膀胱过度活动症(OAB)的现状及进展
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膀胱过度活动症治疗的研究进展关键词:膀胱过度活动症;治疗膀胱过度活动症(Overactive bladder,OAB)是一种常见的膀胱功能障碍,以尿急为主要表现,伴或不伴急迫性尿失禁,通常伴有尿频和夜尿增多[1]。
欧洲的流行病学数据[2]表明,欧洲地区OAB 发病率为16%~17%,其中40岁以上女性OAB的患病率为16.6%,并随年龄增长而增高。
在我国,随着人口老龄化的加重,膀胱过度活动症的患者甚至比糖尿病患者更多,其中中国女性OAB的患病率为6.0%,50岁以上增加到14.8%[3]。
尿失禁、OAB 等泌尿系统疾病虽然没有生命威胁,却严重影响生活质量,OAB 对患者生活质量的影响甚至超过心绞痛、糖尿病、哮喘等常见疾病。
1. OAB的病因正常膀胱包括储尿和排尿两大主要功能。
成人的正常储尿和排尿是由膀胱的局部反射和高级中枢控制的协调过程。
膀胱的排空和充盈涉及到交感、副交感和体神经的协调动作。
交感神经大部起源于脊髓胸腰段(T10-L2),通过下腹神经和盆腔神经作用于膀胱底部和后尿道平滑肌的肾上腺素能α受体并抑制副交感神经的作用,使其收缩。
而位于脊髓骶段(S2-3)的副交感神经中枢则是通过盆腔神经释放乙醯胆碱,作用于逼尿肌的乙醯胆碱能受体(M受体)使逼尿肌收缩同时也可以使膀胱底部和后尿道松弛。
膀胱的肾上腺素能的β受体也有同样作用。
膀胱逼尿肌的M受体目前已知的共有M1-55个亚型。
其中起主要作用的是M2和M3两个亚型而M3受体在介导逼尿肌的收缩上起主要作用。
由此可见膀胱过度活动症的主要病因是由于膀胱逼尿肌的M受体过度活动所致。
2.OAB的诊断OAB虽然是一个独立的症候群,但常继发或伴发于其他疾病,容易被忽视。
据相关调查显示,OAB有48.1%伴发于良性前列腺增生,46.4%伴发于压力性尿失禁,39.3%伴发于泌尿系感染。
因此,OAB的诊断是基于患者对症状的主观感受,仔细询问患者病史是医生诊断OAB 时最重要的方法之一,同时进行相关检查,如体检、实验室检查(尿常规)、泌尿外科特殊检查(尿流率+残余尿),以及必要时进行尿动力学检查。
米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性的Meta分析1. 引言1.1 背景介绍膀胱过度活动症(OAB)是一种常见的泌尿系统疾病,主要特征是频繁的尿急、尿频和尿失禁。
该疾病严重影响患者的生活质量,导致社会和心理压力增加,甚至影响工作和社交活动。
根据世界卫生组织的数据显示,OAB的患病率在全球范围内逐年增加,成为一种全球性的健康问题。
目前,治疗OAB的方法多样,包括药物治疗、物理治疗和手术治疗等,但效果参差不齐,且存在着一定的副作用和安全性问题。
米拉贝隆是一种常用于治疗OAB的药物,其作用机制是通过调节膀胱平滑肌的神经传导,从而减少膀胱的过度兴奋,减少尿急和尿频的发作。
对于米拉贝隆治疗OAB的有效性和安全性尚缺乏系统性的研究和总结。
本Meta分析旨在通过对现有研究文献的回顾和分析,评估米拉贝隆治疗OAB的真实效果、副作用风险及安全性,并为临床医生提供更科学、更客观的参考,帮助他们更好地选择治疗方案,提高患者的生活质量。
1.2 研究目的本研究的目的是评估米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性,为临床实践提供更多的证据支持。
膀胱过度活动症是一种常见的泌尿系统疾病,严重影响患者的生活质量。
目前,米拉贝隆是一种常用的治疗药物,但其疗效和安全性仍存在争议。
本研究旨在综合分析已有的研究结果,探讨米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的疗效和副作用,以期为临床医生提供更科学的治疗建议。
