2,6—二氯苯胺的合成新工艺

2，6二氯苯酚的合成与应用概述摘要：介绍了2,6-二氯苯酚的生产方法及应用，并叙述了国内生产、开发、市场情况。

关键词：2,6-二氯苯酚;生产;用途;开发;市场1 引言2,6-二氯苯酚，分子式：C6H4Cl2O，分子量163.00，熔点68～69℃，沸点219～220℃。

它作为一种重要的化工原料，广泛应用于化工、医药、农药等部门，它是合成非甾体解热镇痛药双氯灭痛和农药除草剂的原料[1]。

特别是近年来双氯灭痛发展十分迅速，随着应用范围的日渐广泛，对合成双氯灭痛的原料2,6-二氯苯酚需求亦会大幅度增加。

2 2,6-二氯苯酚的合成方法(1)苯酚缩合法[2]以苯酚和丙酮为原料，经缩合制备得双酚Ａ，再经氯化、脱烃合成得2,6-二氯苯酚。

(2)4-羟基苯甲酸法[3]4-羟基苯甲酸经气化、脱羧得2,6-二氯苯酚。

(3)苯酚催化氯化法[4]以苯酚为原料，经过催化氯化而得。

其母液中2,6-二氯苯酚的质量分数可达70%左右，并副产部分2,4-二氯苯酚，蒸馏后产品纯度为98%。

(4)环己酮氯化法以环己酮为原料，经氯化、热解脱氯化氢制得2,6-二氯苯酚。

(5)邻氯苯酚催化氯化法[5]邻氯苯酚经催化剂催化氯化制得2,6-二氯苯酚。

3 2,6-二氯苯酚的国内开发和市场情况2,6-二氯苯酚作为重要的有机化学中间体，在实际应用中极为广泛，目前已拓展到了医药、农药、染料等领域，而我国2,6-二氯苯酚是为配套生产医药双氯灭痛而发展起来的。

我国2,6-二氯苯酚的发展历程可谓是跌宕起伏，据统计1992年我国2,6-二氯苯酚的出口量只有63t，主要用于生产双氯灭痛。

到了1994年年初，沈阳化工大学、锦州有机化工厂先后开发成功了使用苯酚和丙酮为原料合成2,6-二氯苯酚工艺路线，并在辽宁锦州有机化工厂建设了一条300t/a生产线，而后在宜兴市金氏化工厂、潍坊海利诺化工厂相继建设了生产装置。

1994年-1996年，我国2,6-二氯苯酚的发展得到了长足的进步，生产能力从最初的300t/a一跃增加至850t/a，当时2,6-二氯苯酚的销售价格也相当可观，大概维持在4.38万元/t。

