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第四章 镇痛药及镇咳祛痰药ppt课件

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镇痛药和镇咳祛痰药—镇咳祛痰药(药物化学课件)

镇痛药和镇咳祛痰药—镇咳祛痰药(药物化学课件)

二、祛痰药
药物作用特点：对胃黏膜有刺激作用，通过迷走神经传入纤维传入中
枢，可引起轻度恶心的感觉，再通过迷走神经传出纤维引起支气管黏膜 腺体分泌增加，使痰液稀释，从而有利于咳出。
HO
O H3C
愈创木酚
（二）粘痰溶解药
盐酸溴己新
物理性质：白色或类白色的结晶性粉末；无臭， 无味。本品在乙醇或氯仿中略溶，在水中极微 溶解。
磷酸可待因
临床应用
本品为中枢麻醉性镇咳药，是临床上最有效的 镇咳药之一，适用于各种干咳；多痰者不宜服 用；有轻度成瘾性。
要遵循麻醉药品管理，合理应用！
（二）外周镇咳药
苯佐那酯
苯佐那酯：局麻药丁卡因的衍生物。 本药物为外周性镇咳药，对呼吸道粘膜有局部麻醉作
用，从而抑制咳嗽反射。
（一）恶心性祛痰药
临床应用：主要用于慢性支气管炎、支气管哮喘等 疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难和痰阻塞气管等病 的治疗。
二甲啡烷
磷酸可待因
典型药物---磷酸可待因 物理性质
1、白色细微针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，味苦； 2、露置空气中易风化，遇光易变质。 3、熔点235℃(分解)。 4、易溶于水，微溶于乙醇，难溶于乙醚、氯仿。 5、溶液显酸性，加入氢氧化钠试液，可析出游离可待
因的结晶性沉淀。
化学名：7,8-去氧-4,5-桥氧-3-甲氧基-6-羟基-N-甲基吗啡烷磷酸盐
作用机制：使痰液中的酸性粘多糖纤维分解， 降低痰液粘度
临床应用：临床上常用于急慢性支气管炎、哮喘、 肺气肿、矽肺、支气管扩张等有白色粘痰又不易 咳出的病人
羧甲司坦
物理性质：为白色结晶性粉末，无臭，不溶于冷水 及乙醇、丙酮，易溶于酸性和碱性水溶液。呈酸性。 宜置阴凉干燥处密闭保存。

第四章 镇痛药及镇咳祛痰药

第四章 镇痛药及镇咳祛痰药

3
4
17-甲基-3-羟基-4，5α –环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6 α-醇盐酸盐
三水合物
命名
α
β
β β α
β 1)以吗啡喃-6α-醇作为母体编号； β α β α 2)与母核碳架相连的基团，若在环平 α α 面的前面称β-构型，用实线（或粗线） 透视式 相连，若在环的后面，称为α-构型， 用虚线相连。（或环平面的上侧称为 β键，用实线表示。环平面的下侧称 α 为α键，用虚线表示。） β
HO O
N
OH
临床用途（吗啡）

作用阿片受体而发挥镇痛、镇咳和镇静作用； 用于抑制剧烈疼痛及麻醉前给药；

缺点：中枢抑制，成瘾性，耐受性；还有呕吐、 便秘等副作用。
吗啡的结构改造-半合成镇痛药
对吗啡结构中的3、6位羟基，7、8位双键， 和17位N-甲基进行结构改造，试图得到无成瘾性、 无呼吸抑制等副作用的比吗啡更好的药物。
结构与命名
1
CH3
N
5 6
3
HCl
4
O
O
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
结构特点

相当于吗啡 A、D环类似物
N D
N
A HO O OH
O O
吗啡
哌替啶
合成路线（盐酸哌替丁）
O NH2 30 C
.
HO HO
S O C l2 , C 6 H 6 N 6 3 ~6 7 C
.
Cl Cl N . HCl
O O
四点结合的受体模型
OH HO O O
R1 HO
HO
O O X H N R
N
A 亲
B 负 C
HO

镇痛药和镇咳祛痰药(药物化学课件)

