脂联素_核因子_B在胰岛素抵抗大鼠表达

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脂联素、核因子-kB在胰岛素抵抗大鼠表达

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｂｊｅｃｉｆｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＫＢｆＮＦ－ＫＢ）ｉｎｉｎｓｕｌｉｎ
ＳＰＳＳ１３．０．Ｒｅｓｕｌｔｓ ④ＩＲｗａｓｖｅｒｉｉｆｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐｂｙｕｓｉｎｇｅｕｇｌｙｃｅｍｉｃ－ｈｙｐｅｒ－ｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａｃｌａｍｐｔｅｃｈｉｑｎｕｅ。ｂｕｔｎｏｔｉｎ
杨智勇，赵晟，夏婷婷，李晓东
（中国医科大学附属盛京医院心内科，辽宁沈阳１１０００４）
【摘要】目的
观察炎症相关因子脂联素、核因子一ＫＢ（ＮＦ — ＫＢ）在胰岛素抵抗大鼠的表达。方法
２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为空白对照组与胰岛素抵抗组，分别给予基础饮食和高糖高脂饮食８周，应用高血浆胰岛素一正常血糖钳夹技术证明胰岛素抵抗的存在。用全自动生化分析仪测定各组血脂、脂联素等，并应用免疫组化
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＩＲ）ｎｄａａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｍｓｉｓｒａｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２０Ｗｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒｎｄａｏｍｌｙａｓｓｉｇｎｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ（ＮＣ）

脂肪细胞因子与高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的关系研究和罗格列酮的保护作用

Ｐ＜０．０１）；ＩＳＩ（一５．２３士Ｏ．０８）明显低于对照组（Ｐ＜Ｏ．０１）。罗格列酮组、二甲双胍组与单纯高脂组相比，空腹血糖、胰岛素
水平、ＨＯＭＡ—ＩＲ明显减少，ＩＳＩ明显增加，差别有显著性
中文摘要
（Ｐ＜Ｏ．０５和Ｐ＜０．０１）。且罗格列酮组较二甲双胍组空腹胰岛
素、ＨｏＭＡ—ＩＲ减少，ＩＳＩ增加明显，差别有显著性（Ｐ＜Ｏ．０１）。
ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ明显减少，｜玎）Ｌ升高，差别有显著性（Ｐ＜Ｏ．０５
和Ｐ＜Ｏ．０１）。二甲双胍组与单纯高脂组相比，肋Ｌ无显著性
差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。且罗格列酮组较二甲双胍组相比，ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ减少明显，差别有显著性（Ｐ＜Ｏ．０１）。６各组血清ＴＮＦ—ａ、ＩＬ一６、ＦＦＡ比较实验１６周末，单纯高脂组ＴＮＦ—ａ（２．４士０．２２ｎｇ／ｍＬ）、ＩＬ一６
与单纯高脂组相比，无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。
４高脂喂养和罗格列酮对血糖、胰岛素和ＨＯＭＡ—ＩＲ、ＩＳＩ的
影响
实验１６周末，单纯高脂组空腹血糖（５．７５土１．２６ｍｍｏｌ／Ｌ）、胰岛素水平（３２．７士８．１ｍＩＵ／Ｌ）、ＨＯＭＡ—ＩＲ
（８．３４土Ｏ．６５）明显高于对照组，有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５和
５各组血清ＴＧ、ＴＣ、｝玎）Ｌ、ＬＤＬ比较
实验１６周末，单纯高脂组ＴＧ（１．７７士０．２１ｍｍｏｌ／Ｌ）、
ＴＣ（３．０３士Ｏ．２ｍｍｏｌ／Ｌ）、ＬＤＬ（１．７士０．１４
ｍｍｏｌ／Ｌ）均明显高
于对照组，有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０１），ＨＤＬ（Ｏ．５４土Ｏ．１５ｍｍｏｌ／Ｌ）明显低于对照组（Ｐ＜Ｏ．０１）。罗格列酮组与单纯高脂组相比，
（ＦＩＮＳ）、血清甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）。第１６周
实验结束称重，眼内眦取血测定ＦＢＧ、ＦＩＮＳ、ＴＧ、ＴＣ、低

