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doi :10.3969/j.issn.1002-7386.2023.17.026·综述与讲座·膀胱过度活动症病因及诊疗的研究进展陈锦涛 刘小春 刘红耀项目来源:国家自然科学基金面上项目(编号:81971365)作者单位:030032 太原市,山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院通讯作者:刘红耀 E⁃mail:1980909345@ 【摘要】 膀胱过度活动症(overactive bladder ,OAB )是泌尿外科较常见的以尿急为特征的症候群,常伴尿频及夜尿症状,伴或不伴有急迫性尿失禁;尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动,也可为其他形式的尿道⁃膀胱功能障碍。
OAB 多发于中老年女性人群,对患者的生活质量和心理健康均造成严重影响,因其发病原因不明确、临床下尿路症状持续时间较长、现有治疗方案疗效欠佳等,目前仍是泌尿外科门诊面临的重难点疾病之一,也是目前临床研究的热门疾病。
随着对下尿路疾病的进一步深入研究,OAB 的病因、临床诊断及治疗方案等均有新的进展,本文对OAB 的上述方面作简要综述,为临床诊疗参考。
【关键词】 膀胱过度活动症;病因;临床诊断;治疗【中图分类号】 R 694.5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002-7386(2023)17-2669-05Research progress in etiology ,diagnosis and treatment of overactive bladder CHEN Jintao ,LIU Xiaochun ,LIU Hongyao.Third Hospital of Shanxi Medical University (Shanxi Bethune Hospital ,Shanxi Academy of Medical Sciences ,Tongji Shanxi Hospital ),Shanxi ,Taiyuan 030032,China )【Abstract 】 Overactive bladder (OAB )is a syndrome characterized by the urgency of urination ,often accompanies frequent urination and nocturia symptoms ,with or without urgency incontinence.Its urine dynamic characteristics include the excessive detrusor activity or other forms of urinary bladder dysfunction.OAB is more common in the middle⁃aged and elderly women ,which has a serious impact on the quality of life and mental health.It is still one of the most challenging diseases in the urology clinic and a hot topic in clinical research due to the unclear cause ,long duration of lower urinary tract symptoms and poor therapeutic efficacy.With the further study of lower urinary tract diseases ,new progress has been made on the etiology ,clinical diagnosis and treatment.This article briefly reviews the above aspects of OAB ,thus providing references for clinical diagnosis and treatment.【Key words 】 overactive bladder ;etiology ;clinical diagnosis ;treatment 膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)被定义为一种以尿急为特征的症候群,常伴尿频和夜尿症状,伴或不伴有急迫性尿失禁,没有尿路感染及其他明确的病理改变[1]。
膀胱过度活动症（专业知识值得参考借鉴）一概述膀胱过度活动症（OAB是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，其明显影响患者的日常生活和社会活动，已成为困扰人们的一大疾病。
近年来随着我国进入老龄化社会，以及糖尿病与神经系统损害性疾病的增长，由此继发的相关疾病――膀胱过度活动症的发生率也逐年上升。
《膀胱过度活动症诊断治疗指南》中指出，OAB是一种以尿急症状为特征的综合征，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道一膀胱功能障碍。
不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。
二病因其病因尚不明确，目前认为有以下4种因素可能有关：1.逼尿肌不稳定由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状。
2.膀胱感觉过敏在较小的膀胱容量时即出现排尿欲。
3.尿道及盆底肌功能异常。
4.其他原因如精神行为异常，激素代谢失调等。
三临床表现典型症状主要包括尿急、日间尿频、夜尿和急迫性尿失禁。
1.尿急是指一种突发、强烈的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿。
2.急迫性尿失禁是指与尿急相伴随或尿急后立即出现的尿失禁现象。
3.尿频为一种主诉，指患者自觉每天排尿次数过于频繁。
在主观感觉的基础上，成人排尿次数达到：日间不少于8次，夜间不少于2次，每次尿量低于200ml时考虑为尿频。
4.夜尿指患者每夜2次以上的、因尿意而排尿的主诉。
四检查1.筛选性检查指一般患者均应该完成的检查项目，包括：(1)病史OAE是一种症状学诊断，因此对病史的询问非常重要，应涵盖到发病的典型症状，相关症状及相关病史，同时应进行排尿日记评估。
