胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展

胰岛素样生长因子—1对阿尔茨海默病的影响机制研究进展为了研究具有神经营养作用的IGF-1对阿尔茨海默病（AD）的影响，通过阅读国内外大量相关文献，本文就IGF-1在Aβ代谢、tau蛋白磷酸化以及自身受体改变引起的传导障碍、IGF-1基因多态性等方面进行综述，结果表明IGF-1对AD影响机制在空间和时间上的差异、AD进展中IGF-1受体的动态变化进而对AD产生的影响机制以及IGF-1基因多态性等方面还值得进一步的研究。

标签：胰岛素样生长因子；阿尔茨海默病；Aβ代谢；tau蛋白磷酸化阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是老年期痴呆最常见的类型，其发病率随年龄逐年增高，流行病学调查显示65岁以上老年人，年龄每增加5岁，其发病率将会增加1倍，85岁以上老年人中约20%～50%患有阿尔茨海默病，已成为严重危害人类健康的疾病之一，作为神经营养因子的IGF-1有可能成为神经保护剂用于阿尔茨海默病的治疗。

近年来发现，IGF-1在AD发病机制中有着重要的作用。

但一些实验结果却恰恰相反[1]，暗示着IGF-1与AD的关系存在着时间和空间的差异。

本文就IGF-1对AD的影响机制研究进展进行综述。

1 IGF对Aβ代谢、tau蛋白磷酸化方面影响机制的研究进展AD是以老年斑、神经纤维缠结和神经元缺失为主要组织病理学特征的神经系统变性疾病，其病因和发病机制尚不完全清楚，目前认为β淀粉样蛋白（amyloid beta，Aβ）在脑组织沉积可能是AD发生、发展的中心环节，脑内增减预示着病情的变化；高度磷酸化的tau蛋白组成的神经原纤维缠结是AD的另一个重要病理标志。

近年来发现IGF-1在Aβ代谢和tau蛋白磷酸化方面发挥着很重要的作用。

1.1 影响Aβ代谢Aβ是β和γ分泌酶对淀粉样前体物质剪切而成的。

研究发现IGF-1在脑内Aβ的生成、降解及清除等方面发挥着重要作用。

Adlerz等[2]通过细胞实验发现IGF-1通过刺激α分泌酶使Aβ生成减少[2]。

·340·药品评价 Drug Evaluation 2021,18（06）双相情感障碍是一类既有躁狂或轻躁狂发作、又有抑郁发作的常见慢性精神疾病，全球约有2.4%的人口罹患此病，具有高致残性、高共病率及高自杀率等特点。

双相情感障碍发病机制目前尚不清楚，越来越多的证据表明该疾病可能与神经免疫及内分泌系统失衡有关，本研究主要评估双相情感障碍患者血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、空腹胰岛素（FINS）、生长激素（GH）和肿瘤坏死因子（TNF-α）表达水平。

1 对象和方法1.1 研究对象将2018年8月1日至2019年8月1日期间江西省精神卫生中心招募广告征集的40名门诊患者设为研究组。

对照组来自与研究组同期招募的健康人群，共40例，入组标准：无躯体或（和）精神疾病，无酒瘾或（和）药物滥用史，一级亲属无重性精神病史，性别、年龄与研究组相匹配。

两组在性别、年龄、受教育年限等一般人口学资料经统计学处理，差异无统计学意义（P>0.05）。

详见表1。

双相情感障碍患者血清胰岛素样生长因子-1水平的研究鲍成，张舸，蔡超员，王彧江西省精神病院，江西南昌 330029［摘要］目的：评估双相情感障碍患者血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，同时检测血清生长激素（GH）、胰岛素（FINS）和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。

方法：研究组纳入符合ICD-10中双相情感障碍诊断标准的稳定期患者（n=40），纳入无精神疾病家族史的健康对照者（n=40）为对照组，使用哈密尔顿抑郁量表-17项（HAMD-17）和杨氏躁狂量表（YMRS）评估研究组患者抑郁、躁狂症状；使用临床总体印象量表（CGI-S）评估患者疾病严重程度，检测两组血清IGF-1、FINS、GH和TNF-α水平。

对相关数据选用独立t检验、曼-惠特尼检验、斯皮尔曼相关系数等统计方法。

结果：研究组血清IGF-1水平高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P=0.001）；研究组血清IGF-1水平与CGI-S、HAMD、YMRS分值无显著相关性（P>0.05）；两组血清FINS、GH、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。

IGF-1临床应用研究进展摘要：IGF-1（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）是一种与机体组织分化、增殖和成熟有关的重要细胞因子，因其与胰岛素具有结构同源性、且在机体许多组织中有类似于胰岛素的作用而得名。

近年研究发现其除了能够对机体多种组织细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、存活、代谢进行调节，还能在脑损伤、肿瘤的发生发展、机体的生长代谢及骨质疏松中发挥重要的作用[1]。