通过本研究,我们希望能够为临床实践提供更多的参考依据,促进膀胱过度活动症治疗的进一步优化,为患者提供更好的治疗效果和生活质量。
1.3 研究对象膀胱过度活动症是一种常见的膀胱功能障碍性疾病,常表现为尿急、尿频和尿失禁等症状,严重影响患者的生活质量。
米拉贝隆是一种β3肾上腺素受体激动剂,被广泛应用于治疗膀胱过度活动症。
本Meta分析旨在评估米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性,为临床实践提供参考。
本研究的研究对象为已被诊断为膀胱过度活动症的患者,年龄范围在18岁以上。
膀胱过度活动症诊治概况膀胱过度活动症是指以尿急为特征的症候群,其患者在泌尿外科门诊的就诊比例不断增高,发病机制尚不完全明确,治疗方法有限。
现在对于OAB的病因研究有多种学说,膀胱ICC细胞与其发生有密切联系。
OAB的治疗包括行为疗法,药物治疗,神经调节等。
标签:膀胱过度活动症;膀胱ICC细胞;诊断近些年膀胱过度活动症患者在泌尿外科门诊的就诊比例不断增高。
由于发病机制不完全明了,尤其在基层医院,诊断及治疗方法有限,许多患者长期被其困扰,OAB的概念首先由Abrams于1997年提出,膀胱过度活动症是指以尿急为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,伴或不伴有急迫性尿失禁,不包括由泌尿系感染、结核、结石,肿瘤等膀胱病变所致的症状。
国内一项流行病學统计调查研究认为高龄,糖尿病,肥胖和男性均为OAB发生的危险因素[1]。
现在,越来越多的深入研究逐渐揭开了OAB的病变机理,越来越多新型治疗手段的应用也为OAB患者带来了希望。
本文查阅近年国内外有关文献资料,就膀胱过度活动症治疗的研究进展做一简要综述。
1病因以往对OAB的病因,有多种学说,包括逼尿肌不稳定,盆底肌功能异常,膀胱感觉过敏等。
随着医学的发展,人们也逐渐证实了其中部分发病机制,渐渐提出神经源性学说及肌源性学说。
虽然普遍认为OAB是多种因素作用的结果,但现在发现逼尿肌活动过度为其最直接原因,可以导致膀胱在即使是未充盈的状态下突然收缩。
膀胱能够完成正常的生理功能,是由于支配膀胱的神经与膀胱逼尿肌之间存着一种动态平衡.现在大量的研究已发现膀胱ICC细胞(Cajal间质细胞)数量以及分布变化与逼尿肌功能异常有密切联系。
组织学证明ICC细胞广泛存在于胃肠道及泌尿系统中,是一种有自发性节律性电活动的起搏细胞,膀胱内的ICC细胞分布于移行上皮及感觉神经末梢之间,被认为是膀胱逼尿肌兴奋收缩的发起点和原动力,张永革等通过免疫荧光技术对骶髓上损伤大鼠及正常大鼠的膀胱ICC细胞自发性钙波幅度和频率的比较发现前者ICC细胞的自发性兴奋性高于后者,据此提出脊髓损伤后膀胱兴奋性改变可能与膀胱ICC细胞的兴奋性变化有关,参与了逼尿肌反射亢进的发生[2],并且很多前瞻性的研究发现,ICC细胞上发现的多种离子通道(L型,T型钙通道,钾离子通道等)变化导致了其兴奋性的改变。
膀胱过度活动症中西医研究进展膀胱过度活动症(Overactive bladder,OAB)的概念最早被提出来是在1989年,但直到1997年才广泛使用,直到2002年,国际尿控学会(International Continence Society,ICS)制定OAB的定义:OAB是以尿急为核心的一组症状,伴或不伴有急迫性尿失禁(urge urinary incontinence,UUI),通常伴有尿频和夜尿增多,尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动(detrusor overactivity,DO).根据中华医学会泌尿外科学分会2010年6月发布的首个大规模流行病学调查数据显示:我国18岁以上人群OAB的总体发病率为5.9%,而随着年龄的增长其发病率逐步增高,40岁以上的人群发病率可达11.3%。
