特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的逆转治疗

应用hCG／HMG改良治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效男性低促性腺激素性性腺功能减退症是指由于下丘脑先天性缺乏分泌促性腺激素释放素(GnRH)的功能，或者因为下丘脑下部不能脉冲式释放GnRH，从而使垂体不能分泌促性腺激素，造成睾酮(T)水平降低，导致20多岁的患者睾丸和阴茎还像幼儿一样，没有阴毛、胡须等男性特征［1］。

常见的包括kallmann 征、特发性低促性腺激素性性腺功能低下(IHH)等。

应用hCG/HMG治疗，查阅国内外文献传统治疗hCG/HMG为分别肌注，每周2次。

本文研究了应用hCG/HMG隔2天1次，混合肌肉注射。

与传统治疗从治疗效果、不良反应发生率、患者依从性上做了对比。

资料与方法本组患者15例，年龄18～33岁，平均25.9岁。

IHH患者10例(4例患者经CT或MRI证实为垂体微腺瘤)，Kalmann综合征(伴嗅觉障碍)4例，另外1例患者为颅咽管瘤，行脑外科手术治疗，手术后(6个月)表现为睾丸功能减退，Fsh、LH和睾酮水平低下。

入选标准：主诉为青春期年龄后声音女性化，睾丸不发育(小睾丸)、缺乏第二特征(小阴茎、腋毛阴毛缺如)，无精液或无精子。

黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)的基础值分别低于正常男性水平。

排除标准：有心脑血管、肝脏、造血系统或糖尿病等严重原发性疾病者。

患者均知情同意参加本研究。

治疗方法：15例患者随机分为两组，年龄分别为25±3岁和24±3岁，差异无统计学意义(P＞005)。

传统组7例患者，采用hCG 2000～5000IU/HMG 75～150IU分别肌肉注射治疗，每周2次，疗程10±5个月；改良组8例患者，采用hCG 2000～5000IU/HMG 75～150IU混合肌肉注射，隔2天1次，疗程12±3个月。

临床观察和疗效判断：所有进入研究的病人分别于用药前、用药后每隔3个月时记录患者第二性征发育情况(睾丸体积、阴茎长度、喉结、胡须与阴毛、乳房发育、遗精等)，测定生殖激素水平，精液分析检查情况。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症怎*导读：本文向您详细介绍特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的治疗方法，治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症常用的西医疗法和中医疗法。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该吃什么药。

*特发性低促性腺激素性性腺功能减退症怎么治疗？*一、西医*1、治疗1.性激素替代治疗性激素替代治疗是IHH的基本治疗措施。

性激素替代治疗的目的是促进第二性征的发育和维持性功能。

替代治疗的原则是模拟正常的青春期过程，正常的青春期一般历时4～5年。

因此，替代治疗的性激素剂量要从小量开始，以避免骨骺过早闭合导致矮身材。

约在1年后增量至成人常规剂量，持续3～4年。

(1)睾酮替代治疗：男孩的睾酮替代治疗一般在14岁开始，可供选择的睾酮制剂包括口服剂、肌内注射剂和皮肤贴剂。

十一酸睾酮(TU)：化学结构为3-氧雄烷-4烯-17β-+一酸，有较强的嗜脂性。

口服剂在口服后和脂肪微粒一起在小肠经淋巴系统吸收，然后进入体循环，避免了其他口服睾酮制剂在肝脏被灭活(首过效应)和肝毒性的缺点。

口服后血浆达峰时间有明显的个体差异，平均约为4h，在体内酯键被降解而释放出睾酮。

连续服用后，血浆睾酮水平逐渐升高，在2～3周后达到平高，并长期保持稳定。

十一酸睾酮注射剂单剂肌内注射后血浆睾酮达峰时间约在第7天，第21天后恢复到注射前水平。

替代治疗开始剂量为口服剂40mg/d，肌注剂每4周50～100mg，9～12个月后逐渐增加剂量至120～160mg/d，分2次口服或200mg，每2～3周肌注1次。

持续3～4年。

此后可适当减少剂量，以维持第二性征和性功能达到或接近正常为原则。

庚酸睾酮(testoserone enanthate)：化学结构为3-氧雄烷-4烯-17β-庚酸，只有肌注剂，肌注后的吸收、分布和降解代谢和十一酸睾酮注射剂相似。