现综述IGF-1的临床研究进展如下。

关键词：IGF-1；研究进展IGF-1是胰岛素样生长因子系统中的一员，其基因位于12号染色体[2]，是体内重要的细胞因子之一，结构与胰岛素相似，为一种含有70个氨基酸的碱性多肽，曾称为亚硫酸化因子、生长调节素C等，可以由体内大多数组织产生，既通过内分泌，又通过旁分泌机制起作用。

既有胰岛素样合成代谢作用，又有促生长作用；血中IGF-1只有1％左右是游离的，其余都和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（Insulin-like growth factor binding protein，IGFBP-3）结合，IGF-1通过广泛分布全身的IGF-1受体（Insulin-like growth factor-1 receptor，IGF-1R）发挥作用[3]。

1 IGF-1在临床中的应用1.1脑损伤的保护作用IGF-1是一种有效的神经保护剂，在成熟脑组织中有广泛的低水平表达，对维持神经细胞生存生长和损伤后修复具有极其重要的作用，与缺血性脑损害修复密切相关；因可增加缺血、缺氧神经元的存活率，调节神经细胞的生长和分化，抑制细胞凋亡，对细胞受损后的恢复也有重要作用[4]；其可促进神经细胞的突触形成、树突快速生长及髓鞘生成，影响不同类型神经细胞及相关细胞的生存能力；并且IGF-1可以减轻低氧缺血性脑损伤后脑水肿，减少神经细胞凋亡。

1.1.1 在创伤性脑损伤中保护作用赵婧等[5]研究发现：大鼠创伤性脑损伤后12 h损伤区周围皮质IGF-1mRNA和蛋白已开始显著表达，24h达到高峰，48h表达开始减少，72h仍有少量表达；可为应用IGF-1治疗创伤性脑损伤提供合适的时间窗。

IGF-1IGF-1（Insulin-like Growth Factor-1，胰岛素样生长因子-1）是一种多肽蛋白质，起源于胰岛素样生长因子家族。

IGF-1在人体内起着重要的生物学作用，特别是对细胞的生长、增殖和分化具有调节作用。

本文将介绍IGF-1的结构、功能和相关的研究进展。

结构IGF-1由70个氨基酸残基组成，与胰岛素结构相似，因此被称为胰岛素样生长因子。

IGF-1的氨基酸序列与胰岛素的A 链和B链相似，但在第3位和第12位氨基酸上有差异。

IGF-1的三维结构显示出一条单链的α螺旋，有两个二硫键连接。

它的C端包含一个亲和性较高的IGF结合蛋白（IGFBP）结构域。

功能IGF-1通过结合细胞膜上的IGF1受体（IGF-1R）发挥生物学功能。

IGF-1激活IGF-1R，导致一系列的细胞信号途径被激活，最终影响细胞生长和分化。

IGF-1的主要功能包括：1.促进细胞生长和增殖：IGF-1通过促进细胞核内DNA的合成和细胞增殖的过程，促进细胞的生长和分裂。

它在胚胎发育、儿童生长和成人组织修复中起到关键作用。

2.调节蛋白合成和细胞代谢：IGF-1通过激活细胞内的蛋白质合成途径，增加细胞内蛋白质的合成和降解，以调节细胞代谢。

它在肌肉生长和组织修复过程中具有重要作用。

3.促进骨骼生长和骨密度的维持：IGF-1促进骨细胞增殖和分化，对骨骼生长和骨密度的维持具有重要作用。

它通过调节骨骼细胞的功能，促进骨骼发育和骨骼修复。

研究进展随着对IGF-1的研究深入，人们发现IGF-1在许多生理和病理状态中起着重要的作用。

以下是一些与IGF-1相关的研究进展：1. IGF-1在肿瘤生长中的作用IGF-1在许多肿瘤类型中被发现具有生长促进作用。

它能够促进肿瘤细胞的增殖和转移，并与肿瘤的恶性程度、预后和治疗反应相关。

因此，IGF-1及其受体已成为肿瘤治疗的重要研究领域。

2. IGF-1在衰老过程中的作用IGF-1对人体的生长和发育起到重要作用，随着年龄的增长，IGF-1的水平逐渐下降。

前言．ｔ』一—ＪＬ刖吾胎儿宫内生长迟缓ＯＵＧＲ）又称为胎内营养不良、小于胎龄）Ｌ（ＳＧＡ），是指出生体重低于同胎龄正常体重的第１０百分位，或低于同胎龄正常平均值的２个标准差的新生儿。