镇痛药和镇咳祛痰药(药物化学课件)
3
咳嗽的发生机制
咳嗽是由于延髓咳嗽中枢受刺激所引起。 引起咳嗽的刺激大部分来自呼吸道粘膜。 呼吸道内分泌物或异物等刺激呼吸道粘膜，通过
迷走神经、舌咽神经、三叉神经的感觉纤维传至延髓咳 嗽中枢，经喉下神经、膈神经、脊神经支配咽喉、声门、 膈肌及其它呼吸肌收缩，产生咳嗽动作，将呼吸道内分 泌物排出。
4
镇咳药作用机制
由于咳嗽是延髓咳嗽中枢受刺激被兴奋后反射 性引起，所以镇咳药通过抑制咳嗽反射弧中的不 同环节而止咳。
5
镇咳药的分类
镇咳药根据作用部位和作用机理分为： 1、中枢性镇咳药 – 抑制延髓咳嗽中枢 2、末梢性(外周性)镇咳药 – 抑制咳嗽反射弧中的感受 器以及传入/传出神经
6
中枢性镇咳药
直接抑制延髓咳嗽中枢 代表药物：可待因、右美沙芬、咳必清、咳 平等
7
可待因 (识别）
N CH3
1 2
3
H3CO
4
O
H
8 9
7
56H OH
8
可待因的制备
吗啡
N CH3
1
2
H
8
9 7
3
H3CO
4
O
5
6H OH
9
化学性质（鉴别反应）
• 1. 与甲醛硫酸试液作用，红紫色 （吗啡 – 蓝紫色） • 2. 遇三氯化铁试液不显色。 • 3. 本品用浓H2SO4 + FeCl3 处理(醚键断裂)呈蓝
任务二 镇咳祛痰药
• 知识点4：镇咳药
1
镇咳祛痰药
咳嗽与咯痰通常是由于呼吸系统感染性炎症等 疾病引起的症状
镇咳祛痰药可消除或缓解该症状，有助于相关 疾病的治疗。
2
咳嗽
咳嗽是人体清除呼吸道内的分泌物或异物的保 护性呼吸反射动作。

祛痰药与镇咳药PPT课件

祛痰药与镇咳药PPT课件
• 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液 （非那根糖浆）
• 每10ml中含异丙嗪10mg，愈创木酚磺酸钾250mg，氯化 铵100mg
• 适应症 用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰 • 用法用量 口服，5～10ml/次，3～4次/日
2、黏痰溶解药
• 氨溴索 使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂，促
进黏痰溶解，较强的黏痰溶解作用，不良反应少， 毒性小，耐受性好
• 用法 口服：30mg, 3/日；
注射：15mg,2/日 • 高剂量（250 ～ 500mg/次，2/日），可促进尿酸
排泄，治疗痛风
• 氨溴索口服液 最近2-3天 5ml/次，3次/日
• 药物相互作用 增加阿莫西林、头孢呋辛、 红霉素、多西环素在肺内的分部浓度，增 加其抗菌疗效
•静脉给药 用于接受异环磷酰胺或环磷酰胺治疗的患者，作为泌尿系统保护剂，预防出血性膀胱炎等为主的泌尿道毒性。
•用法用量 口服，5～10ml/次，3～4次/日
•0mg，盐酸苯丙烯啶0.
镇咳药
• 咳嗽 呼吸系统受到刺激时所产生的一种
防御性的反射活动
感受器(化学、牵张） 受刺激
外周性镇咳药
效应器(咳嗽)
传入神经 （迷走神经）
传出神经 （迷走神经和运动神经）
咳嗽中枢
咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图
分类：
• 按作用部位分为： • 1、中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢
• 用法 口服 15～30mg/次，30～90mg/日 • 复方磷酸可待因溶液（澳亭）
• 每瓶含马来酸溴苯那敏48mg，磷酸可待因108mg，盐酸 麻黄碱120mg，愈创木酚甘油醚2400mg
• 用法：10ml/次，3次/日，睡前20ml
• 喷托维林 （咳必清） 镇咳作用是可待因

