滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南
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淋巴瘤的诊断和治疗一、诊断淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学和分子病理学检查。
组织病理学和分子病理学诊断是决定治疗原则和判断预后的重要依据,是淋巴瘤诊断的金标准。
(一)临床表现淋巴瘤可表现为局部症状和全身症状。
绝大多数HL患者以浅表淋巴结肿大为首发症状。
NHL患者大部分以浅表淋巴结肿大为首发症状,部分患者原发于结外淋巴组织或器官。
淋巴瘤常见的全身症状有发热、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力等。
以下3种情况中出现任何1种即可诊断为B症状:(1)不明原因发热>38℃,连续3 d以上,排除感染的原因;(2)夜间盗汗(可浸透衣物);(3)体重于诊断前半年内下降>10%。
(二)体格检查体格检查时应注意浅表淋巴结、扁桃体、肝脾的检查以及有无骨骼压痛。
淋巴瘤患者的肿大淋巴结多数无痛、表面光滑、质韧饱满,早期大小不等、孤立或散在,后期互相融合、与皮肤粘连、固定或破溃。
(三)辅助检查1.实验室检查:患者在治疗前应行血常规、生化常规[包括肝肾功能、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、碱性磷酸酶、β2-微球蛋白、电解质等]、感染筛查[乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒(hepatitis virus C, HCV)、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)和梅毒,异常者需行病毒载量或确诊实验]、血沉、免疫球蛋白、EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)、巨细胞病毒和骨髓检查等,若存在中枢神经系统(central nervous system, CNS)受侵危险因素,需行腰椎穿刺行脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液细胞学和墨汁染色检查。
对于胃淋巴瘤,应行幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori, Hp)检查;对于NK/T细胞淋巴瘤和其他EBV相关淋巴瘤,应行外周血EBV DNA定量检测。
滤泡性淋巴瘤会遗传吗及治疗方法现如今,很多疾病都是可以遗传的,最主要的一种方式就是通过母婴的方式进行遗传,为了避免给我们的儿女带来不必要的危害,所以对于一些遗传病我们应该尽快治疗,可能我们大家对于滤泡性淋巴瘤会遗传吗及治疗方法的问题还没有一个清晰的认识,下面就让我们一起了解一下滤泡性淋巴瘤会遗传吗及治疗方法吧。
1.是不会遗传的。
2.淋巴瘤的预后与组织类型及临床分期紧密相关,淋巴细胞为主型预后最好,5年生存率为94.3%;而淋巴细胞耗竭型最差,5年生存率仅27.4%;结节硬化及混合细胞型在两者之间。
霍奇金淋巴瘤临床分期,Ⅰ期5年生存率为92.5%,Ⅱ期86.3%,Ⅲ期69.5%,Ⅳ期为31.9%;有全身症状较无全身症状为差。
儿童及老年预后一般比中青年为差;女性治疗后较男性为好。
3.淋巴瘤的预后,病理类型和分期同样重要。
弥漫性淋巴细胞分化好者,6年生存率为61%;弥漫性淋巴细胞分化差者,6年生存率为42%;淋巴母细胞型淋巴瘤4年生存率仅为30%。
有无全身症状对预后影响较HL小。
低恶性组非霍奇金淋巴瘤病程相对缓和,但缺乏有效根治方法,所以呈慢性过程而伴多次复发,也有因转化至其他类型,对化疗产生耐药而致死亡。
但低度恶性组如发现较早,经合理治疗可有5~10年甚至更长存活期。
部分高度恶性淋巴瘤对放化疗敏感,经合理治疗,生存期也能够得到明显延长。
4.化学药物治疗淋巴瘤化疗多采用联合化疗,可以结合靶向治疗药物和生物制剂。
近年来,淋巴瘤的化疗方案得到了很大改进,很多类型淋巴瘤的长生存都得到了很大提高。
5.骨髓移植对60岁以下患者,能耐受大剂量化疗的中高危患者,可考虑进行自体造血干细胞移植。
