肿瘤靶向治疗ppt课件

结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
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谢谢
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目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
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多靶点药物治疗SCLC
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
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治疗方案与药物
治疗方案和药物的选择需要根据患者的具体情况制定，了解治疗方 案和药物的副作用有助于患者及家属更好地配合治疗。
治疗过程与注意事项
治疗过程中需注意的事项包括定期复查、按时服药、保持健康的生活 方式等，患者及家属需密切关注病情变化并及时就医。
家庭护理与康复指导
家庭护理要点
家庭护理包括饮食调整、心理支 持、生活照顾等方面，有助于患
临床表现与诊断
临床表现
结直肠癌早期症状不明显，随着病情发展可能出现大便习惯改变、便血、腹痛、 腹部肿块等症状。
诊断
结直肠癌的诊断主要依靠结肠镜检查和组织病理学检查，血液肿瘤标志物检查 也有助于诊断和监测病情。
2023
PART 02
靶向治疗原理及药物
REPORTING
靶向治疗原理
靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方法，通过设计特定的药物或抗体，针对 肿瘤细胞表面的特定受体或酶，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
分类
根据发病部位，结直肠癌可分为 结肠癌和直肠癌；根据恶性程度， 可分为腺癌、鳞状细胞癌等。
病因与发病机制
病因
结直肠癌的发病与遗传、环境、生活 习惯等多种因素有关，其中遗传因素 是最重要的危险因素之一。
发病机制
结直肠癌的发生是基因突变累积的结 果，环境因素如饮食、生活习惯等也 会影响基因表达，导致细胞异常增生。
与传统的化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，能够更精确地针对肿瘤细胞，减 少对正常细胞的损伤。
靶向治疗通常与化疗、放疗等其他治疗方法联合使用，以达到更好的治疗效果。
常用靶向药物
EGFR抑制剂
如西妥昔单抗（Cetuximab）、 帕尼单抗（Panitumumab）等， 用于治疗结直肠癌中EGFR阳性的

分子靶向治疗药物：分类与基本特征
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼

“抗血管生成疗法”示意图
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
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内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
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主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
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内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。

的安全风险。
非病毒载体包括纳米颗粒、脂质体和阳 离子聚合物等，它们具有低毒性和低免 疫原性等优点，但导入效率相对较低。
基因编辑技术
基因编辑技术是指通过修改人体细胞的基因组，以达到治疗肿瘤的目的。目前常用的基因编 辑技术包括CRISPR-Cas9和ZFNs等。
CRISPR-Cas9技术能够高效地编辑人体细胞的基因组，但同时也存在一定的安全风险和伦理 问题。
目前，肿瘤基因治疗已经成为肿瘤治疗领域的一个重要分支，为许多难治性肿瘤提 供了新的治疗手段。
肿瘤基因治疗分类
根据作用机制的不同，肿瘤基因治疗 可以分为两大类：体细胞基因治疗和 生殖细胞基因治疗。
生殖细胞基因治疗是指将健康的基因 导入到患者的生殖细胞中，以改变患 者的遗传信息，从而达到预防和治疗 肿瘤的目的。
反义RNA技术能够通过抑制特定基因的表达来治疗 肿瘤，但同时也存在一定的安全风险和伦理问题。
CHAPTER
03
肿瘤靶向治疗护理
靶向药物分类与特点
小分子靶向药物
单克隆抗体
针对肿瘤细胞内部的信号转导、细胞周期 等关键环节，抑制肿瘤生长和扩散。
通过与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，触 发免疫系统的抗肿瘤反应。
ZFNs技术能够精确地编辑人体细胞的基因组，但同时也存在一定的免疫原性和成本问题。
基因表达调控技术
基因表达调控技术是指通过调节人体细胞的基因表达，以达到治疗肿瘤 的目的。目前常用的基因表达调控技术包括RNA干扰和反义寡核苷酸等 。
RNA干扰技术能够通过抑制特定基因的表达来治疗肿瘤，但同时也存在 一定的安全风险和免疫原性问题。
针对特定基因突变的靶向药物
细胞免疫疗法
针对特定基因突变引发的肿瘤，如EGFR、 ALK等。

resistance
to Gleevec® (imatinib) is linked Bcr-abl. No novel pathways are involved. Dasatinib(SQUIBS), also calledSprycel, higher affinity for the Bcr-abl kinase than imatinib. When patients who developed resistance to imatinib were given dasatinib, 93% again showed a response. NOVARTIS has developed Tasigna (nilotinib) that can be given when a patient develops resistance to imatinib.
Sorafenib
was approved by the Food and Drug Administration (FDA) in 2004 first-line treatment of metastatic colorectal cancer the first-line treatment of advanced nonsquamous non-small cell lung carcinoma
tumor
size (1 cubic milimeter), it requires a blood supply to continue growing. high levels of VEGF Tumors can also produce MMPs to help carve pathways for the new blood vessels to follow.