(2)体格检查包括男性泌尿生殖系统、女性生殖系统和神经系统检查，以了解有无引起OAB勺原发性因素，如对于有OAB症状的老年男性，应行直肠指诊，了解有无前列腺相关疾病等。
(3)实验室检查OAB诊断首先应排除感染性因素，所以尿常规检查必不可少。
米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性的Meta分析1. 引言1.1 背景介绍膀胱过度活动症（OAB）是一种常见的泌尿系统疾病，主要特征是频繁的尿急、尿频和尿失禁。
该疾病严重影响患者的生活质量，导致社会和心理压力增加，甚至影响工作和社交活动。
根据世界卫生组织的数据显示，OAB的患病率在全球范围内逐年增加，成为一种全球性的健康问题。
目前，治疗OAB的方法多样，包括药物治疗、物理治疗和手术治疗等，但效果参差不齐，且存在着一定的副作用和安全性问题。
米拉贝隆是一种常用于治疗OAB的药物，其作用机制是通过调节膀胱平滑肌的神经传导，从而减少膀胱的过度兴奋，减少尿急和尿频的发作。
对于米拉贝隆治疗OAB的有效性和安全性尚缺乏系统性的研究和总结。
本Meta分析旨在通过对现有研究文献的回顾和分析，评估米拉贝隆治疗OAB的真实效果、副作用风险及安全性，并为临床医生提供更科学、更客观的参考，帮助他们更好地选择治疗方案，提高患者的生活质量。
1.2 研究目的本研究的目的是评估米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性，为临床实践提供更多的证据支持。
膀胱过度活动症是一种常见的泌尿系统疾病，严重影响患者的生活质量。
目前，米拉贝隆是一种常用的治疗药物，但其疗效和安全性仍存在争议。
本研究旨在综合分析已有的研究结果，探讨米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的疗效和副作用，以期为临床医生提供更科学的治疗建议。
通过本研究，我们希望能够为临床实践提供更多的参考依据，促进膀胱过度活动症治疗的进一步优化，为患者提供更好的治疗效果和生活质量。
1.3 研究对象膀胱过度活动症是一种常见的膀胱功能障碍性疾病，常表现为尿急、尿频和尿失禁等症状，严重影响患者的生活质量。
米拉贝隆是一种β3肾上腺素受体激动剂，被广泛应用于治疗膀胱过度活动症。
本Meta分析旨在评估米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性，为临床实践提供参考。
本研究的研究对象为已被诊断为膀胱过度活动症的患者，年龄范围在18岁以上。
中医药治疗膀胱过度活动症的研究进展近年来膀胱过度活动发病率逐年升高，现代医学对其治疗以抗胆碱能药物为主，长期观察疗效不尽人意，部分药物的作用和治疗的并发症也较多，因此寻找一种方便、有效、副作用小并能长期维持疗效的方法是目前急需解决的问题。
较就中医药治疗膀胱过度活动症的研究进展进行综述。
标签：膀胱过度活动症；中医药；研究进展国际尿控协会将膀胱过度活动症（OAB）定义为一种以尿急为特征的症候群，OAB严重影响患者生活质量及身心健康。
OAB的发病机制尚不十分明确，2011我国OAB总体患病率为6.0%，OAB发病随年龄增长而逐步升高，41岁及以上人群总体患病率为11.3%[1]。
故近年来，OAB的治疗得到了极大的关注，也取得了一定的进展。
目前，OAB的治疗，西医药主要有以下几个方面：（1）行为治疗；（2）药物治疗，如抗胆碱能药物、中枢神经系统类药物、外周神经系统类药物等；（3）其它治疗方法[2]。
因OAB的病因未阐明，西医药治疗OAB 疗效不尽人意，部分西药的副作用、并发症较为严重。
因此，寻找一种方便、更为有效、且副作用较小的治疗[HJ1.9mm]方法较为急需。
中医工作者探索应用中药及中医技术治疗OAB取得一定的疗效。
现将中药及中医技术治疗OAB研究进展综述如下。
1病因病机研究膀胱过度活动症根据该病的症状应归属于中医学中“小便不利”、“劳淋”等范畴。
《诸病源候论》中记载“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也”。
历代医家多从肾虚为本，湿热为标的角度辨证分析，也成为临证治疗的主要依据。
陈科教授[3]认为诸淋者，肾虚和膀胱热为主要病机，治疗宜采用温阳补肾治其本，以清热利湿、利尿通淋治其标。
秦国政教授[4]则认为该病属湿热蕴结，脾肾亏虚，本虚标实，治疗以益气健脾、温阳补肾为主，以清热利湿为标。
据此，临床治疗OAB，中药多以补肾通淋、健脾益肾、清热利湿之法组方，针灸则以补中益气、温肾健脾、补泻兼施为治疗大法。
2中药动物研究陈光亮等[5]采用水煎醇沉法提取防己黄芪汤浸膏，分高、中、低剂量治疗OAB模型大鼠，通过与空白模型组对照，托特罗定组和防己黄芪汤组均可改善OAB模型大鼠的下尿路功能紊乱的症状，但中药组作用机制尚未明确，可能是通过调节膀胱逼尿肌和尿道平滑肌的舒缩而发挥作用。
膀胱过度活动症发病相关离子通道研究进展膀胱过度活动症发病（overactivebladder，OAB）病因尚不清楚，致OAB无法得到有效根治，该领域新药研发进入瓶颈。
肌源性或肌肉相关性理论是OAB 三大可能病因之一，膀胱逼尿肌自身兴奋度增高可能与膀胱中离子通道活动有关，本次研究简要概述OAB相关酸敏感离子通道、钙离子通道、钙激活钾/氯通道研究进展。
标签：膀胱过度活动症；离子通道；肌源性膀胱过度活动症是指在无感染等明显病理改变前提下，出现尿急、伴或不伴急迫性尿失禁、尿频或夜尿证候群。
OAB是泌尿外科、妇科最常见疾病之一，我国AOB普通人群发病率高达5.9%，40周岁以上发病率约11.3%，老年人发病率成倍增长，因无法根治、复发率高，患者生命质量严重受损，AOB已成为社会性公共卫生问题。
OAB发病机制尚不清楚，无法祛除病因行根治治疗。
肌源性或肌肉相关性理论是OAB三大可能病因之一，该理论认为平滑肌改变是致逼尿肌无法随意收缩的必要调节，逼尿肌去神经化可改变平滑肌性质，从而增加逼尿肌兴奋性提高，引发点交联，而任何部位逼尿肌收缩都可迅速传导至膀胱，致整个膀胱收缩，最终引起尿急、尿失禁等一系列症候群。
膀胱逼尿肌自身兴奋度增高可能与膀胱中L型钙通道、逼尿肌细胞T型钙通道、Na离子相关通道及K 离相关通道、超极化激活剂环化核苷酸门控阳离子通道、非选择性阳离子通道等。
1 酸敏感离子通道酸敏感离子通道（acid sensing ion channels，ASICs）是一类由细胞外液体酸化所激活的阳离子通道，激活所产生的电路可影响靶器官。
ASICs通道主要可分为六个亚型，通过不同的组合模式，组成同聚体或异具体ASICs，在触觉、痛觉、学习记忆等生理活动中起到重要作用[1]。