部分复发或骨髓侵犯的年轻患者还可考虑异基因造血干细胞移植。
6.手术治疗仅限于活组织检查或并发症处理;合并脾机能亢进而无禁忌证,有切脾指征者可以切脾,以提高血象,为以后化疗创造有利条件。
以上内容为我们介绍了滤泡性淋巴瘤会遗传吗及治疗方法的相关内容,同时我们考虑问题也要全面一点,对于以上的方法不能照抄照搬,我们应该依据我们每个人身体的不同状况适当的采取不同的治疗方法,可以更有效的治愈我们的疾病。
滤泡型淋巴瘤分级有哪些?滤泡型淋巴瘤是淋巴瘤的类型之一,患上此病的患者不多,一旦患病会造成严重的伤害,患者应该及时掌握疾病的症状,并且此病根据严重程度还有分级,滤泡型淋巴瘤分级代表着疾病的诊断与治疗,患者必须重视分级,患者治疗时才能根据病情制定治疗,不会延误病情。
那么滤泡型淋巴瘤分级有哪些?滤泡型淋巴瘤是来源于滤泡生发中心细胞的低恶性B细胞肿瘤。
低倍镜下,肿瘤细胞形成明显的结节状生长方式。
滤泡由中心细胞和中心母细胞以不同比例混合而成,中心细胞的核有裂沟,称为小核裂细胞,中心母细胞细胞大,核圆形或分叶状,称为无核裂细胞。
大多数滤泡型淋巴瘤中,中心细胞占绝大多数,中心母细胞增多,说明肿瘤的恶性程度增加。
滤泡性淋巴瘤的亚分类历时已久。
在REAL (Revised Europe-American Lymphoma classification) 分类法中将1,2,3级分类法引入滤泡性淋巴瘤的亚分类,但却没有提出具体的分级诊断标准。
依照最新 WHO淋巴瘤诊断标准,滤泡性淋巴瘤以瘤性滤泡中混杂的中心母细胞的多少可分为1-3级。
1级以瘤性滤泡主要由中心细胞组成为特征,中心母细胞5个/高倍视野;2级,中心母细胞5~15个/高倍视野;3级,中心母细胞>15个/高倍视野。
3级又可分为3级a,肿瘤细胞由中心母细胞和中心细胞混合组成;3级b,肿瘤细胞只由中心母细胞组成。
这种分类法是否具有临床意义仍然不清楚。
少量的资料显示3级a类似于滤泡性淋巴瘤1、2级而3级b类似于弥漫性大B细胞淋巴瘤。
是否如此尚有待于更多的研究资料支持。
然而在Kiel分类中,具有滤泡生长方式的淋巴瘤或具有部分滤泡生长方式的淋巴瘤并没有认为是一种疾病。
WHO分类法的1,2级的大多数病例相当于Kiel分类的低级别中心母细胞-中心细胞淋巴瘤,WHO的3级滤泡性淋巴瘤大致相当于Kiel分类的滤泡性中心母细胞淋巴瘤。
过去单纯依赖形态学对滤泡性淋巴瘤进行分级其实并不能完全体现疾病的本质。
滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南一、诊断要点(一) 病理分级诊断滤泡性淋巴右(FL)的治疗与其病理分级密切相关, 其中至少包括一张代表肿瘤组织的石蜡包埋切片, 泡性淋巴瘤的WHO 分级诊断标准如表所示。
1级:0-5中心母细胞/hpf2级:6-15中心母细胞/hpf3级:大于15中心母细胞/hpf3a :大于15中心母细胞/hpf,但仍存在中心细胞3b :中心母细胞成片浸润,无中心细胞(二) 免疫表型检查免疫表型检查是目前淋巴瘤分型诊断的必备项目, Fl 的典型免疫表型为: CD20 ( + )、CD10 ( + / —) CD23 (+ / —) , CD43 (—) , CD5 ( —) , cydinD (—) , bcl-2 ( + )(〜90 %)。
当怀疑 FL 时,需检查下列项目以确诊。
1.石蜡包埋切片:检查 CD20 (L26/Pan B ) 、CD3, CD5, cyclin Dl, CD10 和bcl-2等表型即可确立诊断CD43-和k /入为备选项目.2流式细胞仪细胞表面标志分析:检查k/入、CD19, CD20, CD5, CD23, CD43 和CD10等标志即 可确立诊断。
3冰冻切片免疫组化检查:在某些情况下,在冰冻切片上检查K/入,CD5, CD23, CD10, CD43和bd-2等表型有助诊断。
(三) 细胞和分子遗传学检查t(14; 18) (q32; q21 )和BCL-2重排均见于80%FL 病人,在某些情况下有助FL 诊断。
(四) 临床分期检查同其他惰性淋巴瘤的常规检查。
由于治疗方法在不同病期FL 病人之间显著不同,因此要特别重 视骨髓活检、骨髓涂片和腹部、盆腔CT 等检查。
二、治疗FL (3级)的治疗同弥漫大 B 细胞淋巴瘤。