个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。

Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌 细胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
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⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）

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靶向治疗药物的不良反应及处理
一般根据药物的作用靶点或药物性质进行分类，目前 临床上常用的抗肿瘤靶向治疗药物主要有以下几类：
1、小分子酪氨酸激酶抑制剂 2、抗肿瘤血管生成 3、单克隆抗体 4、多靶点抗肿瘤药
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靶向治疗药物的不良反应及处理
由于选择性作用于肿瘤相关分子靶点，对肿瘤细胞有选择性 的杀伤作用，与传统化疗药物相比，靶向治疗药物具有更高的 疗效，更轻的毒副作用，而且靶向治疗药物的不良反应表现也 与传统化疗药物的不良反应有所不同。
手足皮肤反应的处理： 一般处理：加强皮肤护理，避免感染、避免压力或摩擦，使用含水份多的乳液保持皮肤湿润。 专业护理：1、尿素软膏或双氟可龙戊酸酯
2、专业的肿瘤护理产品艾沃保湿修复霜
重度手足皮肤反应经对症处理后仍无缓解的则要考虑减量或停药，所以对手足皮肤不良反 应我们应积极预防和处理以保证患者的正常用药。
3、避免直接日晒。 4、穿着宽松柔软的棉衣。
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靶向治疗药物的不良反应及处理
通常发生在用药初期，一般在用药后两周时最为严重，主要临床 表现为手脚麻木、感觉迟钝或异常、皮肤肿胀或红斑、脱屑、皲裂、 硬结样水疱或严重的疼痛等。
手足皮肤反应分级
处理
一级：不影响日常活动的请问皮肤变化 一般无需特殊处理，日常生活中保持皮肤清洁
皮疹分级
一级轻度：范围局限，几乎无症状，对 日常生活无影响，无继发感染。
处理
一般无需特殊处理，日常生活中保持皮肤清洁 和湿润，不需做靶向治疗药物的剂量调整。
二级中度：范围比较广泛，症状轻，对 日常生活有轻微影响，无继发感染。
三级重度：范围广泛，症状严重，对日 常影响较大，有继发感染的可能。
可局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏， 如能使用专业的肿瘤护理类产品（如艾沃保湿 修护霜、艾沃保湿喷雾）将会更有效地减轻皮 肤症状提高患者生活质量。不需做靶向治疗药 物的剂量调整。

一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
靶向药物的特点
靶向药物的特点决定了其尤其适合身体 虚弱的晚期患者使用，因为这类患者的身体 状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体 虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后 一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清 除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切 除）。
一、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗药物
EGFR 在不同类型的肿瘤组织中都呈异常高表达，是肿 瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。EGFR 是相对分子质量为 170 000 的细胞膜糖蛋白，含有一个胞外配基结合位点、一 个跨膜亲脂部分和一个胞内蛋白酶结合位点。当信号分子与 胞外配基结合后，EGFR 出现二聚体现象，使配基的亲和力 增强，激活内部酪氨酸激酶活性，诱导酪氨酸磷酸化，导致 一系列生化和生理反应，促使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。 目前，已有多个针对 EGFR 的靶向治疗药物被批准上市并应 用于临床。
靶向药物治疗
市场部
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约物瞄准肿瘤部位， 在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高 对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。目 前，用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药（如缓释化 疗药、脂质体化疗药）、化学消融药（如无水乙醇、 冰醋酸、盐酸、硫酸等蛋白凝固剂）、基因及分子 靶向药、中药等。药物可通过多条途经给予，如经 皮穿刺给药、术中给药、内镜或腔镜下肿瘤局部给 药、血管介入给药、药物经皮超声电导疗法、腔内 药物灌注等。同时，还衍生出冷冻化学疗法、热化 学疗法、放化疗同步疗法等新的治疗方法，大大减 轻了患者痛苦，明显提高了疗效。

肿瘤学概论（第2版）
肿瘤学概论（第2版）
肿瘤学概论（第2版）
二、针对肿瘤生长微环境的治疗
肿瘤在其发生和发展过程中所处的内环境即肿瘤微环境由血管、间质细胞、细胞 外基质和少量免疫细胞组成，它是肿瘤细胞生存、增殖的土壤，与肿瘤的增殖及转移 密切相关。而针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗目前临床上研究最多的是抗肿瘤血 管和新生血管生成的治疗。
肿瘤学概论（第2版）
二、针对肿瘤生长微环境的治疗
（四）其他抗肿瘤血管生成药物
角鲨胺（squalamine）是从鲨鱼肝脏提取的血管抑制剂，可通过选择性抑制内皮细胞 H+-Na+交换发挥抗血管生成作用；沙利度胺（thalidomide）通过下调VEGF、抑制COX-2 及其下游因子PGE2，从而抑制肿瘤血管生成。
熟悉 肿瘤分子靶向药物的临床应用策略
了解 临床常用的肿瘤分子靶向药物
第一节
肿瘤分子靶向治疗概述
肿瘤学概论（第2版）
一、肿瘤分子靶向治疗的定义
肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤细胞的标志性分子为靶点，研制出有效的阻断剂，干预细胞发生癌变 的环节，如通过抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿 瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等途径达到治疗肿瘤的目的。
基质金属蛋白酶（MMP）能降解细胞外基质，使内皮细胞进入肿瘤间质，从而促进肿 瘤细胞的迁徙及肿瘤血管的形成。天然和人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂能阻断MMP降 解细胞外基质成分，从而抑制肿瘤的转移和新生血管的生成。
肿瘤学概论（第2版）
二、针对肿瘤生长微环境的治疗
（三）直接抑制内皮细胞的药物
新生血管主要有内皮细胞、周细胞和基底膜构成，内皮细胞的激活、迁移和增殖是血 管生成的关键步骤。内皮抑素是胶原Ⅷ的C末端非胶原区结构域的184个氨基酸片段，可抑 制血管内皮细胞的增生，从而抑制血管生成。