三型酸敏感离子通道（ASIC3）与疼痛发作有关，主要分布于周围神经系统，对pH值变化较敏感。
有研究证实在慢性关节炎患者中ASIC3表达活跃，一定程度上可反映慢性炎症疼痛严重程度，动物实验表明炎性痛可增加ASIC3转录、蛋白水平表达，阻断ASIC3表达可有效抑制炎症痛。
㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀膀胱过度活动症(ＯＡＢ)是以尿急症状为特征的症候群ꎬ多数伴有尿频和夜尿症状ꎬ伴或不伴急迫性尿失禁ꎮＯＡＢ虽然不是致命性疾病ꎬ但多年来一直严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ并带来严重的经济负担ꎮ目前ＯＡＢ的治疗方法主要有行为疗法㊁药物治疗㊁神经调节㊁手术治疗及相关的联合治疗ꎮ文章就ＯＡＢ的治疗现状及最新进展作一综述ꎮʌ关键词ɔ㊀膀胱过度活动症ꎻ抗毒蕈碱ꎻβ３受体激动剂ꎻＡ型肉毒毒素ꎻ神经调节ʌＤＯＩɔ㊀１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６４５０.２０１９.１２.０２２Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ㊀ＹＡＮＧＬｏｎｇｆｅｉ∗ꎬＪＩＡＮＧＬｉ.∗ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１０１２２ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＪＩＡＮＧＬｉꎬＥ￣ｍａｉｌ:Ｊｉａｎｇｌｉｄｏｃｔｏｒ５１７８＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ(ＯＡＢ)ｉｓａｓｙｎｄｒｏｍｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｕｒｇｅｎｃｙｓｙｍｐｔｏｍｓꎬｍｏｓｔｏｆｗｈｉｃｈａｒｅａｃｃｏｍｐａ￣ｎｉｅｄｂｙｆｒｅｑｕｅｎｔｕｒｉｎａｔｉｏｎａｎｄｎｏｃｔｕｒｉａꎬｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｕｒｇｅｎｔｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ.ＡｌｔｈｏｕｇｈＯＡＢｉｓｎｏｔａｆａｔａｌｄｉｓｅａｓｅꎬｉｔｈａｓｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ'ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｔｅａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｆｏｒｍａｎｙｙｅａｒｓꎬａｎｄｂｒｏｕｇｈｔｓｅｖｅｒｅｅｃｏｎｏｍｉｃｂｕｒｄｅｎ.ＡｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｏｆＯＡＢｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｂｅｈａｖｉｏｒｔｈｅｒａｐｙꎬｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙꎬｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎꎬｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｒｅｌａｔｅｄｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｌａｔｅｓｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＯＡＢ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＯｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒꎻＡｎｔｉｍｕｓｃａｒｉｎｉｃꎻβ３ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔꎻＢＴＸＡꎻＮｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ㊀㊀国际尿控协会定义膀胱过度活动症(ＯＡＢ)是一种以尿急为特征的症候群ꎬ常伴有尿频和夜尿症状ꎬ可伴有或不伴有急迫性尿失禁ꎬ无尿路感染和其他明显的病理学改变ꎮＯＡＢ已成为全球社会健康问题之一ꎬ我国相关统计资料报道４０岁以上的患者ＯＡＢ发病率高达１１.３％ꎬ并且随着年龄的增长而增高[１]ꎮ严重影响患者的心理状态和生活质量ꎬ尤其尿失禁症状对女性患者的影响较为明显ꎮ目前对ＯＡＢ的治疗主要采取行为疗法㊁中西医药物治疗㊁神经调节㊁手术治疗及相关的联合治疗ꎮ现对其治疗现状研究进展综述如下ꎮ１㊀行为疗法㊀㊀行为疗法应作为ＯＡＢ患者的一线疗法ꎬ其主要包括生活方式的改变㊁膀胱训练及盆底肌训练:(１)有效地减肥ꎬ控制液体摄入量ꎬ减少咖啡㊁酒精及一些刺激性食物的摄入等可改善患者的症状ꎻ(２)膀胱训练是通过抑制排尿感觉和延迟排尿逐渐增加排尿间隔ꎬ以增加膀胱容量和减少逼尿肌的不稳定收缩ꎬ从而提高患者自行控制排尿的能力ꎻ(３)通过盆底肌训练ꎬ可有效增加盆底周围肌肉的张力和收缩力ꎬ可以增加尿道阻力ꎬ抑制逼尿肌的收缩ꎮ但有研究表明ꎬ盆底肌训练必须长期坚持方可达到明显的治疗效果[２]ꎮ２㊀西药治疗㊀㊀药物治疗作为ＯＡＢ的二线治疗方法ꎬ也是最基本的治疗方法ꎮ主要包括早期用于临床治疗的抗毒蕈碱类药物和近年新研发的β３受体激动剂类药物ꎮ２.１㊀抗毒蕈碱类药物㊀Ｍ受体有５种亚型ꎬ而在膀胱分布较多的是Ｍ２和Ｍ３型受体[３]ꎮ乙酰胆碱作为配体通过与Ｍ受体结合激活下游信号通路ꎬ引起一系列生化反应ꎬ激活效应蛋白ꎬ从而达到收缩逼尿肌的作用ꎮ抗毒蕈碱类药物是临床上治疗ＯＡＢ使用最广泛的药物ꎬ其作用机制是拮抗Ｍ受体ꎬ抑制逼尿肌收缩ꎮ主要代表药有奥昔布宁㊁托特罗定及索利那新ꎮ２.１.１㊀奥昔布宁(ｏｘｙｂｕｔｙｎｉｎ):是较早用于ＯＡＢ治疗的抗毒蕈碱类药物ꎬ由于耐受性较低及不良反应较高ꎬ目前其在临床的使用减少ꎮ２.１.２㊀托特罗定(ｔｏｌｔｅｒｏｄｉｎｅ):是治疗ＯＡＢ应用最广泛的Ｍ受体拮抗剂ꎬ应用多年以来其疗效㊁安全性及耐受性已经得到证实ꎬ可明显缓解由于逼尿肌过度活跃导致的尿急㊁尿频和急迫性尿失禁等０ＡＢ症状ꎮ张军杰[４]报道了一项纳入１２８例患者的研究ꎬ经口服酒石酸托特罗定４周后ꎬ进行治疗前后对照ꎬ结果表明治疗后有效率达９１.