FL (1、2级)的治疗方法决定于就诊时疾病累及的范 围.(一) 无腹部巨大肿块的 1/11期(Ann Arbor) FL 的治疗 以病灶局部放射治疗(RT,30-40Gy)为主。
滤泡性淋巴瘤 的诊断和治疗指南一、诊断要点(一)病理分级诊断 滤泡性淋巴右 (FL ) 的治疗与其病理分级密切相关, 其中至少包括一张代表肿瘤组织的石蜡包埋切片, 泡性淋巴瘤 的 WHO 分级诊断标准如表所示。
1 级: O-5 中心母细胞 /hpf2 级: 6-15 中心母细胞 /hpf3 级:大于 15 中心母细胞 /hpf3a :大于 15 中心母细胞 /hpf, 但仍存在中心细胞3b :中心母细胞成片浸润,无中心细胞 (二)免疫表型检查 免疫表型检查是目前淋巴瘤分型诊断的必备项目, Fl 的典型免疫表型为: CD20(+)、CD10(+ /—)CD23(+ /—), CD43(—), CD5 ( —) , cydinD (—), bcl-2 (+) (~90%)。
当怀疑 FL 时,需检查下列项目以确诊。
1.石蜡包埋切片:检查 CD20 (L26/Pan B ) 、CD3, CD5, cyclin Dl, CD10 和 bcl-2 等表型即可确 立诊断 CD43-和 k /入为备选项目.2 流式细胞仪细胞表面标志分析:检查k/ 入、 CD19, CD20, CD5, CD23, CD43 和 CD10 等标志即 可确立诊断。
3 冰冻切片免疫组化检查:在某些情况下,在冰冻切片上检查K/入,CD5, CD23, CD10, CD43 和 bd-2 等表型有助诊断。
(三)细胞和分子遗传学检查t (14; 18) (q32; q21 )和 BCL-2 重排均见于 80%FL 病人,在某些情况下有助 FL 诊断。
(四)临床分期检查同其他惰性淋巴瘤的常规检查。
由于治疗方法在不同病期FL 病人之间显著不同,因此要特别重 视骨髓活检、骨髓涂片和腹部、盆腔 CT 等检查。
二、治疗FL (3 级)的治疗同弥漫大 B 细胞淋巴瘤。
FL (1 、2 级)的治疗方法决定于就诊时疾病累及的范 围.(一)无腹部巨大肿块的 I/II 期( Ann Arbor ) FL 的治疗 以病灶局部放射治疗( RT,30-40Gy ) 为主。
滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南一、诊断要点(一)病理分级诊断滤泡性淋巴右(FL)的治疗与其病理分级密切相关,因此,在病理检查时应该仔细观察所有的切片,其中至少包括一张代表肿瘤组织的石蜡包埋切片,如果这些材料不能确诊,则必须重新活检。
滤泡性淋巴瘤的WHO分级诊断标准如表所示。
1 级:O-5中心母细胞/hpf2级:6-15中心母细胞/hpf3级:大于15中心母细胞/hpf3a:大于15中心母细胞/hpf,但仍存在中心细胞3b:中心母细胞成片浸润,无中心细胞(二)免疫表型检查免疫表型检查是目前淋巴瘤分型诊断的必备项目,Fl的典型免疫表型为:CD20(+)、CD10(+/—)CD23(+/—),CD43(—),CD5(—),cydinD(-),bcl—2(+)(~90%)。
当怀疑FL时,需检查下列项目以确诊.1.石蜡包埋切片:检查CD20 (L26/Pan B )、CD3,CD5, cyclin Dl, CD10和bcl—2等表型即可确立诊断CD43—和k/入为备选项目.2流式细胞仪细胞表面标志分析:检查k/入、CD19,CD20,CD5, CD23, CD43和CD10等标志即可确立诊断.3冰冻切片免疫组化检查:在某些情况下,在冰冻切片上检查K/入,CD5,CD23, CD10,CD43和bd—2等表型有助诊断。
(三)细胞和分子遗传学检查t(14;18)(q32; q21)和BCL-2重排均见于80%FL病人,在某些情况下有助FL诊断。
(四)临床分期检查同其他惰性淋巴瘤的常规检查。
由于治疗方法在不同病期FL病人之间显著不同,因此要特别重视骨髓活检、骨髓涂片和腹部、盆腔CT等检查。
二、治疗FL (3级)的治疗同弥漫大B细胞淋巴瘤。
FL(1、2级)的治疗方法决定于就诊时疾病累及的范围.(一)无腹部巨大肿块的I/II期(Ann Arbor)FL的治疗以病灶局部放射治疗(RT,30-40Gy)为主。
扩大部位RT或R丁加化疗是二种备选方法,它们可以改善无失败生存期(FFS),但并不能改善总的生存期(OS)。
