镇痛药PPT课件
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镇痛药课件PPT课件
3.2 Properties-2： 氧化变质反应 3-酚OH，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过
程中，受光催化易被空气中O2氧化变色，生成毒性大的双吗 啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应 机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最 稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。
第四章 镇痛药
Chapter 4. Analgesics
Main Contents
镇痛药
掌握
熟悉
了解
结构类型
TD及其 体内代谢
镇痛药SAR
TD结构特点 OR 及 及用途 阿片样物质
盐酸吗啡 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮 可待因
喷他佐辛
纳洛酮
曲马朵
4.1 Introduction 4.1.1 Definition and Scope
C
10 16
EN
9 17
H
CH3
didehydromorphinan-3,6α-diol 6
8
hydrochloride trihydrate. HO
7
【TD】盐酸吗啡 （Morphine Hydrochloride）
1. Discovery of Morphine 1805 年 Serturner 从罂粟植物的阿片中分离得到;
Interacting with AA
4.1.2 Features
❖ Receptor：
Opioic receptor (OR)；
❖ Features：
Highly effective；
❖ Harm： Drug resistant；Addictive；
❖ Alias： Narcotic analgesics,
程中，受光催化易被空气中O2氧化变色，生成毒性大的双吗 啡（Dimorphine）或称伪吗啡(Pseudomorphine)，氧化反应 机理为自由基反应。吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH=4最 稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。
第四章 镇痛药
Chapter 4. Analgesics
Main Contents
镇痛药
掌握
熟悉
了解
结构类型
TD及其 体内代谢
镇痛药SAR
TD结构特点 OR 及 及用途 阿片样物质
盐酸吗啡 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 盐酸美沙酮 可待因
喷他佐辛
纳洛酮
曲马朵
4.1 Introduction 4.1.1 Definition and Scope
C
10 16
EN
9 17
H
CH3
didehydromorphinan-3,6α-diol 6
8
hydrochloride trihydrate. HO
7
【TD】盐酸吗啡 （Morphine Hydrochloride）
1. Discovery of Morphine 1805 年 Serturner 从罂粟植物的阿片中分离得到;
Interacting with AA
4.1.2 Features
❖ Receptor：
Opioic receptor (OR)；
❖ Features：
Highly effective；
❖ Harm： Drug resistant；Addictive；
❖ Alias： Narcotic analgesics,
镇痛药ppt课件
2024/1/28
20
用法用量及疗程安排
01
用法用量
02
口服：一般成人一次1片，若持续疼痛或发热，可间隔 4~6小时重复用药1次，24小时不超过4次。
03
注射：根据疼痛程度和患者情况，遵医嘱进行注射。
2024/1/28
04
疗程安排
05
根据病情和医生建议，制定个性化的疗程安排。
06
通常情况下，镇痛药不宜长期使用，以免产生依赖性和耐 药性。
起的发热。
曲马多
通过激动中枢神经系统阿片受体 及抑制去甲肾上腺素重摄取，发 挥镇痛作用，用于缓解中至重度
疼痛。
美洛昔康
通过选择性抑制环氧化酶-2，减 少炎症介质合成，发挥镇痛、抗 炎作用，用于缓解骨关节炎等引
起的疼痛。
2024/1/28
15
04
镇痛药临床应用与
注意事项
2024/1/28
16
适应症与禁忌症
一些新兴的生物技术公司也在 镇痛药领域取得重要突破，逐 渐成为市场的重要参与者。
27
创新药物研发动态及前景展望
随着生物技术的不断发展，越来越多的 创新药物正在研发中，包括基因疗法、
细胞疗法和RNA干扰技术等。
2024/1/28
一些新型镇痛药物在临床试验中表现出 较好的疗效和安全性，预计未来几年将
获得批准上市。
的作用机制和适应症。
02
镇痛药的临床应用
详细阐述了镇痛药在手术、创伤、疼痛治疗等领域的应用，以及不同药
物之间的比较和选择。
2024/1/28
03
镇痛药的副作用和注意事项
强调了镇痛药使用过程中可能出现的副作用和并发症，如胃肠道反应、
《镇痛药新版》PPT课件
人工合成品,作用与不良反应与吗啡相似
[药理作用]特点: ① 镇痛强度为吗啡的1/7-1/10，持续时间短于
吗啡,为2-4h. ② 较少引起便秘和尿储留. ③ 轻微子宫兴奋作用,对妊娠子宫收缩无影响,
不延缓产程.