而2011年,中国的一项覆盖6个地区共1448例患者的调查表明,OAB在中国发病率为6.0%(男性5.9%,女性6.0%)[1]。
由此可见,在我国OAB年龄相关性很强,且性别差异性不大。
总的来说,OAB的发病率还是比较高的,现结合近年来的部分相关文献,对OAB的研究行进总结,作综述如下:1.西医研究进展1.1 病因病机目前OAB发病原因尚不十分明确,主要发病因素可能有神经系统异常、逼尿肌过度活动、炎症、膀胱出口梗阻、高龄、精神疾患(抑郁、焦虑等)。
发病机理涉及不同水平的中枢、外周神经和膀胱逼尿肌本身对排尿抑制作用减弱或非正常的兴奋,某些形式的储尿和排尿功能障碍也可引起膀胱逼尿肌的非抑制性收缩[2]。
经研究归纳目前可能存在以下发病机制:(1)中枢神经、外周神经尤其膀胱传入神经的异常都可以出现OAB症状;(2)肌源性学说:逼尿肌平滑肌细胞的自发性收缩和肌细胞间冲动传导增强,可诱发逼尿肌收缩而产生OAB症状。
根据影像尿动力学可以分为四型。
Ⅰ型:影像尿动力检查未发现逼尿肌的不随意收缩;Ⅱ型:影像尿动力学检查发现有逼尿肌的不随意收缩,但患者可以感知收缩并能够抑制它;Ⅲ型:影像尿动力检查有逼尿肌的不随意收缩,患者也可以感知收缩并且能够使括约肌收缩,但不能抑制逼尿肌收缩;Ⅳ型:影像尿动力检查有逼尿肌的不随意收缩,患者不能够感知,也不能够引起括约肌收缩和抑制逼尿肌不随意收缩[3]。
膀胱过度活动症的热点问题及治疗进展
吴若愚;汤康敏;宋奇翔
【期刊名称】《临床外科杂志》
【年(卷),期】2024(32)2
【摘要】根据国际尿控学会(International Continence Society, ICS)的定义,膀胱过度活动症(Overactive Bladder, OAB)是以尿急(或伴有急迫性尿失禁)为主要特征,尿频和夜尿为主要伴随症状,且不存在尿路感染或其他的尿路病理性改变^([1])。
对于OAB病人,发生上述症状的主要原因是逼尿肌的过度活动。
其中,尿频通常定
义为日间排尿超过7~8次,而夜尿则定义为夜间睡眠期间排尿次数≥2次^([2])。
【总页数】5页(P113-117)
【作者】吴若愚;汤康敏;宋奇翔
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科;上海中医药大学针灸推
拿学院
【正文语种】中文
【中图分类】R69
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㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀膀胱过度活动症(OAB)是以尿急症状为特征的症候群ꎬ多数伴有尿频和夜尿症状ꎬ伴或不伴急迫性尿失禁ꎮOAB虽然不是致命性疾病ꎬ但多年来一直严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ并带来严重的经济负担ꎮ目前OAB的治疗方法主要有行为疗法㊁药物治疗㊁神经调节㊁手术治疗及相关的联合治疗ꎮ文章就OAB的治疗现状及最新进展作一综述ꎮʌ关键词ɔ㊀膀胱过度活动症ꎻ抗毒蕈碱ꎻβ3受体激动剂ꎻA型肉毒毒素ꎻ神经调节ʌDOIɔ㊀10.3969/j.issn.1671 ̄6450.2019.12.022Currentstatusandprogressintreatmentofoveractivebladder㊀YANGLongfei∗ꎬJIANGLi.