脂连素对大鼠创伤后胰岛素抵抗作用的研究

ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｓｔｉｌｌｒｅｍａｉｎ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒｂａｓｅｓ
ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃｃｌａｒｉｆｙ
ｔｈｅ
ｉｎｓｕｌｉｎ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｕｎｃｌａｄｆｌｅｄ．Ａｔ
ｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｏ
ｏｒ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ
ｐｏｓｔ—ｔｒａｕｍａｔｉｃｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｒｅｄｕｃｉｎｇ
ｔｈｅ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｃａｎ
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ｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃ
ｉｎｓｕｌｉｎｉｎｓｕｌｉｎ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ａｓｌｏ
ｃｏｎｆｉｒｍ
ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ
ｉｍｐｒｏｖｅｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄ
ｔｈｉｓｇｏａｌ，ｓｍａｌｌｔｒｙｔｏｅｘｐｌａｉｎｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｔｏａｃｃｏｍｐｌｉｓｈ
脂连素对大鼠创伤后胰岛素抵抗作用的研究
摘要
中文摘要
背景和目的
临床研究发现，手术、外伤、烧伤、感染等情况下机体普遍存在创伤后胰岛素抵抗现象，且胰岛素抵抗的程度与创伤的程度呈正相关，而与患者的预后呈负相关。有关创伤后胰岛素抵抗发生、发展的分子机制十分复杂，目前还未完全阐明。目前，阐明创伤后胰岛素抵抗机制，减轻或阻止胰岛素抵抗，降低临床不良事件的发生，改善患者的预后是国内外代谢领域的研究热点。近年来的研究发现，脂连素作为脂肪细胞分泌的一种特异的细胞因子，除具有抗炎，抗动脉粥样硬化等作用之外，还具有改善胰岛素抵抗的作用。但其对创伤后胰岛素抵抗的改善作用，目前国内外均鲜有研究报道。本课题通过建立大鼠创伤模型，研究大鼠创伤后胰岛素抵抗发生及机制，验证脂连素对于大鼠创伤后胰岛素抵抗现象的改善作用，并阐述其可能的机制。

花旗泽仁对胰岛素抵抗大鼠脂肪因子基因表达影响的实验研究_韩东卫

文火煎煮 45 min，加 6 倍水文火煎煮 30 min，合并 3 4ħ 保次水煎液，过滤后浓缩至生药量 0． 45 g / mL，存。罗格列酮片：葛兰素史克有限公司，生产批号： 100952 － 200701 。研成细粉，蒸馏水配制成所需浓 4ħ 保存。度， 1． 2 实验动物清洁级 Wistar 大鼠 50 只，雄性，体质量（ 200 ʃ 20 ） g，购于黑龙江中医药大学实验动物
全过程，同时也是高血压、肥胖、血脂紊乱和动脉粥样硬化等疾病共同的病理基础。目前治疗多采用胰岛素增敏剂，但此类药物可促进肥胖，而肥胖与 IＲ和糖尿病密切相关，故 IＲ的治疗存在明显的治其多途疗矛盾。中医药重视整体调节和辨证论治，
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中国中医药科技 2017 年 1 月第 24 卷第 1 期 Jan． 2017 Vol. 24 No. 1
动物许可证号： SCXK（黑） 2013 － 004 。中心， 1． 3 实验试剂 Trizol STZ Acecu Power Ｒocket Script ＲT Premix： Bioneer Co； Accu Power Green starqPcＲ Premix： Bioneer Co； DEPC 焦碳酸；二乙酯： Amrescco 公司；丙基硫氧嘧啶： Sigma 公司。 2 实验方法 2． 1 IＲ模型建立随机选取 42 只 Wistar 大鼠，连续灌胃脂肪乳（ 5% 蔗糖、 5% 果糖混合，将 5% 胆固醇、加适量水搅拌均匀后加入 1% 丙基硫氧嘧啶。加入液体猪油（ 20% ），混匀。将上述混合物与 Tween 80 （ 20% ）加入到加热后的丙二醇（ 30% ）中，边加边搅拌。稍冷却后加入谷氨酸钠（ 1% ）和食用盐（ 6% ），混匀，加 4ħ 保存 20 d，灌胃剂量为 10 mL / （ kg·d）。水定溶， 20 d 后，腹腔注射链脲佐菌素（ STZ） 40 mg / （ kg·d），连续注射 2 d。空腹血糖 ≥16． 7 mmol / L 且胰岛素敏感指数（ ISI ）与正常对照组比较有显著差异的大鼠作为模型大鼠。 2． 2 动物分组及给药随机选取造模成功大鼠 30 只，随机分为模型组、花旗泽仁组、阳性对照组，每组 10 只，另选取 8 只健康 Wistar 大鼠做正常对照组。花旗泽仁组灌胃给花旗泽仁水煎液 4． 5 g / kg；阳性对照组灌胃罗格列酮 0． 4 mg / kg；正常对照组与模型对照组给等体积的蒸馏水，连续给药处理 30 d。

