats in the model group and the control group were injected the dexametha-sone sodium phosphate injection ( 10 mL/kg, 2 times/week ) in the abdominal cavity to built the model of SANFH. While establishing the rats model, the rats in the control group were given the HBO ( pressure:1. 8ATA, 1 time/day, 1 hour/time ) at the same time. And the blank group were injected normal saline. After 8 weeks, anteroposterior bilateral hip X-Ray examinations were performed in all of the rats. Then, executed them, took the femoral head out and the general observation and histological study were performed. Results There was no obvious abnormality in the results of the general observation and the X-Ray examinations. But there were visible differ-ences between model group and control group in the pathological sections. After stained with HE, the sections were observed under the light microscope: there were no focal osteonecrosis in the sections of the blank group and obvious focal osteonecrosis in the model group. And comparing with the model group, the osteocytes in the control group had a lighter damage. Conclusion HBO can prevent the damage of osteocytes during earlier period of SANFH.%目的：观察高压氧对动物激素性股骨头坏死的预防作用。

激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向诱导能力均降低杨广杰;卜一多;周炳康;黄荣【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(019)041【摘要】背景：近年来,干细胞治疗股骨头早期骨坏死已经成为一种可选的方法,但干细胞质量影响治疗效果。

目的：评价激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞的增殖能力以及定向诱导分化能力。

方法：20只SD大鼠随机分为对照组和观察组,每组10只,观察组构建激素性股骨头坏死模型,分离培养两组大鼠骨髓间充质干细胞。

采用CCK-8法检测第3代骨髓间充质干细胞增殖情况。

选择第3代骨髓间充质干细胞进行成骨、成脂定向诱导分化。

成骨诱导7,14 d行碱性磷酸酶染色和茜素红染色,成脂诱导21 d行油红O染色。

结果与结论：培养第1,3,5天观察组细胞吸光度值均低于对照组,差异均无显著性意义（P〉0.05）;但第7天时观察组吸光度值显著低于对照组,差异有显著性意义（P〈0.05）。

观察组碱性磷酸酶活性显著低于对照组（P〈0.05）。

与对照组比较,观察组的钙结节和脂滴数量较少。

以上结果表明激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞的增殖能力和成骨成脂诱导分化能力均减弱。

【总页数】5页(P6579-6583)【作者】杨广杰;卜一多;周炳康;黄荣【作者单位】河南大学第一附属医院,河南省开封市475000【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向分化能力的增龄性变化 [J], 李海瑞;郑栋;江灿;郭军;张爱东;李自成;2.大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向分化能力的增龄性变化 [J], 李海瑞;郑栋;江灿;郭军;张爱东;李自成3.激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向诱导能力均降低 [J], 杨广杰;卜一多;周炳康;黄荣4.右归饮干预激素性股骨头坏死大鼠骨髓间充质干细胞的自噬及命运 [J], 刘锌;杜斌;高丽丽;孙光权;王旭;袁鹏;林煊烨5.右归饮干预激素性股骨头坏死大鼠骨髓间充质干细胞的自噬及命运 [J], 刘锌;杜斌;高丽丽;孙光权;王旭;袁鹏;林煊烨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

激素性股骨头缺血坏死动物模型研究进展摘要：目前，国内外有很多制备激素性股骨头缺血性坏死（steroid-induced avascular necrosis of the femoral head，SANFH）动物模型的方法。

但从动物的种类、造模方案的选择、动物死亡率及性别差异都不统一。

通过对近年来相关文献的总结，探讨股骨头缺血性坏死动物模型制作的研究进展，旨在为实验和临床研究提供帮助。

关键词：激素股骨头缺血坏死动物模型Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.045【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0037-011 造模动物及性别的差异近几年，在激素性股骨头缺血坏死模型动物选择上，国内外最常见的动物有双足类动物和四足类动物。