∗GraduateSchoolofChinaMedicalUniversityꎬShenyang110122ꎬChinaCorrespondingauthor:JIANGLiꎬE ̄mail:Jianglidoctor5178@163.com㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Overactivebladder(OAB)isasyndromecharacterizedbyurgencysymptomsꎬmostofwhichareaccompa ̄niedbyfrequenturinationandnocturiaꎬwithorwithouturgenturinaryincontinence.AlthoughOABisnotafataldiseaseꎬithasseriouslyaffectedpatients'psychologicalstateandqualityoflifeformanyyearsꎬandbroughtsevereeconomicburden.AtpresentꎬthetreatmentmethodsofOABmainlyincludebehaviortherapyꎬdrugtherapyꎬneuromodulationꎬsurgicaltreatmentandrelatedcombinationtherapy.ThisarticlereviewsthecurrentstatusandlatestdevelopmentsinthetreatmentofOAB.㊀㊀ʌKeywordsɔ㊀OveractivebladderꎻAntimuscarinicꎻβ3adrenoceptoragonistꎻBTXAꎻNeuromodulation㊀㊀国际尿控协会定义膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急为特征的症候群ꎬ常伴有尿频和夜尿症状ꎬ可伴有或不伴有急迫性尿失禁ꎬ无尿路感染和其他明显的病理学改变ꎮOAB已成为全球社会健康问题之一ꎬ我国相关统计资料报道40岁以上的患者OAB发病率高达11.3%ꎬ并且随着年龄的增长而增高[1]ꎮ严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ尤其尿失禁症状对女性患者的影响较为明显ꎮ目前对OAB的治疗主要采取行为疗法㊁中西医药物治疗㊁神经调节㊁手术治疗及相关的联合治疗ꎮ现对其治疗现状研究进展综述如下ꎮ1㊀行为疗法㊀㊀行为疗法应作为OAB患者的一线疗法ꎬ其主要包括生活方式的改变㊁膀胱训练及盆底肌训练:(1)有效地减肥ꎬ控制液体摄入量ꎬ减少咖啡㊁酒精及一些刺激性食物的摄入等可改善患者的症状ꎻ(2)膀胱训练是通过抑制排尿感觉和延迟排尿逐渐增加排尿间隔ꎬ以增加膀胱容量和减少逼尿肌的不稳定收缩ꎬ从而提高患者自行控制排尿的能力ꎻ(3)通过盆底肌训练ꎬ可有效增加盆底周围肌肉的张力和收缩力ꎬ可以增加尿道阻力ꎬ抑制逼尿肌的收缩ꎮ但有研究表明ꎬ盆底肌训练必须长期坚持方可达到明显的治疗效果[2]ꎮ2㊀西药治疗㊀㊀药物治疗作为OAB的二线治疗方法ꎬ也是最基本的治疗方法ꎮ主要包括早期用于临床治疗的抗毒蕈碱类药物和近年新研发的β3受体激动剂类药物ꎮ2.1㊀抗毒蕈碱类药物㊀M受体有5种亚型ꎬ而在膀胱分布较多的是M2和M3型受体[3]ꎮ乙酰胆碱作为配体通过与M受体结合激活下游信号通路ꎬ引起一系列生化反应ꎬ激活效应蛋白ꎬ从而达到收缩逼尿肌的作用ꎮ抗毒蕈碱类药物是临床上治疗OAB使用最广泛的药物ꎬ其作用机制是拮抗M受体ꎬ抑制逼尿肌收缩ꎮ主要代表药有奥昔布宁㊁托特罗定及索利那新ꎮ2.1.1㊀奥昔布宁(oxybutynin):是较早用于OAB治疗的抗毒蕈碱类药物ꎬ由于耐受性较低及不良反应较高ꎬ目前其在临床的使用减少ꎮ2.1.2㊀托特罗定(tolterodine):是治疗OAB应用最广泛的M受体拮抗剂ꎬ应用多年以来其疗效㊁安全性及耐受性已经得到证实ꎬ可明显缓解由于逼尿肌过度活跃导致的尿急㊁尿频和急迫性尿失禁等0AB症状ꎮ张军杰[4]报道了一项纳入128例患者的研究ꎬ经口服酒石酸托特罗定4周后ꎬ进行治疗前后对照ꎬ结果表明治疗后有效率达91.4%ꎬ日间排尿次数㊁夜尿次数㊁24h尿急次数㊁平均急迫性尿失禁次数及OAB评分均较前明显减少ꎮ李志强等[5]也报道了托特罗定治疗OAB能有效减轻患者尿急㊁尿频㊁夜尿㊁急迫性尿失禁等症状ꎬ安全有