替代治疗剂量开始每4周肌注50～100mg，9～12个月后增量到200mg，每2～3周肌注1次，连续3～4年。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的诊治
熊英;徐克惠
【期刊名称】《实用妇产科杂志》
【年(卷),期】2017(33)8
【摘要】特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idio—pathichypogonadotropic hypogonadism，IHH）是一种13益被生殖内分泌科医生认识的疾病，但在对其发病机制、临床表现和治疗方法等方面仍存在疑惑。

2015年7月中华医学会内分泌学分会性腺学组专家制定了特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊治专家共识。

2015年9月欧洲内分泌学会发表了先天性低促性腺激素性性腺功能减退症诊治共识，供临床医生参考，以提高临床医生对本病的诊治能力．
【总页数】3页(P561-563)
【作者】熊英;徐克惠
【作者单位】四川大学华西第二医院,四川成都610041;四川大学华西第二医院,四川成都610041
【正文语种】中文
【中图分类】R584.1
【相关文献】
1.GnRH治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症\r患者内分泌功能的相关性分析 [J], 孙敏;伊国臻
2.GnRH脉冲治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的护理经验分析 [J], 张虹;牛奔;苏恒;杨晓飞
3.成人发生的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症研究进展 [J], 陈钊颖;李长贵
4.特发性低促性腺激素性性腺功能减退症2例临床观察 [J], 张换换;陈慧
5.促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果与安全性探讨 [J], 黄永祥;黄丽娜
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女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊疗新进展唐瑞怡;马淼;陈蓉【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】2018(27)12【摘要】特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)是由于先天性GnRH合成、分泌或功能障碍所致的促性腺激素水平低下、性腺功能不足的一组遗传异质性疾病,因一个或多个基因突变致病。

既往认为女性患者表现为原发闭经及第二性征不发育;但新的研究发现,部分患者可有自主第二性征发育,少数患者可为继发性闭经。

嗅觉检测有助于明确疾病分类,伴嗅觉障碍者称为Kallmann综合征。

IHH需终身监测,患者可能出现逆转及复发现象。

治疗方面,青春期启动激素补充治疗,有生育要求者促排卵治疗后生育结局良好。

【总页数】3页(P942-944)【关键词】特发性低促性腺激素性性腺功能减退症;Kallmann综合征;女性;第二性征发育【作者】唐瑞怡;马淼;陈蓉【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R711.5【相关文献】1.女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症合并骨密度异常2例报告并文献复习[J], 田冀雯;徐又佳;吴绍花;张弘2.女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床研究——附16例病例回顾[J], 张婷婷;母义明;李昕;曲玲;薛冰;李晓瑾;王先令;巴建明;吕朝晖;窦京涛3.女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床评价及KAL1和FGFR1基因突变分析 [J], 汪保安;马晓莉;邹效漫;马芳玲;郑华;窦京涛;母义明4.女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症与垂体柄中断综合征临床特征比较[J], 陈芳;巴建明;母义明;陆菊明;窦京涛;吕朝晖;杨国庆;杜锦;郭清华;王先令;谷伟军;杨丽娟5.GnRH泵治疗女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的有效性和安全性 [J], 刘兆祥;茅江峰;伍学焱;聂敏;黄炳昆;徐洪丽;王曦;郑俊杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