!""! 年 %!月 第 !* 卷 第 + 期郑 州 大 学 学 报（ 工 学 版 ）I 7DJ <96 75 K A?<CL A7D M<;N ?J O ;PQ （R<C ;<??J ;<C @:;?<:?） S ?: ( T 76 ( !* !""! U7 ( +文章编号：%’)% # ’$*（* !""!）"+ # ""&, # "*!，’ # 二氯苯胺的合成研究王训遒%，王 斌!（% ( 郑州大学化工学院，河南 郑州 +,"""!；! ( 昆山双鹤药业有限责任公司研究所，江苏 昆山 !%,*%,） 摘 要：对 !，’ # 二氯苯胺的生产工艺路线进行了比较，提出以苯胺和尿素为起始原料，经缩合，得二苯 脲；二苯脲经磺化、氯化、水解脱碳酰基、再水解脱磺酸基，得 !，’ # 二氯苯胺，总收率 ’" - ，其纯度达&& - 以上 ( 与传统工艺相比，!，’ # 二氯苯胺合成成本大幅下降 ( 关键词：苯胺；二苯脲；!，’ # 二氯苯胺 中图分类号：./ !+’ 0 *+文献标识码：1!，’ # 二氯苯胺（化合物 1）是合成双氯芬酸、!，*，+ # 三氟硝基苯的重要中间体，是第三代含氟 喹诺酮酸类药物的基础产品 ( !，’ # 二氯苯胺为白 色针状结晶或晶体，溶于醇、酮等有机溶剂，微溶 于水，有毒，可燃，熔点 *) 0 " 2 *& 0 " 3 (近年来，随着含氟喹诺酮酸类新型抗菌药物 的兴起，特别是氧氟沙星（氟嗪酸，456789:;<）、洛 美沙星（=7>?56789:;<）的大量投产上市，其起始原 料 !，’ # 二氯苯胺的生产技术研究进展较快，年 需求量也不断增加，同时对 !，’ # 二氯苯胺的生 产技术和产品质量提出更高的要求 (工业上生产 !，’ # 二氯苯胺一般都采用路线 % ( 即以对氨基苯磺酰胺为起始原料，经氯化、水解 得 !，’ # 二氯苯胺，收率 ’" - 左右 ( 由于对氨基苯 磺酰胺价格高，导致 !，’ # 二氯苯胺的生产成本 较高 ( 因此，作者参考有关文献［% 2 )］，采用路线 !，用价格低廉的苯胺为起始原料，经与尿素缩合 得二苯脲，二苯脲经磺化、氯化，再经水解碳酰基 和水解磺酸基，得 !，’ # 二氯苯胺，收率 ’" - ，成 本较低 (工艺路线 %：实验部分% 主要仪器与试剂@A ;>9B C D %+E 气相色谱仪；F @G H !,+ 高效薄 层色谱板（烟台芝罘黄务硅胶开发实验厂）( 苯胺、 尿素、二甲苯、浓硫酸、氯气、盐酸均为工业品 ( % 0 ! 二苯脲（E ）的合成 在容积为 %,"" >6 圆底烧瓶中加入苯胺 %&% C （! 0 ", >76）、尿 素 ’" C （% 0 " >76）和 二 甲 苯 ’"" C（, 0 ’’ >76），升温至 %*" 3 ，回流反应 ’ A ( 然后在 搅拌下冷至常温，再过滤，滤饼用 %"" >6 二甲苯洗涤，抽干，于 %"" 3 烘干得白色针状结晶 !"! C ，收率 &* - ，熔点高于 !*, 3（文献值 !*, 3［*］）(% 0 % 工艺路线 !：收稿日期：!""! # "$ # %"；修订日期：!""! # "& # !%作者简介：王训遒（%&’& # ），男，湖南省洞口县人，郑州大学讲师，硕士，主要从事分离工程和药物及药物中间体方面万方的数研据究 (-0郑州大学学报（工学版）(**( 年!"# $，$%& 二苯脲二磺酸（’）的制备在容积为()* +, 圆底烧瓶中加入-./浓硫酸!$0"- （1!"$0-+2,），然后慢慢加入二苯脲#$ 1（*"!0+2,），加料温度不超过)* 3 4 加毕，搅拌*") 5使其全溶，再升温至0* 3，反应*") 54 再升温至0) 6 7* 3，保温反应) 5，毕4冷至室温，即得$，$%& 二苯脲二磺酸的磺化液，备用4!"$ (，0& 二氯苯胺（8）的制备向!***+, 圆底烧瓶中加入水#**+, 和#0/ 的浓盐酸!!. （1!"!0$+2,），将上述制备的一批磺化液慢慢加入反应瓶，控制加料温度不超过)* 3 4加毕，将反应液冷至#)3，通入氯气，控制通氯温度在#) 6 $* 3，约通氯0 5 后，通入氯气约)) （1*" 77 +2,），停止通氯，然后在#) 6 $* 3继续搅拌( 54打开反应瓶塞，搅拌下敞口排出多余氯气约! 