辛伐他汀对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织脂联素和核因子κB抑制因子激酶mRNA表达的影响

辛伐他汀对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织脂联素和核因子κB抑制因子激酶mRNA表达的影响都健;崔丽娟;王娟;王慧敏【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2008(16)7【摘要】目的探讨辛伐他汀对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织脂联素和核因子κB抑制因子激酶mRNA表达的影响。

方法采用高脂饲料喂养复制胰岛素抵抗大鼠模型,并用正常血糖—高血浆胰岛素钳夹技术评估。

胰岛素抵抗大鼠给予辛伐他汀10mg/(kg.d)治疗。

应用逆转录聚合酶链反应检测大鼠脂肪组织中脂联素和核因子κB抑制因子激酶mRNA的表达。

结果高脂饲料喂养组大鼠葡萄糖输注率明显低于基础饲料喂养组[0.76±0.28mg/(kg.min)比4.26±0.70mg/(kg.min),P<0.01]。

辛伐他汀治疗组和高脂未治疗组大鼠脂肪组织中脂联素mRNA的表达差异无显著性(0.25±0.12比0.29±0.11,P>0.05),但均明显低于基础饲料喂养组(1.18±0.12,P<0.05)。

辛伐他汀治疗组大鼠脂肪组织中核因子κB抑制因子激酶mRNA的表达明显低于高脂未治疗组(0.15±0.03比1.21±0.03,P<0.05),与基础饲料喂养组差异无显著性(0.15±0.03,P>0.05)。

除外辛伐他汀干预作用后大鼠脂肪组织脂联素与核因子κB抑制因子激酶mRNA的表达负相关(r=-0.97,P=0.000)。

结论辛伐他汀不能增加高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织脂联素mRNA的表达,但能使升高的核因子κB抑制因子激酶mRNA表达水平得以恢复,这可能得益于辛伐他汀调脂作用外的抗炎作用。

【总页数】5页(P527-531)【关键词】内科学;胰岛素抵抗;脂肪组织;脂联素;核因子κB抑制因子激酶;辛伐他汀【作者】都健;崔丽娟;王娟;王慧敏【作者单位】中国医科大学附属第一医院内分泌科;本溪钢铁公司总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.肥胖者网膜脂肪组织中脂联素、肿瘤坏死因子α mRNA表达及其与胰岛素抵抗相关性的研究 [J], 陈明卫;时照明;何衡杰;周剑;王佑民;王长江;章秋;胡红琳2.NF-κB抑制剂对胰岛素抵抗大鼠抵抗素、脂联素和脂联素受体表达的影响 [J], 李春霖;肖彧君;龚燕平;田慧;陆菊明;母义明;李明;潘长玉3.胰岛素抵抗小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子α和脂联素mRNA表达与有氧运动的影响 [J], 陈霓;牛燕媚;苏照鹏;刘彦辉;李慧阁;王家仲;傅力4.电针对肥胖胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及脂肪组织脂联素、抵抗素基因表达的影响 [J], 王雅媛;梁凤霞;卢威;宋燕娟;任加凤;周钰点;黄湘茜;杨姝瑞5.脂联素、核因子-κB在胰岛素抵抗大鼠表达 [J], 杨智勇;赵晟;夏婷婷;李晓东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胰岛素抵抗大鼠脂联素受体基因表达的相关性研究

胰岛素抵抗大鼠脂联素受体基因表达的相关性研究摘要】目的:研究高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌和肝脏脂联素受体（AdipoR）的表达。

方法:将20只SD大鼠随机分为胰岛素抵抗组（IR组）和对照组（NC组），分别饲以高脂饲料和普通饲料。

12w后检测两组大鼠血糖(FPG)、脂联素（APN）、空腹胰岛素(FIns），计算胰岛素敏感性指数（ISI），检测骨骼肌和肝脏组织中AdipoR mRNA表达水平。

结果:IR组动物FIns水平升高，APN水平和ISI显著降低（P<0.05）；骨骼肌中AdipoR1 mRNA和肝脏组织中AdipoR2 mRNA表达水平降低（0.74±0.25 vs 1.46±0.30，1.08±0.19 vs 1.52±0.21，P<0.05），差异有统计学意义。