作者简介:孙敏,女,副主任检验师,主要从事生化免疫㊁内分泌方面的研究.本文引用格式:孙敏,伊国臻．G n R H 治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能的相关性分析[J ]．国际检验医学杂志,论著 临床研究G n R H 治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能的相关性分析孙㊀敏１,伊国臻２(１．青海省中医院检验科,青海西宁８１００００;２．青海省海南州人民医院检验科,青海海南８１３０９９)㊀㊀摘㊀要:目的㊀考察促性腺激素释放激素(G n R H )治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能影响.方法㊀选取２００６年８月至２０１７年７月间在青海中医院治疗的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者２２例,考察患者接受G n R H 治疗后促性腺激素㊁性激素和骨代谢指标变化.结果㊀治疗后患者的黄体生成素(L H )㊁睾酮(T )水平显著升高(P ＜０．０５),但卵泡刺激素(F S H )水平差异无统计学意义(P ＞０．０５).治疗后碱性磷酸酶和骨钙素水平显著低于治疗前患者(P ＜０．０５),但仅有２例患者出现骨质疏松.结论㊀G n ＧR H 治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能有良好调节作用,安全可靠,无明显不良反应.关键词:特发性低促性腺激素性性腺功能减退症;㊀内分泌;㊀促性腺激素释放激素D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０１９．０９．０２２中图法分类号:S ８５９．７９＋３;R ８１６．６文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１９)０９Ｇ１１１１Ｇ０３文献标识码:AC o r r e l a t i o nb e t w e e nG n R Ht h e r a p y an d e n d o c r i n e f u n c t i o n i n p a t i e n t s w i t h i d i o p a t h i c h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o go n a d i s m S U N M i n １,Y IG u o z h e n ２(１．D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,Q i n g h a i T r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n eH o s p i t a l ,X i n i n g ,Q i n g h a i ８１００００,C h i n a ;２．D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y ,H a i n a nP r e f e c t u r eP e o pl e ᶄs H o s p i t a l ,H a i n a nP r e f e c t u r e ,Q i n gh a i ８１３０９９,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h eef f e c to fg o n a d o t r o p i n Ｇr e l e a s i n gh o r m o n e (G n R H )t r e a t m e n to n e n d o c ri n e f u n c t i o n i n p a t i e n t sw i t hi d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i ch y p o go n a d i s m．M e t h o d s ㊀At o t a lo f２２p a Ｇt i e n t sw i t hi d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m w h o w e r ea d m i t t e dt o Q i n gh a iT r a d i t i o n a lC h i n e s e M e d i c i n eH o s p i t a l f r o m A u g u s t ２００６t oJ u l y ２０１７w e r ee n r o l l e d i nt h e s t u d y ．T h ec h a n g e so f g o n a d o t r o pi n ,s e xh o r m o n e s a n db o n em e t a b o l i s mi n d i c a t o r s a f t e rG n R Ht r e a t m e n tw e r e i n v e s t i ga t e d ．R e s u l t s ㊀T h e l e v e l s o f l u t e i n i z i n g h o r m o n e (L H )a n d t e s t o s t e r o n e (T )i n c r e a s e d s i g n i f i c a n t l y a f t e r t r e a t m e n t (P ＜０．０５),b u t t h e r e w a s n o s i g n i f ic a n td i f fe r e n c e i n t h e l e v e l of f o l l i c l e s t i m u l a t i ngh o r m o n e (F S H )(P ＞０．０５)．A l k a li n e p h o s ph a Ｇt a s e a n d o s t e o c a l c i n l e v e l s a f t e r t r e a t m e n tw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t (P ＜０．