第四章 镇痛药及镇咳祛痰药

第四章 镇痛药及镇咳祛痰药
2）应用：临床用于中度至重度疼痛止痛。
环己烷衍生物
CH3O
OH CH2N(CH3)2
曲马朵
曲马朵（Tramadol）
CH3O
OH CH2N(CH3)2
作用特点：μ受体激动剂。其镇痛作用仅被阿片受体拮抗剂纳洛 酮部分抑制。
手性：有两对对映体，临床用其外消旋混合物，（+）- 曲马朵 为μ受体选择性激动剂并主要抑制5-HT重摄取，（-）-曲马朵主 要抑制去甲肾上腺素重摄取，两者的作用对（±）-曲马朵的镇 痛作用有协同性和互补性。
N
CH2CH2C6H5
卡芬太尼
C6H5 O
H5C2
N
C
COCH3
O
N
O
CH2CH2COCH3
瑞芬太尼
枸橼酸芬太尼（Fentanyl Citrate）
CH3CH2CON C6H5
N CH2CH2C6H5
CH2COOH HO C COOH
CH2COOH
1）化学名：N-苯基-N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基] 丙酰胺枸 橼酸盐
• （混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂
来源分类
阿片生物碱类：吗啡 合成镇痛药：哌替啶 半合成镇痛药：埃托啡 内源性阿片样肽类
4.1 镇痛药 4.1.1 吗啡及其衍生物
阿片（opium）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的
蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色
膏状物。
N CH3
HO
O
OH
盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride）
不良反应
1、一般反应：嗜睡、眩晕等 2、耐受性和成瘾性：停药出现烦躁、易怒、 流涕、出汗、震颤、呕吐、腹痛、虚脱等 戒断症状，引发患者的强迫觅药行为 3、急性中毒：主要表现有昏迷、针尖样瞳 孔、呼吸高度抑制、血压剧降、休克，呼 吸麻痹是致死的主要原因。

镇痛药及镇咳祛痰药课件

镇痛药及镇咳祛痰药课件

老年人用药特点及注意事项
01
02
03
04
老年人生理特点
老年人各器官功能逐渐减退， 药物代谢和排泄能力下降，易
出现药物不良反应。
药物选择
应选择对老年人安全、有效的 药物，避免使用对老年人有不
良影响的药物。
用药剂量
老年人用药剂量应适当减少， 根据病情和身体状况进行调整
。
注意事项
老年人用药时需严格遵医嘱， 注意观察病情变化及药物不良 反应，及时调整用药方案。
祛痰药
指通过刺激呼吸道黏膜增加分泌物， 使痰液变稀易于咳出的一类药物，包 括恶心性祛痰药、刺激性祛痰药和黏 液溶解性祛痰药。
镇咳祛痰药作用机制
镇咳药作用机制
主要通过抑制咳嗽中枢或阻断咳嗽反射过程而达到止咳作用。其中，中枢性镇咳药通过抑制延髓咳嗽 中枢而发挥作用，外周性镇咳药则通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经或传出神经而发挥作用 。
06
总结与展望
本次课件重点内容回顾
镇痛药分类及作用机制
详细阐述了非甾体类抗炎药、阿片类镇痛药等不同类别镇痛药的 作用机制和临床应用。
镇咳祛痰药分类及应用
介绍了中枢性镇咳药、外周性镇咳药以及祛痰药的分类、作用原理 及临床应用。
药物相互作用与不良反应
探讨了镇痛药与镇咳祛痰药之间可能存在的药物相互作用，以及这 些药物常见的不良反应和预防措施。
局部麻醉药
通过阻断神经纤维的传导 功能，使局部组织暂时失 去感觉，从而缓解疼痛。
常见镇痛药物介绍
阿司匹林
布洛芬
属于非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解 热作用，常用于治疗轻度至中度疼痛、发 热和炎症性疾病。
为非甾体抗炎药的一种，主要用于缓解轻 度至中度疼痛、发热和炎症症状，如头痛 、关节痛、牙痛等。

