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弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理分析【摘要】目的：分析弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床病理特征情况。
方法：对80例DLBCL患者予以标本取材，标本进行苏木素-伊红染色及免疫组化检查，针对患者的临床资料分析，观察生存及相关预后情况。
结果：随访1～86个月，中位生存时间15.2个月，总体1年、2年、3年的生存率分别为90.00%、75.00%、72.50%；免疫组化抗体指标GCB百分比最高（76.25%）；单因素分析，GCB、Bcl-6表达为影响生存的因素。
结论：DLBCL的患者，GCB、Bcl-6同预后存在关联，相关抗体测定为预后判定提供依据。
【关键词】弥漫性大B细胞淋巴瘤；病理；分型；预后弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）是一种常见但具有明显异质性的非霍奇金淋巴瘤[1]。
它是B细胞非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，占据了成年人淋巴瘤的30-40％[2]。
DLBCL的临床表现广泛，从无症状到进展迅速的全身症状均有报道。
病理学上，DLBCL表现为弥散性的大B细胞增生[3]。
然而，细胞形态学和免疫表型的变异性是DLBCL最突出的特点之一，因此提供了丰富的病理学亚型。
尽管DLBCL具有较高的治愈率，但仍然有一部分患者对治疗产生抵抗或复发[4]。
因此，对DLBCL的准确病理学分析和亚型划分，对于指导个体化治疗策略和预后评估具有重要意义[5]。
本文旨在对弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理进行分析，以期为进一步了解并最终优化DLBCL的诊断和治疗提供借鉴，报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料回顾性分析2020年1月-12月收治的80例DLBCL患者临床资料，其中男48例，女32例；年龄60～70岁，平均（64.75±1.35）岁。
1.2方法采集的病理标本，置于浓度10%中性福尔马林固定及石蜡包埋，制作4μm切片。
采取苏木素-伊红染色，实施免疫组化检测，选择Dako公司抗体 CD20、CD79a、GCB、Bcl-6。
弥漫大B细胞淋巴瘤（初治）临床路径一、弥漫大B细胞淋巴瘤（初治）临床路径标准（一）适用对象。
第一诊断为初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL ）（ICD-10：C83.3）。
（二）诊断及分期依据。
根据《World Health Organization Classification of Tumors of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue》(2008年版)、《血液病诊断和疗效标准》（张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版）、最新淋巴瘤临床实践指南（2016年NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology），并结合临床表现、实验室及相关影像学检查等。
诊断依据1.临床表现：主要表现为无痛性进行性淋巴结肿大，但也可发生于淋巴结以外的器官或组织，包括胃肠道、肝、脾、中枢神经系统、睾丸、皮肤等。
肿瘤浸润、压迫周围组织而出现相应临床表现。
部分患者伴有乏力、发热、盗汗、消瘦等症状。
2.实验室检查：血清乳酸脱氢酶（LDH）、血沉及β2微球蛋白（β2-MG）可升高。
侵犯骨髓可导致贫血、血小板减少，淋巴细胞升高，中性粒细胞可减低、正常或升高；外周血涂片可见到淋巴瘤细胞。
中枢神经系统受累时出现脑脊液异常。
胃肠道侵犯时大便潜血可阳性。
3.组织病理学检查：是诊断该病的决定性依据。