０５)b u t o n l y t w o p a t i e n t s d e v e l o p e do s t e o p o r o s i s ．C o n c l u s i o n ㊀G n R Ht r e a t m e n t h a s a g o o d r e gu l a t i o ne f f e c t o ne n d o Ｇc r i n e f u n c t i o n i n p a t i e n t sw i t h i d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m ,a n d i t i s s a f ea n dr e l i a b l ew i t h o u t o b v i o u s a d v e r s e r e a c t i o n s ．K e y w o r d s :i d i o p a t h i c h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m ;㊀e n d o c r i n e ;㊀g o n a d o t r o p i n Ｇr e l e a s i n g h o r m o n e ㊀㊀特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(I HH )是一种以女性为主的罕见病,依据是否并发嗅觉障碍可以分为嗅觉正常特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(n I HH )和嗅觉障碍的k a l l m a n n 综合征[１].根据以往报道的数据,由于月经和排卵周期的存在,使得固定频率的促性腺激素释放激素(G n R H )在女性患者中的治疗存在一定难度[２Ｇ３].但G n R H 治疗改善男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症临床症状已有一定报道[４Ｇ５].因此,本研究拟探讨G n R H治疗对男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者的治疗效果.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀本研究中２２例特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者平均(１５．７ʃ４．２)岁,均满足以下条件:男性,收治时间２００６年８月至２０１７年７月;主诉第一性征发育不良,睾酮＜３．５n m o l /L 且黄体生成素(L H )和卵泡刺激素(F S H )水平低于正常值或处于正常值范围,其他垂体前叶功能正常,脑M R I１１１１ 国际检验医学杂志２０１９年５月第４０卷第９期㊀I n t J L a bM e d ,M a y ２０１９,V o l ．４０,N o ．９监测结果正常.除特发性低促性腺激素性性腺功能减退症外无并发其他内分泌系统疾病.１．２㊀检查指标㊀入院时第１d和治疗后６个月及治疗后１年时取静脉血３m L,采用河南美凯生物提供的化学发光试剂盒监测患者血清L H㊁睾酮(T)㊁F S H 水平,采用上海生工生物提供的酶联免疫吸附法试剂盒测定患者入院前后的骨碱性磷酸酶(B A L P)㊁骨钙素㊁碱性磷酸酶(A L P)水平,严格按照试剂盒说明书进行操作.采用G E公司的A c h i l l e sE X PⅡ骨强度超声仪测定患者骨密度水平.１．３㊀治疗方法㊀采用输入泵脉冲皮下注射G n R H (马鞍山丰原,国药准字H１０９６００６３),间隔９０m i n给予１个脉冲(１０μg),１６次脉冲/２４h,依据L H㊁T㊁F S H水平调整给药剂量(５~１５μg)持续治疗１年.１．４㊀随访方法㊀治疗开始后每３个月随诊,复查性激素水平㊁采用睾丸体积测量器测定患者睾丸体积㊁并使用直尺测量阴茎静息长度和牵长长度.记录遗精和勃起情况.采用G E公司的A c h i l l e sE X PⅡ骨强度超声仪测定患者骨密度水平.Tɤ－２．５为骨质疏松.１．５㊀统计学处理㊀采用S P S S１９．０软件分析.对于正态分布资料,以xʃs表示.正态分布数据两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析.率的比较采用χ２检验或F i s h e r精确检验.以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀治疗前后性激素和促性腺激素水平变化㊀单因素方差分析结果显示,治疗前㊁治疗后６个月和治疗后１年３组间患者的L H和T水平差异均具有统计学意义(P＜０．０５).两两比较结果显示,与治疗前相比,患者的L H和T水平在治疗后６个月和治疗后１年时均显著升高,且差异具有统计学意义(P＜０．０５).但F S H水平在３组间的差异无统计学意义(P＞０．０５),见表１.表１㊀㊀治疗前后性激素和促性腺激素水平变化(xʃs)项目T(n g/m L)L H(I U/L)F S H(I U/L)治疗前０．５４ʃ０．４５０．７１ʃ０．５６２．２９ʃ０．５９治疗后６个月２．３３ʃ０．６５∗７．２１ʃ１．０５∗２．４１ʃ０．６２治疗后１年３．７５ʃ０．７８∗６．６５ʃ１．１８∗２．５４ʃ０．７９㊀㊀注:与治疗前相比,∗P＜０．０５２．２㊀治疗前后外生殖器变化比较㊀单因素方差分析结果显示,治疗前㊁治疗后６个月和治疗后１年３组间患者的睾丸体积㊁阴茎静息长度和阴茎牵长差异均具有统计学意义(P＜０．０５).两两比较结果显示,与治疗前相比,患者的睾丸体积㊁阴茎静息长度和阴茎牵长在治疗后６个月和治疗后１年时均显著升高,且差异具有统计学意义(P＜０．０５);与治疗后６个月相比,患者的睾丸体积㊁阴茎静息长度和阴茎牵长在治疗后１年时显著升高,且差异具有统计学意义(P＜０．０５),见表２.２．３㊀治疗前后骨代谢指标变化比较㊀单因素方差分析结果显示,治疗前㊁治疗后６个月和治疗后１年３组间患者的B A L P和骨钙素水平差异均具有统计学意义(P＜０．０５).