４％ꎬ日间排尿次数㊁夜尿次数㊁２４ｈ尿急次数㊁平均急迫性尿失禁次数及ＯＡＢ评分均较前明显减少ꎮ李志强等[５]也报道了托特罗定治疗ＯＡＢ能有效减轻患者尿急㊁尿频㊁夜尿㊁急迫性尿失禁等症状ꎬ安全有效ꎬ且不良反应发生率低ꎮ２.１.３㊀索利那新(ｓｏｌｉｆｅｎａｃｉｎ):作为新一代的高选择性Ｍ受体拮抗剂ꎬ主要作用于Ｍ３受体ꎬ使逼尿肌在储尿期更加稳定ꎬ以达到治疗尿急及急迫性尿失禁等症状的效果ꎮ郭万松等[６]对索利那新的有效性及安全性分析表明ꎬ其能明显改善ＯＡＢ患者尿急㊁尿频㊁夜尿及尿失禁症状ꎮ潘正盛等[７]报道ꎬ索利那新在托特罗定治疗失败的女性ＯＡＢ患者中ꎬ５ｍｇ/ｄ口服ꎬ治疗４周后ꎬ观察２４ｈ尿急㊁排尿次数㊁急迫性尿失禁次数㊁使用尿垫次数及夜尿次数均较治疗前有明显改善ꎮ一项来自丹麦和荷兰的Ⅲ期随机双盲对照试验研究表明ꎬ索利那新在儿童和青少年ＯＡＢ患者中也有较明显的疗效ꎬ且不良反应可耐受[８]ꎮ在一项Ｍｅｔａ分析报道中ꎬ索利那新与其他抗胆碱类药物治疗ＯＡＢ比较显示出了较好的疗效㊁安全性㊁耐受性[９]ꎮ而且Ｈａｋｉｍｉ等[１０]报道ꎬ从经济成本效益考虑ꎬ索利那新也有较好的优势ꎮ㊀㊀其他抗毒蕈碱类药物包括非索罗定(ｆｅｓｏｔｅｒｏ￣ｄｉｎｅ)㊁达非那新(ｄａｆｉｎａｘｉｎ)㊁曲司氯氨(ｃｈｌｏｒａｍｉｎｅ)及丙哌唯林(ｐｒｏｐｉｏｎｉｎ)等ꎬ它们共同不良反应包括口干㊁视力模糊㊁头痛㊁便秘等ꎬ也有报道称会影响中枢神经系统ꎬ从而出现认知功能下降甚至痴呆[１０￣１２]ꎮ国外一项研究报道约有６０％的患者因不能耐受不良反应或效果欠佳而停药[１３]ꎮ所以基于这些原因及新型药物在临床上的推广ꎬ使得抗毒蕈碱类药物在治疗ＯＡＢ上应用减少ꎮ２.２㊀β３受体激动剂㊀研究表明[１４￣１６]ꎬ膀胱逼尿肌和尿路上皮细胞中存在β受体ꎬ且有３种亚型β１㊁β２㊁β３ꎬβ３受体在膀胱逼尿肌中表达最高ꎬ编码β３受体的ｍＲＮＡ占总量的９７％ꎬ并且β３受体在逼尿肌松弛中起主导地位ꎬ而编码β１和β２的ｍＲＮＡ仅占１.５％和１.４％ꎮ２.２.１㊀米拉贝隆(ｍｉｒａｂｅｇｒｏｎ):是一种高选性β３受体激动剂ꎮ研究表明[１７￣１９]ꎬ它不仅可以激动膀胱β３受体ꎬ而且还可以通过降低支配膀胱的Ａδ和Ｃ纤维传入冲动ꎬ使逼尿肌舒张或减少自发性收缩ꎬ以增加储尿期容量和排尿间隔ꎬ同时不影响排尿期压力㊁尿流率及残余尿量ꎬ也不易造成尿潴留和排尿困难ꎮ最近的一项荟萃分析表明[２０]ꎬ米拉贝隆与托特罗定疗效及不良事件均相当ꎬ但是口干的发生率较低ꎬ同时不增加高血压风险ꎮＫａｌｌｎｅｒ等[２１]报道一项前瞻性观察研究ꎬ米拉贝隆能显著改善ＯＡＢ患者的症状ꎬ且不良心血管事件与已存在的心血管疾病或已存在的异常心电图之间无显著相关性ꎮＫａｔｏ等[２２]进行一项３年随访研究ꎬ纳入１１３８例患者ꎬ在最终的评估１０８２例患者中８４２例治疗有效ꎬ有效率达７７.８％ꎬ９７例患者发生不良反应ꎬ但随着时间推移ꎬ不良反应发生率逐渐降低ꎬ治疗持续率在第１㊁２㊁３年分别为６５.８％㊁５２.９％㊁４６.７％ꎮ种铁等[２３]通过对国外研究进行综述也表明贝米拉贝隆是治疗ＯＡＢ的一种安全㊁有效㊁不良反应低ꎬ且耐受性较好的新型药物ꎬ有较好的应用前景ꎮＳｈｉｎ等[２４]在进行了一项回顾性研究得出ꎬ在单药使用米拉贝隆时ꎬ平均每日尿频㊁尿急㊁夜尿及急迫性尿失禁症状得到明显改善ꎬ并且治疗３个月时的耐受性为６８.０％ꎬ６个月时的耐受性为５４.４％ꎬ而１２个月时的耐受性为３９.４％ꎬ认为米拉贝隆可作为ＯＡＢ一线治疗药物ꎬ但对于症状严重的患者则需要附加其他治疗ꎮ但是一项多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照Ⅳ期试验表明ꎬ米拉贝隆虽然改善了尿急及急迫性尿失禁症状ꎬ但是与安慰剂比较差异并无统计学意义[２５]ꎮ这与Ｔｕｂｒａｏ等[１９]分析了５个临床Ⅲ期试验得到的结果相似ꎮ所以米拉贝隆的疗效及耐受性仍需要大规模㊁高质量的临床试验来验证ꎮ２.２.２㊀维贝格隆(ｖｉｂｅｇｒｏｎ):是一种高选择性β３受体激动剂新药ꎬ于２０１８年在日本上市ꎬ用于治疗尿急㊁尿频㊁急迫性尿失禁及膀胱过度性尿失禁[２６]ꎮ其作用机理与米拉贝隆相似ꎬ都是作用于膀胱β３受体ꎬ从而舒张逼尿肌ꎬ增加膀胱容量ꎬ延长排尿间隔ꎮ目前该药在国外应用于临床的报道很少ꎬ在国内尚未有报道ꎮ一项包含１３９５例ＯＡＢ患者的为期１２周随机双盲安慰剂对照的国际性Ⅱｂ期临床试验中[２７]ꎬ患者在前８周先接受不同剂量的维贝格隆(３ｍｇ㊁１５ｍｇ㊁５０ｍｇ㊁１００ｍｇ)㊁托特罗定缓释胶囊或安慰剂治疗ꎬ后４周患者随机接受维贝格隆(１００ｍｇ)㊁托特罗定㊁维贝格隆(１００ｍｇ)＋托特罗定㊁安慰剂的治疗ꎮ试验结果表明ꎬ在前８周ꎬ使用５０ｍｇ或１００ｍｇ剂量组的维贝格隆患者与安慰剂组相比ꎬ每日排尿㊁漏尿㊁尿急等衡量ＯＡＢ症状的指标均明显降低ꎮ而且服用５０ｍｇ或１００ｍｇ维贝格隆的患者在接受治疗２周后就获得了ＯＡＢ症状指标的显著改善ꎬ后４周的试验数据表明维贝格隆的疗效与前８周相仿ꎮ此次试验中发生的不良事件(ＡＥｓ)㊁药物相关不良事件(ｄｒｕｇ￣ｒｅｌａｔｅｄＡＥｓ)及严重不良事件(ＳＡＥｓ)分别为４３.６％㊁１５.９％㊁０.６％ꎬ并因此中断治疗的患者分别为２.１％㊁１.１％㊁０.１％ꎬ没有发现死亡和药物相关的严重不良事件ꎮＹｏｓｈｉｄａ等[２８]报道的一项为期１２周的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验ꎬ共纳入１２３２例ＯＡＢ患者ꎬ被随机分配在４个治疗组ꎬ即维贝格隆(５０ｍｇ㊁１００ｍｇ)㊁咪达那新(０.１ｍｇ)㊁安慰剂组ꎬ试验结果表明ꎬ在治疗１２周后ꎬ维贝格隆(５０ｍｇ或１００ｍｇ)组较安慰剂组ＯＡＢ症状有显著性的改善ꎬ维贝格隆５０ｍｇ和１００ｍｇ与药物相关的不良事件发生率分别为７.６％㊁５.４％ꎬ与安慰剂相似(５.１％)ꎬ低于咪达那新(１０.