结论:高脂饮食组的大鼠产生了胰岛素抵抗，AdipoR mRNA的表达量与胰岛素敏感性密切相关。

【关键词】胰岛素抵抗；脂联素；受体，脂联素；基因表达【中图分类号】R96【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2010）10-0019-01 脂联素(APN)与其受体(AdipoR)结合后可发挥增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化的作用[1]。

AdipoR分为AdipoR1 和 AdipoR2。

我们研究IR大鼠Adipo R在骨骼肌和肝脏组织中的表达水平并对相关资料进行分析。

1材料与方法1.1实验动物分组和IR模型的建立：SD大鼠20只，随机分为IR模型组(IR组)和对照组(NC组)，每组10只。

IR组饲以高脂饮食，NC组饲以普通饮食。

12w后分别留取血清标本检测大鼠空腹血糖(FBG)、脂联素（APN）、空腹胰岛素(FIns)水平，并计算胰岛素敏感指数（ISI）；检测大鼠骨骼肌Adipo R1、肝脏Adipo R2 mRNA水平。

1.2统计学处理:实验数据采用均数标准差（x±s）表示，统计学软件SPSS 11.0版进行相关分析处理，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

脂联素在胰岛素抵抗中的作用

脂联素在胰岛素抵抗中的作用
李连涛;林丽香;陈刚
【期刊名称】《福建医药杂志》
【年(卷),期】2007(029)004
【摘要】目的通过检测脂联素在肥胖及2型糖尿病大鼠腹部脂肪组织中的表达,明确它在胰岛素抵抗中的作用.方法用半定量RT-PCR测定正常、肥胖以及2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织中脂联素的表达.结果肥胖及2型糖尿病大鼠脂联素的mRNA 表达较对照组显著下降.脂联素与空腹血清胰岛素、血甘油三酯、体重和胰岛素敏感指数负相关.结论脂联素可能在肥胖和2型糖尿病相关的胰岛素抵抗中发挥重要作用.本研究通过对实验性2型糖尿病大鼠以及单纯肥胖大鼠脂肪组织中脂联素表达的分析,探讨它在肥胖及2型糖尿病中所起的作用.
【总页数】3页(P72-74)
【作者】李连涛;林丽香;陈刚
【作者单位】福建省立医院内分泌科,350001;福建省立医院内分泌科,350001;福建省立医院内分泌科,350001
【正文语种】中文
【中图分类】R587;Q5;Q7
【相关文献】
1.运动改善2型糖尿病胰岛素抵抗与血清脂联素和瘦素及其交互作用 [J], 黄彩华;陈俊钦;林建新;陈纯娴;陈琦;杨芳;刘丽霞
2.脂联素、胰岛素抵抗在胆囊胆固醇结石形成中的作用 [J], 尹纯林;项和平;洪磊;李贺
3.脂联素在肥胖、胰岛素抵抗中作用的研究进展 [J], 谢春燕;李强翔
4.替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠心肌细胞脂联素受体的作用 [J], 郭春艳;李虹伟;沈潞华;赵树梅
5.脂联素在胰岛素抵抗中的作用 [J], 曹黎（综述）;马静（审校）
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脂联素抑制高浓度胰岛素诱导的大鼠心肌细胞肥大

脂联素抑制高浓度胰岛素诱导的大鼠心肌细胞肥大轩辕东;刘雅娟;任永康;徐璐;朱娜;杨锐英【摘要】目的探讨脂联素(APN)是否通过上调AdipoR1/AMPK/PI3K/AKT抑制高浓度胰岛素诱导的大鼠心肌细胞肥大.方法分离新生SD大鼠心肌细胞并连续培养9 d,按干预条件不同将心肌细胞分为4组:对照组(培养基)、模型组(1×10-6mol/L胰岛素)、干预组(1×10-6mol/L胰岛素+7.5mg/L脂联素)和转染组(AdipoR1 siRNA转染后胰岛素+脂联素处理).48 h后检测各组心肌细胞的平均蛋白含量、3-甲基组氨酸(3-MH)含量及心肌细胞表面积;Western blot检测脂联素受体1(AdipoR1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)蛋白的表达.结果与对照组相比,模型组心肌细胞平均蛋白含量增多(P<0.05)、3-MH含量减少(P<0.05)及心肌细胞相对表面积增大(P<0.01);与模型组相比,干预组上述变化显著减轻,干预组AdipoR1、AMPK、PI3K和AKT蛋白表达量增加(P<0.05).结论脂联素可通过上调AdipoR1/AMPK/PI3K/AKT抑制高浓度胰岛素诱导的大鼠心肌细胞肥大.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)008【总页数】5页(P1064-1068)【关键词】心力衰竭;心肌细胞肥大;脂联素;AMPK;PI3K/AKT【作者】轩辕东;刘雅娟;任永康;徐璐;朱娜;杨锐英【作者单位】宁夏医科大学心血管内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院心血管内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院心脑血管病医院心血管内科,宁夏银川750004;宁夏人民医院心血管内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学心血管内科,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院心血管内科,宁夏银川750004【正文语种】中文【中图分类】R54正常人血液循环中脂联素(adiponectin，APN)含量与左心室体积和室壁厚度具有负相关性，推测APN可能参与了心肌细胞肥大过程[1]。