[应用] ① 镇痛
取代吗啡用于创伤、术后及晚期癌性痛
内脏绞痛+阿托品 分娩止痛（产前2-4h内不宜用） ② 心源性哮喘: 可替代吗啡，机理同吗啡。 ③ 麻醉前给药及人工冬眠. [不良反应] 较吗啡轻,久用有耐受性和依赖性.
常用镇痛药作用比较（二）
药物
镇痛强度 成瘾性 呼吸抑制 便秘 血压 临床应用
美沙酮
+++ ++ + ± ↓ 创伤手术 癌症致痛
脱毒
芬太尼
++++ + + ±
罗痛定
+ ± -
各种剧痛
一般性头痛脑 震荡头痛痛经
分娩痛
思考题
1. 镇痛药的分类及其代表药有哪些？ 2. 试述阿片受体的分布及其有关作用。 3. 试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应。 4. 吗啡用于心源性哮喘的理由有哪些？
觉、恶梦，血压升高，心率加快，思维障碍，发音困 难。不用于心肌梗塞痛。
曲马朵（tramadol)
镇痛效力与喷他佐辛相当，用于中度以上的急、慢性疼 痛，长期用药可成瘾。
布桂嗪（bcinnazine),又名强痛定。
镇痛效力为吗啡的1/3，多用于偏头痛、三叉神经痛、 炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及晚期癌性痛。
成瘾的治疗
脱瘾 替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定 对症治疗：止痛、止泻…
[药理作用]特点: ① 镇痛强度为吗啡的1/7-1/10，持续时间短于
吗啡,为2-4h. ② 较少引起便秘和尿储留. ③ 轻微子宫兴奋作用,对妊娠子宫收缩无影响,
不延缓产程.
[应用] ① 镇痛
取代吗啡用于创伤、术后及晚期癌性痛
内脏绞痛+阿托品 分娩止痛（产前2-4h内不宜用） ② 心源性哮喘: 可替代吗啡，机理同吗啡。 ③ 麻醉前给药及人工冬眠. [不良反应] 较吗啡轻,久用有耐受性和依赖性.
常用镇痛药作用比较（二）
药物
镇痛强度 成瘾性 呼吸抑制 便秘 血压 临床应用
美沙酮
+++ ++ + ± ↓ 创伤手术 癌症致痛
脱毒
芬太尼
++++ + + ±
罗痛定
+ ± -
各种剧痛
一般性头痛脑 震荡头痛痛经
分娩痛
思考题
1. 镇痛药的分类及其代表药有哪些？ 2. 试述阿片受体的分布及其有关作用。 3. 试述吗啡的作用特点、作用机理、应用及主要不良反应。 4. 吗啡用于心源性哮喘的理由有哪些？
觉、恶梦，血压升高，心率加快，思维障碍，发音困 难。不用于心肌梗塞痛。
曲马朵（tramadol)
镇痛效力与喷他佐辛相当，用于中度以上的急、慢性疼 痛，长期用药可成瘾。
布桂嗪（bcinnazine),又名强痛定。
镇痛效力为吗啡的1/3，多用于偏头痛、三叉神经痛、 炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及晚期癌性痛。
成瘾的治疗
脱瘾 替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定 对症治疗：止痛、止泻…
镇痛药 PPT课件
镇痛药 PPT课件
疼痛
• 是机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应 • 常伴有不愉快的情绪反应 • 是许多疾病的症状 • 是疾病诊断的重要依据
中枢镇痛药
• 是一类主要作用于中枢神经系统，选择性抑制痛 觉，使疼痛减轻或消除的药物。
• 在镇痛的同时不影响意识和其它感觉。 • 由于其反复应用易于成瘾，又称为成瘾性镇痛药
阿片受体的分布及作用
分布
作用
脑内 丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室 痛觉的整合及感受 及导水管周围灰质
边缘系统及蓝斑核
情绪及精神活动
延髓孤束核
呼吸及咳嗽
中脑盖前核
缩瞳
脑干极后区、迷走神经背核 胃肠活动
外周 肠肌等
阿片受体分类及效应
药理作用
①镇痛、镇 中枢神经系统 静、欣快
②抑制呼吸
③镇咳
④催吐 ⑤缩瞳
练习题：
1. 麻醉性镇痛药的作用机制是通过激动 制P物质的释放，而产生镇痛作用。
受体，抑
2. 吗啡临床常用于 、 、 。
3. 胆绞痛应选用
和
。
4. 吗啡急性中毒的临床表现 是、、、。
5. 用于解救吗啡中毒的阿片受体阻断药是 。
6. 简述吗啡的药理作用。
或麻醉性镇痛药。
阿片生物碱类
罂粟 → 未成熟蒴果 → 白色乳状浆汁 → 棕色胶状物（烟土） → 粉末（鸦片） → 20种阿片类生物碱：
菲类：吗啡、可待因——镇痛、止咳 异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌
吗啡（morphine）
——阿片受体激动剂
[ 药动学 ]
• 口服首过效应明显，生物利用度低 • 常采用注射给药，t1/2约2.5-3h • 少量可通过血脑屏障，也可通过胎盘屏障 • 肝脏代谢、肾脏排泄，少量可经乳腺和胆③膀胱 ④支气管 扩血管
疼痛
• 是机体受到伤害性刺激时的一种保护性反应 • 常伴有不愉快的情绪反应 • 是许多疾病的症状 • 是疾病诊断的重要依据