病理形态学特征为淋巴结正常结构破坏，内见大淋巴细胞呈弥漫增生，胞浆量中等，核大，核仁突出，可有一个以上的核仁。
免疫组织化学病理检查对于确诊DLBCL至关重要。
常采用的单抗应包括CD20、CD19、CD79、CD3、CD5、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、MUM1和MYC等。
4、分子生物学检查：有条件可开展荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测Bcl-2、Bcl-6和Myc等基因是否发生重排。
弥漫性大B细胞淋巴瘤bcl-6基因重排的临床病理意义【摘要】研究弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)生发中心组（GCB）和非生发中心组(non-GCB)的bcl-6基因重排、Bcl-6蛋白表达之间无直接相关性，在DLBCL的发病机制中作用各异。
【关键词】淋巴瘤；bcl-6基因重排；荧光原位杂交；免疫组化；组织微阵列DLBCL是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)中最为常见的组织学类型,在欧美和日本占成人NHL的30%～40%[1]。
许多NHL有特征性的染色体异常，这些异常能帮助辅助诊断疾病并与其它疾病鉴别。
如滤泡性淋巴瘤有t(14;18)，影响bcl-2基因；伯基特淋巴瘤有t(8;14)，影响c-myc基因；位于3q27的bcl-6基因的重排，通常见于DLBCL[2]。
bcl-6基因由于在DLBCL中涉及3q27染色体易位而得以克隆，也称LAZ3或bcl-5基因，研究表明，正常bcl-6基因组全长26kb，具有l0个外显子，它编码一个含有706个氨基酸残基的蛋白质，分子量为92-98kd，属于一种转录抑制因子[3]。
1 实验材料和方法1.1 材料选取彭泽县人民医院病理科DLBCL存档蜡块53例，经2位副主任医师重新阅片，明确诊断并排除可能由惰性淋巴瘤转化为DLBCL的病例。
存档蜡块全部重新制作HE切片，参照2008年WHO关于淋巴造血组织肿瘤分类标准，由两位副主任医师对其组织学和免疫表型进行回顾性分析并确诊。
另选淋巴结反应性增生标本20例做对照组。
1.2 方法1.2.1 DLBCL组织芯片的构建与制备1）组织芯片模块制做：将熔化石蜡(加入等量的蜂蜡)制作成2.5×2×0.5大小的空白蜡块，设计制作受体蜡块。
2）组织芯片的设计和制备：将原蜡块放在45℃温箱中烘5-10min待蜡块变软，然后，先在显微镜下定位，避开出血坏死区，选取肿瘤组织丰富的区域，用穿刺针从组织块选定部位逐个取出组织芯，放入预先设计的阵列模块中，制成组织芯片。
中华血液学杂志2013-10-14分享弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，并且是一组在临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。
其发病率占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的31％～34％，在亚洲国家一般大于40％。
我国2011 年一项由24 个中心联合进行、共收集10 002 例病例样本的分析报告指出，在中国DLBCL占所有NHL的45.8%，占所有淋巴瘤的40.1%。
作为一种侵袭性NHL，DLBCL的自然病程相对较短，但一定比例的患者可以在接受恰当治疗后得到治愈。
既往，DLBCL的治疗以化疗为主，患者在接受包含蒽环类药物的联合化疗后，约1/3 患者生存期在5 年以上。
利妥昔单抗联合化学治疗方案的出现进一步将DLBCL患者的长期生存率明显提高。
而PET-CT引入疾病评估体系后，能更精确地指导临床的治疗和判断疾病的预后。
现参照《ESMO弥漫大B细胞淋巴瘤诊断、治疗和随访的临床推荐》以及《NCCN肿瘤学临床实践指南非霍奇金淋巴瘤分册》，并结合中国的实际情况，我们制订了本指南。
一、定义DLBCL 是肿瘤性大B淋巴细胞呈弥漫性生长，肿瘤细胞的核与正常组织细胞的核大小相近或大于组织细胞的核，通常大于正常淋巴细胞的2 倍。