３％)ꎮ这项随机试验也说明维贝格隆具有较好的临床疗效和安全性ꎮ㊀㊀其他β３受体激动剂ꎬ如索拉贝隆(ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ)在临床应用中也得到了不错的治疗效果[２９]ꎮ利托贝隆(ｒｉｔｏｂｅｇｒｏｎ)在动物实验中也得到了较好的疗效ꎬ有望成为ＯＡＢ治疗的潜在药物[３０￣３１]ꎮ３㊀中医治疗㊀㊀尽管西医治疗ＯＡＢ的安全性及有效性已得到证实ꎬ但是仍有部分患者无法从中获益或出现不可耐受的不良反应ꎮ随着祖国医学的发展且逐渐受到重视ꎬ中医在治疗ＯＡＢ上开始受到关注ꎮ中医认为该病归属 淋症 范畴ꎮ对此ꎬ不同学者提出不同见解ꎬ张春和等[３２]认为本病属湿热蕴结㊁脾肾亏虚㊁本虚标实ꎬ治法以益气健脾ꎬ温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿治其标ꎻ陈科等[３３]认为诸淋者ꎬ肾虚和膀胱热为主要病机ꎬ治法宜用温阳补肾治其本ꎬ以清热利湿㊁利尿通淋治其标ꎻ代睿欣等[３４]则认为肝血亏虚ꎬ肝气不舒会加重ＯＡＢ的病情ꎬ治法应补脾肾祛病因ꎬ疏肝解郁以打断恶性循环ꎬ双管齐下则肝脾肾得养ꎬ气机调畅ꎬ水液运化自然如常ꎮ中医针灸疗法对ＯＡＢ也有不错的疗效且不良反应较少ꎬ在郭宇等[３５]的报道中ꎬ单纯针灸疗法(治疗组)治疗ＯＡＢ与口服索利那新(对照组)对比ꎬ连续治疗８周ꎬ在治疗４周后ꎬ２组ＯＡＢ量表评分均有不同程度下降ꎬ昼夜间排尿次数㊁尿急㊁急迫性尿失禁均有不同程度改善ꎬ但对照组明显优于治疗组ꎻ２组治疗８周后ꎬＯＡＢ量表评分均有明显下降ꎬ排尿症状均明显改善ꎬ对照组与治疗组无明显差异ꎬ但治疗过程中治疗组未发生不良反应ꎬ而对照组不良反应总发生率为２７.５％ꎮ李莉等[３６]通过在对照组给予膀胱功能训练及口服托特罗定的基础上予以隔徐长卿药饼灸ꎬ治疗１个月后ꎬ观察单次最大排尿量及平均排尿间隔均明显改善ꎬ且治疗组治愈率高于对照组ꎮ中西医联合治疗ＯＡＢ的效果较单纯应用西医或中医具有明显的优势ꎮ梅雪峰等[３７]在一项纳入１３５例ＯＡＢ患者的研究中ꎬ将患者随机分为３组ꎬ西医组(索利那新)㊁中医组(补肾导浊汤)及中西医组(索利那新＋补肾导浊汤)ꎬ持续治疗６周后ꎬ得出在最大尿流率㊁平均尿流率㊁排尿日记参数㊁生活质量评估量表评分㊁ＯＡＢ量表评分ꎬ西医组各指标改善情况优于中医组ꎬ而中西医组优于西医组ꎮ以上说明ꎬ不同的中医中药治疗及中西医结合治疗ＯＡＢ经临床应用均得到较好的治疗效果ꎮ４㊀有创治疗４.１㊀注射Ａ型肉毒毒素(ＢＴＸ￣Ａ)㊀ＢＴＸ￣Ａ是肉毒杆菌产生的神经毒素ꎬ通过作用于突触前膜抑制乙酰胆碱的释放ꎬ引起逼尿肌的迟缓性麻痹ꎬ从而达到缓解逼尿肌过度活动的作用[３８￣３９]ꎬ主要用于药物治疗不佳或不能耐受的ＯＡＢ患者ꎮ一项纳入５４８例ＯＡＢ患者的Ⅲ期多中心随机对照试验ꎬ随机分配患者ＢＴＸ￣Ａ１００Ｕ治疗组(ｎ＝２７７)和安慰剂组(ｎ＝２７１)ꎬ结果显示治疗组６２.８％的患者症状得到显著的改善[４０]ꎮ国内一项纳入６４例ＯＡＢ患者的研究[４１]ꎬ将患者随机分为２组ꎬ即对照组(托特罗定)和观察组(Ａ型肉毒素)ꎬ治疗后观察组在初尿意膀胱容量㊁最大膀胱容量㊁ＯＡＢ评分㊁生活质量评分及总有效率等方面均优于对照组ꎮ而值得注意的是ꎬ注射ＢＴＸ的疗效会随着时间的推移而下降ꎬ这可能与轴突在神经肌肉接头的神经终板再分支有关[４２]ꎬ而后期的重复注射也能维持较好的疗效ꎮ在一项前瞻性研究中ꎬ重复注射ＢＴＸ达５次的ＯＡＢ患者ꎬ其症状及生活质量较基线相比有明显改善ꎬ注射间期中位数为３２２ｄ[４３]ꎮ治疗期间常见的并发症有血尿㊁尿路感染和尿潴留等ꎮ４.２㊀膀胱灌注辣椒辣素或ＲＴＸ㊀膀胱的传入神经由Ａδ和Ｃ纤维组成ꎬ而辣椒辣素和ＲＴＸ是Ｃ神经纤维的特异性神经毒素ꎬ能使Ｃ神经纤维产生脱敏ꎬ降低膀胱感觉传入ꎬ减少对膀胱的刺激ꎬ从而达到减少排尿次数的效果ꎮ对于严重的膀胱感觉过敏者可试用[４４]ꎮ４.３㊀神经调节㊀目前最常用的是骶神经(ＳＮＳ)和胫前神经电刺激(ＰＴＮＳ)ꎬ对部分顽固性ＯＡＢ患者有效ꎮ刘茁等[４５]报道９例难治性ＯＡＢ患者ꎬ通过先接受初始体验性ＳＮＳ治疗ꎬ待治疗效果满意后行永久性ＳＮＳ治疗ꎬ结果９例患者初始体验性治疗效果均满意ꎬ均接受永久性治疗ꎬ且术后随访３~８个月２４ｈ排尿次数及排尿量较术前明显改善ꎬＯＡＢ评分较术前显著降低ꎬ并未发生出血㊁感染㊁神经或血管损伤等并发症ꎮ国内一项研究表明经皮胫神经电刺激治疗女性ＯＡＢ患者ꎬ经过２个疗程治疗后ꎬ总有效率达６９.４％[４６]ꎮ磁刺激骶神经属于非侵入性的治疗方式ꎬＣｈｏｅ等[４７]研究发现单纯磁刺激治疗ＯＡＢ患者２周后ꎬ与基线比较治愈率达５６.３％ꎮ国内最新一项研究表明磁刺激骶神经联合生物反馈治疗女性ＯＡＢ患者也达到了较好的治疗效果[４８]ꎮ５㊀其他治疗㊀㊀其他的治疗手段包括α受体阻滞剂㊁钙通道阻滞剂㊁前列腺素合成抑制剂等在临床应用报道较少ꎮ手术治疗一般仅适用于严重低顺应性膀胱㊁膀胱安全容量过小㊁且危害上尿路功能或严重影响患者生活质量ꎬ并经其他治疗手段无效者ꎬ包括膀胱扩大术㊁尿流改道术㊁膀胱去神经控制术ꎬ但是长期疗效及术后并发症值得商榷ꎮ６㊀小结与展望㊀㊀ＯＡＢ目前仍是全球社会健康问题ꎬ治疗方法较多ꎮ西药治疗作为ＯＡＢ的最基本治疗手段ꎬ随着多年来的发展ꎬ尤其是近年来经批准用于临床治疗的新型药物β３受体激动剂类ꎬ如米拉贝隆㊁索拉贝隆㊁维贝格隆等均显示出了较好的治疗效果和药物耐受性ꎮ中医治疗也逐渐受到重视并在临床广泛应用ꎮ而不同治疗的联合应用也较单一疗法更能显著改善ＯＡＢ症状ꎮ虽然目前一些新药仍处于临床试验阶段ꎬ长期疗效仍未得到十足的证据ꎬ但是以后会有更多更充分的临床试验数据证实它们的治疗价值ꎬ具有较好的应用前景ꎮ参考文献[１]㊀张强ꎬ杨雪松ꎬ杨文ꎬ等.膀胱过度活动症抗毒蕈碱类药物治疗研究进展[Ｊ].四川医学ꎬ２０１８ꎬ３９(３):３４６￣３４９.ＤＯＩ:１０.１６２５２/ｊ.ｃｎｋｉ.ｉｓｓｎ１００４￣０５０１￣２０１８.０３.０２７.[２]㊀景硕.盆底肌训练结合盐酸奥昔布宁在缓解女性膀胱过度活动症中的效果[Ｊ].实用临床医药杂志ꎬ２０１６ꎬ２０(１０):１２８￣１３０ꎬ１３４.ＤＯＩ:１０.７６１９/ｊｃｍｐ.２０１６１００４１.[３]㊀高红英ꎬ吴玉斌.膀胱过度活动症诊治进展[Ｊ].中国实用儿科杂志ꎬ２０１６ꎬ３１(５):３７９￣３８５.ＤＯＩ:１０.７５０４/ｅｋ２０１６０５０６１６. 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[１７]㊀ＡｎｄｅｒｓｓｏｎＫＥ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ:Ｏｎｔｈｅｍｏｄｅｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＵｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１３(３):１３１￣１３２.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｎｒｕｒｏｌ.２０１５.２９７.[１８]㊀ＲｏｂｉｎｓｏｎＤꎬＴｈｉａｇａｍｏｏｒｔｈｙＧꎬＣａｒｄｏｚｏＬ.Ａｄｒｕｇｓａｆｅｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＤｒｕｇＳａｆꎬ２０１６ꎬ１５(５):６８９￣６９６.ＤＯＩ:１０.１５１７/１４７４０３３８.２０１６.１１６５６６３.