中枢镇痛药
• 是一类主要作用于中枢神经系统，选择性抑制痛 觉，使疼痛减轻或消除的药物。
• 在镇痛的同时不影响意识和其它感觉。 • 由于其反复应用易于成瘾，又称为成瘾性镇痛药
阿片受体的分布及作用
分布
作用
脑内 丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室 痛觉的整合及感受 及导水管周围灰质
边缘系统及蓝斑核
情绪及精神活动
延髓孤束核
呼吸及咳嗽
中脑盖前核
缩瞳
脑干极后区、迷走神经背核 胃肠活动
外周 肠肌等
阿片受体分类及效应
药理作用
①镇痛、镇 中枢神经系统 静、欣快
②抑制呼吸
③镇咳
④催吐 ⑤缩瞳
练习题：
1. 麻醉性镇痛药的作用机制是通过激动 制P物质的释放，而产生镇痛作用。
受体，抑
2. 吗啡临床常用于 、 、 。
3. 胆绞痛应选用
和
。
4. 吗啡急性中毒的临床表现 是、、、。
5. 用于解救吗啡中毒的阿片受体阻断药是 。
6. 简述吗啡的药理作用。
或麻醉性镇痛药。
阿片生物碱类
罂粟 → 未成熟蒴果 → 白色乳状浆汁 → 棕色胶状物（烟土） → 粉末（鸦片） → 20种阿片类生物碱：
菲类：吗啡、可待因——镇痛、止咳 异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌
吗啡（morphine）
——阿片受体激动剂
[ 药动学 ]
• 口服首过效应明显，生物利用度低 • 常采用注射给药，t1/2约2.5-3h • 少量可通过血脑屏障，也可通过胎盘屏障 • 肝脏代谢、肾脏排泄，少量可经乳腺和胆③膀胱 ④支气管 扩血管
第四章镇痛药解析PPT课件
BK、PG
脊髓
边缘系统 (情绪反应)
大脑皮质 (疼痛)
04.03.2021
3
疼痛分级
04.03.2021
4
病理生理意义：疼痛对机体具有保 护作用，但剧烈疼痛也可带给病人 极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、 呼吸等异常，甚至休克。
临床意义：疼痛的部位和性质具有 诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜 过早用药物止痛，以免掩盖病情， 贻误诊断
04.03.2021
18
阿片受体亚型的效应
效应
阿片受体亚型
m
镇痛
脊髓以上水平
镇静
强
呼吸抑制
强
缩瞳
强
胃肠活动
减少
欣快
强
依赖性
强
d 脊髓水平
强 强 弱 减少 强 强
k 脊髓水平
弱 弱 无影响 无影响 烦燥不安 弱
04.03.2021
19
临床应用
镇痛
用于各种原因的疼痛，特别是对其他 镇痛药无效的疼痛
04.03.2021
15
外周作用
1. 消化系统：
便秘
中枢抑制——便意迟钝 。 胃窦张力增加——胃排空速度减慢； 小肠静息张力增加——推进性蠕动减 慢；
结肠张力增加——蠕动减慢或消失； 延缓肠内容物通过
抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
兴奋胆道Oddi括约肌
胆道和胆囊 内压增加， 引起胆绞痛
04.03.2021
第19章 镇痛药
Chapter 19 Analgesics
04.03.2021
1
疼痛
快痛（剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛， 刺激时立即发生，刺激消除后立即消失。 慢痛（钝痛） 定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
脊髓
边缘系统 (情绪反应)
大脑皮质 (疼痛)
04.03.2021
3
疼痛分级
04.03.2021
4
病理生理意义：疼痛对机体具有保 护作用，但剧烈疼痛也可带给病人 极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、 呼吸等异常，甚至休克。
临床意义：疼痛的部位和性质具有 诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜 过早用药物止痛，以免掩盖病情， 贻误诊断
04.03.2021
18
阿片受体亚型的效应
效应
阿片受体亚型
m
镇痛
脊髓以上水平
镇静
强
呼吸抑制
强
缩瞳
强
胃肠活动
减少
欣快
强
依赖性
强
d 脊髓水平
强 强 弱 减少 强 强
k 脊髓水平
弱 弱 无影响 无影响 烦燥不安 弱
04.03.2021
19
临床应用
镇痛
用于各种原因的疼痛，特别是对其他 镇痛药无效的疼痛
04.03.2021
15
外周作用
1. 消化系统：
便秘
中枢抑制——便意迟钝 。 胃窦张力增加——胃排空速度减慢； 小肠静息张力增加——推进性蠕动减 慢；
结肠张力增加——蠕动减慢或消失； 延缓肠内容物通过
抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
兴奋胆道Oddi括约肌
胆道和胆囊 内压增加， 引起胆绞痛