镇痛药镇咳祛痰药11修ppt课件

殊反应。
• 本品的乙醇溶液在波长249nm处有最大吸收。
临床应用
• 本品为祛氮药
• 用于急、慢性支气管炎及支气管扩张等
痰液粘稠而难以咳出者
羧甲司坦 Carbocisteine
CH2
S
CH
NH2
COOH
COOCH3
理化性质
• 本品的水溶液与茚三酮试液加热反应，
溶液显紫色。
• 本品的水溶液加氢氧化钠试液水解产
喘及支气管炎，支气管扩张，肺气肿，
肺结核，尘肺，手术后的咳痰困难等
课后习题
• 试写出吗啡的化学结构,并描述
其立体构型。
• 简述镇痛药物的构效关系。
生氨臭，溶液中滴加醋酸铅试液，产
生黑色沉淀。
临床应用
• 本品为粘痰溶解药
• 适用于各种呼吸道疾病引起的痰液
粘稠而咳出困难者
• 并有促进受损支气管粘膜修复的作
用
临床常用其他祛痰药物
• 氯化铵Ammonium Chloride具有祛痰，利
尿，酸化体液和尿液作用
• 氨溴索Ambroxol主要用于急慢支气管哮
• 镇痛药由于可导致呼吸抑制，不合理使用
或者滥用会产生身体依赖性和精神依赖性，
产生成瘾癖，其应用受到限制。我国对镇
痛药进行了严格的监管
• 《麻醉药管理条例》
阿片受体
• 阿片受体是指在人脑脊髓以及回肠、输
精管等部位存在的一种能与吗啡及人工
合成的镇痛药发生立体专一性结合使其
兴奋的受体
吗啡的T型立体构象
• 阴离子部位－－－－碱性中心，碱性中心
和平坦结构在同一平面
• 方向合适的空穴－－有哌啶或类似于哌啶
与哌啶环相适应
的空间结构。而烃基突出
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含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片 受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉 冲动传入脑内。
代表药物：盐酸吗啡 Morphine hydrochloride
化学结构
1 11 2
16
17 N C H 3 9 14 13 5 8 7 6
15 12
H C l 3 H O 2
麻醉性镇痛药
由于这类药物存在麻醉性副作用和成 隐性，因此又称为麻醉性镇痛药。 联合国国际麻醉药品管理局将本类 药物列为管制药品。 大剂量使用则可刺激脊髓 造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡
解热镇痛药与镇痛药
解热镇痛药 镇痛药
作用部位
作用靶点
外周
环氧化酶
中枢
阿片受体
解热镇痛药特点
+
HO HO H N HO
+ -H HO
HO
HO
H N
N
阿 朴 吗 啡
阿扑吗啡的性质

具邻苯二酚结构 易被氧化

可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色
H O H O N 阿 朴 吗 啡 H N O 3 O O N H
红 色
4）鉴别反应（吗啡）
a.与中性三氯化铁试液呈蓝色 酚羟基的反应，用于区别吗啡和可待因(有无酚羟基) b.与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色（Marquis反应） c.与钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，最后变为绿色 （Frö hde反应）
第四章 镇痛药 及镇咳祛痰药
中枢兴奋药 镇静催眠药
镇痛药
中枢神经 系统药物
抗癫痫药 抗抑郁药
抗精神病药
第五节 镇痛药
疼痛是许多疾病的一种常见症状。 剧烈疼痛使病人感觉痛苦、血压降低、 呼吸衰竭、甚至导致休克，危及生命。 镇痛药：对痛觉中枢有选择性抑制作 用，使疼痛减轻或消除的药物。 但这类药品又不同于全身麻醉药， 并不影响意识，不干扰神经冲动的传导， 也不影响触觉和听觉。
OH
盐酸吗啡水溶液在pH=2-4时较稳定，随着pH值增加 氧化率也增加。其氧化过程如下：
N HOH,O 2 -H HO O OH -O O OH N HOH,O 2 -e
N
N O2 2 + H HO O OH
O
O
OH
N
N
+ HO2 HO O OH HO O OH
伪吗啡 (双吗啡)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
氧化为氮氧化合物：
不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性
镇痛药分类： 作用分 类（根据作用靶点分类）
激动剂：吗啡、 哌替啶、 可待因、美沙酮
阿片样 镇痛药
部分激动剂：丁内诺啡 混合的激动-拮抗剂：喷他佐辛 拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮
镇痛药分类（按来源分）
吗啡类生物碱（天然）：吗 啡
半合成镇痛药 二氢埃托啡，丁丙诺啡
哌啶类：哌替啶，芬太尼 全合成 镇痛药
氨基酮类（开链）：美沙酮，右丙氧芬 吗啡烃类 布托啡诺
苯吗喃类 喷他佐辛
其他 内源性镇痛物质
布桂嗪，曲马多 脑啡肽，内啡肽
来源
—— 罂粟科植物罂粟：未成熟果的浆汁
—— 阿片至少含有25个生物碱
阿片中成分
吗啡
可待因 生物碱 罂粟碱
H O 3
4
O
O H
17-甲基-3-羟基-4，5α –环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6 α-醇盐酸盐
三水合物
命名
α
β β
β β
α β 1)以吗啡喃-6α-醇作为母体编号； β α 2)与母核碳架相连的基团，若在环平 α α 面的前面称β-构型，用实线（或粗线） 透视式 相连，若在环的后面，称为α-构型， 用虚线相连。（或环平面的上侧称为 β键，用实线表示。环平面的下侧称 α 为α键，用虚线表示。） β
乙胺链
N *9 H * 13 HO
4 14
O
*5
* H
6
H OH
环的拼合