- 162 -问题探讨[J].中国中医基础医学杂志,2018,24(1):104-107.[39]侯琳,王奎.穴位贴敷和中药足浴对血液透析睡眠障碍患者睡眠质量的影响[J].世界复合医学,2021,7(5):128-130.[40]李九红.中药足浴对维持性血液透析患者睡眠质量及症状困扰的效果研究[D].长沙:中南大学,2014.[41]李树龙,钟欣,安凌春,等.TIP 技术对慢性肾脏病患者焦虑、抑郁的效果及对睡眠质量的影响[J].中国医学创新,2020,17(9):109-114.[42]苟永鹏,张筱微,孙少卫,等.失眠症中西医治疗进展综述[J].中国疗养医学,2022,31(5):483-491.(收稿日期:2023-10-20) (本文编辑:何玉勤)①滨州医学院附属医院血液内科 山东 滨州 256603通信作者:于文征滤泡性淋巴瘤的治疗进展初文慧① 高娜① 刘增艳① 曹曰针① 孙大伟① 于文征① 【摘要】 滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是最常见的惰性B 细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),它是一种异质性疾病,其治疗方式多样,包括观察、放疗和全身治疗。
但对于多数患者来说,在找到治疗指征之前观察仍然是最常见的治疗方法。
早期FL 患者的标准治疗方法是放疗,晚期或复发/难治性FL 患者可以选择免疫化疗、靶向免疫治疗等。
近年来,随着对FL 发病机制的深入研究,新的药物和治疗方法也层出不穷,本文对FL 的治疗进展做一综述。
【关键词】 滤泡性淋巴瘤 免疫化疗 靶向免疫治疗 Therapeutic Progress of Follicular Lymphoma/CHU Wenhui, GAO Na, LIU Zengyan, CAO Yuezhen, SUN Dawei, YU Wenzheng. //Medical Innovation of China, 2024, 21(13): 162-167 [Abstract] Follicular lymphoma (FL) is the most common inert B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL). It is a heterogeneous disease, and its treatment methods are diverse, including observation, radiotherapy and systemic treatment. However, for most patients, observation is still the most common treatment method before finding the indications for treatment. The standard treatment for patients with early-stage FL is radiotherapy, while patients with late-stage or relapsed/refractory FL can choose immunochemotherapy, targeted immunotherapy, etc. In recent years, with the in-depth study of the pathogenesis of FL, new drugs and treatment methods are emerging in an endless stream. This article reviews the therapeutic progress of FL. [Key words] Follicular lymphoma Immunochemotherapy Targeted immunotherapy First-author's address: Department of Hematology, Binzhou Medical University Hospital, Binzhou 256603, China doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.037 滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是最常见的惰性B 细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),约占所有NHL 病例的20%,仅次于弥漫大B 细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)[1-2]。