与四足动物相比，两足动物物力学特性与人类相似的优点，使其坏死特点与人类SANFH更接近。

大鼠及家兔是标准化实验动物，其经济性和易操作性使它们成为最常见的选择对象。

大鼠与人类的股骨头形状有着较为类似的前倾角和颈干角，力学性能更接近人类，死亡率低，耐受力强，但大鼠股骨头较小，且负重方式与人类有一定差距，造模周期也比较长。

兔的承重条件不如人，机械负重差，与人类股骨头负重程度不一致，制备的模型大多关节面完整，且不易出现碎裂、塌陷，多呈股骨头坏死早期病变特点，且兔造模过程中死亡率较高。

在性别差异上，雄性骨坏死发生率比雌性组高，认为雌性动物在皮质类固醇类激素的影响下具有一定的自我保护功能，这可能与雌性动物体内高水平的雌激素及孕激素有一定的关系。

2 造模药物及剂量的差异在制备激素性股骨头坏死模型中，使用多种的激素，最常见的有醋酸甲基泼尼松龙、地塞米松等。

有实验表明醋酸甲基泼尼松龙具有相对较强的致股骨头坏死作用，醋酸甲基泼尼松龙对股骨头的影响比地塞米松明显。

而地塞米松临床应用广泛，生物活性大，且半衰期长，作用时间持续，在实验中较甲基强的松龙、甲基氢化可的松常见。

激素性股骨头坏死的发病机制研究【摘要】目的本文就激素性股骨头坏死的发病机制进行实验研究。

方法以Wistar大白鼠为研究对象，对其连续高剂量腹腔注射甲泼尼龙琥珀酸钠，通过股骨头HE染色组织形态观察、血脂、血钙、血磷及血清 BMP-2、血清 BGP变化揭示股骨头发病机制。

结果连续高剂量腹腔注射甲强龙后，大鼠股骨头出现明显坏死特征，模型组大鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均显著升高（P<0.01），但高密度脂蛋白、血钙、血磷、BMP-2、BGP 降低，有显著性差异。

结论激素能够影响大鼠脂质代谢、钙磷代谢，会影响抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞功能，从而加速股骨头坏死的发生。

【基金项目】山东省大学生创新创业训练计划项目“激素性股骨头坏死的发病机制研究S202013324030”股骨头坏死亦被称作股骨头无菌性坏死或者股骨头缺血性坏死。

其致病原因相对比较复杂，大致可以分为创伤性坏死股骨头坏死和非创伤性股骨头坏死两种类型。

在非创伤性坏死中，以酒精性和糖皮质激素性两种类型最为常见，据调查显示糖皮质激素所致股骨头坏死又占非创伤性股骨头坏死的62.32%[1]。

本文就激素性股骨头坏死的发病机制展开实验研究，以健康的清洁级（Ⅱ）Wistar大白鼠为研究对象，用生理盐水作为溶剂将甲泼尼龙琥珀酸钠（以下简称甲强龙）配置成浓度为4mg/ml的甲强龙溶液，按10ml/kg的剂量（即40mg/kg）给造模大鼠腹腔注射，1次/d，共4次。

正常大鼠按等剂量腹腔注射生理盐水作为对照。

4周后，采集股骨头及血清样本进行观察，其具体结果如下：1 HE染色组织形态学观察结果各组大鼠股骨头 HE 染色组织形态如下图1所示：图1 大鼠股骨头 HE 染色组织形态1.1正常组正常组大鼠股骨头形态如图 1A 所示：股骨头外围软骨层光滑，细胞排布致密无间隙，软骨细胞大小均匀，形态正常，结构清晰，软骨层较厚，无钙化及纤维性增生；软骨下血管数量较多，血管壁结构清晰，管壁无增厚；骨小梁结构完整，排布规律、致密清晰，成骨细胞较丰富，成串致密排列在骨小梁边缘，髓腔中破骨细胞数量较少；骨细胞清晰，细胞核大多居中，空骨陷窝散在，且数量较少；髓腔内可见数量较多的结构清晰的造血细胞，而脂肪细胞少见。

激素性股骨头坏死早期股骨头局部ＴＧＦ－β1表达的实验研究【摘要】目的通过内毒素联合大剂量激素冲击，小剂量激素长期应用两种方法制备大鼠股骨头坏死模型，探讨生长因子在激素造成股骨头坏死中的变化情况。