脂联素与胰岛素抵抗研究进展

肪细胞中表达，在脂肪细胞分化过程中，脂联素的 B(<, 水平可升高 !%% 倍。多项研究已证实 =2>! 单核苷酸多态性（ 8<GR）与胰岛素抵抗及 # 型糖尿病有关。S=:=［/］等对日本 # 型糖尿病患者进行的调查显示，在 =2>! &’ 位点或 #/- 位点上，T A T 基因型者较 Q A Q 基因型者患 # 型糖尿病的风险显著增高；#/- 位点为 T A T 基因型的个体比 Q A Q 基因型个体具有更高的胰岛素抵抗指数；在有较高体重指数（ U>H）的个体中，#/- 位点的 T 等位基因和低血浆脂联素水平呈线性关系。>54V=@91［W］等进一步在高加索人中研究了 =2>! 多态性和胰岛素抵抗的关系，结果发现 8<G&’ 位点和 8<G#/- 位点 Q . T 单倍体个体血浆脂联素水平明显低于非携带者；携带 Q . T 单倍体的非糖尿病个体发生 # 型糖尿病的危险增高。另一项对意大利高加索人的研究中，检测 =2>! 位点的四个 97,<GR（ . !!)// X Y T，. &%&!, Y X，N &’Q Y T，N #/-T Y Q），结果只有 N #/-T Y Q 与血清脂联素相关，具有 Q A Q 型的个体较其他个体有更高的脂联素水平［*］。 Z=69=:3[=［!%］等研究了 =2>!8<G N &’ 和 8<G N #/- 在从糖耐量异常转化到 # 型糖尿病中的预测性，发现 8<G N &’T 等位基因携带者发生 # 型糖尿病的风险较 Q A Q 基因型者更高，同时带有 8<G N &’T 等位基因及 8<G N #/-Q 等位基因者较均不带有此 # 种基因具有患 # 型糖尿病更高的风险。而近来对 GH>, 印第安人脂联素基因所做检测显示，常见的 ,X;X 多态性在该人群中并非肥胖及 # 型糖尿病的易感基因［!!］。不同研究中得到的结果不尽相同，可能与种族之间存在差异有关。国内也进行了一些相关研究，发现 =2>!8<G N &’ 与 # 型糖尿病的发病相关联［!# ］。除以上位点的 8<GR 外，\=4@ 等［!)］发现外显子 # 的 Q*&T 多态性 T 等位基因和 U>H 呈负相关。通过一项前瞻性研究分析，发现 =2>! 两个 8<GR （ T#!!)*!, 及 Q&’T）会影响体重增长、脂肪分布以及高血糖的发生，还有脂联素水平；脂联素基因 8<G 可能存在几种表型效应，它们伴发于代谢综合征的发展［!&］。对瑞典高加索人 =2>! 的 !) 个 8<GR 进行检测后，发现 =2>! 近端启动子区的 8<G . !!&#-（ , A T）和 . !!)//（ T A X）的等位基因频率在 # 型糖尿病和非糖尿病对照之间有显著差异［!’］。