如对您有帮助,可购买打赏,谢谢生活常识分享滤泡性淋巴瘤生存期及治疗方法导语:滤泡性淋巴瘤的问题是威胁人们身体健康的一大严重疾病,肿瘤的问题良性还好,一旦演化成恶性肿瘤就会产生一系列的连锁反应,出现大面积的皮滤泡性淋巴瘤的问题是威胁人们身体健康的一大严重疾病,肿瘤的问题良性还好,一旦演化成恶性肿瘤就会产生一系列的连锁反应,出现大面积的皮肤红肿的情况,对于这种情况我们一定不能慌乱,应该进行针对性治疗,可能大家对于滤泡性淋巴瘤生存期及治疗方法还没有一个清晰的认识,下面就让我们一起了解一下滤泡性淋巴瘤生存期及治疗方法吧。
1.生存期为两三个月左右。
肿瘤癌症是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。
一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。
所有的恶性肿瘤总称为癌症。
肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性。
异型性是肿瘤异常分化在形态上的表现。
异型性小,说明分化程度高,异型性大,说明分化程度低。
区别这种异型性的大小是诊断肿瘤,确定其良、恶性的主要组织学依据。
良性肿瘤细胞的异型性不明显,一般与其来源组织相似。
恶性肿瘤常具有明显的异型性。
具有浸润性生长的恶性肿瘤,不仅可以在原发部位生长、蔓延(直接蔓延),而且可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。
从治疗效应看,外科手术和放射治疗都为局部治疗的方法。
因此,肿瘤化学治疗专家除了重视局部肿瘤外,更多地把着眼点放在恶性肿瘤的扩散和转移上。
他们对于肿瘤治疗的观点为细胞指数杀灭的观点,故强调了多疗程、足剂量的用药方法,以期能。
滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南一、诊断要点(一) 病理分级诊断滤泡性淋巴右(FL)的治疗与其病理分级密切相关, 其中至少包括一张代表肿瘤组织的石蜡包埋切片, 泡性淋巴瘤的WHO 分级诊断标准如表所示。
1级:0-5中心母细胞/hpf2级:6-15中心母细胞/hpf3级:大于15中心母细胞/hpf3a :大于15中心母细胞/hpf,但仍存在中心细胞 3b :中心母细胞成片浸润,无中心细胞(二) 免疫表型检查免疫表型检查是目前淋巴瘤分型诊断的必备项目, Fl 的典型免疫表型为: CD20 ( + )、CD10 ( +/ —) CD23 (+ / —) , CD43 (—) , CD5 ( —) , cydinD (—) , bcl-2 ( + )(〜90 %)。
当怀疑 FL 时,需检查下列项目以确诊。
1.石蜡包埋切片:检查 CD20 (L26/Pan B ) 、CD3, CD5, cyclin Dl, CD10 和bcl-2等表型即可确立诊断CD43-和k/入为备选项目.2流式细胞仪细胞表面标志分析:检查k/入、CD19, CD20, CD5, CD23, CD43 和CD10等标志即 可确立诊断。
3冰冻切片免疫组化检查:在某些情况下,在冰冻切片上检查K/入,CD5, CD23, CD10, CD43和bd-2等表型有助诊断。
(三) 细胞和分子遗传学检查t(14; 18) (q32; q21 )和BCL-2重排均见于80%FL 病人,在某些情况下有助FL 诊断。
(四) 临床分期检查同其他惰性淋巴瘤的常规检查。
由于治疗方法在不同病期FL 病人之间显著不同,因此要特别重 视骨髓活检、骨髓涂片和腹部、盆腔CT 等检查。
二、治疗FL (3级)的治疗同弥漫大 B 细胞淋巴瘤。
FL (1、2级)的治疗方法决定于就诊时疾病累及的范 围.(一) 无腹部巨大肿块的 1/11期(Ann Arbor) FL 的治疗 以病灶局部放射治疗(RT,30-40Gy)为主。