方法选取Wister大鼠26只，随机分为三组，A组：6只，空白组；B组：10只，每只每次10μg/kg剂量于大鼠尾静脉注射内毒素1次，注射内毒素24小时后，腹腔注射醋酸强的松龙每20mg/kg.d,连续3天，每次间隔24小时。

C组：10只，腹腔注射醋酸强的松龙6.7mg/kg，3次/周，连续三周。

给药后8周将动物处死，进行免疫组化观察。

结果激素可以明显抑制股骨头内TGF-β 1的表达。

内毒素联合大剂量激素，小剂量激素长期应用两种方法均可成功的制备股骨头坏死模型。

【关键词】激素性股骨头坏死TGF-β 1 实验研究生长因子是由造血系统、免疫系统或炎症反应中的活化细胞产生的、高活性的多肽、蛋白质或糖蛋白，是细胞分化、增殖、基质合成和调控的重要信息物质，是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，在股骨头坏死(ONFH)的发病和修复过程中有着重要的作用。

其中转化生长因子-β、血管内皮细胞生长因子、骨形成蛋白与股骨头内的成骨活动、基质干细胞的转化及血管生成密切相关，而且均已经在临床使用，在ONFH的发病及治疗中具有重要作用。

因此，本研究主要运用免疫组织化学染色的方法，定量分析激素性股骨头坏死过程中，TGF-β 1变化情况，进而分析TGF-β 1与股骨头坏死之间的联系。

1 材料与方法1.1 实验动物Wistar雄性成年大白鼠，26只，体重290±20g，由中国中医科学院实验动物中心提供，合格证号为SCXK(军)（2002-001）。

实验前行一星期的适应性饲养。

1.2 方法与分组选取Wister大鼠26只，随机分为三组，A组：6只，作为空白组，常规饲养；B组：10只，每只每次10μg/kg剂量于大鼠尾静脉注射内毒素1次，注射内毒素24小时后，腹腔注射醋酸强的松龙每20mg/kg.d,连续3天，每次间隔24小时。