大鼠脂联素和脂联素受体R2 mRNA表达水平和与胰岛素抵抗

大鼠脂联素和脂联素受体R2 mRNA表达水平和与胰岛素抵抗杨春梅;徐焱成;成兴波【期刊名称】《江苏医药》【年(卷),期】2008(34)7【摘要】目的研究脂联素及脂联素受体R2 mRNA水平与胰岛素抵抗的关系.方法普通级雄性Wistar大鼠24只,随机分为高糖高脂组(A组)、罗格列酮组(B组)和正常对照组(C组).检测空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);应用RT-PCR方法测定大鼠肝组织脂联素受体R2 mRNA的表达;ELISA法测定血浆脂联素水平.结果与C组相比,A组脂联素及脂联素受体R2 mRNA水平均显著降低(P<0.05);B组的脂联素及其受体水平较高糖高脂组有所升高,但仅脂联素的升高差异有显著性(P<0.05);脂联素受体R2 mRNA与HOMA-IR负相关(r=-0.652,P<0.01).结论脂联素参与胰岛素抵抗的发生,脂联素受体R2可能介导了该效应.【总页数】3页(P715-717)【作者】杨春梅;徐焱成;成兴波【作者单位】215006,苏州大学附属第一医院内分泌病科;武汉大学中南医院内分泌病科;215006,苏州大学附属第一医院内分泌病科【正文语种】中文【中图分类】R587【相关文献】1.替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠心肌细胞脂联素受体的作用 [J], 郭春艳;李虹伟;沈潞华;赵树梅2.替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清脂联素、肝脏AdipoR2 mRNA表达及胰岛素抵抗的影响 [J], 沈毅慧;何敬堂;刘江奎;王宝林;宋立峰;侯中丽3.自发性高血压大鼠血清脂联素和心肌脂联素受体1的表达及胰岛素抵抗程度与心室重构的关系研究 [J], 孙蕊;刘雅娟;孙红茜;秦毅;杨锐英4.PPARγ激动剂吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉脂联素受体表达的影响 [J], 沈絮华;邱惠;梁思文;李虹伟5.替米沙坦和氯沙坦对胰岛素抵抗大鼠冠状动脉脂联素受体和胰岛素抵抗的影响[J], 沈絮华; 邱惠; 梁思文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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【摘要】目的方法结果结论【关键词】观察炎症相关因子脂联素、核因子－κＢ（ＮＦ－）在胰岛素抵抗大鼠的表达。

２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为空白对照组与胰岛素抵抗组，分别给予基础饮食和高糖高脂饮食８周，应用高血浆胰岛素－正常血糖钳夹技术证明胰岛素抵抗的存在。

用全自动生化分析仪测定各组血脂、脂联素等，并应用免疫组化技术测定－κＢ在血管内皮细胞的表达。

①应用钳夹技术证明，胰岛素抵抗组存在胰岛素抵抗，而空白对照组未出现胰岛素抵抗；②胰岛素抵抗组甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白较空白对照组明显升高（Ｐ＜０．０５），而保护性因子脂联素浓度则明显降低（Ｐ＜０．０５）；③免疫组化显示，胰岛素抵抗组大鼠血管内皮细胞－κＢ阳性细胞百分率明显多于空白对照组④脂联素浓度与－κＢ的表达呈明显负相关（ｒ＝－０．８５４，Ｐ＜０．０５）；胰岛素抵抗时，脂联素浓度降低，－κＢ过表达，二者呈明显负相关。

胰岛素抵抗；动脉粥样硬化；脂联素；核因子－κＢκＢＮＦＮＦ（Ｐ＜０．０５）；ＮＦＮＦＲ３３５６Ａ１００６－２９４７（２００７）０２－０１３１－０３【中图分类号】．【文献标识码】【文章编号】＋【收稿日期】２００７－０２－１５＊通讯作者（Ｔｏｗｈｏｍｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｓｈｏｕｌｄｂｅａｄｄｒｅｓｓｅｄ）脂联素、核因子－κＢ在胰岛素抵抗大鼠表达杨智勇，赵晟，夏婷婷，李晓东＊（中国医科大学附属盛京医院心内科，辽宁沈阳１１０００４）自Ｒｅａｖｅｎ首次提出“胰岛素抵抗（ＩＲ）”的概念后，作为代谢综合征（ＭＳ）的主要病理生理基础，作为糖尿病、心血管疾病的共同危险因素及多种代谢相关疾病的共同土壤，已经越来越为人们所重视。

Ｒｏｓｓ（１９９９）年提出动脉粥样硬化（ＡＳ）是一种炎症性疾病的理论，已证明，炎症参与动脉粥样硬化发生发展的每一个时期。

目前已有众关于炎症与胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的研究，但在情况下发生动脉硬化的机制仍不清楚。

本研究以胰岛素抵抗的大鼠为研究对象，测定血脂水平及应用免疫组化方法测定炎性相关因子在动脉硬化局部的表达，观察胰岛素抵抗情况下部分炎性因子的改变，探讨胰岛素抵抗情况下动脉硬化发生、发展的可能机制，为其早期防治提供理论基础。