效ꎬ且不良反应发生率低ꎮ2.1.3㊀索利那新(solifenacin):作为新一代的高选择性M受体拮抗剂ꎬ主要作用于M3受体ꎬ使逼尿肌在储尿期更加稳定ꎬ以达到治疗尿急及急迫性尿失禁等症状的效果ꎮ郭万松等[6]对索利那新的有效性及安全性分析表明ꎬ其能明显改善OAB患者尿急㊁尿频㊁夜尿及尿失禁症状ꎮ潘正盛等[7]报道ꎬ索利那新在托特罗定治疗失败的女性OAB患者中ꎬ5mg/d口服ꎬ治疗4周后ꎬ观察24h尿急㊁排尿次数㊁急迫性尿失禁次数㊁使用尿垫次数及夜尿次数均较治疗前有明显改善ꎮ一项来自丹麦和荷兰的Ⅲ期随机双盲对照试验研究表明ꎬ索利那新在儿童和青少年OAB患者中也有较明显的疗效ꎬ且不良反应可耐受[8]ꎮ在一项Meta分析报道中ꎬ索利那新与其他抗胆碱类药物治疗OAB比较显示出了较好的疗效㊁安全性㊁耐受性[9]ꎮ而且Hakimi等[10]报道ꎬ从经济成本效益考虑ꎬ索利那新也有较好的优势ꎮ㊀㊀其他抗毒蕈碱类药物包括非索罗定(fesotero ̄dine)㊁达非那新(dafinaxin)㊁曲司氯氨(chloramine)及丙哌唯林(propionin)等ꎬ它们共同不良反应包括口干㊁视力模糊㊁头痛㊁便秘等ꎬ也有报道称会影响中枢神经系统ꎬ从而出现认知功能下降甚至痴呆[10 ̄12]ꎮ国外一项研究报道约有60%的患者因不能耐受不良反应或效果欠佳而停药[13]ꎮ所以基于这些原因及新型药物在临床上的推广ꎬ使得抗毒蕈碱类药物在治疗OAB上应用减少ꎮ2.2㊀β3受体激动剂㊀研究表明[14 ̄16]ꎬ膀胱逼尿肌和尿路上皮细胞中存在β受体ꎬ且有3种亚型β1㊁β2㊁β3ꎬβ3受体在膀胱逼尿肌中表达最高ꎬ编码β3受体的mRNA占总量的97%ꎬ并且β3受体在逼尿肌松弛中起主导地位ꎬ而编码β1和β2的mRNA仅占1.5%和1.4%ꎮ2.2.1㊀米拉贝隆(mirabegron):是一种高选性β3受体激动剂ꎮ研究表明[17 ̄19]ꎬ它不仅可以激动膀胱β3受体ꎬ而且还可以通过降低支配膀胱的Aδ和C纤维传入冲动ꎬ使逼尿肌舒张或减少自发性收缩ꎬ以增加储尿期容量和排尿间隔ꎬ同时不影响排尿期压力㊁尿流率及残余尿量ꎬ也不易造成尿潴留和排尿困难ꎮ最近的一项荟萃分析表明[20]ꎬ米拉贝隆与托特罗定疗效及不良事件均相当ꎬ但是口干的发生率较低ꎬ同时不增加高血压风险ꎮKallner等[21]报道一项前瞻性观察研究ꎬ米拉贝隆能显著改善OAB患者的症状ꎬ且不良心血管事件与已存在的心血管疾病或已存在的异常心电图之间无显著相关性ꎮKato等[22]进行一项3年随访研究ꎬ纳入1138例患者ꎬ在最终的评估1082例患者中842例治疗有效ꎬ有效率达77.8%ꎬ97例患者发生不良反应ꎬ但随着时间推移ꎬ不良反应发生率逐渐降低ꎬ治疗持续率在第1㊁2㊁3年分别为65.8%㊁52.9%㊁46.7%ꎮ种铁等[23]通过对国外研究进行综述也表明贝米拉贝隆是治疗OAB的一种安全㊁有效㊁不良反应低ꎬ且耐受性较好的新型药物ꎬ有较好的应用前景ꎮShin等[24]在进行了一项回顾性研究得出ꎬ在单药使用米拉贝隆时ꎬ平均每日尿频㊁尿急㊁夜尿及急迫性尿失禁症状得到明显改善ꎬ并且治疗3个月时的耐受性为68.0%ꎬ6个月时的耐受性为54.4%ꎬ而12个月时的耐受性为39.4%ꎬ认为米拉贝隆可作为OAB一线治疗药物ꎬ但对于症状严重的患者则需要附加其他治疗ꎮ但是一项多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照Ⅳ期试验表明ꎬ米拉贝隆虽然改善了尿急及急迫性尿失禁症状ꎬ但是与安慰剂比较差异并无统计学意义[25]ꎮ这与Tubrao等[19]分析了5个临床Ⅲ期试验得到的结果相似ꎮ所以米拉贝隆的疗效及耐受性仍需要大规模㊁高质量的临床试验来验证ꎮ2.2.2㊀维贝格隆(vibegron):是一种高选择性β3受体激动剂新药ꎬ于2018年在日本上市ꎬ用于治疗尿急㊁尿频㊁急迫性尿失禁及膀胱过度性尿失禁[26]ꎮ其作用机理与米拉贝隆相似ꎬ都是作用于膀胱β3受体ꎬ从而舒张