GM6001对激素性股骨头坏死大鼠组织形态学与基因表达的影响仝昭方;王庆志;唐洪涛;朱英杰;李光明;沙莎【摘要】目的探讨静脉注射基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对激素性股骨头坏死(SINFH)大鼠组织形态学与基因表达的影响.方法 60只健康SD大鼠,经臀肌注射甲基泼尼松后制备激素性股骨头坏死模型,随机分为SINFH组、低剂量GM6001(GM6001-L)组和高剂量GM6001(GM6001-H)组,每组20只,GM6001-L组与GM6001-H组在造模同时经尾静脉注射50 mg/kg GM6001与100mg/kg GM6001,1周1次,共计8周.另选取20只健康SD大鼠于臀肌注射等量生理盐水作为对照,经12周、20周后,观察SD大鼠股骨头形态学改变,以及过氧化氢酶体增殖物激活受体γ(PPAPγ)、11β-羟基类固醇脱氧酶(11β-HSD1)、Run相关转录因子2(Runx2)与CCAAT区/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的变化.结果与对照组比较,造模组大鼠造模8周内的血清钙、磷水平降低;SINFH大鼠经GM6001治疗后8周内的血清钙、磷水平均显著升高,与SINFH组比较差异有统计学意义(P<0.05),且GM6001-H组血清钙、磷水平均高于GM6001-L组,差异有统计学意义(P<0.05);造模组大鼠造模8周内的BALP、StrACP水平显著高于对照组,BGP、CT水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);GM6001-L组与GM6001-H组经治疗后8周内的BALP、StrACP水平均显著低于SINFH组,BGP、CT水平均显著高于SINFH组,差异均有统计学意义(P<0.05);造模组大鼠造模8周内的股骨转子、股骨头的骨密度及股骨头成骨细胞计数均低于对照组,破骨细胞数高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);GM6001-L组与GM6001-H组经治疗后8周内的股骨转子、股骨头的骨密度及股骨头成骨细胞计数均高于SINFH组,破骨细胞计数低于SINFH组,差异均有统计学意义(P<0.05).应用GM6001治疗后,与SINFH组比较,PPAPγ、11β-HSD1、C/EBPα表达减少,Runx2表达升高,且随剂量增加,PPAPγ、11β-HSD1、C/EBPα下降明显,而Runx2上升明显,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论大鼠股骨头坏死改变可能与激素抑制成骨及成脂分化基因表达有关,与11β-HSD1表达关系密切,而GM6001能改善这种病理改变以及基因异常表达,具有良好的临床应用价值.%Objective To investigate the effect of GM6001 on histomorphology and gene expression in rats with steroid-induced necroisis of femoral head (SINFH). Methods A total of 60 healthy SD rats were intragluteally in-jected with methylprednisolone for the preparation model of avascular necrosis of femoral head, which were randomly divided into the SINFH group, GM6001 low dose group(GM6001-L) and high dose group (GM6001-H) with 20 rats in each group. In GM6001-L group and GM6001-H group, the rats were intravenous injected with GM6001 by 50 mg/kg and 100 mg/kg respectively, 1 time per week, for 8 weeks. At the same time, 20 healthy SD rats injected with saline were taken as the blank control group. After 12 weeks and 20 weeks, the morphological changes of femoral head in SD rats, and the expression changes of peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPARγ), 11β-hydroxysteroid dehydro-genase type 1 (11β-HSD1), runt-related transcription factor-2 (Runx2), CCAAT/enhancer binding protein-α(C/EBPα) were observed. Results Compared with the control group, the serum calcium and phosphorus levels in the model group were decreased within 8 weeks. The levels of serum calcium and phosphorus in SINFH rats treated with GM6001 were significantly higher than those in SINFH group (P<0.05), and the levels in GM6001-H group were significantly higher than those inGM6001-L group (P<0.05). The levels of BALP and StrACP in the model group were significantly higher than those in the control group within 8 weeks (P<0.05), while the levels of BGP and CT were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The levels of BALP and StrACP in GM6001-L group and GM6001-H group were significantly lower than those in SINFH group (P<0.05), while BGP, CT levels were significantly higher (P<0.05). Com-pared with the control group, the femur and femoral head bone density and femoral head bone cell counts in the model group rats within 8 weeks were significantly decreased, and the osteoclast significantly increased (P<0.05); Compared with the SINFH group, the femur and femoral head bone density and femoral head bone cell counts in GM6001-L and GM6001-H group rats after 8 weeks were significantly increased, and the osteoclast significantly decreased (P<0.05). With the increase dose of GM6001 treatment, compared with the SINFH group, the expression of PPARγ, 11β-HSD1, C/EBPαsignificantly decreased, while Runx2 significantly increased (P<0.05). Conclusion Necroisis of femoral head in rats may be closely related to the expression of hormone inhibiting osteogenic and adipogenic differentiation related gene and 11β-HSD1. GM6001 can improve the pathological changes and abnormal gene expression, which has the good clinical value.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)015【总页数】5页(P2409-2413)【关键词】股骨头坏死;GM6001;组织形态学;基因表达【作者】仝昭方;王庆志;唐洪涛;朱英杰;李光明;沙莎【作者单位】河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋部疾病研究治疗中心,河南洛阳 471002;新乡医学院人体解剖学教研室,河南新乡 453003;河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋部疾病研究治疗中心,河南洛阳 471002;河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋部疾病研究治疗中心,河南洛阳 471002;河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋部疾病研究治疗中心,河南洛阳 471002;河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)髋部疾病研究治疗中心,河南洛阳 471002【正文语种】中文【中图分类】R-332目前，临床应用糖皮质激素广泛，由于糖皮质激素为自身免疫系统抑制剂，容易造成一系列的并发症。

实验研究文章编号:1008-5572(2009)10-0760-04改良型大鼠激素性股骨头坏死模型建立和相关评价马信龙,孙智超,马剑雄,张华峰,王志钢,张园,王晨光(天津医科大学总医院骨科,天津　300052) 摘要:目的　建立疲劳状态下大鼠激素性股骨头坏死模型,为激素性股骨头坏死的实验研究提供可靠的动物模型。