１．１实验动物与分组（）１９８８［１］［２］多胰岛素抵抗１材料与方法ＹＡＮＧＺｈｉ－ｙｏｎｇ，ＺＨＡＯＳｈｅｎｇ，ＸＩＡＴｉｎｇ－ｔｉｎｇ，ＬＩＸｉａｏ－ｄｏｎｇ＊（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１０００４ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＭｅｔｈｏｄｓＲｅｓｕｌｔｓＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ（ＮＦ－κＢ）ｉｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＩＲ）ａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｒａｔ．２０Ｗｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙａｓｓｉｇｎｅｄｉｎｔｏ２ｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ（ＮＣ）ｇｒｏｕｐｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｉｅｔａｎｄＩＲｇｒｏｕｐｗｉｔｈｈｉｇｈ－ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ－ｈｉｇｈ－ｆａｔｄｉｅｔｆｏｒ８ｗｅｅｋｓ．ＩＲｗａｓｖｅｒｉｆｉｅｄｂｙｅｕｇｌｙｃｅｍｉｃ－ｈｙｐｅｒ－ｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａｃｌａｍｐｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄｌｉｑｕｉｄａｎｄａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｉｎａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．ＴｈｅｄａｔａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙｓｔａｔｉｓｔｉｃｓｓｏｆｔｗａｒｅＳＰＳＳ１３．０．①ＩＲｗａｓｖｅｒｉｆｉｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐｂｙｕｓｉｎｇｅｕｇｌｙｃｅｍｉｃ－ｈｙｐｅｒ－ｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａｃｌａｍｐｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，ｂｕｔｎｏｔｉｎＮＣｇｒｏｕｐ．②Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎＩＲｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＮＣｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＢｕｔｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｗａｓｍａｒｋｅｄｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．③ＮＦ－κＢｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎＩＲｇｒｏｕｐ，ｂｕｔｎｏｔｉｎＮＣｇｒｏｕｐ．④ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＮＦ－κＢｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＴｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｏｆａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｔｈｅｙａｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｅａｃｈｏｔｈｅｒｉｎＩＲ．ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ；ＮＦ－κＢｅＴｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎａｎｄＮＦ－κＢｉｎＲａｔｗｉｔｈＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ解剖科学进展ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＡｎａｔｏｍｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ２００７，１３（２）：１３１￣１３３Ｗｉｓｔａｒ大鼠，２０只，雄性，体重５０－６０ｇ，周龄６周，由中国医科大学实验动物部提供。

饲养室温度２０－２５Ｃ，恒温，湿度６５％恒湿，饲养动物均单笼饲养，自由饮水。

大鼠适应性饲养１周，随机分成２组，每组１０只：①空白对照组：予基础饲料，蛋白质２１％，脂肪１９％，碳水化合物６０％；②胰岛素抵抗组：予高脂饲料，蛋白质２１％，脂肪６０％，碳水化合物１９％；并同时予蔗糖４０克；饲养８周，每周测一次体重并记录。

应用高血浆胰岛素－正常血糖钳夹技术（简称钳夹技术）证明胰岛素抵抗存在。

１．２检测指标动物处死前从左心室取血约５ｍｌ，３０００转／分离心１５分，取上清－８０Ｃ保存备用。

用美国ＡｂｂｏｒｔｔＡｒｒｏｓｓｅｔ全自动生化分析仪测定血清胆固醇（ＴＣ）、血清甘油三脂（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ－Ｃ）；应用酶联免疫反应方法测定脂联素浓度；免疫组化方法：取大鼠颈总动脉，应用４％多聚甲醛固定后石蜡包埋切片，－抗体（）以血管内皮细胞核内出现棕黄色颗粒物质为阳性。

计数高倍镜下同一切片内全部阳性细胞及内皮细胞数，以阳性细胞占内皮细胞百分比表示ＮＦ－Ｂ的阳性率。

所有资料以ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行分析，数据以±ｓ表示，两组间的比较采用ｔ检验，相关性分析采用直线相关。