逼尿肌ꎬ增加膀胱容量ꎬ延长排尿间隔ꎮ目前该药在国外应用于临床的报道很少ꎬ在国内尚未有报道ꎮ一项包含1395例OAB患者的为期12周随机双盲安慰剂对照的国际性Ⅱb期临床试验中[27]ꎬ患者在前8周先接受不同剂量的维贝格隆(3mg㊁15mg㊁50mg㊁100mg)㊁托特罗定缓释胶囊或安慰剂治疗ꎬ后4周患者随机接受维贝格隆(100mg)㊁托特罗定㊁维贝格隆(100mg)+托特罗定㊁安慰剂的治疗ꎮ试验结果表明ꎬ在前8周ꎬ使用50mg或100mg剂量组的维贝格隆患者与安慰剂组相比ꎬ每日排尿㊁漏尿㊁尿急等衡量OAB症状的指标均明显降低ꎮ而且服用50mg或100mg维贝格隆的患者在接受治疗2周后就获得了OAB症状指标的显著改善ꎬ后4周的试验数据表明维贝格隆的疗效与前8周相仿ꎮ此次试验中发生的不良事件(AEs)㊁药物相关不良事件(drug ̄relatedAEs)及严重不良事件(SAEs)分别为43.6%㊁15.9%㊁0.6%ꎬ并因此中断治疗的患者分别为2.1%㊁1.1%㊁0.1%ꎬ没有发现死亡和药物相关的严重不良事件ꎮYoshida等[28]报道的一项为期12周的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验ꎬ共纳入1232例OAB患者ꎬ被随机分配在4个治疗组ꎬ即维贝格隆(50mg㊁100mg)㊁咪达那新(0.1mg)㊁安慰剂组ꎬ试验结果表明ꎬ在治疗12周后ꎬ维贝格隆(50mg或100mg)组较安慰剂组OAB症状有显著性的改善ꎬ维贝格隆50mg和100mg与药物相关的不良事件发生率分别为7.6%㊁5.4%ꎬ与安慰剂相似(5.1%)ꎬ低于咪达那新(10.3%)ꎮ这项随机试验也说明维贝格隆具有较好的临床疗效和安全性ꎮ㊀㊀其他β3受体激动剂ꎬ如索拉贝隆(solabegron)在临床应用中也得到了不错的治疗效果[29]ꎮ利托贝隆(ritobegron)在动物实验中也得到了较好的疗效ꎬ有望成为OAB治疗的潜在药物[30 ̄31]ꎮ3㊀中医治疗㊀㊀尽管西医治疗OAB的安全性及有效性已得到证实ꎬ但是仍有部分患者无法从中获益或出现不可耐受的不良反应ꎮ随着祖国医学的发展且逐渐受到重视ꎬ中医在治疗OAB上开始受到关注ꎮ中医认为该病归属 淋症 范畴ꎮ对此ꎬ不同学者提出不同见解ꎬ张春和等[32]认为本病属湿热蕴结㊁脾肾亏虚㊁本虚标实ꎬ治法以益气健脾ꎬ温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿治其标ꎻ陈科等[33]认为诸淋者ꎬ肾虚和膀胱热为主要病机ꎬ治法宜用温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿㊁利尿通淋治其标ꎻ代睿欣等[34]则认为肝血亏虚ꎬ肝气不舒会加重OAB的病情ꎬ治法应补脾肾祛病因ꎬ疏肝解郁以打断恶性循环ꎬ双管齐下则肝脾肾得养ꎬ气机调畅ꎬ水液运化自然如常ꎮ中医针灸疗法对OAB也有不错的疗效且不良反应较少ꎬ在郭宇等[35]的报道中ꎬ单纯针灸疗法(治疗组)治疗OAB与口服索利那新(对照组)对比ꎬ连续治疗8周ꎬ在治疗4周后ꎬ2组OAB量表评分均有不同程度下降ꎬ昼夜间排尿次数㊁尿急㊁急迫性尿失禁均有不同程度改善ꎬ但对照组明显优于治疗组ꎻ2组治疗8周后ꎬOAB量表评分均有明显下降ꎬ排尿症状均明显改善ꎬ对照组与治疗组无明显差异ꎬ但治疗过程中治疗组未发生不良反应ꎬ而对照组不良反应总发生率为27.5%ꎮ李莉等[36]通过在对照组给予膀胱功能训练及口服托特罗定的基础上予以隔徐长卿药饼灸ꎬ治疗1个月后ꎬ观察单次最大排尿量及平均排尿间隔均明显改善ꎬ且治疗组治愈率高于对照组ꎮ中西医联合治疗OAB的效果较单纯应用西医或中医具有明显的优势ꎮ梅雪峰等[37]在一项纳入135例OAB患者的研究中ꎬ将患者随机分为3组ꎬ西医组(索利那新)㊁中医组(补肾导浊汤)及中西医组(索利那新+补肾导浊汤)ꎬ持续治疗6周后ꎬ得出在最大尿流率㊁平均尿流率㊁排尿日记参数㊁生活质量评估量表评分㊁OAB量表评分ꎬ西医组各指标改善情况优于中医组ꎬ而中西医组优于西医组ꎮ以上说明ꎬ不同的中医中药治疗及中西医结合治疗OAB经临床应用均得到较好的治疗效果ꎮ4㊀有创治疗4.1㊀注射A型肉毒毒素(BTX ̄A)㊀BTX ̄A是肉毒杆菌产生的神经毒素ꎬ通过作用于突触前膜抑制乙酰胆碱的释放ꎬ引起逼尿肌的迟缓性麻痹ꎬ从而达到缓解逼尿肌过度活动的作用[38 ̄39]ꎬ主要用于药物治疗不佳或不能耐受的OAB患者ꎮ一项纳入548例OAB患者的Ⅲ期多中心随机对照试验ꎬ随机分配患者BTX ̄A100U治疗组(n=277)和安慰剂组(n=271)ꎬ结果显示治疗组62.8%的患者症状得到显著的改善[40]ꎮ国内一项纳入64例OAB患者的研究[41]ꎬ将患者随机分为2组ꎬ即对照组(托特罗定)和观察组(A型肉毒素)ꎬ治疗后观察组在初尿意膀胱容量㊁最大膀胱容量㊁OAB评分㊁生活质量评分及总有效率等方面均优于对照组ꎮ而值得注意的是ꎬ注射BTX的疗效会随着时间的推移而下降ꎬ这可能与轴突在神经肌肉接头的神经终板再分支有关[42]ꎬ而后期的重复注射也能维持较好的疗效ꎮ在一项前瞻性研究中ꎬ重复注射BTX达5次的OAB患者ꎬ其症状及生活质量较基线相比有明显改善ꎬ注射间期中位数为322d[43]ꎮ治疗期间常见的并发症有血尿㊁尿路感染和尿潴留等ꎮ4.2㊀膀胱灌注辣椒辣素或RTX㊀膀胱的传入神经由Aδ和C纤维组成ꎬ而辣椒辣素和RTX是C神经纤维的特异性神经毒素ꎬ能使C神经纤维产生脱敏ꎬ降低膀胱感觉传入ꎬ减少对膀胱的刺激ꎬ从而达到减少排尿次数的效果ꎮ对于严重的膀胱感觉过敏者可试用[44]ꎮ4.3㊀神经调节㊀目前最常用的是骶神经(SNS)和胫前神经电刺激(PTNS)ꎬ对部分顽固性OAB患者有效ꎮ刘茁等[45]报道9例难治性OAB患者ꎬ通过先接受初始体验性SNS治疗ꎬ待治疗效果满意后行永久性SNS治疗ꎬ结果9例患者初始体验性治疗效果均满意ꎬ均接受永久性治疗ꎬ且术后随访3~8个月24h排尿次数及排尿量较术前明显改善ꎬOAB评分较术前显著降低ꎬ并未发生出血㊁感染㊁神经或血管损伤等并发症ꎮ国内一项研究表明经皮胫神经电刺激治疗女性OAB患者ꎬ经过2个疗程治疗后ꎬ总有效率达69.4%[46]ꎮ磁刺激骶神经属于非侵入性的治疗方式ꎬChoe等[47]研究发现单纯磁刺激治疗OAB患者2周后ꎬ与基线比较治愈率达56.3%ꎮ国内最新一项研究表明磁刺激骶神经联合生物反馈治疗女性OAB患者也达到了较好的治疗效果[48]ꎮ5㊀其他治疗㊀㊀其他的治疗手段包括α受体阻滞剂㊁钙通道阻滞剂㊁前列腺素合成抑制剂等在临床应用报道较少ꎮ手术治疗一般仅适用于严重低顺应性膀胱㊁膀胱安全容量过小㊁且危害上尿路功能或严重影响患者生活质量ꎬ并经其他治疗手段无效者ꎬ包括膀胱扩大术㊁尿流改道术㊁膀胱去神经控制术ꎬ但是长期疗效及术后并发症值得商榷ꎮ6㊀小结与展望㊀㊀OAB目前仍是全球社会健康问题ꎬ治疗方法较多ꎮ西药治疗作为OAB的最基本治疗手段ꎬ随着多年来的发展ꎬ尤其是近年来经批准用于临床治疗的新型药物β3受体激动剂类ꎬ如米拉贝隆㊁索拉贝隆㊁维贝格隆等均显示出了较好的治疗效果和药物耐受性ꎮ中医治疗也逐渐受到重视并在临床广泛应用ꎮ而不同治疗的联合应用也较单一疗法更能显著改善OAB症状ꎮ虽然目前一些新药仍处于临床试验阶段ꎬ长期疗效仍未得到十足的证据ꎬ但是以后会有更多更充分的临床试验数据证实它们的治疗价值ꎬ具有较好的应用前景ꎮ参考文献[1]㊀张强ꎬ杨雪松ꎬ杨文ꎬ等.膀胱过度活动症抗毒蕈碱类药物治疗研究进展[J].四川医学ꎬ2018ꎬ39(3):346 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膀胱过度活动症的临床治疗与展望膀胱过度活动症(OAB)是一种症候群,严重影响患者生活质量,其发病机理尚不十分明确,治疗主要针对缓解症状而不是病因,包括首选治疗和可选择治疗。
笔者就OAB的治疗现状和展望作一综述。