5 后，再加入$ （1*"*#!7+2,）亚硫酸钠，搅拌*") 54即得(，(%，0，0%& 四氯& $，$%& 二磺酸基& 二苯脲（9）的溶液4将反应液缓缓升温至!*) 3，保温水解# 5，即得#，) & 二氯& $ & 氨基苯磺酸（:）的溶液4 然后将溶液加热蒸至内温!(* 6 !(( 3，缓缓加入-(")/的浓硫酸!** +（, !"7#(+2,），此时有大量;<, 气体放出4加毕，升温至!)) 6 !0*3，保温水解# 54然后通入水蒸气，于内温!*. 6 !!*3进行水蒸气蒸馏4 约( 5蒸毕，过滤出固体，即得(，0 & 二氯苯胺湿品4将湿品放入烧杯中，于)* 3热熔，自然冷却结块，倾出上层水液，即得干品#$ 1，白色固体，收率0)/（以苯脲计），产品纯度达--/以上（气相法），熔点高于#7") 3（文献［7］的值为#.3）4则不仅反应温度难以控制，也影响氯化效果4（$）进行碳酰水解时，升温速度不能太快，否则极易冲料4（)）进行磺酸基水解时，加入硫酸速度不可太快，否则极易冲料，极难控制，且水解回流温度不宜低于!)) 3，否则影响收率4结论#（!）以苯胺为起始原料，与尿素缩合，得二苯脲；二苯脲经磺化、氯化、水解脱碳酰基、再水解脱磺酸基，得(，0& 二氯苯胺，熔点= #7")3，纯度! --/，总收率0*/ 4（(）与传统工艺相比，合成(，0& 二氯苯胺的原料成本每吨约下降( 万元4参考文献：［!］>;9?@’A8B CD D ’，B E F E?E G 8 ’，B C B@<C<;F E B C H D8 G I，J K L, " ’M N5J OP,Q R JL［S］">@ SL K J O K：).#!(0，!-77& !( & *)"［(］C T@F8;L R Q2，U8B9’8B L VQ12W5M，U C B@9 F J M X2，J K L, " 8 Y2OZ J O M J O K[M R J Y K W PO K5J W M W2\ Q R JL W \R2+Y L R]2O[M2^HM[J L O[L+M O J［W_］" >PO K5J W M W，!-7.（，)）：#-$& #-0"［#］;E G U9F‘8E9F ;J,+Q K，‘E<;8@’;2RWK，C I E G T9F ‘L KK5M L W4>Q]WK M K Q K J[@R J L［W S］4 T J R+L OP SL K J O K：(7$(!).，!-7-& *$ & *)"［$］;@?T9F T Q J O K5J R，;9E’F E<;>Q J R1J O，B G8@U;9 T J R[，J K L, "‘L OQ\L Y K Q R J2\ (，0H[M Y5,2R2L O M,M O J a M K5>M+Q,K L O J2Q WEW2,L K M2O2\ (，$，0& KR M Y5,2R2L O M,M O J［S］" 9L WK T J R+L OPSL K J O K：($707*8!，!-.7& *7 & !)"［)］8AA8G T8F GL1L R L b F L+L OQ b，<;C@’;8F A8O M, F L+XQ H +L R"S R2Y J WW \2R K5J S R J N L R L K M2O2\ G，G%& [M W Q]WK M K Q K J[’M HL R P,Q R JL<2+N2QO[［W S］"E O[M L O SL K J O K：!0!0!(，!-.. & *!& *("［0］?c’9I>B E_L O，S8d?8B ’L OQ K L" 8 GJa <2OZ J O M J O K ‘J K52[ \2R K5J>PO K5J W M W2\ >P++J KR M Y L, L O[@O W P++J KR M HY L, G，G% & [M W Q]WK M K Q K J[@R JL［W_］">PO K5J W M W，!-.-，0：$(#& $()"［7］唐培，刘振华4(，0& 二氯苯胺的制备［S］"中国专利：<G(#)，!--)& !! & *.4结果与讨论(（!）