两两比较结果显示,与治疗前相比,患者的B A L P和骨钙素水平在治疗后６个月和治疗后１年时均显著降低,且差异具有统计学意义(P＜０．０５);与治疗后６个月相比,患者的B A L P和骨钙素水平在治疗后１年时显著降低,且差异具有统计学意义(P＜０．０５).但A L P水平及骨质疏松例数在３组间的差异无统计学意义(P＞０．０５),见表３.表２㊀㊀治疗前后外生殖器变化比较(xʃs)项目睾丸体积(m L)阴茎静息长度(c m)阴茎牵长(c m)治疗前３．３５ʃ１．０５３．５７ʃ０．６７５．７１ʃ１．３５治疗后６个月６．５３ʃ１．３５∗４．９８ʃ０．８５∗７．８４ʃ１．３３∗治疗后１年８．８７ʃ１．４２∗＃５．６８ʃ０．９５∗＃９．３０ʃ１．４２∗＃㊀㊀注:与治疗前相比,∗P＜０．０５;与治疗后６个月相比,＃P＜０．０５表３㊀㊀治疗前后骨代谢指标变化比较项目BA L P(xʃs,U/L)A L P(xʃs,U/L)骨钙素(xʃs,n g/m L)骨质疏松(n)治疗前１７５．７ʃ２．３２０１．６ʃ４．３４４．７ʃ６．５０治疗后６个月１５４．４ʃ３．１∗１９９．７ʃ３．８３４．１ʃ５．２∗１治疗后１年１４２．０ʃ２．９∗＃２０１．９ʃ３．１２６．２ʃ５．７∗＃２㊀㊀注:与治疗前相比,∗P＜０．０５;与治疗后６个月相比,＃P＜０．０５３㊀讨㊀㊀论㊀㊀I HH是一种由于G n R H释放不足所引发的疾病,其主要临床症状为性腺发育不全,同时可伴有嗅觉缺失,主要发病人群为女性.I HH的发生不仅会导致患者的发育不良,同时还会对患者的心理健康和社会关系建立尤其是与异性的社会关系建立带来巨大的伤害和负担.目前,对于I HH的治疗以促性腺激素给药治疗为主,但由于给药方式的繁琐和不便使得患者的治疗依从性和治疗效果受限[６].为改善这一问题,G n R H泵的推出为患者提供了更优的治疗方法,不仅简化了给药方式,同时脉冲式的给药方式更符合正常生理状态的激素分泌方式,也更符合下丘脑Ｇ垂体Ｇ性腺轴的生理调节模式[７].目前,对于G n R H治疗I HH的研究多见于国外,国内对这一治疗方案的在青少年中的报道不多,由于女性患者存在月经周期,因此使用G n R H治疗难度较大[８].朱通等[９]利用G n R H泵治疗成年男性I HH,取得良好效果,部分患者恢复生育功能.刘兆祥等[１０],利用G n R H泵治疗５例女性I HH患者,可以恢复患者月经周期,且未见明显不良反应.提示该治疗方法安全可靠.本研究证实,治疗后患者的L H㊁T水平显著升高２１１１ 国际检验医学杂志２０１９年５月第４０卷第９期㊀I n t J L a bM e d,M a y２０１９,V o l．４０,N o．９(P＜０．０５),但F S H水平差异无统计学意义(P＞０．０５).提示G n R H泵可有效改善患者的激素分泌水平,通过补充患者缺乏的G n R H调节性激素分泌.进一步比较患者治疗前后外生殖器变化可知,治疗后患者平均睾丸体积㊁阴茎静息长度和阴茎牵长显著提高(P＜０．０５).表明通过调整激素分泌水平在青春期时可快速促进外生殖器发育至正常水平.有研究报道称血清骨钙素水平与I HH的发生和发展存在相关性[１１Ｇ１２]且G n R H治疗可能导致骨质疏松[１３Ｇ１４].本研究发现,治疗后A L P和骨钙素水平显著低于治疗前患者,差异有统计学意义(P＜０．０５),但仅有２例患者出现骨质疏松.提示,使用G n R H治疗青春期I HH 患者安全可靠.不会严重影响患者的骨代谢水平.除骨质疏松外,本研究未见其他G n R H治疗相关不良反应.４㊀结㊀㊀论㊀㊀G n R H治疗对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者内分泌功能有良好调节作用且安全可靠,无明显不良反应.参考文献[１]Z HA N G R,L I N P E N GS,L IZ,e t a l．D e f i c i e n c y i nG n R Hr e c e p t o r t r a f f i c k i n g d u e t oan o v e lh o m o z y g o u sm u t a t i o nc a u s e s id i o p a t h i c h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m i nt h r e e p r e p u b e r t a l s i b l i n g s[J]．G e n e,２０１８,６６９(３０):４２Ｇ４６．[２]WA N G Y,G O N G C,Q I N M,e ta l．C l i n i c a l a n d g e n e t i cf e a t u r e so f６４y o u ng m a l e p a e d i a t r i c p a t i e n t s w i t hc o nＧg e n i t a l h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m[J]．C l i nE n d o c r iＧn o l(O x f),２０１７,８７(６):７５７Ｇ７６６．[３]T A N G R,C H E N R,MA M,e t a l．C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f１３８C h i n e s ef e m a l e p a t i e n t s w i t hi d i o p a t h i ch y p o g oＧn a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m[J]．E n d o c r C o n n e c t,２０１７,６(８):８００Ｇ８１０．[４]茅江峰,王曦,于冰青,等．成人发生的特发性低促性腺激素性性腺[J]．中华医学杂志,２０１８,９８(２０):１５９７．[５]R A S H I D O,R AM N,F A R O O Q S,e ta l．I d i o p a t h i ch yＧp o g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s mr e v e r s a l a f t e rt e s t o s t e r o n e r e p l a c e m e n t i na３４Ｇy e a rＧo l d m a l e[J]．