方法　4月龄健康W ista r 大鼠随机分成实验组与对照组。

臀肌注射地塞米松磷酸钠(20mg /kg ),每周1次,共8周。

实验组,置于跑步机中,以1km /h 速度匀速跑动;对照组,生理状态下正常负重。

分别于2、4、6、8周处死动物,一侧股骨头行病理学检查,一侧行生物力学检查。

结果　建立了股骨头坏死模型,病理学上单位面积内骨小梁面积、骨小梁宽度、每高倍视野单位面积下空泡陷窝率,两组比较有明显统计学差异(P <0.05)。

生物力学上实验组中各个时期骨小梁刚度低于同期对照组;最大形变、压缩能量吸收均高于同期对照组(P <0.05)。

结论　成功建立了疲劳状态下激素性股骨头坏死的动物模型,突出了机械负重在股骨头坏死中的作用,是研究激素性股骨头坏死的良好实验模型。

关键词:激素性股骨头坏死;疲劳状态;病理学;生物力学中图分类号:R681.8 文献标识码:AThe Improved Model ′s Establishment and Evaluation of Rat Femoral HeadN ecrosis Induced by Glu -cocorticoidM A Xin-long ,SU N Zhi-chao ,M A J ia n-xiong ,et al(Depar tment o f Or thopadics,Ge ner al Ho spita l o f Tia n J in M edical U niv ersity ,Tian J in 300052,China)Abstract:Objective To create the ra t models o f the femo ral head necr osis induced by gluco cor ticoid in tired con-ditio n.To a fford r eliable anima l mo del fo r the ex perimental study o f femo ra l head necro sis induced by g lucoco rtico id.Methods 40healthy 4-month w ista r rat w ere div ided into two g ro ups rando mly,20o f models and 20o f co ntro l.After the buttocks injection of dex ame tha so ne 20mg /kg w ea kly fo r 8w eeks ,the mo del g r oup w er e made to run o n the r un-ning machine at a speed o f 1km /h fo r 30minutes tw ice a week ;a nd at the same time ,the contr ol g r oup w er e no t ,o nly with the phy siolog ical w eigh t.Bo th g ro ups w ere killed a t a time inte rv al of 2w ,4w ,6w ,8w.One leg wa s taken pa th o-log ical ex amina tio n ,then th e o th er side wa s taken bio mecha nical test .Results T o creat the mo del o f femo ra l head necr osis .In pa tho lo g y ther e was statistical diffe rences betw een th e co ntro l and th e mo del o n the width of t rabeculae ,the ar ea percent of tra becula e and the co unt of empty osteo cyte lacuna(P <0.05).In bio mechanical test it w as statisti-cally low er than the co nt rol o n the stiffness,but hig her on the deflection a nd energ y absor bed.T he o steopo rosis is a lsoget ting serio us .Conclusion　To successfully c reat ra t mo dels o f the femo ral head necro sis induced by g lucoco rticoid in tir ed co ndition.It wa s well ex perimental mo del to resear ch femo ra l head necr osis induced by g lucoco rtico id.Key words :femor al head nec ro sis induced by g lucoco r ticoid;tir ed co ndition;patho log y;bio mecha nics 1957年Pietr og rande 和M astr oma rino 首先报道了第一例使用糖皮质激素引起股骨头坏死的病例,从此把糖皮质激素作为股骨头坏死的直接因素,约占股骨头坏死的3%～38%,约25%的激素治疗患者会发生骨坏死[1,2]。

激素性股骨头坏死动物模型的建立与评价的开题报告一、选题的背景与意义激素性股骨头坏死（Steroid-induced femoral head necrosis, SFHN）是一种常见的骨髓缺血性疾病，其病因主要是长期应用糖皮质激素（GCs）所导致的股骨头坏死。