在二苯脲的合成中，苯胺略过量可确保尿素完全反应，否则有未反应的尿素存在会导致二苯脲质量下降4（(）磺化时，二苯脲不能加入太快，否则导致升温过快，不仅影响收率，还容易冲料产生危险4（#）氯化反应时，通入氯气速度不能太快，否! "#$%#&’()*(+&’#,+#-.+.&/(0 (*(，0& )/1’2(1(.0/2/0#d8G T e QO& f M Q!，d8G T I M O(（!"<2,,J1J 2\ <5J+M Y L, 9O1M O JJ R M O1，c5J O1V52Q@O M Z J RW M K P，c5J O1V52Q$)***(，<5M O L；(" F J W JL R Y5E O WK M K Q K J，B QO W5L O’2Q],J & Y R L O J 万方数据S5L R+L Y J Q K M Y L, <2"?K[，B QO W5L O(!)#!)，<5M O L）第R 期王训遒等3，4 5 二氯苯胺的合成研究BD!"#$%&’$：!"#$%&’()$*&+,"-.#&’&/ ()$0"-.&1#,-&%1*.’2,-&*$##$#&/ 3，4 5 %.*)6&-&"’.6.’$，"’$7 +$()&% /&- ()$,-$,"-"(.&’&/ 3，4 5 %.*)6&-&"’.6.’$ .#,1( /&-7"-% .’().#,",$- 89’.6.’$，"#()$ -"7 +"($-."6，"’%1-$""-$*&+: ;.’$%(& ,-&%1*$<，<= 5 %.,)$’>61-$"8<，<= 5 %.,)$’>61-$" .##16/&’"($%;>*&’*$’(-"($%#16/1-.*"*.%，()$’*)6&-.:’"($%;> ?63，"/($- )>%-&6>(.*%$#16/&’"(.&’，3，4 5 %.*)6&-&"’.6.’$ .#&;(".’$% 7.()&0$-"66>.$6%&/ 4@A "’% .(#,1-.: (> 7"#$’)"’*$%1,(& BB A8 ?&+,"-$%7.()()$(-"%.(.&’"6,-&*$##，()$*&#(&/ ,-$,"-"(.&’&/ 3，4 5 %.*)6&-&"’.6.’$ )"#;$$’2-$"(6> -$%1*$%C()*+,%-#："’.6.’$；<，<= 5 %.,)$’>61-$"；3，4 5 %.*)6&-&"’.6.’$（上接第DE 页）［3］严熙世，赵洪宾8 给水管网理论与计算［F］C北京：中国建筑工业出版社，GBE48［H］薛履中8 工程最优化设计［F］C天津：天津大学出版社，GBEE C./%)’$0*12$/3435&0’40&$/,6 7)$8,-,9:60&%;/6;<&$)%=4220*>/2) ?)$I J I.G，K L M N"’23（G8K)$’2O)&1P.’& 5 N-$’*)Q"($- P1,,6>?&8I(%，K)$’2O)&1RS@@@3，?).’"；38L$’"’L>%-&6&2>T Q"($- U$#&1-*$!1-$"1，V$66&7 U.0$- Q"($- U$#&1-*$?&’#$-0"’*> ?&++.(($$，K)$’2O)&1RS@@@H，?).’"）!"#$%&’$：J’().#,",$-，7$*&’#(-1*($%"’&,(.+1’&;W$*(%$#.2’ /1’*(.&’&/ ,.,$*6."+$($- "**&-%.’2(& *)"-"*($- &/ $’6"-2.’2,.,$’$(C7$ 1#$%*&’%.(.&’&/ -$#(-".’(&/ 7"($- ,&7$- *)"-"*($-，"%&,($%&,(.+1+2$’$-"6 -&12)’$##2-"%.: $’(（X U X）F$()&%(& *"6*16"($，"’%*)"’2$%()$&;W$*( /1’*(.&’(& #&60$()$,-&;6$+&/ ,.,$%."+$($- #("’%"-%C ()*+,%-#：$’6"-2$,.,$’$(；&,(.+.O"(.*%$#.2’；2$’$-"6 -&12)’$##2-"%.$’(；,.,$%."+$($- #("’%"-%万方数据。