[１９]㊀ＴｕｂａｒｏＡꎬＢａｔｉｓｔａＪＥꎬＮｉｔｔｉＶＷꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄａｉｌｙｍｉｒａｂｅｇｒｏｎ５０ｍｇｉｎｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ:ａｃｒｉｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｆｉｖｅｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＵｒｏｌꎬ２０１７ꎬ９(６):１３７￣１５４.ＤＯＩ:１０.１１７７/１７５６２８７２１７７０２７９７.[２０]㊀王梓阳ꎬ姜成龙ꎬ廖鹏腾ꎬ等.米拉贝隆与托特罗定治疗膀胱过度活动症的Ｍｅｔａ分析[Ｊ].现代泌尿外科杂志ꎬ２０１９ꎬ２４(２):１２２￣１２７.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９￣８２９１.２０１９.０２.００９. [２１]㊀ＫａｌｌｎｅｒＨＫꎬＣｈｒｉｓｔｅｎｓｓｏｎＡＡꎬＥｌｍｅｒＣꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎｉｎｄａｉｌｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＪＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌＲｅｐｒｏｄＢｉｏｌꎬ２０１６ꎬ２０３:１６７￣１７２.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｊｏｇｒｂ.２０１６.０５.０４８.[２２]㊀ＫａｔｏＤꎬＴａｂｕｃｈｉＨꎬＵｎｏＳ.Ｔｈｒｅｅ￣ｙｅａｒｓａｆｅｔｙꎬｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｐｅｒｓｉｓｔ￣ｅｎｃｅｄａｔａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｅｄａｉｌｙｕｓｅｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎｆｏｒｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｅｔｔｉｎｇ:ＡＪａｐａｎｅｓｅｐｏｓｔ￣ｍａｒｋｅｔｉｎｇｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＬｏｗＵｒｉｎＴｒａｃｔＳｙｍｐｔｏｍｓꎬ２０１９ꎬ１１(２):Ｏ１５２￣Ｏ１６１.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｌｕｔｓ.１２２３７.[２３]㊀种铁ꎬ陈琦.米拉贝隆治疗膀胱过度活动症的临床应用[Ｊ].山东大学学报.医学版ꎬ２０１８ꎬ５６(３):６￣１１.ＤＯＩ:１０.６０４０/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣７５５４.０.２０１８.０７４.[２４]㊀ＳｈｉｎＪＨꎬＣｈｏｏＭＳ.Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅｏｆｍｉｒａｂｅｇｒｏｎａｓａｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｉｎｒｅａｌ￣ｌｉｆｅｐｒａｃｔｉｃｅ[Ｊ].ＬｏｗＵｒｉｎＴｒａｃｔＳｙｍｐｔｏｍｓꎬ２０１９ꎬ１１(３):１５１￣１５７.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｌｕｔｓ.１２２５３.[２５]㊀ＳｈｉｎＤＧꎬＫｉｍＨＷꎬＹｏｏｎＳＪꎬｅｔａｌ.Ｍｉｒａｂｅｇｒｏｎａｓａｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｍｅｎ(ＭＩＲＡＣＬＥｓｔｕｄｙ):Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐａｒａｌｌｅｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｐｈａｓｅⅣｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｕ￣ｒｏｌＵｒｏｄｙｎꎬ２０１９ꎬ３８(１):２９５￣３０４.ＤＯＩ:１０.１００２/ｎａｕ.２３８５２. [２６]㊀ＫｅａｍＳＪ.Ｖｉｂｅｇｒｏｎ:ＦｉｒｓｔＧｌｏｂａｌＡｐｐｒｏｖａｌ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１８ꎬ７８(１７):１８３５￣１８３９.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ４０２６５￣０１８￣１００６￣３.[２７]㊀ＭｉｔｃｈｅｓｏｎＨＤꎬＳａｍａｎｔａＳꎬＭｕｌｄｏｗｎｅｙＫꎬｅｔａｌ.Ｖｉｂｅｇｒｏｎ(ＲＶＴ￣９０１/ＭＫ￣４６１８/ＫＲＰ￣１１４Ｖ)ＡｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄＯｎｃｅＤａｉｌｙａｓＭｏｎｏｔｈｅｒａ￣ｐｙｏｒＣｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｌｙｗｉｔｈＴｏｌｔｅｒｏｄｉｎｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒ:ＡＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬＰｈａｓｅＩＩｂꎬＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１９ꎬ７５(２):２７４￣２８２.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１８.１０.００６.[２８]㊀ＹｏｓｈｉｄａＭꎬＴａｋｅｄａＭꎬＧｏｔｏｈＭꎬｅｔａｌ.ＶｉｂｅｇｒｏｎꎬａＮｏｖｅｌＰｏｔｅｎｔａｎｄＳｅｌｅｃｔｉｖｅｂｅｔａ３￣ＡｄｒｅｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒＡｇｏｎｉｓｔꎬｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａ￣ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬＰｌａｃｅ￣ｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄＰｈａｓｅ３Ｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１８ꎬ７３(５):７８３￣７９０.