04.03.2021
第19章 镇痛药
Chapter 19 Analgesics
04.03.2021
1
疼痛
快痛（剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛， 刺激时立即发生，刺激消除后立即消失。 慢痛（钝痛） 定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
镇痛药最新课件.ppt
n 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、 止咳、解除焦虑和催眠。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
第5章镇痛药课件(共48张PPT)《药物化学》同步教学(人卫8版)
4. 阿片受体的多型性
❖ 通过对整体动物、离体器官以 及阿片受体的放射受体结合试 验的研究，现比较清楚的阿片 受体的亚型有三种：、和 型。还可能存在和型。
比较:解热镇痛药与镇痛药
❖ 1、作用部位 外周
中枢
❖ 2、作用靶点 环氧合酶 阿片受体
不能代替吗啡类使用
它只对慢性钝痛有良好的作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
盐酸阿扑吗啡
❖ 1、物理性质：溶于热水 ❖ 2、结构特点：（与吗啡比较） ❖ 3、化学反应： ❖ 1）氧化反应 ❖ 2）与碘试液反应
三、全合成镇痛药
❖ 吗啡结构中基本骨架的改变--得到四个结构类型 1）吗啡烃类
N
2）苯吗喃类
N
喷他佐辛 Pentazocine
❖ 镇痛新
❖ 部分激动剂
❖ 作用 型受体
3. 阿片受体在体内的分布
❖ 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中 自脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体 分布的密度以纹体最高，小脑最低。一 般而言，在灵长类中阿片受体在端脑和 间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含 量较低。
❖ 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的 整合及感受有关，或与精神情绪有关或 与咳嗽反射、胃液分泌等有关。
HO
❖ 大剂量时有轻度拮抗 Morphine的作用
❖ 用于镇痛
效力为Morphine三分之一
H
❖ 副作用小，成瘾性小
N
3）哌啶类
N
O 4
O
. HCl N
盐酸哌替啶
作用↓，成瘾性↓
O N
O
ON
NH2
H
N
阿尼利定
芬太尼
OO
ห้องสมุดไป่ตู้
第十三章镇痛药ppt课件
【禁忌证】
分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气 哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高 患者。肝病患者
美沙酮（methadone）
用与吗啡相当。 物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半 -40小时。反复使用有一定蓄积性。 镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与 。 状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻 于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗
3）镇咳: 用延脑孤束核的阿片受体，降低咳嗽刺激 咳嗽中枢传递——易成瘾，用可待因代替
4）缩瞳 奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳 尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒 之一
5）催吐 奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐
心血管系统 ）扩张血管，体位性低血压。
机制：促进组胺的释放，直接抑制血管运动中枢 血管扩张 ）颅内压升高 抑制呼吸中枢，使CO2积蓄，反射性引起血管扩 其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致脑内压升高 （颅内压升高病人禁用）
第十三章 镇痛药
本章教学要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不 良反应
熟悉吗啡中毒时症状及解救 熟悉哌替啶（度冷丁）临床应用 熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。 了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则
疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一 种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中 枢，经大脑皮质综合分析产生的 一种感觉。
减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。 2、解热镇痛药
作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有 解热、抗炎作用的药物
镇痛药（analgesics）
是作用于中枢神经系统，主要通过激动阿 片受体，在不影响意识和其他感觉的情况下，选 择性地消除或缓解疼痛地药物。 ➢ 缓解剧痛 ➢ 反复应用，易产生依赖性 ➢ 属麻醉药品管理范畴，严格控制使用
镇痛药 PPT课件
镇痛药
目录
镇痛药的定义和作用机制
阿片类镇痛药
非麻醉性止痛药
阿片受体阻断药
Page
2
镇痛药的定义
镇痛药是指作用于中枢神经系统的特定部位，可选择 性地消除或缓解疼痛的药物。
Page
3模拟 内源性脑啡肽产生镇痛作用。
Page
4
阿片生物碱类镇痛药
吗啡 优点：优良的镇痛、镇静和镇咳作用。
Page
7
人工合成镇痛药——哌替啶
体内过程：临床常注射给药，可通过血脑屏障和胎盘屏障。 主要经由肾脏排泄，少量原形药物和代谢产物可经乳汁排 泄。 临床用途： 1. 镇痛
2. 心源性哮喘
3. 麻醉前给药 4. 人工冬眠
不良反应与吗啡类似
Page
8
非麻醉性镇痛药
罗痛定 镇痛作用较弱，但较解热镇痛药强，尚有镇静、安定作 用。镇痛作用与阿片受体无关，无明显依赖性。对慢性持 续性钝痛效果较好，如肠胃及肝胆系统的钝痛、一般性头 痛以及脑震荡后头痛，也可以用于痛经及分娩止痛，对产 程及胎儿均无不良影响。
Page
11
阿片受体阻断药——纳曲酮
与纳洛酮相似，生物利用率高，作用约为纳洛酮的2倍， 持续时间较长。用于阿片类药物产生依赖性患者，可降低 复吸率。
Page
12
谢谢观赏
Page
9
阿片受体阻断药
阿片受体拮抗剂的化学结构与吗啡相似，与阿片受体有 较强的亲和力，无内在活性，对阿片受体有竞争性阻断作 用。
Page
10
阿片受体阻断药——纳洛酮
适应症 ①治疗阿片类药物及其他麻醉性镇痛药（如哌替啶、阿法罗定、美沙酮、 芬太尼、二氢埃托啡、依托尼秦等）中毒。 ②治疗镇静催眠药与急性酒精中毒。 ③阿片类及其他麻醉性镇痛药依赖性的诊断。 不良反应 个别患者出现口干、恶心呕吐、厌食、困倦或烦躁不安、血压升高 和心率加快，大多数可不用处理而自行恢复。但有报道，个别患者可 诱发心律失常、肺水肿、甚至心肌梗死。
目录
镇痛药的定义和作用机制
阿片类镇痛药
非麻醉性止痛药
阿片受体阻断药
Page
2
镇痛药的定义
镇痛药是指作用于中枢神经系统的特定部位，可选择 性地消除或缓解疼痛的药物。
Page
3模拟 内源性脑啡肽产生镇痛作用。
Page
4
阿片生物碱类镇痛药
吗啡 优点：优良的镇痛、镇静和镇咳作用。
Page
7
人工合成镇痛药——哌替啶
体内过程：临床常注射给药，可通过血脑屏障和胎盘屏障。 主要经由肾脏排泄，少量原形药物和代谢产物可经乳汁排 泄。 临床用途： 1. 镇痛
2. 心源性哮喘
3. 麻醉前给药 4. 人工冬眠
不良反应与吗啡类似
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非麻醉性镇痛药
罗痛定 镇痛作用较弱，但较解热镇痛药强，尚有镇静、安定作 用。镇痛作用与阿片受体无关，无明显依赖性。对慢性持 续性钝痛效果较好，如肠胃及肝胆系统的钝痛、一般性头 痛以及脑震荡后头痛，也可以用于痛经及分娩止痛，对产 程及胎儿均无不良影响。
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阿片受体阻断药——纳曲酮
与纳洛酮相似，生物利用率高，作用约为纳洛酮的2倍， 持续时间较长。用于阿片类药物产生依赖性患者，可降低 复吸率。
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谢谢观赏
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阿片受体阻断药
阿片受体拮抗剂的化学结构与吗啡相似，与阿片受体有 较强的亲和力，无内在活性，对阿片受体有竞争性阻断作 用。
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阿片受体阻断药——纳洛酮
适应症 ①治疗阿片类药物及其他麻醉性镇痛药（如哌替啶、阿法罗定、美沙酮、 芬太尼、二氢埃托啡、依托尼秦等）中毒。 ②治疗镇静催眠药与急性酒精中毒。 ③阿片类及其他麻醉性镇痛药依赖性的诊断。 不良反应 个别患者出现口干、恶心呕吐、厌食、困倦或烦躁不安、血压升高 和心率加快，大多数可不用处理而自行恢复。但有报道，个别患者可 诱发心律失常、肺水肿、甚至心肌梗死。