标签:膀胱过度活动症;首选治疗;可选择治疗国际尿控协会(international continence society,ICS)将膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)定义为:尿急、伴有或不伴有急迫性尿失禁,通常伴有尿频和夜尿,且如果不能证明感染或其他明显病理状态存在下的一种症候群。
OAB的发病机理尚不十分明确,目前主要有逼尿肌活动增加,脑桥上抑制减少,相关离子通道调节失调以及膀胱上皮信号改变和膀胱间质活动增强。
从OAB的定义理解,采用“伴有或不伴有”,“通常伴有”,“且如果不能证明”等缺乏特异性和不确定的词语,OAB是一种症候群,基于症状主要是采取排除进行诊断,其治疗也主要针对缓解症状而不是病因治疗。
在2014年版OAB诊断治疗指南中,OAB的治疗有首选治疗(包括行为治疗、药物治疗)和可选择治疗(包括A型肉毒毒素逼尿肌注射、膀胱灌注辣椒素或RTX、神经调节、外科手术等)。
l 首选治疗1.1 行为治疗1.1.1 生活方式指导咖啡因有利尿和膀胱刺激作用,在茶、咖啡、巧克力、能增强能量的饮料等含有咖啡因,应避免或减少摄人。
酒精也有利尿和膀胱刺激作用,应避免或减少摄人。
另外减肥、控制总饮水量,24h总饮水量≤2000ml.感觉口渴时再饮水等,对改善症状有帮助。
1.1.2 膀胱训练可以通过逐渐延长排尿间隔时间,渐渐使每次排尿量大于300ml。
打断精神因素带来的恶性循环,学习掌握控制缓解尿急的技巧,增加膀胱容量和降低膀胱的敏感性。
但低顺应性膀胱,储尿期末膀胱逼尿肌压>40cmH20是其禁忌证。
对于尿失禁患者,通过定时排尿可以减少尿失禁次数,提高生活质量,伴有严重尿频是其禁忌证。
中医药治疗膀胱过度活动症的研究进展近年来膀胱过度活动发病率逐年升高,现代医学对其治疗以抗胆碱能药物为主,长期观察疗效不尽人意,部分药物的作用和治疗的并发症也较多,因此寻找一种方便、有效、副作用小并能长期维持疗效的方法是目前急需解决的问题。
较就中医药治疗膀胱过度活动症的研究进展进行综述。
标签:膀胱过度活动症;中医药;研究进展国际尿控协会将膀胱过度活动症(OAB)定义为一种以尿急为特征的症候群,OAB严重影响患者生活质量及身心健康。
OAB的发病机制尚不十分明确,2011我国OAB总体患病率为6.0%,OAB发病随年龄增长而逐步升高,41岁及以上人群总体患病率为11.3%[1]。
故近年来,OAB的治疗得到了极大的关注,也取得了一定的进展。
目前,OAB的治疗,西医药主要有以下几个方面:(1)行为治疗;(2)药物治疗,如抗胆碱能药物、中枢神经系统类药物、外周神经系统类药物等;(3)其它治疗方法[2]。
因OAB的病因未阐明,西医药治疗OAB 疗效不尽人意,部分西药的副作用、并发症较为严重。
因此,寻找一种方便、更为有效、且副作用较小的治疗[HJ1.9mm]方法较为急需。
中医工作者探索应用中药及中医技术治疗OAB取得一定的疗效。
现将中药及中医技术治疗OAB研究进展综述如下。
1病因病机研究膀胱过度活动症根据该病的症状应归属于中医学中“小便不利”、“劳淋”等范畴。
《诸病源候论》中记载“诸淋者,由肾虚而膀胱热故也”。
历代医家多从肾虚为本,湿热为标的角度辨证分析,也成为临证治疗的主要依据。
陈科教授[3]认为诸淋者,肾虚和膀胱热为主要病机,治疗宜采用温阳补肾治其本,以清热利湿、利尿通淋治其标。
秦国政教授[4]则认为该病属湿热蕴结,脾肾亏虚,本虚标实,治疗以益气健脾、温阳补肾为主,以清热利湿为标。
据此,临床治疗OAB,中药多以补肾通淋、健脾益肾、清热利湿之法组方,针灸则以补中益气、温肾健脾、补泻兼施为治疗大法。
2中药动物研究陈光亮等[5]采用水煎醇沉法提取防己黄芪汤浸膏,分高、中、低剂量治疗OAB模型大鼠,通过与空白模型组对照,托特罗定组和防己黄芪汤组均可改善OAB模型大鼠的下尿路功能紊乱的症状,但中药组作用机制尚未明确,可能是通过调节膀胱逼尿肌和尿道平滑肌的舒缩而发挥作用。