应用高血浆胰岛素－正常血糖钳夹技术证明，空白对照组大鼠未见胰岛素的抵抗发生，胰岛素抵抗组大鼠发生胰岛素抵抗。

２．１各组血脂的比较（表１）ｏｏＮＦＫＢ１１６０Ｋ：ｘ２实验结果Ｔａｂｌｅ１．ＴｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｂｌｏｏｄｆａｔｂｅｔｗｅｅｎＮＣｇｒｏｕｐａｎｄＩＲｇｒｏｕｐ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ＮＣｇｒｏｕｐＩＲｇｒｏｕｐＴＧ０．０９７±０．０４３０．１５４±０．１０９＊ＴＣ１．０８７±０．１９４１．７１６±０．３８８＊ＬＤＬ０．３７３±０．１１７０．５９８±０．１２８＊ＨＤＬ０．３３７±０．１１００．６４０±０．２０５＊＊ｖｓＮＣｇｒｏｕｐＰ＜０．０５２．２各组脂联素浓度比较空白对照组脂联素浓度（ｎｇ／ｍｌ）１３．６１±０．５９，胰岛素抵抗组脂联素浓度（ｎｇ／ｍｌ）１１．３５±０．９２，空白对照组脂联素浓度明显高于胰岛素抵抗组（Ｐ＜０．０５）。

２．３各组ＮＦ－κＢ的表达可见胰岛素抵抗组（图１）内皮细胞核内见明显棕黄色颗粒阳性细胞百分率为４４．３０±２．４６，而空白对照组（图２）为１１．１４２．４６（Ｐ＜０．０５）。

对脂联素与ＮＦ－κＢ进行相关性分析，可见两者呈明显负相关（ｒ＝－０．８５４，Ｐ＜０．０５）。

近年研究表明，慢性亚临床炎症可能参与胰岛素抵抗的发生与发展，并进而促进动脉粥样硬化的发展。

机体自身免疫激活是慢性亚临床炎症的标志，其产生的ＣＲＰ、炎性细胞因子等和脂肪细胞产生的炎症细胞相关因子脂联素等与胰岛素抵抗密切相关，同时这些炎性因子进一步作用，与动脉粥样硬化的发展也紧密联系。

，±３讨论Ｆｉｇ１．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｉｎａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎＮＣｇｒｏｕｐ（×４００）Ｆｉｇ２．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＦ－κＢｉｎａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｉｎＩＲｇｒｏｕｐ（×４００）解剖科学进展２００７年第１３卷第２期・１３２・有学者指出，脂联素可以作为代谢综合征的生物学标志。

在对Ｐｉｍａ印地安人研究中发现，高脂联素水平人群发生２型糖尿病的危险性低，而脂联素水平低则预示胰岛素敏感性下降。

噻唑烷二酮类能显著提高胰岛素抵抗人群及啮齿类动物脂联素水平，也提示脂联素可能在胰岛素抵抗中发挥作用。

本研究中，胰岛素抵抗组脂联素浓度为１１．３５２±０．９２２ｎｇ／ｍｌ，较空白对照组明显下降（Ｐ＜０．０５），与既往的研究结果相一致，提示在胰岛素抵抗情况下，保护性因子脂联素的浓度下降，同时临床研究发现，脂联素水平下降也是促使动脉粥样硬化发生发展的重要因素。

脂联素抗动脉粥样硬化的机制有以下几个方面：（１）脂联素与血管内皮细胞：有实验发现脂联素通过激活ｃＡＭＰ－ＰＫＡ途径，抑制ＴＮＦ－α诱导的ＮＦ－Ｂ抑制蛋白－α的磷酸化及随后的ＮＦ－κＢ的激活，从而抑制黏附分子的表达。

本研究中，在胰岛素抵抗组中脂联素浓度降低内皮细胞中ＮＦ－Ｂ的表达则明显增加，且两者之间呈明显的负相关表明脂联素浓度的下降与ＮＦ－Ｂ的激活明显的联系。

（２）脂联素可抑制血管平滑肌细胞的增生，抑制多种生长因子诱导的ＤＮＡ合成。

（３）脂联素通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长及巨噬细胞的功能在动脉粥样硬化的炎症机制中发挥作用。

有多项研究证明，以ＮＦ－Ｂ转录因子家族为调控中心的内皮细胞活化及炎症基因诱导途径在胰岛素抵抗与动脉粥样硬化形成间发挥重要作用在胰岛素抵抗状态下，多种因素可以激活ＮＦ－Ｂ信号通路本研究中，应用免疫组化方法在胰岛素抵抗组血管内皮细胞核中可见明显棕黄色颗粒呈强阳性表达，而空白对照组未见此改变。