n—苯基—2,6—二氯苯胺的合成工艺研究
2,6—二氯苯胺（DCPA）是苯基胺铁调味剂，是一种抗氧化剂，可以用于食品添加剂。

DCPA口感良好，耐咸性强，脱臭能力强。

它释放出甜味，可用于咸味食品及酒类，增加食品的口感和可口性。

DCPA拥有安全性好、稳定性强、抗腐蚀性好等优势，因此被广泛应用于食品添加剂和制作腌制品的添加剂中。

2,6—二氯苯胺的合成工艺可采用苯甲酸、氯化钠和苯基胺三者的离子型反应合成工艺。

首先，将纯的苯甲酸和氯化钠的混合溶液溶解在有机溶剂（如乙醇）中，加热达到反应温度，然后加入苯基胺并不断搅拌，使其完全溶解，最后反应2小时，即可得到2,6—二氯苯胺混合物。

最后，通过硫酸洗涤、精分、离子交换等处理，即可得到11％的纯度的
2,6—二氯苯胺。

由此可见，2,6—二氯苯胺的合成工艺简便、反应条件轻松，反应收率高 (11%)，且反应物安全，对环境无污染，因此，2,6—二氯苯胺合成工艺的设计广泛受到市场的关注。

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.01.22C N 103524358A (21)申请号 201310472592.2(22)申请日 2013.10.11C07C 211/52(2006.01)C07C 209/62(2006.01)(71)申请人浙江大学地址310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人陈新志 苏佳辉 葛新 潘炯彬钱超(74)专利代理机构杭州中成专利事务所有限公司 33212代理人金祺(54)发明名称2,6-二氯苯胺的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2,6-二氯苯胺的合成方法，以苯胺为原料，依次进行以下步骤：1）、将苯胺加入稀盐酸中，然后滴加双氧水进行氯化反应，所得的2,4,6-三氯苯胺盐酸盐加水进行水蒸气蒸馏，得到2,4,6-三氯苯胺；2）、2,4,6-三氯苯胺与乙酸酐反应得到2,4,6-三氯乙酰苯胺；3）、将所得的2,4,6-三氯乙酰苯胺加入高压釜中，然后加入溶剂和催化剂，并充入氢气进行还原反应，得到2,6-二氯乙酰苯胺；4）、将2,6-二氯乙酰苯胺加入碱溶液中，加热进行反应，最终得到2,6-二氯苯胺。

采用该方法合成2,6-二氯苯胺，具有成本低、转化率高、后处理简单等优点，适用于工业化生产。

(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书7页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书7页(10)申请公布号CN 103524358 A1/1页1.2,6-二氯苯胺的合成方法，其特征是依次包括以下步骤：1）、将苯胺加入稀盐酸中，然后滴加双氧水进行氯化反应，反应温度为40～80℃，反应时间为1～3h ；苯胺与盐酸的摩尔比为1：10～50，苯胺与双氧水的摩尔比为1：3～5；反应结束后将所得的反应液冰浴冷却降温，析出固体状的2,4,6-三氯苯胺盐酸盐，然后将2,4,6-三氯苯胺盐酸盐加水进行水蒸气蒸馏，得到2,4,6-三氯苯胺；2）、在冰浴条件下，向步骤1）所得的2,4,6-三氯苯胺中滴加乙酸酐，所述2,4,6-三氯苯胺和乙酸酐的摩尔为1:1.5～5.5，滴加完毕后加热至75～85℃搅拌反应2～5h ；反应结束后将所得的反应液倒入冰水中，析出固体Ⅰ，过滤，得到2,4,6-三氯乙酰苯胺；3）、将所得的2,4,6-三氯乙酰苯胺加入高压釜中，然后加入溶剂和催化剂，并充入氢气进行还原反应，反应温度为50～150℃，充入氢气至压力为1～5atm ，反应时间为1～5h ；所述催化剂为贵金属催化剂，贵金属催化剂占2,4,6-三氯乙酰苯胺的重量的1%～10%；反应结束后将反应液倒入冰水中，析出固体Ⅱ，过滤；得2,6-二氯乙酰苯胺；4）、将2,6-二氯乙酰苯胺加入碱溶液中，加热进行反应，反应温度为50～150℃，反应时间为2～5h ；步骤1）中的苯胺的摩尔量为0.15mol 时，所述碱溶液中的碱的用量为80～100g ；反应结束后将反应液倒入冰水中，析出固体Ⅲ，固体Ⅲ用乙醇和水的混合液进行重结晶，得2,6-二氯苯胺。