在WHO 的2008 年分类中，根据组织形态学改变将DLBCL分为中心母细胞型、免疫母细胞型以及间变型，特殊的少见亚型如纵隔大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤和富于T细胞/组织细胞型等。
二、诊断、分期及预后1.诊断：DLBCL依靠活检组织病理学和免疫组化分析明确诊断。
需要针对CD20、CD3、CD5、CD10、BCL-2、BCL-6、GCET1、FOXP1、IRF4/MUM1、Ki-67 及CD21 进行检测。
某些病例可选做cyclin D1、κ/λ、CD138、EBV、ALK、HTLV1等。
疑有病变的淋巴结应尽量完整切除行病理检查，细针穿刺或粗针穿刺活检一般不适用于初发淋巴瘤的诊断。
图文解析弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作者：鄂尔多斯市中心医院检验科李洪文弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的类型，约占30-40％，亚洲国家多大于40%。
DLBCL是一组大细胞、侵袭性的恶性淋巴瘤，中位发病年龄65岁，超过一半的DLBLC患者可以使用标准的R-CHOP方案治愈，但大约30％至40％的患者会发展为复发/难治性肿瘤。
DLBCL可原发于淋巴结或胃肠道、中枢神经系统、皮肤、纵膈和骨骼等几乎全身各个部位。
DLBCL也可从惰性淋巴瘤转化而来，比如慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤等。
DLBCL是一类高度异质性疾病，随着细胞免疫学及分子生物学的进步，DLBCL的分子诊断得到了更充分的认识，并对DLBCL的亚型进行了进一步的细分，不同的亚型临床预后截然不同。
DLBCL分型表1 DLBCL分型DLBCL新的诊断思路DLBCL形态学分类弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）由大或中等大小的肿瘤性B细胞组成，可以细分为中心母细胞型，免疫母细胞型和间变型3类。
表2 形态学分类及特点(注：图片来源 webpathology）图1 a低倍镜下DLBCL图像b这个图像显示大多数中心母细胞伴有散在的小淋巴细胞。
此外，还可能有组织细胞，浆细胞和嗜中性粒细胞c图显示大多数免疫母细胞和少量散在的小淋巴细胞d间变性变异体具有奇特的、高度多形性的核。
DLBCL免疫表型DLBCL表达CD45和CD45泛B细胞标志物如CD20，CD22，CD79a和PAX-5。
表面或胞质免疫球蛋白可变地存在。
其他阳性标记物包括CD10，BCL6和BCL2。
约有10％的病例有CD5的表达。
少数病例显示后生发中心或浆细胞相关标志物，如CD38，CD138和MUM1，Ki-67标记指数高，少数病例表达CD30，泛T标记是阴性的。
表3 免疫标记和频率图2 DLBCL， GCB 亚型:a 淋巴瘤细胞浸润淋巴结(H&E)b淋巴瘤细胞CD20阳性c 许多肿瘤细胞GCET1阳性 d MUM1染色阴性[1]图3 DLBCL， ABC 亚型:a 淋巴母细胞浸润淋巴结(H&E).b淋巴瘤细胞CD20阳性c 许多肿瘤细胞GCET1阳性 d MUM1核染色强阳性[1]图4 DLBCL，双表达，a 淋巴瘤细胞浸润淋巴结(H&E) b淋巴母细胞CD20阳性c 40%细胞显示核MYC阳性 d 淋巴瘤细胞BCL2强阳性[1]DLBCL分子遗传学特征及发病机理近年来，随着基因芯片技术和免疫组化技术的发展，将DLBCL分为生发中心型（GCB）和非生发中心型（non-GCB）两类。
弥漫大B细胞淋巴瘤患者Ki-67蛋白表达检测的预后意义弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种非常常见的恶性淋巴瘤，其中Ki-67蛋白表达是预后的预测因子之一。
在临床实践中，Ki-67蛋白表达通过免疫组织化学方法进行检测，能够帮助医生评估患者的预后，并对治疗方案做出更合理的选择。
本文将从多个角度探讨弥漫大B细胞淋巴瘤患者Ki-67蛋白表达检测的预后意义。
1. Ki-67蛋白的基本特征Ki-67是一种核蛋白，广泛用于评估细胞增殖活性。
在正常细胞中，Ki-67主要表达在细胞周期的S、G2和M期，而在G0期则几乎不表达。