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１７.１２.０２２.[２９]㊀ＯｈｌｓｔｅｉｎａＥＨꎬＭｉｃｈｅｌＭＣ.ＡＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬＤｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬＲａｎｄｏｍ￣ｉｚｅｄꎬＰｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌｏｆｔｈｅβ３￣ＡｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒＡｇｏｎｉｓｔＳｏｌ￣ａｂｅｇｒｏｎｆｏｒＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＵｒｏｌｏｇｙꎬ２０１２ꎬ６２(５):８３４￣８４０.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１２.０５.０５３.[３０]㊀ＭａｒｕｙａｍａＩꎬＧｏｉＹꎬＴａｔｅｍｉｃｈｉＳꎬｅｔａｌ.Ｂｌａｄｄｅｒｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｎｏ￣ｖｅｌｂｅｔａ(３)￣ａｇｏｎｉｓｔｒｉｔｏｂｅｇｒｏｎ(ＫＵＣ￣７４８３)ｅｘｐｌｏｒｅｄｂｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｉｅｓｉｎｔｈｅｒａｔ[Ｊ].ＮａｕｎｙｎＳｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓＡｒｃｈＰｈａｒｍａ￣ｃｏｌꎬ２０１２ꎬ３８５(８):８４５￣８５２.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００２１０￣０１２￣０７５５￣ｘ. [３１]㊀ＭａｒｕｙａｍａＩꎬＴａｔｅｍｉｃｈｉＳꎬＧｏｉＹꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｉｔｏｂｅｇｒｏｎ(ＫＵＣ￣７４８３)ꎬａｎｏｖｅｌｓｅｌｅｃｔｉｖｅｂｅｔａ３￣ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔꎬｏｎｂｌａｄｄｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍｏｎｋｅｙ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒꎬ２０１２ꎬ３４２(１):１６３￣１６８.ＤＯＩ:１０.１１２４/ｊｐｅｔ.１１２.１９１７８３.[３２]㊀张春和ꎬ李焱风ꎬ秦国政ꎬ等.１２５２例男性更年期综合征中医证候分布规律研究[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０１２ꎬ２７(２):３３８￣３４２.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８￣０８４８.２０１１.０７.０１２.[３３]㊀陈科ꎬ刘春梅.金匮肾气丸加减配合行为训练治疗膀胱过度活动症４０例临床观察[Ｊ].江苏中医药ꎬ２００８ꎬ４０(１０):５５￣５６.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２￣３９７Ｘ.２００８.１０.０３０.[３４]㊀代睿欣ꎬ王昭辉ꎬ林高ꎬ等.益肾健脾疏肝解郁法治疗老年女性特发性膀胱过度活动综合症临床初探[Ｊ].中国老年保健医学ꎬ２０１２ꎬ１０(３):１８￣２０.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７２￣４８６０￣Ｂ.２０１２.０３.００６.[３５]㊀郭宇ꎬ杨兴智ꎬ王铀ꎬ等.应用单纯针灸疗法与琥珀酸索利那新治疗女性膀胱过度活动症的对比性研究[Ｊ].中国中医急症ꎬ２０１６ꎬ２５(１１):２１９３￣２１９５.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣７４５Ｘ.２０１６.１１.０６２.[３６]㊀李莉ꎬ谢杨春ꎬ黎石放ꎬ等.药饼灸治疗膀胱过度活动综合征的临床体会[Ｊ].实用中西医结合临床ꎬ２０１５ꎬ１５(５):４￣５ꎬ２３.ＤＯＩ:１０.１３６３８/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣４０４０.２０１５.０５.００２.[３７]㊀梅雪峰ꎬ夏雨果ꎬ田英ꎬ等.中西医结合治疗膀胱过度活动症临床研究[Ｊ].世界中西医结合杂志ꎬ２０１６ꎬ１１(９):１２８２￣１２８５.ＤＯＩ:１０.１３９３５/ｊ.ｃｎｋｉ.ｓｊｚｘ.１６０９２７.[３８]㊀Ｅｌｄｒｅｄ￣ＥｖａｎｓＤꎬＳａｈａｉＡ.Ｍｅｄｉｕｍ￣ｔｏｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｂｏｔｕｌｉ￣ｎｕｍｔｏｘｉｎＡｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＵｒｏｌꎬ２０１７ꎬ９(１):３￣１０.ＤＯＩ:１０.１１７７/１７５６２８７２１６６７２１８０. [３９]㊀ＳｃｈｍｉｄＤＭꎬＳａｕｅｒｍａｎｎＰꎬＷｅｒｎｅｒＭꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈ１００ｃａｓｅｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｂｏｔｕｌｉｎｕｍ￣Ａｔｏｘｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｄｅｔｒｕｓｏｒｍｕｓｃｌｅｆｏｒｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｔｏａｎｔｉｃｈｏｌｉｎ￣ｅｒｇｉｃｓ[Ｊ].ＪＵｒｏｌꎬ２００６ꎬ１７６(１):１７７￣１８５.ＤＯＩ:１０.１０１６/Ｓ００２２￣５３４７(０６)００５９０￣８.