该病以年轻成人为主，病程发展迅速，严重影响患者的生活质量。

目前，该病的发病机制尚不清楚，因此需要建立动物模型进行研究，以便深入了解其病因和治疗方法。

二、选题的研究现状目前，已经有很多种动物模型用于研究激素性股骨头坏死。

其中，最常用的是大鼠和兔子。

大鼠模型有易获得、代谢相似、快速形成坏死等优点，而兔子模型则更符合人类髋关节解剖结构和病理生理特点。

因此，建立和评价这些动物模型并不容易，需要综合考虑多种因素，比如模型的复制性、稳定性、可操作性等。

三、选题的研究内容和方法本文拟通过对现有动物模型的分析和对病理生理过程的研究，建立一种可靠的激素性股骨头坏死动物模型，并对其进行评价。

主要实验步骤如下：1. 选用合适的动物（大鼠或兔子）进行研究，并根据不同的病理机制选择适当的实验方案。

2. 根据药物剂量和疗程调整，逐步形成股骨头坏死的病理状态。

3. 对模型进行多项生化和组织学检测，比如骨密度、骨质疏松程度、骨髓血管生成等指标的检测，以便确定模型的可靠性和稳定性。

4. 根据检测结果进行模型的评价，总结其优缺点，为后续的研究提供一定的理论和实验基础。

四、预期结果和意义通过本次研究，预期能够建立一种稳定、可靠的激素性股骨头坏死动物模型，并对其进行中长期的生物学评价，为研究该疾病的发病机制以及治疗方案提供参考。

此外，研究结果也将为未来开展相关诊断和治疗临床试验提供有力的依据。

股骨头坏死动物模型造模方法的研究进展股骨头坏死是骨科领域常见及难治的疾病，为研究其发病机制和治疗方法，学者们在该疾病的动物模型研究做出了很多研究，本文就最近几年来国内外对其动物造模方法进行分析整理，从中了解动物造模的最新的发展，发现新的、合适的造模思路，为将来股骨头坏死研究以及建立更好的动物模型提供参考。

标签：股骨头坏死；动物模型；研究进展Research progress of modeling method for animal model of avascular necrosis of femoral headLI Ming，LI Zhao-wei*，TANG Bao-ming，LI Zeqing，LI Ze-qing，ZHANG Yuan，REN Rong，HU Yi-bo（Department of orthopaedics，affiliated hospital of Qinghai university，Qinghai Xining 810001，China）【Abstract】Avascular necrosis is a common and refractory disease，orthopedic field to study the pathogenesis and treatment methods，scholars research in animal models of the disease has made a lot of research，this article chooses the building method of the avascular necrosis of the femoral head at home and abroad，observes，so that to grasp the building of new changes，to find new suitable building ideas，femoral head necrosis for the future research and build better animal models to provide the reference.【Key words】Femoral head necrosis；Animal model；Research progress股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head，ONFH）是骨科领域常见及难治的疾病，由激素、创伤、酒精等多种病因造成的股骨头缺血，进一步发展成骨髓造血细胞、脂肪细胞坏死及骨小梁萎缩、成骨细胞坏死和股骨头塌陷、髋关节功能障碍的一种疾病。

激素剂量对激素性股骨头坏死模型建立的影响及系统评价汪轩;张琳;邢婧;张成龙;尹华;章建华【摘要】Objective]To determine the best glucocorticoids dose to establish animal model of SANFH. [Methods]Use LPS and glucocorticoids to establish the SANFH model of rats. Screen the dose of glucocorticoids. The dose of glucocorticoids(10, 20, 40,80mg·kg-1), except the blank group, the rest of the group intravenous injection LPS for 2 days, blank control group with gluteal muscle injection of saline solution, to establish the animal model of SANFH. To observe the change of body weight, bone histomorphometry, bone tissue pathology index after modeling. [Results]When the glucocorticoids at the dose of 40mg·kg-1, the body weight of rats increased.The density of rat femur, the maximum bending load and displacement and Young's modulus all significantly reduced. After modeling for 8 weeks, the bone calcium,phosphorus content of methylprednisolone 40mg·kg-1 group was lower. [Conclusion] The best glucocorticoids dose to establish animal model of SANFH is 40mg·kg-1.%[目的]确定建立激素性股骨头坏死（steroid-induced necrosis of femoral head, SANFH）动物模型的最佳激素剂量。