扩大部位 RT 或R 丁加化疗是二种备选方法,它们可 以改善无失败生存期(FFS),但并不能改善总的生存期(OS)。
如果考虑到病灶部位 RT 的副作用 大于临床益处,可不治疗而观察。
持续完全缓解(CR)或部分缓解(PR )的病人可继续观察直至 复发,也可鼓励病人加入临床试验。
(二) 1/11期FL 复发后、伴腹部巨大肿块的II 期FL 及皿、W 期FL 病人的治疗 这些病人的治疗指征如下:①有症状;②危及脏器功能;③继发于淋巴瘤的血细胞减少;④有巨 大肿块;⑤在6个月期间病情稳定进展;⑥病人偏爱。
无治疗指征者,每 3个月体检1次,直至1年,以后每3- 6个月体检1次。
有治疗指征者的初始治疗可选用如下方法:①临床试验:由于常规治疗不能治愈FL,应考虑研 究性治疗为一线治疗;②局部 RT :为减轻局部症状的姑息性治疗方法;③单药或联合化疗加或不加干扰素;④抗体治疗;⑤抗体联合化疗。
初始治疗后达 CR 或PR 后可进行随访,直至疾病进展•初始治疗无效 (NR )者,如果有治疗指 征(同因此,在病理检查时应该仔细观察所有的切片, 如果这些材料不能确诊,则必须重新活检。
滤前),可给予进一步治疗,方法如下:①临床试验;②单药或联合化疗;③单抗为基础的治疗:单用、与化疗联合、或放射免疫治疗( RIT);④局部RT进一步治疗达 CR或PR者可考虑①自身造血干细胞移植(SCT):②异基因SCT;①非清髓性SCT;④临床试验;⑤观察对于进一步治疗 NR者可考虑大剂量化疗或临床试验。
三、FL向弥漫大B细胞淋巴瘤转化后的治疗(一〕在组织学上广泛转化的病人这些病人往往已经过多种治疗,可选用临床试验、RIT或姑息及支持治疗。
(二)在组织学上局部转化的病人这些病人既往未治或很少治疗,可选用以葱环类药物为基础的化疗加或不加RT, CR者可选用大剂量化疗+ SCT,临床试验或观察; PR者可选用大剂量化疗+ SCT、临床试验;NR者可选用临床试验、RIT或姑息及支持治疗。
知识更新:1. FL是惰性淋巴瘤,曾认为是不能治愈的,治疗是姑息性的。
现在认为FL是潜在治愈性的,治疗相当积极。
虽然一些病例会复发,但是二线治疗仍然有效。
2. 美罗华对FL分子学转阴效果的研究:2001年美罗华单药(IDCE试验),全部病例 55人,分子学 CR37人(55% )1999 年 R+CHOP ( Roswell Park ),7 例患者有 6 人分子学 CR (86% )2004年FM与CHOP联合Rituximab治疗初治FL的随机对照研究,159病例入组,入组标准:CD20+,滤泡型(I-II 级),Ann Arbor II-IV 期,ECOG 0-2。
一组接受 FM 28天重复,6疗程,另外一组 CHOP 28天重复,6疗程,两组患者中CR或PR的患者随机分组接受美罗华或者观察,结果美罗华之前FM的分子学CR率为39%,CHOP组为19% ( p=0.001 ),加入美罗华之后,R-FM的分子学 CR率为71%,R-CHOP分子学 CR率为51% (p=0.01 ),可以看岀 FM作为一线治疗滤泡性淋巴瘤,完全缓解率和分子学阴转率均优于CHOP方案。
但是这项试验中两组的总生存没有显著差异。
3. FMD方案对FL的分子学 CR也在50%以上,这方面数据不是很多,1998年MD anderson报道一次。
Follicular lymphoma滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL )是非霍奇金淋巴瘤(non hodgkin s lymphoma,NHL )的常见类型,在我国约占NHL的10%,欧美占NHL的25%〜45%。
FL是来源于滤泡生发中心的恶性度较低的B细胞肿瘤,患者5年生存率超过70%,但是30%〜50%的患者可转化为侵袭性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL ),从而影响预后。
现将 FL的组织形态学、免疫学及分子遗传学改变对FL 诊断、治疗和预后的影响作一综述。
1 FL的组织形态学特征淋巴结发生的FL,诊断主要依靠其特征性的组织形态。
FL来源于成熟B细胞滤泡生发中心细胞,瘤细胞呈结节状或滤泡状分布,部分可以弥漫,肿瘤性滤泡比正常滤泡稍大,缺乏外套层。