[４０]㊀ＣｈａｐｐｌｅＣꎬＳｉｅｖｅｒｔＫＤꎬＭａｃＤｉａｒｍｉｄＳꎬｅｔａｌ.Ｏｎａｂｏｔｕｌｉｎｕｍｔｏｘｉｎ￣Ａ１００ＵＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙＩｍｐｒｏｖｅｓＡｌｌＩｄｉｏｐａｔｈｉｃＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒＳｙｍｐｔｏｍｓａｎｄＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯｖｅｒａｃｔｉｖｅＢｌａｄｄｅｒａｎｄＵｒｉｎａｒｙＩｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ:ＡＲａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬＤｏｕｂｌｅ￣ＢｌｉｎｄꎬＰｌａｃｅｂｏ￣ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ[Ｊ].ＥｕｒｏｐｅａｎＵｒｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ６４(２):２４９￣２５６.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１３.０４.００１.[４１]㊀李乃聪ꎬ鄂永成ꎬ冼河聪ꎬ等.肉毒素注射治疗膀胱过度活动症的疗效观察[Ｊ].右江医学ꎬ２０１８ꎬ４６(５):５６９￣５７２.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００３￣１３８３.２０１８.０５.０１７.[４２]㊀ＩｒｗｉｎＤＥꎬＭｉｌｓｏｍＩꎬＨｕｎｓｋａａｒＳꎬｅｔａｌ.Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｕｒｖｅｙｏｆｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅꎬｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒꎬａｎｄｏｔｈｅｒｌｏｗｅｒｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｆｉｖｅｃｏｕｎｔｒｉｅｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＥＰＩＣｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２００６ꎬ５０(６):１３０６￣１３１５.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２００６.０９.０１９.[４３]㊀ＤｏｗｓｏｎＣꎬＷａｔｋｉｎｓＪꎬＫｈａｎＭＳꎬｅｔａｌ.ＲｅｐｅａｔｅｄｂｏｔｕｌｉｎｕｍｔｏｘｉｎｔｙｐｅＡｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ:ｍｅｄｉｕｍ￣ｔｅｒｍｏｕｔ￣ｃｏｍｅｓꎬｓａｆｅｔｙｐｒｏｆｉｌｅꎬａｎｄｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｒａｔｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１２ꎬ６１(４):８３４￣８３９.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｅｕｒｕｒｏ.２０１１.１２.０１１. [４４]㊀ＳｕｔｈｅｒｌａｎｄＳＥꎬＬａｖｅｒｓＡꎬＣａｒｌｓｏｎＡꎬｅｔａｌ.Ｓａｃｒａｌｎｅｒｖｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｖｏｉｄｉｎｇｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ:Ｏｎｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ'ｓ１１￣ｙｅａｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｕｒｏｌＵｒｏｄｙｎꎬ２００７ꎬ２６(１):１９￣２８ꎬ３６.ＤＯＩ:１０.１００２/ｎａｕ.２０３４５.[４５]㊀刘茁ꎬ田晓军ꎬ马潞林ꎬ等.骶神经刺激治疗难治性膀胱过度活动症９例报告[Ｊ].中国微创外科杂志ꎬ２０１７ꎬ１７(４):３２２￣３２４ꎬ３２８.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９￣６６０４.２０１７.０４.００９.[４６]㊀钟欢ꎬ谢立平ꎬ郑祥毅ꎬ等.经皮胫神经电刺激治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察[Ｊ].中华泌尿外科杂志ꎬ２０１４ꎬ３５(９):６９５￣６９９.ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣６７０２.２０１４.０９.０１５. [４７]㊀ＣｈｏｅＪＨꎬＣｈｏｏＭＳꎬＬｅｅＫＳ.Ｓｙｍｐｔｏｍｃｈａｎｇｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｏｖｅｒ￣ａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒａｆｔｅｒｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ:ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｔｒｉａｌ[Ｊ].ＩｎｔＵｒｏｇｙｎｅｃｏｌＪＰｅｌｖｉｃＦｌｏｏｒＤｙｓｆｕｎｃｔꎬ２００７ꎬ１８(８):８７５￣８８０.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００１９２￣００６￣０２６１￣０.[４８]㊀王阳贇ꎬ焦伟ꎬ史朝亮ꎬ等.盆底磁刺激联合生物反馈治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察[Ｊ].现代泌尿外科杂志ꎬ２０１９ꎬ２４(２):９８￣１０１.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９￣８２９１.２０１９.０２.００４.(收稿日期:２０１９－０８－０９)。