大鼠激素性股骨头坏死的2种造模方法比较赵振广;潘树义;李航【摘要】Objective To compare the reliability and success rate of the different intraperitoneal injection of dexamethasone regimen in glucocorticoid-induced avascular necrosis in rats model,and provide the basic data for setting up rat models of steroid-induced avas-cular necrosis of femoral head.Methods 30 male Wistar rats were randomly divided into group A (10)and group B (10),group C (10).Group A was given dexamethasone sodium phosphate injection 20 mg/(kg·d),1 time/week for 8 weeks;group B was given dexamethasone sodium phosphate injection 10 mL/(kg·d),2 times/week for 8 weeks;group C was given 0.9% chloride 20 mL/(kg·d),1 time/week for 8 weeks.Results No abnormalities were found in double hip X-ray examination of the three groups,but significant differences can be found on pathological section,the differences confirmed that building hormone osteonecrosis is successful and the degree of femoral head necrosis of Group B is more serious than group A.Conclusion Both methods(intrap eritoneal injection of dexamethasone,20 mg/(kg·d),1 time/week,for 8 weeks and intraperitoneal injection of dexamethasone,10 mL/(kg·d),2 times/week,for 8 weeks) can successfully established early stage rat models of glucocorticoid-induced avascular,and the latter method is better than the previous one.%目的：比较不同地塞米松用药方案腹腔注射建立大鼠激素性股骨头坏死模型的可靠性及成功率，为大鼠激素性股骨头坏死模型的建立方法提供基本数据。

• 324 •浙a 临床呔学202丨平3J 1第23卷第3朗•论著大鼠激素性股骨头坏死模型的建立和评价黄立毅赵友【摘要】目的建立并评价大鼠激素性股骨头坏死模型，方法选择清洁级实验大鼠50只，按随机教表法将大鼠均分为实验组和对照组各25只。

实验组采用注射脂多糖及大剂量甲基强的松建立大鼠激素性股骨头坏死模型，对照组同时间给予等量生理盐水注射，两组均观察6周后处死。

比较两组大鼠活动情况指标，包括开场试验中活动平均速度、活动总距离及3 m in 内自主活动次数、最大抓力分析两组大鼠生化指标 变化，包括血清睾酮（T )、促甲状腺激素（T S H )、促肾上腺皮质激素（A C T H )及血浆环磷酸腺苷（c A M P )、环磷酸鸟苷（c G M P )水 平观察两组组织病理学情况，包括骨小梁宽度、股骨头单位面积内骨小梁面积占比'每视野下骨空泡陷窝数量及单位面积骨小梁内胶原含量结果实验组大鼠开场试验中活动平均速度、活动总距离及3 m in 内自主活动次数、最大抓力均低于对照组（P<〇.〇5)。