B M JC a s e R e p,２０１７(８):６７１Ｇ６７７．[６]B A Y R AM F,E L B U K E N G,K O R KMA Z C,e ta l．T h ee f f e c t s o f g o n a d o t r o p i n r e p l a c e m e n t t h e r a p y o nm e t a b o l i cp a r a m e t e r s a n db o d y c o m p o s i t i o n i n m e nw i t h i d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i ch y p o g o n a d i s m[J]．H o r m M e t a b R e s,２０１６,４８(２):１１２Ｇ１１７．[７]S A N Y A L D,C HA T T E R J E E S．T r e a t m e n t p r e f e r e n c e sa n do u t c o m e i nm a l e h y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m:a nI n d i a n p e r s p e c t i v e[J]．A n d r o l o g i a,２０１６,４８(５):６０１Ｇ６０２．[８]C O N T E B,D E L M L．G o n a d o t r o p i nＧr e l e a s i n g h o r m o n ea n a l o g u e sf o rt h e p r e v e n t i o n o fc h e m o t h e r a p yＧi n d u c e dp r e m a t u r e o v a r i a nf a i l u r ei nb r e a s tc a n c e r p a t i e n t s[J]．M i n e r v aG i n e c o l,２０１７,６９(４):３５０．[９]朱通,李彦锋,廖良功,等．促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效与安全性观察[J]．中华生殖与避孕杂志,２０１７,３７(４):２６１Ｇ２６７．[１０]刘兆祥,茅江峰,伍学焱,等．G n R H泵治疗女性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的有效性和安全性[J]．中华医学杂志,２０１５,９５(４２):３４３２Ｇ３４３５．[１１]孙超,孙发,邢俊平,等．血清骨钙素水平与低促性腺激素性性腺功能减退症相关性研究[J]．贵阳医学院学报,２０１５(４):３４２Ｇ３４５．[１２]周志红,刘丽,赵小媛,等．中枢性性早熟女童G n R H a治疗前后骨代谢生化指标及骨密度变化的研究[J]．国际医药卫生导报,２０１４,２０(１８):２７９０Ｇ２７９２．[１３]F I N K E L S T E I NJS,K L I B A N S K IA,N E E R R M,e t a l．I n c r e a s e s i nb o n ed e n s i t y d u r i n g t r e a t m e n to fm e n w i t h i d i o p a t h i ch y p o g o n a d o t r o p i c h y p o g o n a d i s m[J]．JC l i nE nＧd o c r i n o lM e t a b,１９８９,６９(４):７７６Ｇ７８３．[１４]MA C U TD,M I C I CD,Z O R I CS,e t a l．D e c r e a s eo f s e r u m l e p t i nl e v e l si na d u l t m a l e w i t hi d i o p a t h i ch y p o g o n a d oＧt r o p i ch y p o g o n a d i s m(I HH)t r e a t e dw i t h p u l s a t i l e g o n aＧd o t r o p i nＧr e l e a s i n g h o r m o n e(G n R H)[J]．JE n d o c r i n o l I nＧv e s t,２００１,２４(２):１３５Ｇ１３６．(收稿日期:２０１８Ｇ０９Ｇ２６㊀修回日期:２０１８Ｇ１２Ｇ２８)(上接第１１１０页)㊀㊀住院患儿肺炎支原体,肺炎衣原体及嗜肺军团菌分布特点分析[J]．中国当代儿科杂志,２０１６,１８(７):６０７Ｇ６１３．[１７]张娟,田伟,贾万良,等．哮喘患儿肺炎衣原体及肺炎支原体感染的临床特征分析[J]．临床与病理杂志,２０１６,３６(１２):１９４４Ｇ１９４８．[１８]魏金凤,邵启民,赵仕勇,等．患儿支原体肺炎与衣原体肺炎的临床特征分析[J]．中华医院感染学杂志,２０１６,２６(７):１６２５Ｇ１６２７．[１９]刘丽君,凌继祖,赵福林．急性呼吸道感染患儿肺炎支原体和肺炎衣原体病原学特征分析[J]．中国病原生物学杂志,２０１７,１２(２):１７４Ｇ１７７．[２０]程永婷,贾晓晖,马良,等．肺炎衣原体T a q m a n探针实时荧光定量P C R检测法[J]．临床检验杂志,２０１６,３４(５):３４３Ｇ３４６．[２１]杨海燕,毛静飞,吴常裕,等．肺炎衣原体感染及炎症反应与冠心病的关系[J]．中华医院感染学杂志,２０１７,２７(２３):５３５２Ｇ５３５６．[２２]魏田力,李静宜,吴赵永．成人呼吸道感染患者肺炎衣原体感染分析[J]．临床和实验医学杂志,２０１７,１６(１６):１６２７Ｇ１６２９．[２３]刘大宁,张丽媛．荧光定量聚合酶链反应技术在儿童肺炎支原体及肺炎衣原体感染中的应用[J]．实用医技杂志,２０１７,２４(３):２８８Ｇ２８９．(收稿日期:２０１８Ｇ０９Ｇ２６㊀修回日期:２０１８Ｇ１２Ｇ３０)３１１１国际检验医学杂志２０１９年５月第４０卷第９期㊀I n t J L a bM e d,M a y２０１９,V o l．４０,N o．９。

