【医学课件】 肝豆状核变性

治疗进阶
排铜治疗： 1、D－青霉胺（PCA） 剂量：成人250mg/d～1000-2000mg/d 儿童20MG～30MG/KG/D 用法：饭前0.5h, 饭后2h 2、二巯基丁二酸（DSMA）、二巯基丁二酸钠（Na-DMS）
1.0g溶于10%葡萄糖溶液40ml中缓慢静脉注射、l～2次/日，5～7日为1疗程， 可间断使用数个疗程 对症治疗 震颤：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟哌啶醇 痛性强直发作：卡马西平 保肝 ：肝太乐、维生素C 精神症状：抗精神病药物治疗 限制铜的摄入 低铜饮食 抑制铜的吸收 硫酸锌100mg～300mg tid 葡萄糖酸锌560mg tid 手术治疗 脾功能亢进：脾切除 肝移植
肝损症状，尿铜明显增高，血清铜蓝蛋 白含量低下 第三阶段：12岁以后逐渐出现其他器官功 能受损的症状
临床症状
铜开始在脑、眼、肾和骨骼等肝外组织中沉积日 趋严重，尿铜更高，血清铜蓝蛋白明显低下。 患儿在12岁以后逐渐出现其他器官功能受损的症 状： 神经系统的早期症状主要是构语困难（讷吃）、 动作笨拙或不自主运动、表情呆板、吞咽困难、 肌张力改变等，发展到晚期时精神症状更为明显， 常见行为异常和智能障碍； 肾病症状 包括肾结石、蛋白尿。糖尿、氨基酸尿 和肾小管酸中毒表现； K-F环：角膜色素环常伴随神经系统症状出现，开 始时铜在角膜周缘的上、下方沉积为主，逐渐形 成环状，呈棕黄色，初期需用裂隙灯检查； X线检查常见骨质疏松，关节间隙变窄或骨赘生等 病变。
肝豆状核变性
【病理】
肝细胞最初呈现脂肪浸润改变 肝组织出现纤维化和肝硬化改变
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【临床表现】
患儿肝脏内铜的贮积在婴儿期即已开始， 但很少在6岁以前出现临床症状，且其发病 年龄和临床症状变异较大。整个病程大致 可以分为3个阶段。 第一阶段：从出生后开始的无症状期
轻度尿铜增高 第二阶段：6～8岁以后，肝细胞中铜沉积
遗传
基因定位：13q 14.3,称ATP7B基因 ， 隐性遗传
实验室检查
血清铜氧化酶： 血清铜：12.88-16.34 mol/L 24小时尿铜:正常值9.8～37.6 g/24h; HLD 组200～400 g/24h 脑脊液铜:肝豆状核变性患者 4.66～6.48 mol/L X-ray:质疏松、骨质软化、骨退行性变 头颅 CT: 低密度改变,以豆状核最多见 头颅MRI：以灰质损害常见、双侧对称、
大脑皮质和白质的萎缩
【治疗】
治疗的原则是减少铜的摄入和增加铜的排出，以改善其症状。 （一）低铜饮食 每日食物中含铜量不应＞1mg，不宜进食动物内脏、 鱼虾海鲜和坚果等含铜量高的食物。 （二）铜络合剂 青霉胺（D－Penicillamine）是目前最常用的药物，能与铜离子络合，促 进尿铜排出，且可促进细胞合成金属硫因。剂量为每日20mg／kg，分 次口服。治疗期间应监测尿铜，本药的副作用为药物疹、血小板减少、 肾病、关节炎等，必要时可短期合并应用糖皮质激素治疗。如确实不 能继续服用时，可考虑用盐酸三乙撑四胺（triethylene－tetramine dihydrochlorate），剂量为每日0.5～2g。 连四硫代钼酸铵（TTM），可与铜络合成Cu（MoS4）2自尿液排出，短 期内即可改善症状。 （三）锌剂 硫酸锌或醋酸锌：口服锌制剂可促进肠粘膜细胞分泌金属硫因，与铜离 子结合后减少肠铜吸收。后者胃肠反应较少，每日口服量以相当于 50mg锌为宜．分2～3次，餐间服用。 （四）其他支持治疗 针对肝功能受损、高铜血症可给与白蛋白输入； 左旋多巴可用以改善神经系统症状。 （五）肝移植术 对本病所致的急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化患儿 经上述各种治疗无效者可考虑进行肝移植。