瘤细胞由中心细胞和中心母细胞混合组成,小和中等大小细胞核不规则,有裂沟,胞质少而淡染,大细胞核可呈泡状。
根据修正的欧洲美国分类(revised European American lymphoma classification,REAL )和 2001 年 WHO 分类[1],在不同的滤泡内观察10个不同的高倍视野,FL分为I级(小细胞为主,即中心母细胞数每高倍视野0〜5个)、U级(大小细胞混合,中心母细胞数每高倍视野6〜15个)和山级(大细胞为主,中心母细胞数每高倍视野>15个)3级。
I级和H级属低度恶性肿瘤;山级具有向弥漫性大B细胞淋巴瘤转化的倾向,属中度恶性肿瘤。
WHO分类根据有无中心细胞将山级分为山 a (有中心细胞)和山b (无中心细胞),两者临床特征相似,含有浸润成分者预后较差。
Hans等[2]研究了 107例山a级、53例山b级和30例大裂细胞型FL,发现他们在临床特征、患者总体生存率(overall survival,OS )及无瘤生存率(event free survival,EFS ) 上无明显差异,但含浸润成分〉50%者预后差(OS: P = 0.0037, EFS : P = 0.012)。
目前认为FL肿瘤细胞浸润扩散的形态学机制是肿瘤细胞增长保持滤泡模式,肿瘤细胞在滤泡间大量迁移,其克隆扩增依赖滤泡微环境[3]。
儿童FL发病率极低,睾丸部位多见,74%的儿童FL组织分级较高,镜下核分裂相多,凋亡细胞多[4]。
其临床进展缓慢,治疗困难,复发率高。
此外,还有一个临床罕见的亚型是富于浆细胞分化的FL,其基本形态是大量增生的不同分化阶段的浆细胞或浆样细胞呈滤泡样生长。
Keith等[5]研究188例滤泡中心细胞淋巴瘤(follicular center cell lymphoma,FCCL )发现,其中17例(9%)有大量的浆细胞。
Vago等[6]也报道了 1例FCCL伴明显浆细胞分化,同时伴有丙种球蛋白血症,而且外周血可见瘤细胞。
通常细胞成熟障碍是肿瘤细胞的特点,而FL伴明显浆细胞分化是一个反常的特例,其原因至今不明。
一般情况下,浆细胞分化被认为是反应性滤泡型增生( reactive lymphoid hyperplasia, RLH)的一个特征,因此在鉴别诊断FL与RLH时应注意这一点。
2 细胞分子遗传学改变FL的细胞分子遗传学改变主要有染色体异位、BCL2、BCL6、CMYC等基因改变。
染色体分析表明,80%〜90%的FL可检测到染色体异位,最常见的是t (14; 18)(q32;q21),分别涉及到 BCL2、BCL6、CMYC 等基因。
Fenton等[7]认为染色体异位是由于生发中心 B细胞IgH类别转换时异常重组形成,从而提示FL是起源于生发中心的B细胞。
FL的瘤细胞分化程度与染色体易位发生有一定关系,Ott等[8]研究了 89例FL患者,A组(FL山a与I、U级患者)84%出现t(14;18) (q32;q21 ),B组(FL山b伴或不伴 DLBCL)仅13%,差异具有显著性,且 A组BCL2和CD10抗原表达明显高于 B组,这可能会影响到两组的治疗和预后。
FL 染色体改变存在3种情况[9]:有t(14;18)而无3q27改变、既无t(14;18)又无3q27改变、有3q27改变而无t(14;18)。
FL发生部位也会影响到染色体异位,原发淋巴结FL I级大部分(8/9)有t(14;18),皮肤FL无t(14;18) ( 0/16),但转移到皮肤的 FL 一半(2/4)存在t(14;18),这种差异可能就是皮肤 FL的预后较好但复发率较高的基础[10]。
BCL2基因家族(BCLX、BCLXL )是抗细胞凋亡的重要因子,70%〜95%的FL 可出现BCL2基因重排。
Zhao 等[11]研究27例FL发现,BCLXL在肿瘤性滤泡中过度表达,且凋亡细胞数减少,而10例RLH生发中心不表达 BCLXL,说明BCLXL具鉴别诊断意义,且 BCLXL的过表达与凋亡细胞数减少、多部位结外侵犯、国际预后指数( international prognostic idex,IPI )高危和总体生存期缩短有关。
因此可以将BCLXL的表达水平作为判断预后的指标。
Cong等[12]研究发现,生发中心含有中心细胞的滤泡BCL2阳性而周围大部分滤泡 BCL2阴性,阳性滤泡80%具有单克隆IgH基因重排,而阴性滤泡呈多克隆模式。