B/C 环 顺式 C/D 环 反式 C/E 环 顺式
D B A * E O * N * H * C * H CH3
H
顺式
H
十氢萘
H
HO
H
反式
OH
3.4 理化性质
1） 酸碱性 2）还原性（氧化反应） 3） 脱水及分子重排 4）鉴别反应
N
HO
O
OH
D
N * H * C *
CH3
1） 酸碱性
两性药物：
HO
B A E O *
* H
OH
A环C3-位酚OH呈弱酸性：pKa(HA) 9.9 酚羟基呈酸性，可与NaOH及Ca(OH)2溶液成 盐溶解，但不与NH4OH成盐溶解。
D环N-CH3叔胺呈碱性：pKa(HB+) 8.0 （共轭酸的pKa值） 但碱性稍强，能与酸生成稳定的盐。如盐酸盐、 硫酸盐、氢溴酸盐等（中国药典只有盐酸盐）。
O N N
[O]
+ H O O O H H O O O H
（ 吗啡 ）
（N-氧化吗啡 ）
3） 脱水及分子重排

酸性溶液中脱水重排，生成阿扑吗啡 对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上用作催吐剂
阿扑吗啡
可作为巴比妥类药物 中毒时的催吐药
HO
+ HO
HO HO H N HO HO -H 2O HO H N
α
平面式
结构特点
菲






母核为多氢菲 由五个环组成 吗啡 两个羟基 有五个手性碳；（5，6，9，13，14）,天然品 为左旋 5，6，14上的氢与乙胺链成顺式 4，5上的氧桥与乙胺链呈反式 B/C顺式、 C/D反式 、C/E顺式
几何异构

C-5、6、14上的氢与乙胺链呈顺式 C-4 、 5的氧桥与的乙胺链为反式
10 %
0.5 % 1%
蒂巴因
1% 半合成镇痛药的原 料，例：纳洛酮
内源性镇痛物质的发现
1973年瑞典和美国都宣告在动物脑内 找到吗啡受体。吗啡只是一个外源性镇 痛物质，为什么动物体内会存在内源性 受体，从而推测人和动物体内可能存在 着内源性镇痛物质。1974年从哺乳动物 体内发现脑啡肽。
脑啡肽镇痛作用机制
鉴别吗啡类 生物碱的特 征反应
O N N H O O COC O O H O H O O H O O O O
N
HO
可 待 因 蒂 巴 因 罂 粟 酸
O
吗啡
OH
可用于吗啡的鉴别反应
a.铁氰化钾+三氯化铁作用 b.中性三氯化铁试液 c.甲醛硫酸试液(Marquis反应) d.钼酸铵硫酸溶液(Frohde反应) e.稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 吗啡 f.亚硝酸反应
2）还原性（氧化反应）

含酚及氮杂环易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色 ，生成毒性较大 的伪吗啡（双吗啡）和 N-氧化吗啡，故避光、密闭保存。 自由基反应 氧、日光和UV或铁离子可促进此反应 与溶液pH值有关
HO O N CH3

C3羟基及C4醚氧基使苯环活化，使 吗啡易被氧化而变质，氮杂环也使吗啡 易被氧化，并利用这一性质进行鉴别。