ＩＵＧＲ是导致围产儿死亡的主要危险因素之一，在妊娠分娩期易发生胎儿缺血缺氧而危及生命，其围产几死亡率是正常儿死亡率的札１０倍。

存活着也有较高的智力障碍发生率，有２０—３０％的患病者儿童期身高低于同龄儿，最近的研究提示ＩＵＧＲ还与成人期的心血管疾病和ＩＩ型糖尿病发生有关。

ＩＵＧＲ发病率并不低，在发展中国家是１１％，在我国约７．如１３．４３％。

故从提高未来中华民族人口素质的角度出发，研究胎儿富内生长发育的调控机制，寻早防治ＩＵＧＲ的科学方法，对优生优育工作具有重要的临床意义。

胎儿宫内生长发育的调节是一个多因素的复杂过程，多种因素包括胎儿本身因素、母亲因素、环境因素均可导致胎儿生长发育的异常，其具体的调节机制并不完全清楚，但是，母体、胎盘与胎儿几种内分泌激素间的相互作用有可能主宰着营养的分配和胎儿细胞的增殖和成熟。

就胎儿的激素调节来说，研究发现，传统认为的促进生长的最主要激素生长激素对胎儿来说并不显得那么重要，因为母亲的生长激素并不通过胎盘，而胎儿本身在垂体缺如的情况下并不发生生长迟缓，出生时，脐血ＧＨ含量与胎儿身长、体重没有相关性。

而胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）被认为是促进胎儿生长的最主要激素。

本研究旨在通过观察脐血ＩＧＦｓ水平与胎儿生长发育参数的关系；ＩＧＦ．Ｉ在新生几期的变化规律及与ＧＨ、体重增长的相互关系，试探讨ＩＧＦｓ对胎儿及新生儿生长发育的调控机制，为防治ＩＵＧＲ，改善远期预后提供理论依据。

本研究课题可以通过连续观察一组对象完成，但由于条件及资金的限制，我们采用了两组对象，在不同的时间段内完成，故本课题分成两个部分报告。

第一部分脐血ＩＧＦ－Ｉ、ＩＧＦ—ＩＩ含量与胎儿生长发育的关系第一部分脐血ｌＧＦ—ｌ、ＩＧＦ—ｌＩ含量与胎儿生长发育的关系摘要目的通过分析分娩时脐血ＩＧＦ．Ｉ、ＩＧＦ．ＩＩ含量与新生儿发育指数的关系，进一步明确胎儿发育的主要调控因子。

·新进展·胰岛素样生长因子－1与糖尿病合并骨质疏松的关系研究进展刘润萍，孙丽莎，陈秋基金项目：四川省科技支撑计划项目（2011SZ0088）作者单位：610075四川省成都市，成都中医药大学内分泌科通讯作者：陈秋，610075四川省成都市，成都中医药大学内分泌科；E －mail ：chenqiu1969@【摘要】糖尿病在全世界范围内呈增高趋势，其急、慢性并发症严重危害着患者的健康，而骨质疏松被认为是其慢性并发症之一，故应重视糖尿病与骨质疏松的关系研究。

糖尿病骨质疏松的产生与许多因素有关，有研究证实糖尿病患者血清胰岛素样生长因子－1(IGF －1)水平低，IGF －1与胰岛素敏感性密切相关，而这也是骨折发生的危险因素。

血液循环中的IGF －1水平在骨量的获得和维持上起关键作用。

故对IGF －1的研究为临床诊断和治疗糖尿病及骨质疏松提供了新的思路。

本文就IGF －1与糖尿病合并骨质疏松的关系研究进展进行综述。

【关键词】糖尿病;骨质疏松;胰岛素样生长因子－1;中草药【中图分类号】R 81.4【文献标识码】Adoi ：10.3969/j.issn.1007－9572.2013.01.076Research Progress of the Relationship between Insulin －like Growth Factor －1and Diabetes Combined with Osteoporo-sisLIU Run －ping ，SUN Li －sha ，CHEN Qiu .Department of Endocrinology ，Chengdu University of Traditional Chinese Medi-cine ，Chengdu 610075，China【Abstract 】The incidence of diabetes is seeing an increase worldwide ，and its acute and chronic complications havebeen severely affecting the health the diabetes patients.Osteoporosis is regarded as one of the chronic complications of diabetes ，for which the relationship between diabetes and osteoporosis should be paid close attention to.The occurrence of osteoporosis in di-abetes is related to many factors ，and researches have proved that diabetes patients have a low level of IGF －1，which is closely related to the sensitivity of insulin ，a risk factor for fracture.IGF －1also plays an important role in gaining and maintaining bone mass.The study on IGF －1has provided new concepts for the diagnosis and treatment of osteoporosis and diabetes.This paper summarizes the study progress of the relationship between IGF －1and osteoporosis in diabetes.【Key words 】Diabetes mellitus ；Osteoporosis ；Insulin －like growth factor －1；Drugs ，Chinese herbal糖尿病在全世界范围内呈增高趋势，其急、慢性并发症严重危害着患者的健康，而骨质疏松被认为是其慢性并发症之一。