实验组大鼠丁、 T S H 、A C T H 、cAM P 水平均低于对照组（P <0.05)，cG M 丨，水平高于对照组（P <0.05)实验组大鼠骨小梁宽度、股骨头单位面积内骨小梁面积占比、骨小梁内胶原含量均低于对照组（P<〇.〇5)，空泡陷窝数量高于对照组（P <0.05) 结论采用脂多糖及大剂量甲基强的松可成功诱导大鼠激素性股骨头坏死模型，【关键词】激素性股骨头坏死大鼠动物模型were randomly divided into experimental group «ind control group with 25 mts in each group. The experimental group was injected with lipopolysaccharide and high—dose methylprednisone to establish the rat model o f steroid induced femoral head necrosis, while the control group was injected with the s«ime amount o f nonml saline at the same time.The activity indexes o f the two groups were comp.ired, including the average speed, the total distance, the number o f independent activities and the maximum grasping force in 3 minutes, The changes o f biochemical indexes including serum testosterone (T ) , thyroid stimulating hormone ( TSH ) , adrenocorticotropic hormone ( AC'TH ) and plasma cyclic adenosine monophosphate ( cAMP ) and cyclic guanosine monophosphate ( CG M P ) levels were analyzed, The histopathologic.-il changes o f the rwo groups were observed, including the width o f trabecular bone, the ratio o f trabecular area per unit area o f femoral head, the number o f bone vacuoles and lacunae per visual field and the content o f collagt'n in trabecular hone per unit area. Results The average speed, total distance, number o f independent activities and maximum grip in the experimental group were significantly lower than that o f the control group ( P<0.05 ) .The levels o f T , T S H , A C T H and camp in the experimental group were significantly lower than those in the control group ( P<0.05 ) , and the cGM P level was significantly higher than that in the control group ( P<0.05 ) .The width o f trabecular bone, the ratio o f trabecular area per unit area o f femoral head and the content o f collagen in trabecular bone o f experimental group were signific.intly lower than those o f control group ( P<0.05 ) , and the number o f vacuole lacunae was significantly higher than that o f control group ( P<0.05 ) . Conclusion The model o f steroid induced necrosis o f femoral head in rats is successfully induced by lipopolysaccharide and high-dose methylprednisone.【K ey WOI*ds 】Steroid induced osteonecrosis offemoral head Rat Animal model激素性股骨头坏死是骨科常见的非创伤性骨坏死 疾病，临床普遍认为其病因主要为大剂量外源性激素的 使用，造成骨坏死并发症发生11。

激素性股骨头坏死动物模型的建立与评价赵金东;吕松岑;薛震;邓秋奎【期刊名称】《中国骨与关节杂志》【年(卷),期】2007(006)004【摘要】目的探讨不同方法所致的激素性股骨头坏死动物模型的优劣,以期能找到一种用于临床和基础研究的理想动物模型.方法健康中国大耳白兔36只,随机分为A组(对照组)、B组(激素组)、C组(激素加马血清组)及D组(激素加内毒素组).实验组分别从兔耳缘静脉注射马血清(10ml/kg)和内毒素(50μg/kg)后连续3日臀肌注射甲基强的松龙40mg/kg,对照组注射等量的生理盐水.结果实验过程中死亡8只,进入结果分析28只兔.①实验组第4周光镜下兔股骨头空缺骨陷窝量的改变:A组(58.6±1.8)、B组(55.4±5.1)、C组(56.4±5.2)、D组(40.1±3.5).A与B、C组比较,P＞0.05,A与D组比较,P＜0.01;B与C组比较,P＞0.05,D与B、C组比较,P＜0.01.第8周可见小片状缺失骨细胞的区域.②电子显微镜观察对照组和实验组股骨头超微结构变化:早期骨细胞胞浆和胞核内出现脂质沉积,晚期骨细胞核固缩、核膜破裂染色质溶解,血管内皮细胞胞浆肿胀出现脂滴,毛细血管壁肿胀,脂膜结构不完整,可见到明显的裂隙.结论在相同的实验条件下,激素加内毒素组造模出现时间最早、坏死效果最明显并且骨陷窝空虚率随时间的延长而增加.【总页数】6页(P220-225)【作者】赵金东;吕松岑;薛震;邓秋奎【作者单位】045100,哈尔滨医科大学附属第二医院骨科;045100,哈尔滨医科大学附属第二医院骨科;045100,哈尔滨医科大学附属第二医院骨科;045100,哈尔滨医科大学附属第二医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.改良早期激素性股骨头坏死髓芯减压动物模型的建立 [J], 梁红锁;李林;杨业静;梁辉;刘雷;杜勇军2.改良激素性股骨头坏死动物模型的建立与评价 [J], 李传将;王万明;庄颜峰;李政;李杰3.激素性股骨头坏死动物模型的建立及评价 [J], 蒋玮; 曹林忠; 邬明峻; 张琪4.激素性股骨头坏死动物模型的建立和评价 [J], 魏青;杨杏芬;刘力;张越华;胡斌;陈铁江;张桥;邓丽霞;徐栋梁;陈伟5.激素性股骨头坏死动物模型的建立及影像学评价 [J], 张林波;张桂珍;杨海山;柳林;卜丽莎;侯治富因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。