在恶性细胞中，Ki-67蛋白的表达水平往往明显增高，与细胞的增殖能力密切相关。
Ki-67蛋白被广泛应用于肿瘤的预后评估和治疗反应监测中。
2. Ki-67蛋白表达与弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征许多研究表明，Ki-67蛋白表达与弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征密切相关。
高表达的Ki-67蛋白往往伴随着肿瘤的大体积、高度异质性和侵袭性生长。
这些特点使得肿瘤更加难以治疗，并且预后较差。
Ki-67蛋白表达的检测结果可以帮助医生更好地了解患者的肿瘤特征，并制定更加个体化的治疗方案。
多项临床研究表明，Ki-67蛋白表达水平与弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后密切相关。
一般来说，Ki-67蛋白高表达的患者往往预后较差，生存期较短。
相反，Ki-67蛋白低表达的患者往往预后较好，生存期较长。
Ki-67蛋白表达的检测结果可以有效地帮助医生对患者的预后进行评估，从而为患者的治疗提供参考依据。
Ki-67蛋白表达的检测结果还可以对弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗选择产生重要影响。
一般来说，Ki-67蛋白高表达的患者肿瘤增殖能力较强，对化疗的敏感性较差，因此需要更加积极和有效的治疗方案。
相反，Ki-67蛋白低表达的患者肿瘤增殖能力较弱，对化疗的敏感性较好，因此可以采用更为温和的治疗方案。
通过Ki-67蛋白表达的检测结果，医生可以更好地制定个体化的治疗方案，提高治疗的效果和患者的生存率。
2022诊断和治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（全文）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的病理亚型，占所有NHL的30%～40%。
DLBCL真高高度异质性，不同亚型具有不同的临床特征、遗传学改变及治疗反应。
R”CHOP（利妥音单抗＋环磷酷肢＋阿霉素＋长春新碱／长春地辛＋泼尼松）是目前治疗DLBCL的标准方案，然而仍有30%～40%的患者存在耐药和复发等问题。
DLBCL是一种潜在可治愈性肿瘤，｜｜笛床上只要条件允许应尽可能以治愈为目标，在此，我们将结合几例典型病例，对DLBCL异质性分层下的当代治疗策略进行探讨，供临床医师借鉴。
－、典型病例例1，女，51岁。
因”发现右侧腹股沟肿物2个月”就诊，淋巴结切除活检病理提示DLBCL。
免疫组化示（020、（019、BCL6阳性，C”MYC 约40%阳性，（010、BCL2、MUM1均阴性，Ki-6790%，原位杂交EBER （斗。
FI S H检测巳MYC、BCL2、BCL6重排均阴性。
治疗前PET-CT可见左侧腹股沟淋巴结代谢增高，SUV max= 15.5，未见真他部位高代谢，骨髓检查宋提示淋巴瘤累及。
美国东部肿瘤协作组( ECOG）体能状态评分0分，乳酸脱氢酶（LOH ) 165 U/L，国际预后评分（I P) 0分。
R”CHOP方案治疗4个疗程后中期PET-CT提示完全缓解（CR ) ( Deauville 1分），后继续利妥昔单抗单药治疗4个疗程，末期PET-CT亦提示CR( Deauville 1分），治疗结束随i}J 至今持续缓解。
例2，男，29岁。
因”发现右侧胸骨旁肿物1个月j舌检病理提示DLBCL。
免疫组化示CD20、BCL6阳性，MUM120%, C-MYC 10% ,BCL2 60% , CD10阴性，Ki-6770%，原｛立杂交EBER （－）。
FI S H检测BCL6重排阳性，C-MYC、BCL2重排均阴性。
治疗前PET-CT见全身多处骨质破坏，颈部双侧、双侧肺门、纵隔、双侧腋窝、膜腺、后腹膜、双侧腹股沟多发淋巴结肿大，膜腺多发局部高代谢，均考虑肿瘤浸润，SUVmax=19.3.，骨髓检查提示2.19%淋巴瘤累及，ECO G1分，LDH326 U/L ,I P I3分，军龄调整的IPI( a a I P I) 2分。