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内源性阿片肽
吗啡
×- 阿片受体
蓝斑核
NA受体
内源性阿片肽 外源性吗啡
戒断症状
NA能神经元功能增强 可乐定
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毒品及危害
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麻醉药品的管理和使用
国际三大公约 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 国内三大法规 《中华人民共和国药品管理法（2003）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》
眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血压 耐受性和成瘾性 过量中毒：呼吸抑制、惊厥
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美沙酮（methadone）
口服有效，镇痛效价强度与吗啡相当，持续时间较长 呼吸抑制、缩瞳、胃肠和胆道压力影响较吗啡弱 耐受性和成瘾性产生较慢，戒断症状略轻 各种剧痛，吗啡和海洛因的脱毒治疗 禁用于分娩止痛（影响产程、呼吸抑制持续时间长）
功能
疼痛刺激传入、痛觉整 合及感受 情绪及精神活动 呼吸、咳嗽 胃肠活动
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各亚型受体激动后的效应
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内源性阿片样活性物质
脑啡肽 甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽 内啡肽，强啡肽 β-内啡肽，强啡肽A和B，内吗啡肽I和II 吗啡，可待因（哺乳动物肝脏）
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作用机制
痛觉传入神经末梢
脊髓感觉神经突触8 Nhomakorabea作用机制
阿片受体 受体亚型：µ, δ,κ； , ε？
内源性配基或阿片样活性物质 作用机制 阿片肽-阿片受体共同组成机体的抗痛系统 ☞抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路 ☞激活源自中脑的痛觉下行控制环路（增加中枢下行
一抑制系统对脊髓背角感觉神经元的抑制作用）
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阿片受体分布及功能
部位
丘脑内侧、脊髓胶质区、脑 室、导水管周围灰质 边缘系统及蓝斑核 延脑孤束核 脑干极后区、迷走神经背核
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药理作用
中枢作用
1. 镇痛：弱，维时短
2. 镇静、抑制呼吸、致欣快：相当
3. 镇咳：弱 4. 缩瞳：无 外周作用
• 口服、肌注：降低外周阻力；扩 张脑血管
• 静注：心率加快（抗M胆碱受体 作用）
胃肠道，子宫，心血管系统
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临床应用
镇痛 分娩止痛 心源性哮喘 麻醉前给药及人工冬眠
不良反应
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芬太尼（fentanyl）
短效、速效、强效 应用 麻醉辅助用药和静脉复合麻醉 与氟哌利多合用于神经阻滞镇痛术 急性手术后痛和慢性痛 （硬膜外或蛛网膜下腔给药） 不良反应 成瘾性较弱，大剂量产生肌肉僵直及呼吸抑制
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阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
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药理作用
中枢神经系统作用 镇咳 抑制延髓咳嗽中枢 激动延脑孤束核阿片受体 缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经
其他中枢作用
➢ 体温：改变体温调定点， ↓→↑
➢ 催吐：兴奋CTZ ➢ 内分泌：抑制促性腺激素释
放激素、促肾上腺皮质激素 释放激素的释放
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便秘
药理作用
中枢抑制作用
平滑肌
• 提高胃窦部及十二指肠上部的肌张力 • 增加小肠及大肠的平滑肌张力
疼痛的分类
急性痛（锐痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除后立即消失 慢性痛（钝痛） 强烈而定位模糊的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长