基金项目：中山市社会公益科技研究项目（2018B1044）作者单位：510515广州，南方医科大学第二临床医学院（李新宁）；南方医科大学附属中山博爱医院（林秀峰）通讯作者：林秀峰，E-mail ：******************DOI ：10.3868/j.issn.2095-1558.2021.01.014·病例报道·低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗——附3例临床分析李新宁林秀峰低促性腺激素性腺功能减退（hypogonadotropic hypogonadism ，HH ）属于世界卫生组织（WHO ）的Ⅰ型性腺功能减退症，是一种罕见的生殖系统改变，由先天性遗传性或获得性下丘脑或垂体活动性降低导致性腺功能缺失或降低。

这导致促卵泡激素（follicle-stimulating hormone ，FSH ）和促黄体生成素（luteinizing hormone ，LH ）的血清水平异常低，雌激素活性可忽略不计。

因此，该疾病的特征可能在于青春期发生障碍，或者如果在青春期后发生，则可能诱发继发性闭经。

HH 患者血清中持续的低促性腺激素、完全停止了卵泡的生长和雌二醇缺乏，因此给HH 患者制定促排卵方案时必须要考虑其特殊的内分泌状态。

目前国内仅有少数相关病例报道。

南方医科大学附属中山博爱医院生殖中心对3例HH 患者制定促排卵方案，并有良好的获卵。

本文报道3例HH 患者于南方医科大学附属中山博爱医院接受辅助生殖技术治疗的促排过程及临床结局。

结合近年来有关HCG 、黄体生成素及HH 的相关研究，对HH 患者的促排特点进行分析。

病例一，患者24岁，因原发闭经、同居未避孕未孕3年来南方医科大学附属中山博爱医院就诊。

患者平素无自然月经周期，16岁起人工周期维持月经。

2015年外院根据患者血清性激素结果行垂体促性腺激素释放激素兴奋实验阴性，垂体MRI 未见明显异常，拟诊低促性腺性腺功能减退症。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应*导读：本文向您详细介特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该做哪些检查，常用的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症检查项目有哪些。