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与疼痛传导有关的神经递质和调质
神经肽类 P物质(SP)、神经激肽(NKA、NKB) 经典递质类 Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类 亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β-内啡肽、强
一般不良反应 耐受性及依赖性 急性中毒
症状：昏迷，针尖样瞳孔，深度呼吸抑制，血压剧降 抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮 ▪ 禁忌证 分娩止痛，哺乳妇女、新生儿、支气管哮喘、肺心病和 颅脑外伤者
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耐受性及依赖性产生机制
阿片受体
维持和调节痛阈
戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等
啡肽、内吗啡肽等
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缓解疼痛的药物
对某些特殊疼痛状态有效的药物 麻醉药 解热镇痛抗炎药 镇痛药（成瘾性镇痛药，麻醉性镇痛药） ➢ 阿片受体激动药 ➢ 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药 ➢ 其他镇痛药
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阿片受体激动药
阿片（opium） 菲类：吗啡（morphine） 1803
可待因（codeine）1832 异喹啉类：罂粟碱 1848
（松弛平滑肌，舒张血管）
Morpheus
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吗啡（morphine）
【药动学】 口服易吸收，常注射给药 分布全身，仅少量通过血脑
屏障，可通过胎盘 肝脏代谢，产物吗啡-6-葡萄
糖醛酸，活性强于吗啡 肾排泄，少量经乳汁排泄
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药理作用
中枢神经系统作用 镇痛作用 强大，慢性钝痛>急性锐痛，不影响意识和其他感觉 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体 镇静、致欣快作用 改善不良情绪反应，提高疼痛耐受力 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸调节中枢
胃肠，Oddi括约•肌增，加子回宫盲，瓣及膀肛胱门括括约约肌肌，张力支气管
心血管系统 • 抑制消化液分泌
扩张血管，降低外周阻力 • 促进组胺释放 增加脑血流量，升高颅内压 • 激动孤束核阿片受体，降低 （呼吸抑制→CO2蓄积→脑血管中扩枢张交和感阻张力力降低） 抑制免疫系统
抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱NK细 胞的细胞毒作用，抑制HIV蛋白诱导的免疫反应
Ca2+ K+
脑啡肽 神经肽 谷氨酸 钙通道
脑啡肽受体 神经肽受体 谷氨酸受体 钾通道
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临床应用
镇痛
其他镇痛药无效的各种剧痛 ➢ 镇痛
心肌梗死和心绞痛（血压正常） ➢ 镇静
胆绞痛和肾绞痛
➢ 扩血管
心源性哮喘辅助治疗
伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用
止泻
急慢性消耗性腹泻
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不良反应
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可待因(codeine)
经肝脏代谢，脱甲基形成吗啡（10%） 镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12 镇咳作用为吗啡的1/4 欣快和成瘾性较吗啡低，无明显镇静作用 主要用于剧烈干咳和中度疼痛镇痛
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人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine） 体内过程 口服易吸收，常注射给药 在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶 可通过胎盘屏障，也有少量经乳腺排出