以及特发性低促性腺激素性性腺功能减退症如何诊断鉴别，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症易混淆疾病等方面内容。

*特发性低促性腺激素性性腺功能减退症常见检查：常见检查：性激素六项检查、GnRH兴奋试验、促黄体生成素LH、促卵泡激素（FSH）、泌乳素（PRL）兴奋试验、染色体、鼻嗅觉功能检查*一、检查1、血清性激素水平低于正常，LH和FSH水平正常低限或低于正常。

2、GnRH兴奋试验无论是男性或女性患者，LH的分泌反应一般是减低的，少数患者完全无反应或反应正常。

同一患者的LH反应可以和FSH反应不一致。

3、血清PRL基础水平正常，PRL对促甲状腺激素释放激素(TRH)和氯丙嗪兴奋试验的反应一般正常，少数反应减低，个别反应过强。

4、患者的甲状腺功能(临床表现和TT4，TT3，FT4，FT3和TSH)正常，TRH 兴奋TSH试验一般反应正常，ACTH和皮质醇的昼夜节律正常，皮质醇对ACTH兴奋的反应正常。

*二、尿浓缩功能正常。

以上资料说明除下丘脑-垂体-性腺轴系外，腺垂体的PRL，GH，ACTH和TSH功能正常，神经垂体功能也正常。

1、有阳性家族史的患者应尽可能进行常染色体检查，做家系分析。

2、检查嗅觉、红、绿色盲等。

*以上是对于特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该做哪些检查方面内容的相关叙述，下面再来看看特发性低促性腺激素性性腺功能减退症应该如何鉴别诊断，特发性低促性腺激素性性腺功能减退症易混淆疾病。

*特发性低促性腺激素性性腺功能减退症如何鉴别？：*一、鉴别主要是特发性青春期延迟。

特发性青春期延迟患儿生长迟缓，骨龄落后于实际年龄，性幼稚，血清促性腺激素和性激素水平低，以及促性腺激素对GnRH兴奋无反应或反应减低等特点，与IHH非常相似，难以相互鉴别。

诊疗流程（图1）图1特发性低促性腺激素性性腺功能减退症诊疗流程参考文献[1]Boehm U,Bouloux PM,Dattani MT,et al.Expert consensus document:European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism-pathogenesis,diagnosis and treatment.Nat Rev Endocrinol,2015,11(9):547-564.[2]Mao J F,Xu H L,Duan J,et al.Reversal of idiopathic hypogonadotropichypogonadism:a cohort study in Chinese n J Androl,2015,17(3):497-502.女性生理年龄≥14岁，无月经初潮，无乳房发育，外生殖器幼稚男性生理年龄≥14岁，无第二性征发育，无变声，阴茎短小，小睾丸染色体核型正常，FSH 和LH 正常或偏低，睾酮和雌二醇降低泌乳素、甲状腺激素、肾上腺激素、生长激素正常，垂体MR 正常，体重正常，戈那瑞林兴奋试验，男的LH60min<8IU/L ，女LH60min<6IU/L ；或者曲普瑞林兴奋试验，男的LH60min<4IU/L ，女LH60min<6IU/L雌孕激素替代治疗HMG/HCG 促排卵治疗脉冲式GnRH 排卵治疗睾酮替代HCG/HMG 生精治疗脉冲式GnRH 生精治疗基因筛查有助于明确诊断拟诊断IHH[3]Corona G,Rastrelli G,Monami M,et al.Body weight loss revertsobesity-associated hypogonadotropic hypogonadism:a systematic review and meta-analysis.Eur J Endocrinol,2013,168(6):829-843.[4]Bonomi M,Libri D V,Guizzardi F,et al.New understandings of the genetic basisof isolated idiopathic central hypogonadism[J].Asian J Androl,2012,14(1):49-56.[5]Bonomi M,Vezzoli V,Krausz C,et al.Characteristics of a nationwide cohort ofpatients presenting with isolated hypogonadotropic hypogonadism(IHH)[J].Eur J Endocrinol,2018,178(1):23-32.。